Урсофальк 500 мг таблетки №25 Dr. Falk (Германия)

Урсофальк (Ursofalk) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

• 500 мг урсодезоксихолевой кислоты;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, кросповидон тип А, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полисорбат 80, гипромелоза, макрогол 6000.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые продолговатые таблетки с насечкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Средства, применяющие при заболевания печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения урсодезоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Возможно благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступна информация по клиническим отчетам, касающимся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро поглощается в пустой кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки – путем активного транспорта. Скорость поглощения обычно составляет 60–80%. После поглощения желчная кислота в печени подлежит почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время, наблюдается относительное уменьшение других более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и приводит к поражению паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью, а затем с калом.

Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.

Клинические характеристики

Показания

• Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней диаметром не более 15 мм у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного камня.
• Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
• Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей от 6 до 18 лет.

Противопоказания Урсофалька

• Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.
• Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
• Закупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или пузырного протока).
• Частые эпизоды печеночных колик.
• Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
• Нарушение сократимости желчного пузыря.
• Цирроз печени в стадии декомпенсации.
• Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Урсофальк нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать по меньшей мере за 2 часа до или через 2 часа после приема Урсофалька.

Урсофальк может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, применяющих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В редких случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия по отношению к другим статинам неизвестна. Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (Cmax) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина.

Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Учитывая это, а также учитывая сообщение об одном случае взаимодействия с дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и исследования in vitro, можно сделать вывод, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует энзим цитохрома Р450 3А, который метаболизирует лекарственные средства. Однако индукция не наблюдается в хорошо разработанном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся известным субстратом цитохрома P450 3A.

Эстрогенные гормоны и средства, снижающие холестерин в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут стимулировать билиарный литиаз, противодействующий урсодезоксихолевой кислоте, используемой для растворения желчных камней.

Следовательно, при совместном применении лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента P450 3A, следует быть особенно осторожными и иметь в виду, что в случае необходимости возможен подбор дозы.

Особенности применения препарата

Таблетки Урсофальк следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени – АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT – каждые 4 недели, далее – каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответной реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения желчных холестериновых камней.

Через 6–10 месяцев после начала лечения с помощью пероральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и укупорку желчного пузыря в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления вероятной кальцификации желчных камней.

Препарат нельзя принимать больным с желчным пузырем, не визуализируемым рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или имеющим частые желчные колики.

Пациентки, принимающие Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Очень редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсофалька, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 500 мг следует снизить до половины таблетки Урсофалька 500 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае развития диареи следует снизить дозировку; если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Урсофальк 500 мг не следует применять беременным, если в этом нет необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при надежной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 500 мг для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы Урсофальк

Не существует возрастных ограничений по применению таблеток Урсофалька.

Пациентам с массой тела менее 47 кг или тем, у кого возникают трудности при проглатывании таблеток, можно применять Урсофальком в другой лекарственной форме (капсулы или суспензия).

Для растворения холестериновых желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 килограмм массы тела в сутки (см. табл.1)

Таблица 1

Таблетки нужно проглатывать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.

Таблетки следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1½ до 3½ таблетки (14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты на килограмм массы тела). табл. 2.

В первые 3 месяца лечения Урсофальку следует принимать в течение дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать один раз в сутки вечером.

Таблица 2

Таблетки нужно проглатывать не разжевывая, запивая жидкостью. Препарат следует применять регулярно.

Урсофалька при первичном билиарном циррозе возможно в течение длительного периода.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усугубиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая половину таблетки Урсофалька в сутки, после чего постепенно повышать дозу (повышая еженедельную суточную дозу на половину таблетки Урсофалька до достижения показанного режима дозировки).

Применение детям

Дети с муковисцидозом от 6 до 18 лет

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2–3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Таблица 3

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсофалька детям, но детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, имеющим трудности с проглатыванием, рекомендуется применять Урсофальк в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе

Применяют детям от 6 до 18 лет.

Передозировка

При передозировке возможна диарея. Остальные симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому большинство принимаемой дозы экскретируется с фекалиями.

В случае появления диареи дозу следует уменьшить, а если диарея постоянная, терапию нужно прекратить.

Лечение симптоматическое и предполагает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) было связано с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции Урсофалька

Оценка частоты нежелательных эффектов основана на следующих данных:

• очень частые: более чем у 1 из 10 леченных;
• частые: более чем у 1 из 100 леченных до 1 из 10 леченых;
• нечастые: более чем в 1 из 1000 леченых до 1 из 100 леченых;
• редкие: более чем у 1 из 10 000 леченых до 1 из 1000 леченых;
• очень редки/неизвестны: в 1 из 10000 леченных/невозможно оценить из имеющихся данных.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Во время клинических исследований часто сообщалось о пастообразном стуле или диарее в течение лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении ПБЦ отмечалась сильная абдоминальная боль в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

Во время терапии развитых стадий ПБЦ очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печени, что частично уменьшается после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности

4 года. Нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 25 таблеток в блистере; по 1 или 2, или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.