Завицефта 2000 мг/500 мг порошок для концентрата флакон №10

Завицефта (Zavicefta) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: сeftazidime, avibactam;

• 1 флакон содержит 2329,7 мг цефтазидима пентагидрата, эквивалентно 2000 мг цефтазидима, и 543,5 мг авибактама натрия, что эквивалентно 500 мг авибактама;

вспомогательное вещество: натрия безводный карбонат.

Лекарственная форма

Порошок концентрата для раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATX J01D D52.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтазидим ингибирует синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПЗБ), что приводит к лизису и гибели клеток бактерий. Авибактам – ингибитор бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, не подвергающимся гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по классификации Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), КРС и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты АmрС. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D.

Резистентность

Механизмы бактериальной резистентности, которые могут повлиять на активность цефтазидима/авибактама, включают мутантные или приобретенные ПЗБ, снижение проницаемости внешней мембраны клетки для авибактама или цефтазидима, активное выведение (эфлюкс) авибактама или цефтазиды и способны гидролизовать цефтазидим.

Антибактериальная активность при взаимодействии с другими антибактериальными средствами

Не было отмечено синергизма или антагонизма в исследованиях in vitro по совместному применению цефтазидима/авибактама с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тайгециклином.

Критерии тестирования чувствительности

Предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), определенные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) для цефтазидима/авибактама:

Микроорганизмы	Чувствительность	Чувствительность
Enterobacteriales	≤8 мг/л	>8 мг/л
Pseudomonas aeruginosa	≤8 мг/л	>8 мг/л

Связь фармакокинетики/фармакодинамики

Антибактериальная активность цефтазидима в отношении отдельных патогенных микроорганизмов лучше коррелировала с интервалом времени (%), в течение которого концентрация свободного препарата превышала МИК цефтазидима/авибактама в течение периода между введениями препарата (%Т > МИК цефтазидима/авибактама). Для авибактама индекс фармакокинетики/фармакодинамики – это интервал времени (%), в течение которого концентрация свободного препарата была выше пороговой в течение периода между введениями препарата (%T > Ст).

Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов

В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата в отношении бактерий, чувствительных к цефтазидиму/авибактаму in vitro (см. ниже их перечень по показаниям к применению препарата).

Осложненные внутрибрюшные инфекции

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Citrobacter freundii
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Enterobacter cloacae
• Pseudomonas aeruginosa

Госпитальная пневмония, в том числе пневмония, ассоциирована с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ)

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Serratia marcescens
• Pseudomonas aeruginosa

Клиническая эффективность цефтазидима/авибактама относительно нижеперечисленных патогенных микроорганизмов, актуальных для утвержденных показаний, не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтазидиму/авибактаму при отсутствии приобретенных механизмов резистентности.

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Citrobacter koseri
• Enterobacter aerogenes
• Morganella morganii
• Proteus vulgaris
• Providencia rettgeri

В условиях in vitro перечисленные ниже виды микроорганизмов являются резистентными к цефтазидиму/авибактаму:

• Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный и метициллинрезистентный)
• Анаэробы
• Enterococcus spp.
• Stenotrophomonas maltophilia
• Acinetobacter spp.

Дети

Применение лекарственного средства Завицефта детям в возрасте от 3 месяцев до < 18 лет было исследовано в рамках двух простых слепых рандомизированных сравнительных клинических исследований фазы 2, одно из которых проводилось с участием пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями, а другое – с участием пациентов с осложненными инфекциями мочи. . Основная цель каждого исследования заключалась в оценке безопасности и переносимости цефтазидима/авибактама (+/– метронидазол). Вторичная цель включала оценку фармакокинетики и эффективности; эффективность была описательной конечной точкой обоих исследований. Частота клинического выздоровления у детей с осложненной интраабдоминальной инфекцией (уIAI) составляла во время визита для оценки выздоровления (ITT-популяция) 91,8% (56/61) при применении препарата Завицефта по сравнению с 95,5% (21/22) в случае применения меропенема. Частота микробиологической эрадикации у детей с осложненными инфекциями мочевыводящих путей составляла во время визита для оценки выздоровления (ITT-популяция) 79,6% (43/54) при применении препарата Завицефта по сравнению с 60,9% (14/23) в случае применения цефепима.
Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство предоставлять результаты исследований Завицефты в одной или нескольких подгруппах пациентов детского возраста для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей, пневмонии и инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями (см. раздел «Способы»). информации о применении детям).

Фармакокинетика.

Распределение

Степень связывания цефтазидима и авибактама с белками плазмы крови составляет примерно 10% и 8% соответственно. Объемы распределения цефтазидима и авибактама в равновесном состоянии были примерно 17 и 22 л соответственно у здоровых взрослых добровольцев после многократного введения цефтазидима/авибактама в дозе 2000 мг/500 мг в виде инфузии в течение 2 часов каждые 8 часов. Цефтазидим и авибактам проникают в жидкость эпителиальной выстилки бронхов в концентрациях, составляющих 30% от концентраций в плазме, при этом профиль зависимости концентраций от времени в жидкости эпителиальной выстилки и плазме крови похож.
Проницаемость цефтазидима из-за неповрежденного гематоэнцефалического барьера низкая. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает 4-20 мг/л или более. Клинические исследования проникновения авибактама через гематоэнцефалический барьер не проводились; однако у кроликов с менингитом экспозиция цефтазидима и авибактама в спинномозговой жидкости составляла 43% и 38% от значения AUC в плазме соответственно. Цефтазидим хорошо проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация

Цефтазидим не подвергается метаболизму. Не наблюдалось метаболизма авибактама на препаратах печени человека (микросомы и гепатоциты). Неизмененный авибактам был основным лекарственным компонентом в плазме и мочи человека после введения [14С]-авибактама.

Вывод

Период полувыведения (t1/2) цефтазидима и авибактама после введения составляет 2 часа. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде путём клубочковой фильтрации; примерно 80-90% дозы препарата выводится почками в течение 24 часов. Авибактам выделяется почками в неизмененном виде, почечный клиренс составляет примерно 158 мл/мин, что свидетельствует об активной секреции в почечных канальцах, кроме клубочковой фильтрации; примерно 97% дозы препарата выводится почками, 95% в течение 12 часов. Менее 1% цефтазидима выводится через печень и менее 0,25% авибактама выводится через кишечник.

Линейность/нелинейность

Параметры фармакокинетики цефтазидима и авибактама при разовом введении имеют примерно линейный характер в диапазоне исследуемых доз (от 50 мг до 2000 мг). После многократных внутривенных инфузий цефтазидима/авибактама в дозе 2000 мг/500 мг каждые 8 ч в течение 11 суток у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек не наблюдалось заметной кумуляции цефтазидима и авибактама.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренная и тяжелая степень выведения цефтазидима и авибактама снижается. AUC авибактама у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек увеличивается в среднем в 3,8 и 7 раз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени от легкой до умеренной степени не влияло на параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов, получавших его внутривенно в дозе 2000 мг каждые 8 ч в течение 5 суток при условии, что функция почек не была нарушена. Параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не исследовались. Параметры фармакокинетики авибактама у пациентов с нарушением функции печени ни в какой степени тяжести не исследовались.

Поскольку цефтазидим и авибактам не подвергаются значительному метаболизму в печени, системный клиренс какого-либо из действующих веществ препарата существенно не ухудшается при нарушении функции печени.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

У пациентов пожилого возраста было отмечено уменьшение клиренса цефтазидима, главным образом уменьшение почечного клиренса цефтазидима было связано с возрастом. После внутривенного болюсного введения цефтазидима в дозе 2000 мг каждые 12 ч пациентам в возрасте ≥ 80 лет среднее значение периода полувыведения составляло от 3,5 до 4 часов.

После однократного введения 500 мг авибактама в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут у пожилых пациентов был увеличен период полувыведения авибактама, что могло быть связано с возрастным снижением почечного клиренса.

Дети

Фармакокинетические показатели цефтазидима и авибактама были исследованы у детей от 3 месяцев до 18 лет с подтвержденными или подозреваемыми инфекциями после однократного введения цефтазидима в дозе 50 мг/кг и авибактама в дозе 12,5 мг/кг пациентам Завицефты в дозе 2 г/0,5 г (цефтазидим 2 г и авибактам 0,5 г) пациентам с массой тела ≥ 40 кг. Концентрации цефтазидима и авибактама в плазме были одинаковыми для всех четырех возрастных групп в исследовании (от 3 месяцев до <2 лет, от 2 до <6 лет, от 6 до <12 лет и от 12 до <18 лет). Значения площади под фармакокинетической кривой AUC0–t и концентрации Cmax цефтазидима и авибактама в двух старших когортах (дети в возрасте от 6 до < 18 лет), которые проходили более широкий фармакокинетический отбор, были аналогичны тем, что наблюдались у здоровых взрослых лиц , получавших Завицефту в дозе 2 г/0,5 г. Данные этого исследования и двух педиатрических исследований фазы 2, полученные у пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями и осложненными инфекциями мочевыводящих путей, были объединены с фармакокинетическими данными, полученными у взрослых (фазы 1–3) для обновления популяционной фармакокинетической модели, используемой для оценки достижения целевых значений фармакокинетических/фармакодинамических параметров. Результаты этих моделирований продемонстрировали, что рекомендованные режимы дозирования для детей с осложненными внутрибрюшными инфекциями, осложненными инфекциями мочевыводящих путей, госпитальной пневмонией/ИВЛ-ассоциированной пневмонией, включая корректировку дозы для пациентов с почечной недостаточностью, обусловливают достижение целевых препаратов. , что аналогичны таковым у взрослых пациентов при разрешенной дозе Завицефты 2 г/0,5 г, которая вводится в течение 2 часов каждые 8 часов.

Опыт применения цефтазидима и авибактама для лечения детей от 3 до < 6 месяцев ограничен. Рекомендуемые режимы дозирования основываются на моделировании, проведенном с использованием окончательных популяционных фармакокинетических моделей. Моделирование продемонстрировало, что рекомендованные режимы дозировки

обусловливают сравнимую с таковой в других возрастных группах экспозицию препарата со значениями фармакокинетических/фармакодинамических параметров > 90% от целевых. Согласно данным, полученным в ходе педиатрических клинических исследований, при рекомендованных режимах дозировки у лиц в возрасте от 3 до < 6 месяцев не было обнаружено никаких подтверждений чрезмерной или недостаточной экспозиции препарата.

Кроме этого, существуют весьма ограниченные данные по детям от 3 месяцев до < 2 лет с нарушениями функции почек (CrCL ≤ 50 мл/мин/1,73 м2), а также отсутствуют данные по тяжелой почечной недостаточности из завершенных клинических исследований с участием детей . Популяционные фармакокинетические модели для цефтазидима и авибактама использовались для имитации применения пациентам с нарушением функции почек.

Пол и роса

На фармакокинетику цефтазидима/авибактама существенно не влияет ни пол, ни раса.

Клинические свойства.

Показания

Завицефту применяют для лечения таких инфекций у взрослых и детей от 3 месяцев (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»):

• осложненные внутрибрюшные инфекции;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная пневмония, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию.

Лечение взрослых пациентов с бактериемией, возникающей в связи с или предположительно связанной с любой из вышеперечисленных инфекций.

Завицефту также применяют для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, которые имеют ограничения по вариантам лечения (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакодинамика»).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания Завицефты

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к любому другому антибактериальному средству группы цефалоспоринов.

Тяжелые проявления гиперчувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллинов, монобактамов или карбапенемов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТ3, которые могут способствовать активному захвату из кровотока и, таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАД) ингибирует это поглощение на 56–70% in vitro и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в сочетании с пробенецидом.

Авибактам существенно не ингибировал изофермент цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях не индуцировали изофермент цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому возможность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.

Клинические данные показали отсутствие взаимодействия цефтазидима и авибактама, а также цефтазидима/авибактама и метронидазола.

Другие типы лекарственных взаимодействий

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в сочетании с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может отрицательно повлиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима in vitro и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого явления неизвестна, однако из-за возможности антагонизма in vivo следует избегать совместного применения этих препаратов.

Особенности применения препарата

Реакции гиперчувствительности

Возможно развитие тяжелых, иногда летальных реакций гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае развития аллергической реакции необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Завицефта и принять соответствующие неотложные меры.

До начала лечения препаратом Завицефта следует установить, имеет ли пациент в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима/авибактама пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на пенициллины, монобакты или карбапенемы в анамнезе.

Clostridioides difficile–ассоциированная диарея

При применении цефтазидима/авибактама сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile, тяжесть которой может варьировать от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому важно принять во внимание возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения препарата Завицефта возникла диарея (см. «Побочные реакции»).

Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Завицефтом и применении специфического лечения, направленного против Clostridioides difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые угнетают перистальтику кишечника.

Нарушение функции почек

Цефтазидим и авибактам выводятся почками, поэтому дозу следует снизить в соответствии со степенью тяжести нарушения функции почек (см. Способ применения и дозы). Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших лечение цефтазидимом в дозе, не сниженной в соответствии с нарушенной функцией почек, наблюдались неврологические расстройства, в том числе тремор, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус, судороги, энцефалопатия и кома.

У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется проводить тщательный мониторинг клиренса креатинина. У некоторых пациентов клиренс креатинина, рассчитываемый из сывороточного креатинина, может быстро изменяться, особенно в начале лечения инфекции.

Нефротоксичность

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в сочетании с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может отрицательно повлиять на функцию почек.

Прямой антиглобулиновый тест (ПАО или проба Кумбса) на сероконверсию и потенциальный риск развития гемолитической анемии

На фоне применения цефтазидима/авибактама возможен положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАО или проба Кумбса), что может препятствовать проведению пробы крови на совместимость и/или вызвать развитие иммунной гемолитической анемии медикаментозной (см. раздел «Побочные реакции»). Хотя сероконверсия по результатам ПАО у пациентов, получавших препарат Завицефта, часто отмечалась в клинических исследованиях (расчетный уровень сероконверсии в исследованиях 3 фазы составлял от 3,2 до 20,8% у пациентов с отрицательным результатом пробы Кумбса в начале и по меньшей мере при одном дальнейшем. контроле), во время лечения у таких пациентов признаков гемолиза обнаружено не было. Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завицефта. Поэтому пациенты с анемией, развившейся во время или после завершения лечения Завицефтом, должны быть обследованы для исключения гемолитической анемии.

Ограничение клинической базы данных

Клиническая эффективность и безопасность препарата Завицефта исследовались при осложненных внутрибрюшных инфекциях, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, госпитальной пневмонии, в том числе пневмонии, ассоциированной с ИВЛ.

Осложненные внутрибрюшные инфекции у взрослых

В двух исследованиях у пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями наиболее распространенным диагнозом (около 42%) была аппендикулярная перфорация или периапендикулярный абсцесс. Приблизительно 87% пациентов имели показатели по шкале APACHE II ≤ 10 и у 4% отмечена бактериемия в начале исследования. Смерть зарегистрирована у 2,1% (18 из 857) пациентов, получавших препарат Завицефта и метронидазол, и у 1,4% (12 из 863) пациентов, получавших меропенем.

В подгруппе с начальным клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин смерть зарегистрирована у 16,7% (9 из 54) пациентов, получавших препарат Завицефта и метронидазол, и у 6,8% (4 из 59) пациентов, получавших меропенем . Пациенты с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин получали более низкую дозу Завицефта, чем рекомендовано для такой подгруппы пациентов.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей у взрослых

В двух исследованиях с участием 1091 пациента с осложненными инфекциями мочевыводящих путей было включено 381 (34,9%) пациент с осложненными инфекциями мочевыводящих путей без пиелонефрита, тогда как 710 (65,1%) пациентов имели острый пиелонефрит (популяция mMITT). В целом у 81 пациента (7,4%) с осложненными инфекциями мочевыводящих путей была бактериемия в начале исследования.

Госпитальная пневмония, в том числе ИВЛ-ассоциированная пневмония

В одном исследовании с участием взрослых пациентов с госпитальной пневмонией у 280 из 808 (34,7%) пациентов была диагностирована ИВЛ-ассоциированная пневмония и у 40 из 808 (5%) — бактериемия в начале исследования.

Пациенты, имеющие ограничения по выбору антибактериальной терапии

Применение цефтазидима/авибактама для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе лечения основывается на опыте применения цефтазидима в качестве монотерапии и анализе фармакокинетических/фармакодинамических данных для цефтазидима/авибактама (см. раздел «Фарма.

Спектр активности цефтазидима/авибактама

Цефтазидим малоактивен или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»). Следует применять дополнительные антибактериальные препараты при подтвержденном или подозреваемом участии этих микроорганизмов в инфекционном процессе.

Спектр ингибирующего действия авибактама включает многие ферменты, которые могут инактивировать цефтазидим, в том числе бета-лактамазы классов А и С по классификации Ambler. Авибактам не ингибирует ферменты класса В (металло-бета-лактамазы), а также не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D (см. раздел «Фармакодинамика»).

Нечувствительные микроорганизмы

Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (таких как энтерококки, грибы), что может потребовать прекращения лечения или других соответствующих мер.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако может влиять на результаты анализа (псевдоположительный результат) при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитеста).

Диета с контролем потребления натрия

В каждом флаконе препарата содержится примерно 146 мг натрия, что эквивалентно 7,3% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы 2 г натрия для взрослого человека.
Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 22% рекомендованной ВОЗ максимальной нормы ежедневного потребления натрия. Завицефт считается препаратом с высоким содержанием натрия. Это следует учитывать при применении Завицефты пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Завицефту можно разбавлять растворами, содержащими натрий (см. «Способ применения»). Это следует учитывать при определении общего количества натрия, которое будет получать пациент.

Дети

Существует потенциальный риск передозировки, особенно у детей от 3 до менее 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема введения дозы (см. разделы «Передозировка» и «Способ применения»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Результаты исследований цефтазидима на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, внутриутробном развитии плода, родах или послеродовом развитии ребенка. В исследованиях на животных была зарегистрирована репродуктивная токсичность авибактама, при этом тератогенного действия не выявлено.
Применение цефтазидима/авибактама во время беременности возможно только при условии, что потенциальная польза от применения превышает возможный риск.

Кормление грудью

Цефтазидим проникает в небольших количествах в грудное женское молоко. Неизвестно, проникает ли авибактам в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии цефтазидимом/авибактамом следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу лечения для матери.

Фертильность

Влияние цефтазидима/авибактама на фертильность людей не исследовалось. Отсутствуют данные исследований о влиянии цефтазидима на фертильность животных. В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния авибактама на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции (например головокружение), которые могут возникать при применении препарата Завицефта, могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы Завицефта

Завицефту рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, имеющих ограничения по вариантам лечения, только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний (см. раздел «Особенности применения») .

Дозировка

Доза для взрослых пациентов с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин
В таблице 1 приведены рекомендации по внутривенной дозировке препарата взрослым с расчетным клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Таблица 1

Рекомендуемый режим дозирования препарата взрослым с расчетным CrCL > 50 мл/мин.

Тип инфекции	Доза цефтазидима/авибактама	Частота ввода	Продолжительность инфузии	Продолжительность лечения
Осложненная внутрибрюшная инфекция2,3	2 г/0,5 г	Каждые 8 часов	2 часа	5‒14 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит3	2 г/0,5 г	Каждые 8 часов	2 часа	5–10 дней4
Госпитальная пневмония, в том числе пневмония, ассоциированная с ИВЛ3	2 г/0,5 г	Каждые 8 часов	2 часа	7–14 дней
Бактериемия, возникшая в результате любой из вышеперечисленных инфекций, или есть подозрения, что она связана с такими инфекциями	2 г/0,5 г	Каждые 8 часов	2 часа	Продолжительность лечения зависит от места возникновения инфекции
Инфекции, вызванные грамотрицательными аэробными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии 2,3	2 г/0,5 г	Каждые 8 часов	2 часа	В зависимости от тяжести инфекции, патогена(ов), клинического и бактериологического течения заболевания5

¹ Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта – Голта.
² При подтвержденном или подозреваемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.
³ При подтвержденном или подозреваемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с антибактериальным лекарственным средством, эффективным в отношении этих микроорганизмов.
⁴ Указанная длительность лечения может включать период внутривенной терапии Завицефтой с последующим переходом к применению необходимого перорального лекарственного средства.
⁵ Опыт применения препарата Завицефта более 14 суток очень ограничен.

Дозировка для детей с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м²

Таблица 2

Рекомендуемый режим дозировки препарата для детей с расчетным CrCL1 > 50 мл/мин/1,73 м²

Осложненные внутрибрюшные инфекции^2,3ИЛИОсложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит3,ИЛИГоспитальная пневмония/ИВЛ-ассоциированная пневмония³,ИЛИИнфекции, вызванные грамотрицательными аэробными микроорганизмами, у пациентов с ограничениями по вариантам лечения^2,3

Тип инфекции	Возрастная группа	Доза цефтазидима/ авиабактаму7	Частота ввода	Продолжительность инфузии	Продолжительность лечения
от 6 месяцев до < 18 лет	50 мг/кг/12,5 мг/кг максимально до 2 г/0,5 г	Каждые 8 часов	2 часа	Осложненные внутрибрюшные инфекции: 5–14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей4: 5–14 дней Госпитальная пневмония/ ИВЛ-ассоциированная пневмония: 7–14 дней Ограничения вариантов лечения: в зависимости от тяжести инфекции, патогена(ов), клинического и бактериологического течения заболевания5
		Каждые 8 часов	2 часа
От 3 до <6 месяцев6	40 мг/кг/10 мг/кг	Каждые 8 часов	2 часа

¹Клиренс креатинина рассчитывают для детей по формуле Шварца.

²При подтвержденном или подозреваемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.
³При подтвержденном или подозреваемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с антибактериальным лекарственным средством, эффективным в отношении этих микроорганизмов.
⁴Указанная продолжительность лечения может включать внутривенную терапию Завицефтой с последующим переходом к применению необходимого перорального лекарственного средства.
⁵ Опыт применения препарата Завицефта более 14 суток очень ограничен.
⁶ Опыт применения Завицефты для лечения детей от 3 до < 6 месяцев ограничен (см. раздел «Фармакокинетика»).
⁷Цефтазидим/авибактам является комбинированным препаратом; в фиксированном соотношении 4 : 1. Рекомендации по дозировке основываются только на одном компоненте – цефтазидиме (см. «Способ применения» ниже).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина от ≥50 мл/мин до ≤80 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

В таблице 3 показана рекомендованная коррекция дозы препарата для взрослых пациентов с расчетным клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Доза для взрослых пациентов с CrCL ≤ 50 мл/мин

Таблица 3

Рекомендуемый режим дозирования взрослым с расчетным CrCL1≤ 50 мл/мин

Возрастная группа	Расчетный CrCL (мл/мин)	Доза цефтазидима/ авиабактаму2,4	Частота	Продолжительность инфузии
Взрослые	31–50	1 г/0,25 г	Каждые 8 часов	2 часа
	16–30	0,75 г/0,1875 г	Каждые 12 часов
	6–15		Каждые 24 часа
	Терминальная стадия почечной недостаточности, включая пребывание на гемодиализе3		Каждые 48 часов

¹Клиренс креатинина рассчитывают по формуле Кокрофта – Голта.

²Рекомендации по дозировке основываются на фармакокинетическом моделировании (см. раздел «Фармакокинетика»).
³Цефтазидим и авибактам выводятся во время гемодиализа (см. разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа Завицефта следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.
⁴Цефтазидим/авибактам является комбинированным препаратом; в фиксированном соотношении 4 : 1. Рекомендации по дозировке основываются только на одном компоненте – цефтазидиме (см. «Способ применения» ниже).

В таблицах 4 и 5 показана рекомендованная коррекция дозы препарата для детей с расчетным CrCL ≤ 50 мл/мин/1,73 м² в зависимости от разных возрастных групп (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дозировка для детей ≥ 2 лет с CrCl ≤ 50 мл/мин/1,73 м²

Таблица 4

Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL1 ≤ 50 мл/мин/1,73 м²

Возрастная группа	Расчетный CrCL (мл/мин/1,73 м2)	Доза цефтазидима/ авиабактаму2,4	Частота	Продолжительность инфузии
Дети от 2 лет до < 18 лет	31–50	25 мг/кг/6,25 мг/кг максимально до 1 г/0,25 г	Каждые 8 часов	2 часа
	16–30	18,75 мг/кг/4,7 мг/кг максимально до 0,75 г/0,1875 г	Каждые 12 часов
	6–15		Каждые 24 часа
	Терминальная стадия почечной недостаточности, включая пребывание на гемодиализе3		Каждые 48 часов

¹Клиренс креатинина рассчитывают по формуле Шварца.

²Рекомендации по дозировке основываются на фармакокинетическом моделировании (см. раздел «Фармакокинетика»).
³Цефтазидим и авибактам выводятся во время гемодиализа (см. разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа Завицефту следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.
⁴Цефтазидим/авибактам является комбинированным препаратом; в фиксированном соотношении 4 : 1. Рекомендации по дозировке основываются только на одном компоненте – цефтазидиме (см. «Способ применения» ниже).

Дозировка для детей < 2 лет с CrCl ≤ 50 мл/мин/1,73 м²

Таблица 5

Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL1 ≤ 50 мл/мин/1,73 м²

Возрастная группа	Расчетный CrCL (мл/мин/1,73 м2)	Доза цефтазидима/ авиабактаму2,3	Частота	Продолжительность инфузии
от 3 до < 6 месяцев	от 31 до 50	20 мг/кг/5 мг/кг	Каждые 8 часов	2 часа
от 6 месяцев до < 2 лет		25 мг/кг/6,25 мг/кг	Каждые 8 часов
от 3 до < 6 месяцев	от 16 до 30	15 мг/кг/3,75 мг/кг	Каждые 12 часов
от 6 месяцев до < 2 лет		18,75 мг/кг/4,7 мг/кг	Каждые 12 часов

¹Рассчитано с использованием формулы Шварца.
²Рекомендации по дозировке основываются на фармакокинетическом моделировании (см. раздел «Фармакокинетика»).
³Цефтазидим/авибактам является комбинированным препаратом; в фиксированном соотношении 4 : 1. Рекомендации по дозировке основываются только на одном компоненте – цефтазидиме (см. «Способ применения» ниже).

Нет достаточной информации, чтобы рекомендовать режим дозирования для детей < 2 лет, имеющих клиренс креатинина < 16 мл/мин/1,73 м2.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел Фармакокинетика).

Дети

Безопасность и эффективность применения Завицефты детям до 3 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Завицефта вводят путем внутривенной инфузии в течение 120 минут в необходимом объеме для инфузионной терапии.

Порошок следует восстановить в воде для инъекций, а полученный концентрат следует развести непосредственно перед использованием. Восстановленный раствор для инфузий имеет бледно-желтый цвет, посторонние частицы отсутствуют.
Завицефта (цефтазидим/авибактам) представляет собой комбинированный препарат; в каждом флаконе содержится 2 г цефтазидима и 0,5 г авибактама в фиксированном соотношении 4 : 1. Рекомендации по дозировке основываются только на одном компоненте – цефтазидиме.

При приготовлении и введении раствора следует использовать стандартные асептические методы работы. Дозы можно готовить в мешке для инъекций соответствующего размера или в шприце для инъекций.

Парентеральные лекарственные средства следует визуально проверять на наличие посторонних частиц перед введением.
Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Общий период времени от начала восстановления порошка до завершения приготовления раствора для внутривенной инфузии не должен превышать 30 минут.

Инструкция по приготовлению доз для взрослых и детей в инфузионном мешке или в инфузионном шприке

ПРИМЕЧАНИЕ. Приведенная ниже процедура описывает этапы приготовления инфузионного раствора с конечной концентрацией цефтазидима 8–40 мг/мл. Необходимо завершить все расчеты до начала следующих шагов. Для детей от 3 до 12 месяцев также приведены подробные шаги по подготовке концентрации 20 мг/мл (достаточной для большинства сценариев).

1. Приготовьте восстановленный раствор (167,3 мг/мл цефтазидима):

• Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон.
• Выньте иглу и встряхните флакон до получения прозрачного раствора.
• После того как препарат растворится, вставьте в пробку флакона иглу для удаления воздуха, чтобы уменьшить внутреннее давление (это важно для сохранения стерильности препарата).

2. Приготовьте конечный раствор для инфузии (конечная концентрация должна составлять 8–40 мг/мл цефтазидима):

• Инфузионный мешок. Дополнительно разведите восстановленный раствор путем перенесения соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный мешок, содержащий любое из следующих веществ: хлорид натрия 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций; декстроза 50 мг/мл (5%); раствор для инъекций; или раствор Рингера лактатный.
• Инфузионный шприц. Дополнительно разведите восстановленный раствор путем перенесения соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный шприц в сочетании с достаточным объемом растворителя (хлорид натрия 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций, или декстроза 50 мг/ мл (5%), раствор для инъекций.

См. раздел таблицу 7 ниже.

Таблица 7

Приготовление доз Завицефты для взрослых и детей в инфузионном мешке или в инфузионном шприке

Доза Завицефты (цефтазидим)1	Объем для ввода с восстановленного флакона	Конечный объем после разведения в инфузионном мешке2	Конечный объем в инфузионном шприце
2 г	Все содержимое (приблизительно 12 мл)	От 50 мл до 250 мл	50 мл
1 г	6 мл	От 25 мл до 125 мл	От 25 мл до 50 мл
0,75 г	4,5 мл	От 19 мл до 93 мл	От 19 мл до 50 мл
Все остальные дозы	Объем (мл), рассчитанный на основе необходимой дозы: Доза (мг цефтазидима)÷ 167,3 мг/мл цефтазидима	Объем (мл) будет варьироваться в зависимости от размера имеющегося инфузионного мешка и предпочтительной конечной концентрации. (должно быть 8–40 мг/мл цефтазидима)	Объем (мл) будет варьироваться в зависимости от размера имеющегося инфузионного шприца и предпочтительной конечной концентрации. (должно быть 8–40 мг/мл цефтазидима)

¹Только на основе цефтазидима.
² Разведите до конечной концентрации цефтазидима 8 мг/мл для обеспечения стабильности во время применения до 12 часов при температуре 2–8 °C, а затем еще до 4 часов при температуре не выше 25 °C (т.е. разведите дозу 2 г цефтазидима в 250 мл, дозу 1 г цефтазидима в 125 мл, дозу 0,75 г цефтазидима в 93 мл). Все остальные концентрации цефтазидима (от > 8 до 40 мг/мл) стабильны при применении до 4 ч при температуре не выше 25 °C.

Завицефты для применения детям в возрасте от 3 до 12 месяцев в ИНФУЗИОННОМ ШПРИКЕ

ПРИМЕЧАНИЕ. Приведенная ниже процедура описывает этапы приготовления инфузионного раствора с конечной концентрацией цефтазидима 20 мг/мл (достаточной для большинства сценариев). Можно приготовить альтернативные концентрации, но конечный диапазон концентраций цефтазидима должен составлять 8–40 мг/мл.

1. Приготовьте восстановленный раствор (167,3 мг/мл цефтазидима):

• Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон.
• Выньте иглу и встряхните флакон до получения прозрачного раствора.
• После растворения препарата вставьте в пробку флакона иглу для удаления воздуха, чтобы уменьшить внутреннее давление (это важно для сохранения стерильности препарата).

2. Приготовьте конечный раствор для инфузии в конечной концентрации 20 мг/мл цефтазидима:

• Дополнительно разведите восстановленный раствор путем перенесения соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный шприц в сочетании с достаточным объемом растворителя (хлорид натрия 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций, или декстроза 50 мг/ мл (5%), раствор для инъекций.
• См. раздел таблицу 8, 9 или 10 ниже для подтверждения расчетов. Приведенные значения приблизительны, поскольку может возникнуть необходимость округлить их до ближайшей градуировочной отметки шприца соответствующего размера. Обратите внимание, что таблицы не включают все возможные расчетные дозы, но могут использоваться для оценки приблизительного объема для проверки расчета.

Таблица 8

Приготовление Завицефты (концевая концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей от 3 до 12 месяцев с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м²

Возраст и доза Завицефты (мг/кг)1	Масса тела (кг)	Доза (мг цефтазидиму)	Объем восстановленного раствора, который необходимо набирать из флакона (мл)	Объем разбавителя, который добавляют для смешивания (мл)
от 6 мес до 12 мес 50 мг/кг цефтазидима	5	250	1,5	11
	6	300	1,8	13
	7	350	2,1	15
	8	400	2,4	18
	9	450	2,7	20
	10	500	3	22
	11	550	3,3	24
	12	600	3,6	27
от 3 мес до < 6 мес 40 мг/кг цефтазидима	4	160	1	7,4
	5	200	1,2	8,8
	6	240	1,4	10
	7	280	1,7	13
	8	320	1,9	14
	9	360	2,2	16
	10	400	2,4	18

¹Только на основе цефтазидима.

Таблица 9

Приготовление Завицефты (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей от 3 до 12 месяцев с CrCL от 31 до 50 мл/мин/1,73 м²

Возраст и доза Завицефты (мг/кг)1	Масса тела (кг)	Доза (мг цефтазидима)	Объем восстановленного раствора, который необходимо набирать из флакона (мл)	Объем разбавителя, который добавляют для смешивания (мл)
от 6 мес до 12 мес 25 мг/кг цефтазидима	5	125	0,75	5,5
	6	150	0,9	6,6
	7	175	1	7,4
	8	200	1,2	8,8
	9	225	1,3	9,6
	10	250	1,5	11
	11	275	1,6	12
	12	300	1,8	13
от 3 мес до < 6 мес 20 мг/кг цефтазидима	4	80	0,48	3,5
	5	100	0,6	4,4
	6	120	0,72	5,3
	7	140	0,84	6,2
	8	160	1	7,4
	9	180	1,1	8,1
	10	200	1,2	8,8

¹Только на основе цефтазидима.\\

Таблица 10

Приготовление Завицефты (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей от 3 до 12 месяцев с CrCL от 16 до 30 мл/мин/1,73 м²

Возраст и доза Завицефты (мг/кг)1	Масса тела (кг)	Доза (мг цефтазидима)	Объем восстановленного раствора, который необходимо набирать из флакона (мл)	Объем разбавителя, который добавляют для смешивания (мл)
от 6 мес до 12 мес 18,75 мг/кг цефтазидима	5	93,75	0,56	4,1
	6	112,5	0,67	4,9
	7	131,25	0,78	5,7
	8	150	0,9	6,6
	9	168,75	1	7,4
	10	187,5	1,1	8,1
	11	206,25	1,2	8,8
	12	225	1,3	9,6
от 3 мес до < 6 мес 15 мг/кг цефтазидима	4	60	0,36	2,7
	5	75	0,45	3,3
	6	90	0,54	4
	7	105	0,63	4,6
	8	120	0,72	5,3
	9	135	0,81	6
	10	150	0,9	6,6

¹Только на основе цефтазидима.

Передозировка

Передозировка цефтазидимом/авибактамом может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, включающим энцефалопатию, судороги и ком.
Уровень цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В течение сеанса гемодиализа продолжительностью 4 ч выводилось 55% дозы авибактама.

Побочные реакции Завицефты

Краткий обзор профиля безопасности

В семи клинических исследованиях 2 и 3 фазы препарат Завицефта получали 2024 взрослых пациента. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными у ≥ 5% пациентов, получавших препарат Завицефта, были положительный результат прямой пробы Кумбса, тошнота и диарея. Тошнота и диарея обычно были легкой или умеренной степени.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые наблюдались при применении цефтазидима в качестве монотерапии и/или были обнаружены в исследованиях 2 и 3 фазы применения препарата Завицефта. Побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой и классом системы органов. Частота побочных реакций и/или потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в виде такой градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), редко (≥ 1/1 000 и < 1 /100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (<1 /10 000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто – кандидоз (в том числе вульвовагинальный кандидоз и кандидоз полости рта); нечасто – колит, вызванный Clostridioides difficile, псевдомембранозный колит.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – положительный результат прямого теста Кумбса; часто – эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения; нечасто – нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; частота неизвестна – агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, боль в животе, тошнота, рвота; нечасто – дисгевзия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто повышенные уровни аланинаминотрансферазы, повышенные уровни аспартатаминотрансферазы, повышенные уровни щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, повышенные уровни лактатдегидрогеназы в крови; частота неизвестна – желтуха.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто повышение уровня креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови, острое поражение почек; очень редко – тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие расстройства и состояния в месте введения препарата: часто – тромбоз в месте введения, флебит в месте введения, лихорадка.

Дети

Оценка безопасности применения детям основывается на данных, полученных в двух исследованиях, в ходе которых 61 пациент (в возрасте от 3 лет до менее 18 лет) с осложненными внутрибрюшными инфекциями и 67 пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (возрастом от 3 месяцев до менее 18 лет) получали Завицефту. В общей сложности профиль безопасности у этих 128 детей был схож с таковым у взрослых пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями и осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

После восстановления

Восстановленный раствор следует использовать немедленно.

После разведения

Инфузионные мешки

Если внутривенный раствор готовится с растворителями, перечисленными в разделе «Способ применения» (концентрация цефтазидима 8 мг/мл), химическая и физическая стабильность при применении (от первоначального прокола флакона) составляет до 12 часов при температуре 2–8 °C, а затем еще до 4 ч при температуре не выше 25 °C.

Если в/в раствор готовится с растворителями, перечисленными в разделе «Способ применения» (концентрация цефтазидима > 8 мг/мл до 40 мг/мл), химическая и физическая стабильность во время применения (от начального прокола пробки флакона) составляет до 4 часов при температуре не свыше 25 °C.

С микробиологической точки зрения данное лекарственное средство следует применять немедленно, кроме случаев, когда восстановление и разведение проводятся в контролируемых асептических условиях, прошедших валидацию. Если его не используют немедленно, то ответственность за время и условия хранение в процессе применения, не должно превышать указанные выше, возлагается на потребителя.

Инфузионные шприцы

Химическая и физическая стабильность при применении (от первоначального прокола пробки флакона) составляет до 6 часов при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения данное лекарственное средство следует применять немедленно, кроме случаев, когда восстановление и разведение проводятся в контролируемых асептических условиях, прошедших валидацию. Если его не используют немедленно, ответственность за время и условия хранения в процессе применения, которые не должны превышать 6 часов при температуре не выше 25 °C, возлагается на потребителя.

Несовместимость.

Совместимость препарата Завицефта с другими лекарственными средствами не установлена. Препарат Завицефта не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты, или физически добавлять его в такие растворы.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

10 флаконов с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.