Визулта 0,024 % глазные капли 5 мл Bausch & Lomb (США)

Визулта (Vyzulta) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: latanoprostene bunod;

1 мл раствора содержит:

• латанопростенный бунод 0,24 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид, 50 % раствор; полисорбат 80; динатрия эдетата дигидрат; натрия цитрат дигидрат; кислота лимонная, безводная; глицерин; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов.

Код AT XS01EE06.

Фармакологические свойства

Механизм деяния.

Считается, что латанопростен бунод снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости через трабекулярную сетку и увеосклеральные пути. Внутриглазное давление является основным изменяющимся фактором риска прогрессирования глаукомы. Понижение внутриглазного давления понижает риск глаукоматозной утраты поля зрения.

Фармакодинамика.

Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 1-3 часа после первого введения, максимальный эффект достигается через 11-13 часов в глазах с повышенным внутриглазным давлением.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Системное влияние латанопростена бунода и его метаболитов латанопростовой кислоты и мононитрата бутандиола оценивали в одном исследовании с участием 22 здоровых субъектов после местного офтальмологического введения Визулта 0,024% один раз в сутки (одна капля в каждый глаз утром). В День 1 и День 28 не было обнаружено концентраций латанопростена бунода (нижний предел количественного определения (LLOQ), 10,0 пг/мл) или мононитрата бутандиола (LLOQ 200 пг/мл), которые можно было бы определить количественно. Средние максимальные концентрации в плазме (Cmax) латанопростовой кислоты (LLOQ 30 пг/мл) составляли 59,1 пг/мл и 51,1 пг/мл в День 1 и День 28 соответственно. Среднее время максимальной концентрации в плазме (Tmax) для латанопростовой кислоты составляло примерно 5 минут после введения как в День 1, так и в День 28.

Распределение.

Исследований офтальмологического распределения у людей не проводилось.

Метаболизм.

После местного введения в глаз латанопростена бунод быстро метаболизируется в глазу к латанопростовой кислоте (активная часть молекулы действующего вещества), аналогу простагландина F2a, и бутандиолу мононитрату. После того, как латанопростовая кислота достигает большого круга кровообращения, она в основном метаболизируется печенью до 1,2-динорных и 1,2,3,4-тетранорных метаболитов через β-окисление жирных кислот.

Бутандиол мононитрат метаболизируется до 1,4-бутандиола и оксида азота. Метаболит 1,4-бутандиол далее окисляется в янтарную кислоту и поступает в цикл трикарбоновой кислоты (TКК).

Вывод.

Выведение латанопростовой кислоты из человеческой плазмы является быстрым, поскольку концентрация латанопростовой кислоты в плазме падала ниже LLOQ (30 пг/мл) у большинства субъектов до 15 мин после введения в глаз Визулта 0,024% у людей.

Доклинические данные по безопасности.

Канцерогенез, мутагенез, ухудшение фертильности.

Латанопростен бунод не был мутагенным у бактерий и не способствовал образованию микроядер в микроядерном анализе костного мозга крыс in vivo. Хромосомные аберрации наблюдались in vitro с лимфоцитами человека при отсутствии метаболической активации.

Латанопростен не проходил анализ на канцерогенную активность в долгосрочных исследованиях на животных. Кислота латанопростовая является основным метаболитом латанопростена бунода. Влияние латанопростовой кислоты на крыс и мышей, возникающее в результате перорального применения латанопроста в пожизненных биоанализах у грызунов, не было канцерогенным.

Исследования фертильности с латанопростенным бунодом не проводили. Способность влиять на фертильность может частично характеризоваться влиянием латанопростовой кислоты, общего метаболита как латанопростена бунода, так и латанопроста. Влияния латанопростовой кислоты на фертильность у самцов или самок в исследованиях на животных выявлено не было.

Токсикология и/или фармакология животных.

В 9-месячном исследовании токсикологии вводили местные глазные дозы латанопростена бунода в глаз яванских макак: контроль (лишь среда), одна капля 0,024 %, одна капля 0,04 % и две капли 0,04 % в дозу, дважды в сутки. Системное влияние эквивалентно 4,2-кратной, 7,9-кратной и 13,5-кратной клинической дозе соответственно, на основе площади поверхности тела (предполагая 100% абсорбцию). При микроскопии легких через 9 месяцев наблюдали хронический плевральный/субплевральный фиброз/воспаление в группах самцов, получавших дозу 0,04%, при росте частоты и степени тяжести по сравнению с контролем. Легочную токсичность в дозе 0,024% не наблюдали.

Клинические исследования.

В клинических исследованиях продолжительностью до 12 месяцев с участием пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией со средним внутриглазным давлением (ВОТ) на исходном уровне 26,7 мм рт. ст. эффект Визулта (офтальмологический раствор латанопростена бунода), 0,024% для снижения ВГД составил 7-9 мм рт. ст.

Показания

Снижение внутриглазного давления (ВОТ) у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией.

Противопоказания Визулты

Нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Неизвестная.

Особенности применения препарата

Пигментация.

Визулта может вызвать изменения со стороны пигментированных тканей. При применении аналогов простагландинов наиболее часто сообщалось о таких изменениях: повышенная пигментация радужной оболочки и периорбитальной ткани (веки).

Ожидается, что пигментация будет увеличиваться столько времени, сколько вводят офтальмологический раствор латанопростена бунода. Изменение пигментации объясняется увеличением содержания меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов. После прекращения применения Визулта пигментация радужной оболочки, вероятно, будет необратима, тогда как пигментация периорбитальных тканей и изменения со стороны ресниц, вероятно, будут обратимы у большинства пациентов. Пациентам, получающим аналоги простагландина, включая Визулт, следует информировать о возможности повышенной пигментации, включая необратимые изменения. Долгосрочные эффекты повышенной пигментации неизвестны.

Изменение цвета радужки может быть незаметным от нескольких месяцев до нескольких лет. Обычно, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки и вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. Лечение не влияет ни на невусы, ни на веснушки на радужной оболочке. Хотя лечение Визулта у пациентов, у которых наблюдается заметно увеличенная пигментация радужки, можно продолжать, эти пациенты должны проходить регулярное обследование.

Изменения со стороны ресниц.

Визулта может постепенно менять ресницы и пушковые волосы вокруг лечащего глаза. Эти изменения включают увеличенную длину, толщину и количество ресниц или волосок. Изменения со стороны ресниц обычно обратимы после прекращения лечения.

Пациентов следует информировать о возможности изменений со стороны ресниц и пушковых волос вокруг лечащего глаза при применении Визулта. Эти изменения могут привести к несоответствию между глазами в длине, густоте, пигментации, количеству ресниц или пушковых волос и/или направлению роста ресниц.

Внутриглазное воспаление.

Визулта следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом внутриглазного воспаления (воспаление радужки/увеита) и обычно не следует применять у пациентов с активным внутриглазным воспалением, поскольку это может привести к обострению заболевания.

Макулярный отек.

Во время лечения аналогами простагландина сообщалось о макулярном отеке, включая кистозный макулярный отек. Рекомендуется с осторожностью применять Визулта пациентам с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика, а также для лечения пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека.

Бактериальный кератит.

Сообщалось о бактериальном кератите, связанном с использованием многодозовых контейнеров для офтальмологических продуктов для местного применения. Эти контейнеры случайно загрязнялись пациентами, которые в большинстве случаев имели сопутствующую болезнь роговицы или нарушение эпителиальной поверхности глаза.

Применение с другими офтальмологическими лекарственными средствами.

Если используется более одного офтальмологического лекарственного средства для наружного применения, препараты следует вводить с интервалом, составляющим по крайней мере пять (5) минут между применением.

Обращение с емкостью с лекарственным средством.

При применении лекарственного средства необходимо избегать контакта кончика емкости для дозировки с глазом, придаточными структурами, пальцами или любой другой поверхностью, во избежание загрязнения раствора распространенными бактериями, вызывающими инфекции глаза. Использование зараженных растворов может привести к серьезному поражению глаза и дальнейшей потере зрения.

Применение с контактными линзами.

Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, обесцвечивающий мягкие контактные линзы, поэтому необходимо избегать контакта с линзами (снять контактные линзы перед использованием препарата и снова их установить через 15 минут после использования).

Когда следует обращаться за советом к врачу.

При появлении нового расстройства со стороны органов зрения (например, травма или инфекция), внезапного снижения остроты зрения, офтальмологической операции или появлении каких-либо реакций со стороны органов зрения, особенно конъюнктивита и реакции со стороны век, необходимо немедленно обратиться к врачу за консультацией по продолжению применения Визулта.

Применение у лиц пожилого возраста.

В целом не наблюдалось клинической разницы в эффективности и безопасности лекарственного средства между пациентами пожилого возраста и другими взрослыми пациентами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Резюме рисков.

Нет доступных данных о применении Визулта во время беременности для информирования о риске, связанном с лекарственным средством.

У кроликов латанопростен бунод вызывал выкидыши, невынашивание беременности и поражение плода. Показано, что латанопростен бунод обладает абортивными и тератогенными свойствами при внутривенном введении (в/в) беременным кроликам при экспозиции, которая в ≥0,28 раза превышает клиническую дозу. Дозы ≥20 мкг/кг/сут (в 23 раза выше клинической дозы) приводили к 100% эмбриофетальной летальности. Структурные аномалии, наблюдавшиеся у плодов кроликов, включали аномалии крупных сосудов и сосудов дуги аорты, куполовидную головку, скелетные аномалии грудины и позвонков, гиперэкстензию конечностей и мальротацию, вздутие живота и отек. Латанопростен-бунод не был тератогенным у крыс при в/в введении 150 мкг/кг/сут (в 87 раз выше клинической дозы).

Фоновый риск значительных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Тем не менее, фоновый риск значительных врожденных дефектов в общей популяции в США составляет от 2 до 4%, а риск выкидыша – от 15 до 20% клинически признанных беременностей.

Данные получены в ходе исследований на животных.

Эмбриофетальные исследования проводились у беременных кроликов, которым ежедневно вводили латанопростен бунод путем внутривенной инъекции с 7 по 19 день гестации с прицелом на период органогенеза. Диапазон введенных доз составлял от 0,24 до 80 мкг/кг/сутки. Аборт производился при дозах ≥0,24 мкг/кг/сут латанопростена бунода (в 0,28 раз выше клинической дозы, на основе площади поверхности тела, предполагая 100% поглощения). Эмбриофетальная летальность (резорбция) была повышена в группах лечения латанопростеном бунода, о чем свидетельствует увеличение ранней резорбции при дозах ≥0,24 мкг/кг/сутки и поздней резорбции при дозах ≥6 мкг/кг/сутки (приблизительно в 7 раз выше) дозу). Никакие плоды у беременных самок кроликов не выживали при дозах 20 мкг/кг/сутки (в 23 раза выше клинической дозы) или выше. В дозах ≥ 0, 24 мкг/кг/сут латанопростена бунода приводил к структурным отклонениям (в 0,28 раз выше клинической дозы). К аномалиям относятся аномалии грудины, коарктация аорты с расширением легочного ствола, ретроэзофагеальная подключичная артерия с отсутствием брахиоцефальной артерии, куполообразная головка, перегибка передней конечности и мальротация задней конечности, вздутие.

Эмбриофетальное исследование проводилось у беременных крыс, которым ежедневно вводили латанопростен бунод путем внутривенной инъекции с 7 по 17 день гестации с прицелом на период органогенеза. Диапазон введенных доз составлял от 150 до 1500 мкг/кг/сутки. Токсическое действие на организм матери оказывается на уровне 1500 мкг/кг/сутки (в 870 раз выше клинической дозы, на основе площади поверхности тела, предполагая 100% поглощения), о чем свидетельствует уменьшение прироста массы тела матери. Эмбриофетальная летальность (резорбция и гибель плода) и структурные аномалии достигались при дозах ≥300 мкг/кг/сутки (в 174 раза выше клинической дозы). Пороки развития включали аномалии грудины, куполообразную головку, перегибы передней конечности и мальротацию задней конечности, вертебральные аномалии и задержку оссификаций костей дистальных конечностей.

Период кормления грудью

Резюме рисков.

Данные о присутствии Визулта в молоке, влиянии на грудных детей или влиянии на выработку молока отсутствуют. Необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в Визулте, а также любые потенциальные негативные эффекты Визулта на грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Как и применение других препаратов, закапывание глазных капель может вызвать временную нечеткость зрения. Пока этот эффект не минует, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы Визулта

Рекомендуемая доза – одна капля в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в сутки вечером. Не применять Визулта более одного раза в сутки, поскольку было показано, что более частое введение аналогов простагландина может снизить эффект снижения внутриглазного давления.

Если планируется применять Визулта одновременно с другими офтальмологическими лекарственными средствами для местного применения для снижения внутриглазного давления, вводить каждое лекарственное средство с интервалом, составляющим по крайней мере пять (5) минут.

Дети

Применение у детей 16 лет и младше не рекомендовано из-за потенциальных проблем безопасности, связанных с повышенной пигментацией после длительного хронического применения.

Передозировка

Неизвестное.

Побочные эффекты Визулты

Со стороны органов зрения: пигментация, изменения со стороны ресничек, внутриглазное воспаление, макулярный отек, бактериальный кератит (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку клинические исследования проводятся при постоянно изменяющихся условиях, частота нежелательных реакций, наблюдаемая в клиническом испытании одного лекарственного средства, не может быть сравнима непосредственно с показателями клинических исследований другого лекарственного средства и может отличаться от показателей, наблюдаемых на практике.

Визулта прошел оценку у 811 пациентов в 2 контролируемых клинических исследованиях длительностью до 12 месяцев. Наиболее распространенными побочными реакциями со стороны органов зрения, которые наблюдались у пациентов, получавших терапию латанопростеном бунодом, были: гиперемия конъюнктивы (6%), раздражение глаз (4%), боль в глазах (3%) и боль в месте закапывания (2%). Приблизительно 0,6% пациентов прекратили терапию из-за побочных реакций со стороны органов зрения, включая гиперемию глаз, раздражение конъюнктивы, раздражение глаз, боль в глазах, отек конъюнктивы, расфокусированное зрение, точечный кератит и ощущение постороннего тела.

Содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение.

Срок годности

36 месяцев для упаковки по 5 мл в бутылке с капельницей; по 1 бутылке с капельницей в картонной коробке;

24 месяца для упаковки по 2,5 мл в бутылке с капельницей, по 1 бутылке с капельницей в картонной коробке.

После первого открытия – хранить не более 8 недель.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С.

После первого открытия – хранить при температуре от 2 °С до 25 °С не более 8 недель.

Защищать от света.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 5 мл в бутылке с капельницей; по 1 бутылке с капельницей в картонной коробке;

по 2,5 мл в бутылке с капельницей, по 1 бутылке с капельницей в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.