Улсепан 40 мг лиофилизат для раствора №1

Улсепан (Ulsepan) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит

• пантопразола (в форме пантопразола сесквигидрата натрия) 40 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета; восстановленный раствор: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пантопразол – замещенный бензимидазол, ингибирующий секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H⁺-К⁺-АТФаза, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов

ЧАС₂-гистаминовых рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении пантопразола одинаков.

При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении уровень гастрина обычно не превышает верхний предел нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев возрастают вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает только в единичных случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромафинообразных (ECL)-клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным в настоящее время исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

Принимая во внимание результаты исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на понижение секреции кислоты. Кроме того, в результате снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в течение от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышены после лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при введении.

Распределение.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация.

Пантопразол метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; других метаболических путей относится окисление с помощью CYP3A4.

Выведение

Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. Были отмечены несколько случаев задержки вывода. В результате специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения (T_1/2) основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает T_1/2пантопразол.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы.

Около 3% европейцев обладают низкой функциональной активностью фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови – время» (AUC) была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови (C_Макс) выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендаций по снижению дозы при применении пантопразола пациентам с ухудшающейся функцией почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, T_1/2 пантопразола у них короткий. Диализируются только очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный T_1/2(2-3 часа), вывод все равно быстрый, поэтому кумуляции не происходит.

Пациенты с нарушением функции печени.

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и B по Чайлду – Пью) T_1/2растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 раз, C_Макс увеличивается лишь незначительно – в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста.

Незначительное увеличение AUC и C_Макс у добровольцев пожилого возраста по сравнению с младшими также не имеет клинического значения.

Дети.

После однократного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Клинические свойства.

Показания

Лекарственное средство показано для применения взрослым при:

• рефлюкс-эзофагити;
• язве двенадцатиперстной кишки;
• язве желудка;
• синдроме Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояниях

Противопоказания Улсепана

Повышенная чувствительность к пантопразола, производным бензимидазола и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН.

В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию средств, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых средств, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других средств, таких как эрлотини).

Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН из-за существенного снижения их биодоступности.

Если совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин).

Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНИ и продлении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и продление протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже к летальному исходу. При таком совместном применении необходим мониторинг МНИ и протромбинового времени.

Метотрексат.

Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровни метотрексата в плазме крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19.

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы лекарственного средства для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и обычный зверобой (Зверобой продырявленный), могут снижать плазменные концентрации ИПП, метаболизирующиеся через эти ферментные системы.

Остальные взаимодействия.

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; других метаболических путей относится окисление с помощью CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, таких как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими средствами, метаболизируемыми через эту же ферментную систему.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся посредством CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопроло (например, этанол), не влияет на

P-гликопротеин, ассоциирующийся с всасыванием дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими средствами не обнаружено.

Особенности применения препарата

Злокачественные новообразования желудка.

Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, при существенной потере массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, то необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушение функции печени.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При повышении уровня печеночных ферментов лечение лекарственным средством необходимо прекратить.

Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН из-за существенного снижения их биодоступности.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями.

Применение лекарственного средства может в незначительной степени повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, какСальмонелла иКампилобактер илиЭто сложно.

Гипомагниемия.

Наблюдались редкие случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев и в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и поначалу незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. «Побочные реакции»). При гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии ассоциированной с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, требующим длительной терапии, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей.

Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП может в незначительной степени увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска.

Наблюдательные исследования указывают, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка.

Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения лекарственного средства. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ИПП может повысить риск ее развития при применении других ИПП.

Воздействие на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, применение лекарственного средства следует временно прекратить по крайней мере за 5 дней до оценки уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после исходного измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Имеющиеся данные по применению беременным женщинам (приблизительно 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности пантопрозола. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры пресечения следует избегать применения лекарственного средства в период беременности.

Период кормления грудью.

Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от применения лекарственного средства следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения для женщины.

Фертильность.

Пантопразол не нарушал фертильности в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения. При развитии таких реакций следует отказаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Улсепан

Лекарственное средство применять взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача. Внутривенное применение лекарственного средства рекомендуется только при невозможности перорального применения. Доступные данные по безопасности относятся к внутривенному применению сроком до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения пантопразола к пероральному применению пантопразола в дозе 40 мг.

Дозировка.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Лекарственное средство применять в дозе 40 мг (1 флакон) в сутки внутривенно.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Лекарственное средство применять в рекомендуемой начальной дозе 80 мг/сут. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг/сут, необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае необходимости быстрого уменьшения кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 80 мг 2 раза для достижения желаемого уровня (< 10 мЭкв/час) в течение 1 часа.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени не следует превышать суточную дозу.

20 мг (½ флакона).

Почечная недостаточность.

Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствует необходимость в коррекции дозировки.

Способ применения

Порошок растворить в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

Приготовленный раствор стабилен в течение 12 ч при температуре не выше 25 °С.

Однако, учитывая сохранение микробиологической чистоты, рекомендуется использовать разбавленный раствор лекарственного средства немедленно.

Лекарственное средство нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Введение лекарственного средства необходимо проводить в течение 2–15 минут.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с лекарственным средством (в частности, изменение цвета, наличие осадка).

Разбавленный раствор должен быть бесцветным или иметь слегка желтый цвет.

Дети.

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям (до 18 лет), поскольку данные по безопасности и эффективности пантопразола для этой возрастной категории ограничены. Имеющаяся в настоящее время информация описана в разделе «Фармакокинетика», однако рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками крови, он не относится к средствам, легко выведенным с помощью диализа.

При передозировке с появлением клинических признаков интоксикации необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции Улсепана

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), редко (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/ 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко – агранулоцитоз; очень редко – лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны метаболизма и обмена веществ:

редко – гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела; неизвестно – гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия¹, гипокалиемия¹.

Со стороны психики:

нечасто – расстройства сна; редко – депрессия (в том числе обострение); очень редко – дезориентация (в том числе обострение); неизвестно – галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их предыдущего существования).

Со стороны нервной системы:

нечасто: головная боль, головокружение; редко – расстройства вкуса; неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения/затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто – полипы из фундальных желез (доброкачественные); нечасто – диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт; неизвестно – микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто – повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ); редко – повышение уровня билирубина; неизвестно – поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – кожная сыпь, экзантема, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; неизвестно – синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто – переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»); редко – артралгия, миалгия; неизвестно – спазм мышц².

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

неизвестно – интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко – гинекомастия.

Со стороны организма в целом:

часто – тромбофлебит в месте введения; нечасто – астения, усталость, недомогание; редко – повышение температуры тела, периферические отеки.

^1.Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с возникновением гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»).

^2.Спазм мышц вследствие нарушения баланса электролитов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ^оС в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка

1 флакон с лиофилизатом для раствора для инъекций в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.