Зарсио 48 млн ЕД/ 0.5 мл раствор шприц №1 Sandoz (Австрия)

Зарсио (Zarzio) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: филграстим (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор);

• 1 мл раствора содержит 60 млн ЕД (600 мкг) или 96 млн ЕД (960 мкг) филграстима;
• предварительно заполненный шприц (шприц-доза) содержит 30 млн ЕД (300 мкг) или 48 млн ЕД (480 мкг) филграстима в 0,5 мл;

другие составляющие: кислота глутаминовая, сорбит (Е 420), полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Колонистимулирующие факторы. Филграстым.

Код АТХ L03А A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активным веществом препарата является филграстим – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Esherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор – гликопротеин – регулирует создание функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного мозга. Филграстим значительно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в течение первых 24 ч после введения и одновременно приводит к некоторому увеличению количества моноцитов. Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов при применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз зависит от величины дозы. Их функциональные свойства нормальны или усилены, о чем свидетельствуют результаты исследования хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения количеством нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50% в течение 1–2 дней и до нормального уровня – в течение 1–7 дней.

Применение филграстима значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. Применение филграстима как первичное, так и после химиотерапии активирует клетки-предшественники гемоцитов периферической крови (КПГПК). Эти аутологические КПГПК можно забирать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах или вместо пересадки костного мозга или как дополнение к нему. Введение КПГПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность геморрагических осложнений и переливание тромбоцитарной массы. У детей и взрослых с ТХН филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови и снижает частоту инфекционных осложнений.

Фармакокинетика.

Как при внутривенном, так и подкожном введении препарата наблюдается положительная линейная зависимость его концентрации в плазме крови от дозы. После подкожного введения рекомендованных доз препарата концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8–16 ч; объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Как после подкожного, так и после введения элиминация препарата из организма соответствует кинетике 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 ч, а скорость клиренса равна примерно 0,6 мл/мин на 1 кг. Непрерывное введение путем инфузии в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологической пересадки костного мозга, не сопровождалось признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.

Клинические свойства.

Показания

Уменьшение продолжительности и тяжести нейтропении у пациентов, получающих интенсивную миелосупрессивную химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных новообразований (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), и уменьшение продолжительности нейтропении с химиотерапией. .

Безопасность и эффективность применения филграстима подобны у взрослых и детей, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами.

• Препарат показан в целях мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК).
• Длительное применение показано детям и взрослым с тяжелой врожденной, циклической или  идиопатической нейтропенией и нейтропенией с абсолютным количеством нейтрофилов <0,5×10⁹/л с целью увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты инфекций.
• Лечение стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤1,0 × 10⁹/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций, когда другие методы лечения нейтропении неуместны.

Противопоказания Зарсио

• Повышенная чувствительность к филграстиму, к колониестимулирующим факторам, Escherichia coli или к любым вспомогательным веществам.
• Тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения.
• Терминальная стадия ХПН (ХПН).
• Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Безопасность и эффективность введения Зарсио в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Из-за чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать препарат Зарсио в интервале 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется.

При одновременном назначении Зарсио и 5-фторурацила тяжесть нейтропении может усилиться. Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.

Поскольку литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Зарсио при комбинированном введении, но таких исследований не проводилось.

Ввиду фармацевтической несовместимости нельзя смешивать препарат с 0,9% раствором натрия хлорида.

Особенности применения препарата

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, наблюдавшиеся в начале или во время лечения, отмечены у пациентов, принимавших филграстим. Следует прекратить прием препарата Зарсио пациентам с клинически значимыми реакциями гиперчувствительности.

Не следует применять препарат Зарсио пациентам с повышенной чувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе.

Побочные реакции со стороны легких

Имеются данные о редких случаях нежелательного воздействия на органы дыхания, в частности, развития интерстициальной пневмонии на фоне применения Г-КСФ. Больные, недавно перенесшие инфильтративное заболевание легких или пневмонию, могут иметь высокий риск. Появление таких симптомов как кашель, повышение температуры тела и одышка в сочетании с выявленным инфильтративным поражением легких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности позволяют предположить наличие респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСД). При выявлении РДСД применение филграстима следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

В период постмаркетингового применения поступали сообщения об редких случаях побочных явлений со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, инфильтрация легких, одышка и кислородная недостаточность), в частности у здоровых доноров. В случае подозрения или подтверждения побочного явления со стороны легких дальнейшее применение филграстима следует прекратить и предоставить пациенту соответствующую медицинскую помощь.

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит был зарегистрирован у пациентов, получающих филграст или пегфилграст. Как правило, гломерулонефрит проходит после снижения дозы или отмены филграстима или пегфилграстима. Рекомендуется периодически проводить анализ мочи.

Синдром капиллярной потери

Сообщалось о случаях синдрома капиллярной потери, который может угрожать жизни при задержке лечения, после применения ГКСФ, характеризующегося артериальной гипотензией, гипоальбуминемией, отеками и гемоконцентрацией. Пациенты, у которых появились признаки синдрома капиллярной потери, нуждаются в тщательном наблюдении, симптоматической терапии, включая реанимационные мероприятия.

Спленомегалия и разрыв селезенки

После приема филграстима у здоровых доноров и пациентов наблюдались случаи бессимптомной спленомегалии и разрыва селезенки. Увеличение селезенки является непосредственным следствием введения филграстима. У 31% пациентов, участвовавших в исследовании, наблюдалась спленомегалия, определенная по результатам пальпации. Зафиксировано несколько случаев летального разрыва селезенки. Следовательно, необходим тщательный мониторинг размера селезенки (клиническое и ультразвуковое обследование). Следует исключить диагноз разрыва селезенки у доноров и пациентов, которые жалуются на боль в левой верхней части живота или в левом плече. Снижение дозы тормозит или останавливает прогрессирование увеличения селезенки, 3% пациентов требовалась спленэктомия.

Рост злокачественных клеток

Поскольку известно, что ГКСФ способствуют росту миелоидных клеток in vitro, аналогичные эффекты могут наблюдаться для некоторых немиелоидных клеток in vitro.

Миелодиспластический синдром (МДС) или хронический миелолейкоз

Безопасность и эффективность применения филграстима больным с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях применение препарата не показано. Особое внимание требует проведения дифференциального диагноза между бласт-трансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Острый миелоцитарный лейкоз (ГМЛ)

Поскольку данные по безопасности и эффективности филграстима для больных с вторичным острым миелоцитарным лейкозом (ГМЛ) ограничены, препарат следует назначать с осторожностью.

Безопасность и эффективность введения филграстима de novo больным ГМЛ в возрасте < 55 лет с благоприятным цитогенетическим прогнозом [t(8;21), t(15;17) и inv(16)] не были установлены.

Тромбоцитопения

Очень часто наблюдалась тромбоцитопения у пациентов, принимавших филграстим. Необходим тщательный мониторинг количества тромбоцитов, особенно в течение первых недель терапии с применением филграстима. В случаях развития тромбоцитопении у пациентов с ТХН, т.е. устойчивого снижения содержания тромбоцитов до < 100 × 10⁹/л, дальнейшую терапию с применением филграстима следует временно отменить или уменьшить его дозу.

Лейкоцитоз

Количество лейкоцитов в крови достигает или превышает 100 × 10⁹/л менее чем у 5% больных, получающих суточную дозу более 0,3 млн ЕД/кг (3 мкг/кг) массы тела. Нет сведений о каких-либо побочных действиях, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, при лечении филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превысит 50×10⁹/л по достижении ожидаемого уровня, следует немедленно отменить препарат. В случае применения препарата для мобилизации ПСКК его необходимо отменить или произвести коррекцию дозы при увеличении количества лейкоцитов до 70×10⁹/л.

Иммуногенность

Как и при применении всех терапевтических белков, существует вероятность развития иммуногенности. Скорость возникновения антител к филграстиму обычно низка. Связывающие антитела были обнаружены, как и при применении всех биопрепаратов; однако пока они не ассоциируются с нейтрализующим действием.

Специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с сопутствующими заболеваниями

Особые меры предосторожности при серповидно-клеточных признаках и серповидно-клеточных заболеваниях

Сообщалось о серповидно-клеточных кризах, в некоторых случаях летальных заболеваниях, при применении филграстима у пациентов с серповидно-клеточными признаками или серповидно-клеточных заболеваниях. Врачи должны быть осторожны при назначении филграстима пациентам с серповидно-клеточными признаками или серповидно-клеточным заболеванием.

У больных с серповидноклеточной анемией отмечаются случаи развития острого гемолитического криза (увеличение количества измененных клеток), иногда с летальным исходом. Таким больным необходимо с осторожностью назначать филграстим и в ходе терапии контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.

Остеопороз

У больных с сопутствующей костной патологией и остеопорозом при длительном (более 6 месяцев) применении филграстима рекомендуется регулярно контролировать плотность костной ткани.

Специальные меры предосторожности у пациентов с онкологическими заболеваниями

Филграстим не следует применять для увеличения дозы цитотоксической химиотерапии сверх установленных режимов дозировки.

Риск, связанный с повышением дозы химиотерапии.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных со злокачественными новообразованиями, получающими высокие дозы цитостатиков, поскольку в этих случаях результативность лечения не установлена. Известно, что повышенные дозы химиопрепаратов проявляли более выраженную токсичность, приводя к развитию сердечно-сосудистых, легочных, неврологических и дерматологических побочных реакций (см. инструкции по медицинскому применению сопутствующих цитостатических лекарственных средств).

Влияние химиотерапии на эритроциты и тромбоциты

Монотерапия филграстимом не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. В случае применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии с назначенными схемами) риск тяжелой тромбоцитопении и анемии повышается.

Рекомендуется регулярно контролировать такие показатели клинического анализа крови, как гематокрит и количество тромбоцитов. Следует соблюдать особую осторожность при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов, которые могут вызвать тяжелую тромбоцитопению.

При применении филграстима для мобилизации ПСКК было выявлено уменьшение степени тяжести и длительности тромбоцитопении, обусловленной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией.

Другие специальные меры предосторожности

Эффективность препарата для больных со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалась. Филграстим повышает количество нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным количеством клеток-предшественников (например, вследствие интенсивной лучевой терапии, химиотерапии или вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) количество образующихся нейтрофилов может быть снижено.

Иногда у больных, получавших высокодозовую химиотерапию с последующей трансплантацией аутологического костного мозга, отмечали сосудистые нарушения, например окклюзию вен и нарушение водного обмена.

Существуют данные по развитию реакции «трансплантат против хозяина» и летальным исходам у больных, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Усиление гемопоэза в костном мозге в ответ на терапию ростовыми факторами ассоциируется с появлением преходящих патологических изменений, выявляемых при остеосцинтиграфии. Это следует учитывать при толковании диагностических изображений костей.

Были сообщения об аортите после введения филграстима, как у здоровых, так и у онкологически больных. Отмечались следующие симптомы: лихорадка, боль в животе, недомогание, боли в спине и повышенные воспалительные маркеры (например, повышенный уровень С-реактивного белка и лейкоцитоз). В большинстве случаев аортит диагностировали путем КТ-сканирования и, как правило, исчезал после отмены филграстима.

Специальные меры предосторожности для пациентов, нуждающихся в мобилизации ПСКК

Мобилизация

Нет ни одного рандомизированного сравнения двух рекомендуемых методов мобилизации (филграстим по отдельности или в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией) в пределах одной популяции пациентов. Степень вариации между отдельными пациентами и между лабораторными анализами CD34+ клеток означает, что непосредственное сравнение различных исследований затруднено. Поэтому сложно рекомендовать оптимальный метод. Выбор метода мобилизации следует рассматривать в связи с общими целями лечения отдельного пациента.

Предыдущее влияние цитотоксических веществ

У больных, ранее проводивших интенсивную миелосупрессивную терапию, на фоне применения филграстима для мобилизации ПСКК может не происходить увеличение количества ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (≥ 2,0 × 106 CD34+ клеток/кг) или повышение скорости восстановления тромбоцитов.

Некоторые цитотоксические средства проявляют особую токсичность по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и негативно влияют на их мобилизацию. Длительное применение препаратов мелфалан, карбоплатин или кармустин (BCNU) перед мобилизацией предшественников клеток может привести к ухудшению результатов. Однако одновременное применение мелфалана, карбоплатина или BCNU с филграстимом эффективно при мобилизации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется произвести мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии лечения больного. Особое внимание следует обратить на количество предшественников клеток, активированных у таких больных к применению препаратов химиотерапии в высоких дозах. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения,

Оценка количества клеток-предшественников

При проведении оценки количества ПСКК, мобилизованных у больных, получивших терапию с применением филграстима, особое внимание следует уделять методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+-клеток значительно отличаются в зависимости от применяемой методологии определения, следовательно, следует осторожно относиться к результатам определения их количества, полученных в других лабораториях.

Результаты статистического анализа взаимосвязи количества введенных CD34+-клеток и скорости нормализации количества тромбоцитов после проведения химиотерапии с применением высоких доз химиопрепаратов свидетельствуют о сложной, но постоянной зависимости. Рекомендации по необходимости обеспечения минимального содержания на уровне ≥ 2,0 × 106 CD34+ клеток/кг основываются на опубликованных данных об опыте адекватного восстановления гематологических показателей. При уровне, превышающем минимальный рекомендуемый, наблюдается более быстрая нормализация, при уровне меньше рекомендованного – более продолжительная.

Специальные меры предосторожности для здоровых доноров, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация ПСКК здоровых доноров оказывает влияние на состояние их здоровья и применяется исключительно для получения аллогенных стволовых клеток для трансплантации.

Доноры, которым проводят мобилизацию ПСКК для трансплантации, должны отвечать стандартным требованиям по клиническим показателям и результатам лабораторных анализов, выдвигаемых к донорам стволовых клеток. Особое внимание следует обращать на показатели анализов крови и наличие инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность введения филграстима здоровым донорам в возрасте до 16 лет и старше 60 лет не оценивались.

Транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 х 10⁹/л) после введения филграстима и лейкафереза наблюдалось у 35% пациентов. Среди них два случая снижения количества тромбоцитов < 50 х 10⁹/л было доложено и отнесено к процедуре лейкафереза.

При необходимости проведения более одной процедуры лейкафереза особое внимание следует уделять донорам, содержание тромбоцитов у которых к началу лейкафереза составляет < 100 × 10⁹/л; как правило, проведение лейкафереза не рекомендовано при содержании тромбоцитов <75×10⁹/л.

Лейкаферез не следует проводить донорам, нуждающимся в антикоагулянтной терапии или с нарушениями гемостаза.

Мониторинг состояния доноров, получаемых Г-КСФ для мобилизации ПСКК, следует продолжать до нормализации гематологических показателей.

У здоровых доноров после введения ГКСФ наблюдались временные цитогенные изменения. Значение этих изменений не определено.

Определение длительной безопасности препарата при введении донорам продолжается. Риск содействия образованию злокачественных клонов миелоидных клеток не исключен. Центрам афереза рекомендуется проводить систематические обследования доноров стволовых клеток в период не менее 10 лет для обеспечения мониторинга показателей долговременной безопасности.

Специальные меры предосторожности для реципиентов, проходящих мобилизацию ПСКК с помощью филграстима

Данные свидетельствуют о том, что иммунологическому взаимодействию аллогенных ПСКК и реципиента свойственна большая степень риска развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Специальные меры предосторожности для пациентов с ТХН

Филграстим не следует применять пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией, у которых развит лейкоз, и больным с признаками лейкемической трансформации.

Исследование состава крови

Возможны и другие изменения формулы крови, включая анемию и временное повышение содержания миелоидных клеток-предшественников; необходим тщательный мониторинг формулы крови.

Трансформация в лейкоз или предлейкоз

Особая осторожность необходима при диагностике ТХН, чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также определить морфологическую картину костного мозга и кариотип.

Возникновение миелодиспластического синдрома (МДС) или лейкемии у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, принимавших участие в клинических исследованиях результатов применения филграстима, наблюдается редко (приблизительно в 3% случаев). Указанные нарушения наблюдались только у пациентов с врожденной нейтропенией. МДС и лейкемия являются частыми осложнениями заболевания, их связь с терапией с применением филграстима неопределенна. Приблизительно у 12% пациентов (без цитогенетических нарушений до начала терапии) по результатам последующих анализов наблюдались отклонения, в том числе моносемия 7. В случаях возникновения у пациента с тяжелой хронической нейтропенией цитогенетических нарушений следует внимательно взвесить соотношение пользы и риска дальнейшего применения филграстима. Последующее введение филграстима пациентам в случаях развития МДС или лейкемии следует отменить. Неизвестно, повышает ли длительная терапия с применением филграстима у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией риск цитогенетических нарушений, МДС или трансформации лейкемии. Морфологическое и цитогенетическое обследование костного мозга пациентов следует проводить регулярно с интервалом примерно каждые 12 месяцев.

Другие особые меры предосторожности

Следует исключить другие причины нейтропении, например вирусные инфекции.

Гематурия наблюдалась часто, а протеинурия наблюдалась у небольшого числа пациентов. Для своевременного определения этих явлений необходимо регулярное проведение анализа мочи.

Показатели безопасности и эффективности при применении новорожденным и пациентам с аутоиммунной нейтропенией не определены.

Специальные меры предосторожности для пациентов с ВИЧ-инфекцией

Формула крови

Необходим тщательный мониторинг значения абсолютного количества нейтрофилов (АНК), особенно в период первых недель терапии с применением филграстима. У некоторых пациентов наблюдается очень быстрая реакция со значительным повышением количества нейтрофилов в ответ на первую дозу филграстима. Рекомендуется ежедневное определение АНК в течение первых 2-3 дней введения филграстима. В дальнейшем, в течение первых 2 недель, определение АНК рекомендуется проводить не менее 2 раз в неделю, в дальнейшем – 1 раз в неделю и через каждые 2 недели в период проведения поддерживающей терапии. В период очередного введения филграстима индивидуально определенной дозой и дозой 30 млн ЕД/сутки (300 мкг/сутки) возможны большие колебания значения АНК пациента. Для определения минимальных (самых низких значений АНК) рекомендуется получать образцы крови пациента для анализа содержания АНК непосредственно перед плановым введением филграстима.

Риск, обусловленный применением лекарственных препаратов миелосупрессивного действия повышенными дозами

Введение филграстима изолированно не исключает возможности возникновения тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие получения химиопрепаратов в больших дозах или большего количества таких препаратов в комбинации с филграстимом риск развития тромбоцитопении и анемии у пациента может возрастать. Рекомендуется регулярно контролировать показатели формулы крови.

Инфекционные и злокачественные заболевания, вызывающие миелосупрессию

Развитие нейтропении может быть следствием инфильтрации в костный мозг возбудителей оппортунистических инфекций, таких как представители бактерий Mycobacterium avium или поражение его злокачественными новообразованиями, например лимфомой. В случае наличия у пациента инфекционных заболеваний или злокачественных новообразований, поражающих костный мозг для устранения нейтропении, кроме введения филграстима, необходимо провести соответствующую терапию для лечения заболевания. Влияние филграстима на устранение нейтропении, вызванной инфекционными заболеваниями или злокачественными новообразованиями, поражающими костный мозг, не определялось.

Вспомогательные вещества

Препарат Зарсио содержит сорбит, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять этот препарат.

Защитный копачок содержит производное натурального каучукового латекса. Хотя в самом лекарственном средстве не содержится натурального каучукового латекса. Безопасность применения продукта у пациентов, чувствительных к латексу, не проводилась.

С целью улучшения прослеживаемости Г-КСФ, название вводимого лекарственного средства должно быть четко указано в файле пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность филграстима для беременных не установлена. Существуют данные о

проникновение филграстима через плацентарный барьер. Данные о тератогенности филграстима в ходе исследований на животных не были получены. По результатам исследований на животных выявлена репродуктивная токсичность. У животных, получавших филграстим, наблюдалась повышенная частота выкидышей.

Препарат Зарсио не рекомендуется применять в период беременности.

Неизвестно, проникает ли филграстим и его метаболиты в грудное молоко человека, так что риск для младенцев нельзя исключить. Поэтому необходимо принять решение относительно прекращения или грудного вскармливания или применения филграстима, ввиду пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

В исследованиях на животных установлено, что филграстим не влияет на их репродуктивную систему или фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Филграстим может оказывать незначительное влияние на реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, а именно – возможное головокружение.

Способ применения и дозы Зарсио

Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний.

Рекомендуемая суточная доза составляет 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 ч после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат применять, пока общее количество нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый уровень и не достигнет нормы. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкозам продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза длительность лечения может быть значительно увеличена (до 38 дней) в зависимости от вида, дозы и схемы цитотоксической химиотерапии.

У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение количества нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала лечения препаратом Зарсио. Но для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормы. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение до перехода количества нейтрофилов через ожидаемый минимум.

Способ ввода

Препарат Зарсио применять в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий (разведенный в 5% растворе глюкозы) в течение 30 мин 1 раз в сутки. В большинстве случаев преобладает подкожный путь введения. При в/в введении однократной дозы длительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость данных по применению многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного в отдельности.

Больные получают миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Рекомендуемая начальная доза Зарсио – 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 ч после трансплантации костного мозга.

После максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу Зарсио необходимо скорректировать в зависимости от изменения количества нейтрофилов (см. таблицу).

Подбор дозы Зарсио в ответ на достижение надира.

Абсолютное количество нейтрофилов (АКН)	Корректировка дозы препарата Зарсио
АКН > 1 × 109/л в течение 3 суток подряд	Снижение дозы до 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки
АКН > 1 × 109/л в течение следующих 3 суток подряд	Отмена препарата
Если во время лечения АКН снижается до < 1 × 109/л, дозу препарата Зарсио увеличивать в соответствии с вышеуказанной схемой.

Способ ввода

Препарат растворяют в 20 мл 5% раствора глюкозы и применяют в виде непродолжительной внутривенной инфузии в течение 30 минут или длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 часов.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологической трансфузией ПСКК

Больные, получающие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологической трансплантацией ПСКК.

Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио в качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки в течение 5-7 суток подряд в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 часов. Обычно достаточно 1-2 сеансов лейкафереза на 5-е и 6-е сутки. В некоторых случаях следует дополнительно проводить 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу препарата до завершающего лейкафереза.

Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендованная доза Зарсио составляет 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода роста АКН с <0,5×10⁹/л до >5×10⁹/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, обычно достаточно 1 сеанса лейкафереза. В редких случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.

Способ ввода

Филграст для мобилизации ПСКК при применении отдельно можно вводить в виде непрерывной подкожной инфузии в течение 24 часов или подкожной инъекции. Для инфузий филграстим следует разводить в 20 мл 5% р-ра глюкозы.

Филграст для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии следует вводить подкожно.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией ПСКК.

Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК для здоровых доноров рекомендуемая доза Зарсио составляет 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки в течение 4-5 суток подряд. Лейкаферез проводить с 5 суток при необходимости продолжать до 6 суток с целью получения 4×10 6 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента.

Способ ввода

Филграстим следует вводить в виде подкожной инъекции.

У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)

Наследственная нейтропения

Рекомендуемая начальная доза – 1,2 млн ЕД/кг (12 мкг/кг) массы тела в сутки путем однократной подкожной инъекции или мелкими дозами.

Идиопатическая и периодическая нейтропения

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки однократно или мелкими дозами.

Подбор дозы

Препарат Зарсио ежедневно вводить в виде подкожной инъекции до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1,5 × 10⁹/л. После достижения терапевтического эффекта определять минимальную дозу эффективную для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину снизить в зависимости от эффективности терапии. В дальнейшем каждые 1-2 недели проводить индивидуальную коррекцию дозы для стабилизации среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5×10⁹/л до 10×10⁹/л. Больным с тяжелыми инфекциями можно использовать схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных дозами Зарсио выше 2,4 млн ЕД (24 мкг/кг) в сутки не установлена.

Способ ввода

Филграстим следует вводить в виде подкожной инъекции.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией

Восстановление количества нейтрофилов

Рекомендуемая начальная доза препарата – 0,1 млн ЕД/кг (1 мкг/кг) массы тела в сутки с увеличением дозы до 0,4 млн ЕД (4 мкг/кг) массы тела в сутки путем однократной подкожной инъекции до нормализации количества нейтрофилов (АКН > 2,0×10⁹/л). Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. В небольшом количестве случаев (< 10% пациентов) для восстановления количества нейтрофилов доза препарата может быть увеличена до 1 млн. ЕД/кг (10 мкг/кг массы тела в сутки).

Поддержание нормального количества нейтрофилов

При отмене нейтропении следует установить минимальную эффективную дозу для поддержания нормального уровня нейтрофилов. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза составляет 300 мкг/сут 2-3 раза в неделю по альтернативной схеме (через сутки). В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное применение препарата для поддержания среднего количества нейтрофилов > 2,0 × 10⁹/л.

Способ ввода

Филграстим следует вводить в виде подкожной инъекции.

Особые категории больных

Коррекция дозы не требуется пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, так как ни фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались подобными у здоровых добровольцев.

Особых рекомендаций по применению Зарсио пациентам пожилого возраста нет.

Дети.

При применении в детской

Ктике больным с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио не отличался от таковых у взрослых. Безопасность и эффективность применения новорожденным не установлены.

Рекомендации по дозировке для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Рекомендации перед применением

Перед применением препарата производить визуальный контроль содержимого предварительно заполненного шприца. Раствор должен быть прозрачным, без частиц. Кратковременное влияние низких температур не влияет негативно на стабильность препарата. Препарат не содержит консервантов. Чтобы избежать микробной контаминации, следует учитывать, что препарат Зарсио в предварительно заполненном шприце предназначен только для одноразового применения. При хранении и для амбулаторного использования можно извлечь средство из холодильника и хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) однократно в течение 72 часов. По истечении этого времени не следует снова ставить в холодильник, а необходимо уничтожить.

Рекомендации по разведению препарата.

Препарат Зарсио можно вводить в разбавленном виде в 5% растворе глюкозы. Разведение до концентрации менее 0,2 млн ЕД/мл (2 мкг/мл) не рекомендуется. При разведении в концентрации < 1,5 млн ЕД/мл (15 мкг/мл) необходимо дополнительно ввести человеческий альбумин до достижения концентрации 2 мг/мл. Например, для достижения объема раствора 20 мл и общей дозы препарата Зарсио 30 млн ЕД (300 мкг) необходимо дополнительное введение раствора альбумина в объеме 0,2 мл (20% раствор).

При разведении в растворе глюкозы препарат поглощается стеклом и другими материалами, используемыми для инфузионного введения. Запрещается использовать раствор хлорида натрия для разведения препарата.

Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора для инфузии после открытия упаковки подтверждена в течение 24 часов при хранении при температуре от 2 до 8 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу. Если препарат не использован сразу, за время и условия хранения после вскрытия упаковки до момента применения несет ответственность пользователь. Разведение должно происходить в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Предпочтительные участки тела для подкожного введения Зарси показаны на рисунке:

Инструкции по самостоятельному инъекционному введению препарата пациентом

В этом разделе содержится информация о самостоятельном инъекционном введении препарата Зарсио пациентом. Важно! Не пытайтесь выполнить инъекционное введение препарата самостоятельно, если вы не были обучены врачом или медсестрой технике введения. Препарат Зарсио поставляется с защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, а ваш врач или медсестра покажут вам, как пользоваться шприцем. Если вы не уверены, что сможете сделать инъекцию или у вас есть вопросы, обратитесь к врачу или медсестре за помощью.

• Вымойте руки.
• Извлеките один шприц из упаковки и снимите защитное устройство для предотвращения повреждения иглой после применения из инъекционной иглы. На шприцах есть рельефные градуированные деления на тот случай, если потребуется наполнить шприц препаратом не полностью. Каждое градуированное деление соответствует объему 0,1 мл. Если шприц необходимо наполнить полностью, удалите избыток раствора перед введением.
• Очистите кожу в месте введения спиртовой салфеткой.
• Образуйте кожаную складку, зажав кожу большим и указательным пальцами.
• Введите иглу в кожаную складку быстрым, уверенным движением. Введите раствор Зарсио таким образом, как было продемонстрировано врачом. Если вы не уверены, вам следует обратиться к врачу или фармацевту.
• Удерживая сложившуюся складку кожи, медленно и равномерно нажимайте на поршень, пока не будет введена вся доза и поршень невозможно будет нажать дальше. Не прекращайте давить на поршень!
• После введения жидкости извлеките иглу, продолжая удерживать нажатым поршень, после чего отпустите кожу.
• Отпустите поршень. Защитное устройство для предотвращения повреждения иглой после применения быстро переместится и закроет иглу.
• Выбросьте любой неиспользованный препарат или отходы. Один шприц следует использовать только для одной инъекции.

Указанная далее информация предназначена только для медицинских работников

Защитное устройство для предотвращения повреждения иглой после применения закрывает иглу после инъекции, чтобы предотвратить травму через укол иглой. Это не влияет на нормальную работу шприца. Медленно и равномерно нажимайте на поршень, пока не будет введена вся доза и поршень не будет продвигаться дальше. Продолжая давить на поршень, выньте иглу из кожи. Защитное устройство для предотвращения повреждения иглой после применения закроет иглу после отпускания поршня.

Утилизация

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Передозировка

Симптомы передозировки Зарсио неизвестны. Через 1-2 дня после прекращения лечения препаратом количество циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов обычно снижается на 50%, а через 1-7 дней возвращается в норму.

Побочные реакции Зарсио

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часты (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); редкие (≥ 1/1000, < 1/100); одиночные (≥ 1/10000, < 1/1000); редкие (<1/10000).

Наиболее серьезные побочные реакции, которые могут возникнуть при лечении филграстимом, включают: анафилактические реакции, серьезные легочные побочные эффекты (включая интерстициальную пневмонию и острые респираторные заболевания), синдром капиллярной потери, тяжелая спленомегалия/разрыв селезенки, миелодиспластический синдром. нейтропенией, реакция отторжения трансплантата у пациентов, получающих аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию клеток предшественников периферической крови и серповидно-клеточный криз у пациентов с серповидно-клеточной болезнью.

Наиболее частыми побочными явлениями на фоне терапии с применением филграстима являются пирексия, боли в костях и мышцах (включая боли в костях, боли в спине, артралгию, миалгию, боли в конечностях, мышечно-костную боль, мышечно-костную боль. в груди, боли в шее), анемия, тошнота и рвота. У пациентов с онкологическими заболеваниями мышечно-костная боль от низкой до средней степени тяжести наблюдалась у 10% пациентов, высокой степени тяжести – у 3%. Боль в костях и мышцах, как правило, устраняется при приеме стандартных обезболивающих средств.

При мобилизации ПСКК у здоровых доноров наиболее частой побочной реакцией была скелетно-мышечная боль.

У пациентов с ТХН наиболее частыми побочными реакциями на фоне терапии с применением филграстима были боль в костях, общая скелетно-мышечная боль, увеличение и разрыв селезенки. Миелодиспластический синдром (МДС) или лейкоз наблюдались у пациентов с врожденной нейтропенией, применявших филграстим.

Синдром повышенной проницаемости капилляров, представляющий угрозу жизни при отсутствии немедленного лечения, фиксировался нечасто (≥1/1000 до <1/100) у пациентов со злокачественными опухолями, проходившими курс химиотерапии, и у здоровых доноров, проходивших процедуру мобилизации периферических стволовых крови после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов человека

В клинических исследованиях у пациентов с ВИЧ-инфекцией побочными реакциями, которые были расценены как связанные с применением филграстима, были только скелетно-мышечная боль, боль в костях и миалгия.

Введение филграстима не повышало частоты побочных явлений, обусловленных цитотоксической химиотерапией. К побочным явлениям, которые наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, получавших филграстим/химиотерапию, и пациентов, получавших плацебо/химиотерапию, относятся тошнота и рвота, алопеция, диарея, утомляемость, анорексия, мукозиты, головная боль , боли в груди, общая слабость, боли в горле, запор и неопределенная боль.

У пациентов, которым проводили химиотерапию с введением высоких доз препаратов с последующей трансплантацией костного мозга, наблюдались нарушения со стороны сосудистой системы.

Ниже представлен перечень побочных реакций, описанных при проведении клинических исследований и полученных как спонтанные сообщения.

Инфекции и инвазии

Часто: сепсис, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы

• Очень частые: тромбоцитопения, анемия¹.
• Часто: спленомегалия¹, снижение уровня гемоглобина⁵.
• Нечасто: лейкоцитоз¹, нарушение функций селезенки.
• Единичные: разрыв селезенки¹, кризы серповидных клеток.

Со стороны иммунной системы

• Частые: аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
• Нечасто: реакции гиперчувствительности, реакции гиперчувствительности к лекарственному средству¹, реакции «трансплантат против хозяина»².
• Единичные: анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания

• Часто: увеличение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови, снижение аппетита⁵.
• Нечасто: увеличение содержания мочевой кислоты в крови, гиперурикемия.
• Единичные: псевдоподагра¹, уменьшение уровня глюкозы в крови, нарушение баланса жидкости в организме.

Со стороны психики

• Часто: бессонница.

Со стороны нервной системы

• Очень часты: головная боль¹.
• Часто: головокружение, гипестезия, парестезия.

Со стороны сосудистой системы

• Часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
• Нечасто: вено-окклюзионная болезнь⁴.
• Единичные: аортит, синдром капиллярной потери¹.

Со стороны респираторной системы, органов грудного и медиастинального отделов.

• Частые: кровохарканье, диспноэ, кашель¹, боли в ротоглотке^1,5, носовые кровотечения, одышка.
• Нечасто: острый респираторный дистресс-синдром1, дыхательная недостаточность¹, отек легких¹, интерстициальное заболевание легких¹, формирование инфильтратов в легких¹, легочное кровотечение, кислородная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• Очень частые: диарея^1,5, рвота^1,5, тошнота¹.
• Частые: боли в полости рта, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы

• Часто: гепатомегалия, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.
• Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

• Очень часты: алопеция¹.
• Частые: сыпь¹, эритема.
• Нечасто: макулопапулезная сыпь, синдром Свита, кожный васкулит¹.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

• Очень часты: боли в мышцах и костях³.
• Часто: мышечный спазм.
• Нечасто: остеопороз.
• Единичные: обострение ревматоидного артрита и симптомов артрита, снижение плотности костей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

• Часто: дизурия, гематурия.
• Нечасто: протеинурия.
• Единичные: патологические изменения в анализе мочи, гломерулонефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часты: усталость¹, слабость, воспаление слизистых¹, пирексия.
Часто: боль в груди¹, боль¹, астения¹, недомогание⁵, периферические отеки⁵, боль в месте введения.
Нечасто: реакции в месте инъекции.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

• Часто: трансфузионная реакция⁵.

¹ См. описание отдельных побочных реакций.

² Поступали сообщения о реакциях «трансплантат против хозяина» и летальных исходах среди пациентов, применявших Г-КСФ, после аллогенной трансплантации костного мозга (см. описание отдельных побочных реакций).

³ Включая боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, мышечно-костную боль, мышечно-костную боль в груди, боль в шее.

⁴ О случаях сообщалось в постмаркетинговый период у пациентов, которым проводили аллогенную трансплантацию костного мозга или мобилизацию ПСКК.

⁵ Нежелательные явления проявлялись с большей частотой у пациентов, получавших филграстим по сравнению с группой плацебо, и связаны с последствиями основного злокачественного заболевания или цитотоксической химиотерапии.

Описание отдельных побочных реакций

Гиперчувствительность

В клинических исследованиях и в постмаркетинговый период были зарегистрированы реакции типа гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, крапивницу, отек Квинке, диспноэ и артериальную гипотензию, возникающие при начальной или последующих стадиях лечения. В общем, более часто сообщения поступали после введения. В некоторых случаях симптомы появлялись снова при проведении провокационной пробы, что свидетельствует о причинно-следственной связи. В случаях серьезных аллергических реакций в дальнейшем филграстим пациенту применять не следует.

Со стороны легких

В клинических исследованиях и в постмаркетинговый период наблюдались побочные явления со стороны легких, включая кровохарканье, легочные кровотечения, инфильтрацию легких, одышку и кислородную недостаточность, что приводило к дыхательной недостаточности или респираторному дистресс-синдрому взрослых (РДСД), иногда летальных. Поступали сообщения об очень редких случаях побочных явлений со стороны легких у здоровых доноров.

Спленомегалия и разрыв селезенки

После приема филграстима сообщалось об увеличении селезенки и разрыве селезенки. Некоторые случаи разрыва селезёнки были летальными.

Во всех случаях степень увеличения селезенки у пациентов с ВИЧ-инфекцией была от низкого до среднего по результатам врачебного обследования, клиническое течение нарушения носило доброкачественный характер; ни у одного из пациентов не был диагностирован гиперспленизм, ни у одного из пациентов не проведена спленэктомия. Поскольку увеличение селезенки является частым осложнением у пациентов с ВИЧ-инфекцией и наблюдается с разной степенью тяжести у большинства пациентов, страдающих СПИДом, причинно-следственная связь с применением филграстима остается невыясненной.

Синдром капиллярной потери

Сообщалось о случаях синдрома капиллярной потери на фоне приема гранулоцитарных колониестимулирующих факторов человека. Они обычно отмечались у больных с поздними стадиями заболевания, сепсисом, у пациентов, получавших многокомпонентную химиотерапию или проходивших процедуру афереза.

Кожный васкулит

Сообщалось о кожном васкулите у пациентов, получавших фильграстим. Механизм васкулита у пациентов, получающих филграстим, неизвестен. При длительном применении кожный васкулит был зарегистрирован у 2% больных ТХН.

Лейкоцитоз

Лейкоцитоз (абсолютное содержание лейкоцитов >50×10⁹/л) наблюдался у 41% доноров. После приема филграстима и лейкафереза у 35% доноров отмечалась преходящая тромбоцитопения (абсолютное содержание тромбоцитов < 100 × 10⁹/л).

Синдром Мира

Есть сообщения о случаях синдрома Мира (острый лихорадочный непрофильный дерматоз) у пациентов с онкологическими заболеваниями, применяющими филграстим. Однако с учетом того, что большинство из этих пациентов страдали лейкемией, заболевание, которое часто приводит к синдрому Мира, причинно-следственной связи с применением филграстима подтверждено не было.

Псевдоподагра (хондрокальциноз пирофосфат)

Есть сообщения о случаях псевдоподагры у пациентов с онкологическими заболеваниями, применяемыми филграстим.

Реакции «трансплантат хозяина»

Поступали сообщения о реакциях «трансплантат против хозяина» и летальных исходах среди пациентов, применявших Г-КСФ, после аллогенной трансплантации костного мозга.

Иммуногенность.

Согласно данным четырех клинических исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с онкологическими заболеваниями ни у одного из них вследствие введения филграстима не наблюдалось образование анти-рГ-КСФ антител.

Дети.

Данные клинических исследований у педиатрических пациентов указывают на то, что безопасность и эффективность применения филграстима одинаковы как у взрослых, так и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, что свидетельствует об отсутствии возрастных отличий в фармакокинетике филграстима. Единственной побочной реакцией, которая сообщалась постоянно, была боль со стороны опорно-двигательного аппарата, ничем не отличающаяся от такового у взрослых.

Недостаточно данных для дальнейшей оценки использования филграстима у детей.

Остальные особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Общие различия в безопасности и эффективности не наблюдались у субъектов старше 65 лет по сравнению со взрослыми молодого возраста (от 18 лет), получавших цитотоксическую химиотерапию, и клинический опыт не выявил различий в ответах между пациентами пожилого возраста и молодыми взрослыми пациентами. Недостаточно данных для оценки использования филграстима у пациентов пожилого возраста по другим утвержденным показаниям филграстима.

Дети с ТХН

Сообщалось о случаях уменьшения минеральной плотности костной ткани и остеопороза у детей с тяжелой хронической нейтропенией, получавших длительное лечение филграстимом. Частота возникновения этого нежелательного явления в клинических исследованиях оценивалась как распространенная.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важной мерой. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства.

Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8 С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разбавления раствор стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8°С. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать немедленно.

Упаковка

По 0,5 мл раствора в предварительно заполненном шприце из прозрачного бесцветного стекла, оснащенного поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резиновым защитным колпачком, наружным колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения.

По 1 или 5 блистерных упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.