Тебантин 300 мг капсули №100 Gedeon Richter (Угорщина)

Тебантин (Tebantin) інструкція по застосуванню

Склад

діюча речовина: габапентин;

• 1 капсула містить 300 мг габапентину;

допоміжні речовини: магнію стеарат; тальк; крохмаль прежелатинізований; лактози моногідрат; заліза оксид жовтий (Е 172); заліза оксид червоний (Е 172); титану діоксид (Е 171); желатин.

Лікарська форма

Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості: капсули: білий або майже білий кристалічний порошок; розмір капсули №1, Coni - Snap; верхня частина: рожево-коричневого кольору (L 570), нижня частина: жовтого кольору (42087 STD YELLOW OP. C087).

Фармакотерапевтична група

Протиепілептичні засоби. Інші протиепілептичні засоби. Код АТХ N03A X12.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

Габапентин легко проникав у мозок і попереджав судоми у низці досліджень на тваринах, що моделюють епілепсію. Габапентин не змінює метаболізм ГАМК (гамма-аміномасляної кислоти), а також не має спорідненості з ГАМК A- або ГАМК B-рецепторами. Він не зв'язується з іншими нейротрансмітерними рецепторами головного мозку та не взаємодіє з натрієвими каналами. Габапентин з високим ступенем спорідненості зв'язується з α2-δ (альфа2-дельта) субодиницею потенціалзалежних кальцієвих каналів, що, за припущеннями, має протисудомний ефект у тварин. Широкий спектр скринінгових досліджень не встановив, що габапентин зв'язується з іншими мішенями, крім α2-δ.

Дані кількох доклінічних досліджень свідчать, що фармакологічна активність габапентину може бути опосередкована зв'язуванням з α2-δ субодиницею через зниження вивільнення збуджуючих нейромедіаторів у різних відділах центральної нервової системи (ЦНС). Така активність може лежати в основі протисудомного ефекту габапентину, проте її роль у досягненні цього ефекту у людей ще не вивчена.

Габапентин також виявляв ефективність у низці доклінічних досліджень тварин з моделюванням болю. Передбачається, що специфічне зв'язування габапентину з субодиницею α2-δ викликає кілька різних ефектів, які могли забезпечувати аналгетичну дію при моделюванні болю у тварин. Габапентин може надавати аналгетичну дію як на рівні спинного мозку, так і вищих центрів головного мозку шляхом взаємодії з гальмівними шляхами больової чутливості. Роль цих властивостей у клінічній ефективності препарату у людини не вивчена.

Клінічна ефективність та безпека.

Клінічні дослідження допоміжної терапії парціальних судом у дітей від 3 до 12 років показали чисельно більшу, але статистично незначну відмінність у частоті отримання відповідей у 50% досліджуваних на користь габапентину порівняно з плацебо. Додатковий аналіз post-hoc частоти респондерів залежно від віку не показав наявності значного ефекту віку при використанні як безперервних, так і бінарних змінних (вікові групи 3-5 років та 6-12 років). Результати даного аналізу представлені у таблиці 1.

Таблиця 1.

Вікова категорія	Платебо	Габапентін	Значення P
< 6 років	4/21 (19,0%)	4/17 (23,5%)	0,7362
6-12 років	17/99 (17,2%)	20/9 6 (20,8%)	0,5144

* MITT (модифікована популяція пацієнтів, які приймали хоча б одну дозу того чи іншого препарату) включає всіх пацієнтів, рандомізованих у дослідження, які змогли достатньо оцінити ступінь заповнення щоденників нападів протягом 28 днів під час початкової та подвійно-сліпої фази.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому габапентину внутрішньо максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 2-3 годин. Спостерігається тенденція до зниження біодоступності габапентину (окремої частини препарату) зі збільшенням дози препарату. Абсолютна біодоступність габапентину при прийомі капсул 300 мг становить близько 60%. Прийом їжі, у тому числі жирної, не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику габапентину.

Багаторазове введення не впливає на фармакокінетику габапентину. Хоча плазмова концентрація препарату в рамках клінічних досліджень варіювала від 2 до 20 мкг/мл/мл, ця величина не визначала ефективність та безпеку препарату. Фармакокінетичні параметри наведені в таблиці 2.

Таблиця 2.

Резюме середніх (%CV) рівноважних фармакокінетичних параметрів після введення препарату кожні 8 годин

Фармакокінетічний параметр	300 мг (N=7)		400 мг (N=14)		800 мг (N=14)
	Середнє	%CV	Середнє	%CV	Середнє	%CV
C max (мкг/мл)	4,02	(24)	5,74	(38)	8,71	(29)
t max (рік)	2,7	(18)	2,1	(54)	1,6	(76)
T 1/2 ( рік )	5,2	(12)	10,8	(89)	10,6	(41)
AUC ( 0-8 ) мкг · год / мл )	24,8	(24)	34,5	(34)	51,4	(27)
Ae% (%)	сонце	сонце	47,2	(25)	34,4	(37)

C max = максимальна рівноважна плазмова концентрація

t max = час до досягнення C max

T 1/2 = елімінаційний період напіввиведення

AUC (0-8) = рівноважна площа під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" з моменту часу 0 до 8 годин після введення препарату

Ae%=відсоток виведеної із сечею у незміненому вигляді дози з моменту часу 0 до 8 годин після введення препарату

НД = недоступно

Поділ

Габапентин не зв'язується із білками плазми крові. Об'єм розподілу становить 57,7 л. Концентрація габапентину в спинномозковій рідині (СМР) пацієнтів з епілепсією становить приблизно 20% рівноважної мінімальної плазмової концентрації. Габапентин проникає у грудне молоко.

Біотрансформація

Не отримано даних про метаболізм габапентину в людини. Препарат не індукує окислювальні ферменти печінки, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів.

Висновок

Габапентин виводиться виключно нирками у незміненому вигляді. Час напіввиведення габапентину не залежить від дози і становить у середньому 5-7 годин.
У пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з порушенням функції нирок плазмовий кліренс габапентину знижений. Константа швидкості елімінації, плазмовий кліренс, нирковий кліренс прямо пропорційні кліренсу креатиніну.

Габапентин виводиться із плазми крові при гемодіалізі. Пацієнтам з порушенням функцій нирок або тим, що перебувають на гемодіалізі, рекомендується перегляд дози препарату (див. Спосіб застосування та дози).

Фармакокінетика габапентину у дітей оцінювалася у 50 здорових суб'єктів віком від 1 місяця до 12 років. Загалом при розрахунку дози на кг маси тіла (мг/кг) плазмові концентрації габапентину у дітей віком від 5 років не відрізнялися від таких у дорослих.

У фармакокінетичному дослідженні 24 здорових дітей віком від 1 до 48 місяців було встановлено AUC приблизно на 30% менше, нижче за Cmax і вищий кліренс при розрахунку на одиницю маси тіла порівняно з даними, отриманими у дітей віком від 5 років.

Лінійність/нелінійність

Біодоступність габапентину (абсорбована частина препарату) знижується з підвищенням дози, що говорить про нелінійність фармакокінетики препарату, а саме параметрів біодоступності (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокінетика елімінації (параметри фармакокінетики, що не включають F, такі як CLr та T 1/2), має лінійну закономірність. Рівноважна плазмова концентрація габапентину передбачається виходячи з даних одноразового прийому препарату.

Клінічні властивості

Показання

Епілепсія

Габапентин використовується як додатковий препарат при лікуванні парціальних судом з або без вторинної генералізації у дорослих та дітей віком від 6 років (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Габапентин використовується як монотерапія при лікуванні парціальних судом з або без вторинної генералізації у дорослих та дітей віком від 12 років.
Лікування периферичного нейропатичного болю.

Габапентин показаний для лікування периферичного нейропатичного болю, наприклад, при хворобливій діабетичній нейропатії та постгерпетичній невралгії у дорослих.

Протипоказання Тебантіну

Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Склад»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та іншими видами взаємодій

У спонтанних повідомленнях, а також у літературі були описані випадки пригнічення дихання, седації та летального результату, пов'язаних з одночасним застосуванням габапентину та препаратів, що пригнічують ЦНС, у тому числі опіоїдів. У деяких повідомленнях автори висловлюють особливе занепокоєння перед застосуванням комбінації габапентину та опіоїдів, особливо у ослаблених пацієнтів, пацієнтів похилого віку, пацієнтів із серйозними респіраторними захворюваннями, поліпрагмазією та розладами, пов'язаними зі зловживанням психоактивними речовинами.

У дослідженні, що включало здорових добровольців (N = 12), які приймали капсули з контрольованим вивільненням, що містять 60 мг морфіну, за 2 години до прийому габапентину (капсула 600 мг), відзначалося збільшення середньої AUC габапентину на 44% порівняно з випадками, не застосовували Тому за необхідності одночасного лікування опіоїдами та габапентином необхідне ретельне спостереження за пацієнтами для своєчасного розпізнавання симптомів пригнічення ЦНС, таких як сонливість, седація та пригнічення дихання, та відповідне зменшення дози габапентину або опіоїдів.

Не відмічені випадки взаємодії габапентину з фенобарбіталом, фенітоїном, вальпроєвою кислотою або карбамазепіном.

Фармакокінетика габапентину однакова у здорових осіб та у пацієнтів з епілепсією, які приймали ці протиепілептичні лікарські засоби.
Одночасне призначення габапентину та пероральних контрацептивних препаратів, що містять норетистерон та/або етинілестрадіол, не впливає на показники рівноважної концентрації цих препаратів.

Одночасне призначення габапентину та антацидів, що містять алюміній та магній, зменшує біодоступність габапентину максимум на 24%. Прийом габапентину рекомендований не раніше ніж через 2 години після прийому антацидів.

Застосування пробенециду не порушує виведення габапентину нирками.

При одночасному застосуванні з циметидином відмічено невелике зниження виведення габапентину нирками; не очікується, що цей ефект має клінічне значення.

Особливості застосування препарату

Тяжкі шкірні побічні реакції (SCAR)

Під час лікування габапентином повідомляли про важкі шкірні побічні реакції (SCAR), включаючи синдром Стівенса-Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН) і медикаментозний висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром), які можуть загрожувати. При призначенні пацієнта слід поінформувати про ознаки та симптоми та уважно стежити за шкірними реакціями. При появі ознак і симптомів, що свідчать про ці реакції, габапентин слід негайно скасувати та (за потреби) розглянути альтернативне лікування.
Якщо під час лікування габапентином у пацієнта розвинулися такі серйозні реакції як ССД, ТЕН або DRESS-синдром, пацієнтові більше ніколи не можна застосовувати габапентин.

Анафілаксія

Габапентин може бути причиною анафілаксії. У зареєстрованих випадках відзначалися такі симптоми: утруднене дихання, набряк губ, горло та язик та гіпотонія, що потребує невідкладного лікування. Слід проінструктувати пацієнтів, що з появою симптомів анафілаксії необхідно негайно припинити застосування габапентину та звернутися за невідкладною медичною допомогою (див. «Побічні реакції»).

Суїцидальні думки та поведінка

Суїцидальні думки та поведінка були відзначені у пацієнтів, які лікувалися протиепілептичними засобами за декількома показаннями. Метааналіз рандомізованих плацебоконтрольованих досліджень протиепілептичних лікарських засобів також показав невелике збільшення ризику суїцидальних думок та поведінки, механізм якої невідомий. У постмаркетинговому періоді у пацієнтів, які застосовували габапентин, спостерігали випадки суїцидальних думок та поведінки (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнтам (та особам, які здійснюють догляд) слід рекомендувати звернутися до лікаря у разі появи ознак суїцидальних думок та поведінки. Слід стежити за ознаками суїцидальних думок та поведінки та розглянути можливість застосування терапії. Слід розглянути можливість припинення лікування габапентином з появою суїцидальних думок та поведінки.
Гострий панкреатит.

При виникненні гострого панкреатиту на фоні застосування габапентину показано скасування габапентину (див. «Побічні реакції»).

Судомні напади

Незважаючи на відсутність доказів наявності реактивних судомних нападів при застосуванні габапентину, різке скасування протисудомних препаратів у пацієнтів з епілепсією може сприяти розвитку епілептичного статусу (див. спосіб застосування та дози).

Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, у деяких пацієнтів можливе збільшення частоти нападів або виникнення нових типів судомних нападів при застосуванні габапентину.

Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, спроби припинити застосування супутніх протиепілептичних засобів з метою переходу на монотерапію габапентином у рефрактерних пацієнтів, які отримували кілька протиепілептичних засобів, рідко були успішними.
Не вважається, що габапентин є ефективним для лікування первинно генералізованих нападів, таких як абсанси, і може посилювати інтенсивність таких нападів у деяких пацієнтів. З цієї причини габапентин слід обережно застосовувати пацієнтам зі змішаними судомними нападами, що включають абсанси.

Запаморочення, сонливість, втрата свідомості, сплутаність свідомості та порушення розумової діяльності.

Лікування габапентином супроводжувалося запамороченням та сонливістю, що могло стати причиною випадкових травм (внаслідок падіння). Дані постмаркетингових досліджень зареєстрували випадки сплутаності свідомості, втрати свідомості та порушення розумової діяльності. Тому пацієнтам слід рекомендувати бути обережними, доки вони не ознайомлені з усіма потенційними ефектами препарату.

Одночасний прийом з опіоїдами та іншими препаратами, які пригнічують ЦНС.
Пацієнти, які потребують супутнього лікування препаратами, що пригнічують центральну нервову систему (ЦНС), у тому числі опіоїдами, повинні бути під ретельним наглядом для виявлення ознак пригнічення ЦНС, таких як сонливість, седація та пригнічення дихання. У пацієнтів, які одночасно застосовують габапентин та морфін, може спостерігатися підвищення концентрації габапентину. Доза габапентину або препаратів, що пригнічують ЦНС, у тому числі опіоїдів, повинна бути відповідно зменшена (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Рекомендують обережно призначати габапентин одночасно з опіоїдами через ризик пригнічення ЦНС. У популяційному обсерваційному дослідженні типу «випадок-контроль» серед пацієнтів, яким застосовували опіоїди, спільне призначення опіоїдів та габапентину було пов'язане з підвищеним ризиком летального випадку, пов'язаного з опіоїдами, порівняно із застосуванням опіоїдів як монотерапія. aOR], 1,49 [95% ДІ, 1,18-1,88, p<0,001]).
Пригнічення дихання.

Прийом габапентину пов'язувався з тяжким пригніченням дихання. У пацієнтів з порушенням функції дихання, захворюваннями дихальної та нервової систем, нирковою недостатністю, одночасним застосуванням препаратів, що пригнічують функцію ЦНС та пацієнтів похилого віку, ризик тяжкого пригнічення дихання підвищується. Ці пацієнти можуть потребувати корекції дози.

Пацієнти похилого віку (65 років).

Не проводили систематичні дослідження застосування габапентину пацієнтам віком від 65 років. В одному подвійному сліпому дослідженні, в якому взяли участь пацієнти з нейропатичним болем, у пацієнтів старше 65 років частіше, ніж у молодших пацієнтів, розвивалися сонливість, периферичні набряки та слабкість. Крім цих даних, клінічні дослідження в цій віковій групі не отримали доказів відмінностей профілю небажаних явищ від такого у популяції молодших пацієнтів.

Неналежне застосування, можливість зловживання та залежності
Габапентин може спричинити лікарську залежність, у тому числі в терапевтичних дозах. Повідомлялося про випадки зловживань та неналежного застосування. Пацієнти зі зловживанням психоактивними речовинами в анамнезі перебувають у групі високого ризику неналежного застосування габапентину, зловживання та залежності, тому габапентин слід застосовувати з обережністю у таких пацієнтів. Перед призначенням габапентину слід ретельно оцінити ризик неналежного застосування, зловживання чи залежності.

Пацієнти, які застосовують габапентин, повинні знаходитися під наглядом щодо симптомів неналежного застосування габапентину, зловживання або залежності, наприклад, прагнення роздобути препарат, збільшення дози, розвиток толерантності.

Абстинентний синдром

Після припинення короткострокового та тривалого лікування габапентин спостерігали симптоми відміни. Симптоми відміни можуть виникнути невдовзі після припинення прийому протягом 48 годин. Найчастіше відзначали такі симптоми як тривога, безсоння, нудота, біль, пітливість, тремор, головний біль, депресія, аномальне самопочуття, запаморочення та нездужання. Виникнення симптомів відміни після припинення застосування габапентину може свідчити про лікарську залежність (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнт повинен бути повідомлений про це на початку лікування. Якщо необхідно припинити прийом габапентину, рекомендується робити це поступово протягом як мінімум 1 тижня незалежно від показань (див. «Спосіб застосування та дози»).

Лабораторні випробування

Можуть виявитися хибнопозитивними результати напівкількісних тестів визначення вмісту білка в сечі за допомогою тест-смужок. Тому при необхідності рекомендується проводити додаткові аналізи із застосуванням інших методів (біуретовий метод, турбідиметричний метод, проби з барвниками) або потрібно використовувати ці методи спочатку.

Допоміжні речовини

Препарат Тебантін, капсули, містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, наприклад, з непереносимістю лактози, повною лактазною недостатністю, глюкозо-галактозною мальабсорбцією, препарат приймати не слід.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Період вагітності

Загальні ризики епілепсії та протиепілептичної терапії.

Ризик уродженої патології потомства матерів, які отримували протиепілептичні препарати, збільшувався у 2-3 рази. Найчастіше повідомляв і про розвиток «заячої» губи, аномалій серцево-судинної системи та дефектів нервової трубки. Комбінована протиепілептична терапія, порівняно з монотерапією, може асоціюватися з великим ризиком вад розвитку, внаслідок чого рекомендується використовувати, якщо це можливо, монотерапію. У семи вагітних жінок та жінок репродуктивного віку, яким необхідне проведення протиепілептичної терапії, перед її початком необхідно проконсультуватися з фахівцем. При плануванні вагітності необхідно переглянути необхідність протиепілептичної терапії. Різке припинення прийому протиепілептичних препаратів є неприпустимим, оскільки це може призвести до виникнення судом та суттєво погіршити стан матері та дитини. Затримка розвитку у нащадків матерів з епілепсією спостерігається рідко. Неможливо диференціювати, чи є затримка розвитку наслідком генетичних порушень, соціальних факторів, епілепсії у матері чи прийому протиепілептичних препаратів.

Ризик, пов'язаний з терапією габапентином

Габапентин проникає крізь плаценту в людини.

Дані щодо застосування габапентину у вагітних жінок відсутні або обмежені. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Габапентин не слід застосовувати в період вагітності, якщо потенційна користь для матері явно перевищує можливий ризик для плода.

Немає єдиного висновку про те, чи здатний іноді габапентин, що застосовується жінками в період вагітності з приводу епілепсії, підвищувати ризик розвитку вродженої патології у потомства, як у зв'язку з наявністю у жінок епілепсії самої по собі, так і у зв'язку з комбінованим. застосуванням інших протиепілептичних препаратів.

Повідомлялося про неонатальний синдром відміни у новонароджених, матері яких під час вагітності приймали габапентин. Одночасний прийом габапентину та опіоїдів у період вагітності може збільшити ризик неонатального синдрому відміни. Новонароджені повинні перебувати під ретельним наглядом.

Годування груддю

Габапентин проникає у грудне молоко. Оскільки вплив препарату на немовлят не вивчений, призначення габапентину годуючим грудьми слід проводити з обережністю. Застосування габапентину жінкам, що годують груддю, виправдано тільки в тому випадку, якщо користь для матері перевищує потенційний ризик для немовляти.

Фертильність

У дослідженнях на тваринах вплив на фертильність не спостерігалося.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами

Габапентин може незначно або помірно впливати на здатність керувати автотранспортом або використовувати інші механізми. Габапентин впливає на ЦНС і може спричинити сонливість, запаморочення або інші подібні симптоми. Ці побічні ефекти, навіть легкого або помірного ступеня, можуть бути потенційно небезпечні для пацієнтів під час керування транспортними засобами або експлуатації інших машин, особливо на початку терапії та після підйому дози.

Спосіб застосування та дози Тебантин

Дозування

За всіх показань для початку терапії використовується схема підбору, описана в таблиці 3. Дана схема рекомендується для дорослих та дітей віком від 12 років. Інструкції щодо підбору дози для дітей віком до 12 років вказані в окремому підрозділі.

Таблиця 3.

Розрахунок дозування при початковому доборі та доз.

День 1	День 2	День 3
300 мг 1 раз на добу	300 мг 2 рази на добу	300 мг 3 рази на добу

Скасування габапентину

Відповідно до поточних клінічних рекомендацій і рекомендується скасовувати габапентин поступово протягом щонайменше 1 тижня, незалежно від показання.
Епілепсія.

При епілепсії зазвичай потрібна тривала терапія. Доза визначається лікарем відповідно до індивідуальної переносимості та ефективності.

Дорослі та підлітки

Ефективні дози при епілепсії від 900 до 3600 мг на добу. Лікування починається з титрування дози, як описано в Таблиці 3, або з дози 300 мг 3 рази на день на 1 день. Потім залежно від індивідуальної переносимості та ефективності дозу можна збільшувати на 300 мг на добу кожні 2-3 дні до максимальної дози 3600 мг на добу. Для деяких пацієнтів потрібне повільніше титрування габапентину. Найкоротший термін досягнення дози 1800 мг на добу – 1 тиждень, 2400 мг на добу – 2 тижні, 3600 мг на добу – 3 тижні.

У довгострокових відкритих клінічних дослідженнях доза 4800 мг на добу добре переносилася пацієнтами. Добову дозу слід ділити на 3 прийоми. Максимальний інтервал між прийомами препарату не повинен перевищувати 12 годин, щоб уникнути перерв у протисудомній терапії та запобігання виникненню судомних нападів.

Діти віком від 6 років

Стартова доза препарату повинна становити 10-15 мг/кг/добу. Ефективну дозу слід досягти титруванням препарату протягом 3 днів. Ефективна доза габапентину у дітей віком від 6 років становить 25–35 мг/кг/добу. Доведено, що доза 50 мг/кг/добу добре переносилася пацієнтами у межах довгострокових клінічних досліджень. Загальну добову дозу слід розділити на рівні частини (прийом тричі на добу); максимальний інтервал між прийомами препарату не повинен перевищувати 12 годин.

Немає необхідності контролю рівня габапентину в сироватці крові. Крім того, габапентин можна застосовувати в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами, оскільки при цьому не змінюється концентрація габапентину в плазмі або концентрації інших протиепілептичних препаратів у сироватці.

Периферичний нейропатичний біль

Дорослі

Лікування починається з титрування дози, як описано в таблиці 3, інакше стартова доза 900 мг на добу повинна бути розділена на 3 прийоми. Потім, залежно від індивідуальної переносимості та ефективності, дозу можна збільшувати по 300 мг на добу кожні 2-3 дні до максимальної – 3600 мг на добу. Для деяких пацієнтів необхідне повільніше титрування габапентину. Найкоротший термін досягнення дози 1800 мг на добу – 1 тиждень, 2400 мг на добу – 2 тижні, 3600 мг на добу – 3 тижні.

Ефективність та безпека габапентину при лікуванні периферичного нейропатичного болю (наприклад, хворобливої діабетичної нейропатії або постгерпетичної невралгії) не вивчали в рамках довгострокових клінічних досліджень тривалістю понад 5 місяців. Якщо пацієнту потрібно більш тривале (більше 5 місяців) лікування габапентином з приводу нейропатичного болю, перед продовженням терапії лікар повинен оцінити клінічний статус пацієнта та визначити необхідність додаткової терапії.

Інструкції при всіх показаннях

Пацієнтам з важким загальним станом або певними обтяжуючими факторами, такими як низька маса тіла, стан після трансплантації, титрування слід проводити повільніше або зменшуючи крокову дозу, або подовжуючи інтервали між збільшенням дози.

Пацієнти похилого віку (65 років)

Пацієнтам похилого віку іноді потрібний індивідуальний добір дози через можливе зниження функції нирок (див. Таблицю 4). У пацієнтів похилого віку частіше спостерігається розвиток сонливості, периферичних набряків та слабкості.

Ниркова недостатність

Пацієнтам з нирковою недостатністю та/або пацієнтам з гемодіалізом потрібний індивідуальний добір дози препарату (див. Таблицю 4).

Таблиця 4.

Дози габапентину у дорослих пацієнтів, залежно від функції нирок.

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Загальна добова доза габапентину* мг/добу
> 80	900–3600
50–79	600–1800
30 – 49	300 – 900
15 – 29	150** ‒ 600
<15***	150** ‒ 300

* Загальний час доби необхідно розділити на 3 прийоми. Знижені дози застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <79 мл/хв).

** Призначати у дозі 300 мг через день.

*** Для пацієнтів з кліренсом креатиніну < 15 мл/хв добу на дозу необхідно знизити відповідно до кліренсу креатиніну (наприклад, пацієнти з кліренсом креатиніну 7,5 мл/хв повинні отримувати половину від добової дози пацієнтів з кліренсом креатиніну 15 мл/хв. ).

Застосування пацієнтам, які проходять гемодіаліз

Для пацієнтів з анурією, які перебувають на гемодіалізі і ніколи раніше не отримували габапентин, рекомендована доза препарату повинна становити 300-400 мг*, потім необхідно призначати 200-300 мг* габапентину після кожні 4 години гемодіалізу. У дні, вільні від гемодіалізу, габапентин приймати не можна.

Підтримуючу дозу габапентину для пацієнтів на гемодіалізі визначатиме на основі рекомендацій, зазначених у таблиці 4. На додаток до підтримуючої дози та пацієнтів на гемодіалізі рекомендується прийом 200–300 мг*препарату після кожних 4 годин гемодіалізу.

*Застосовувати препарати габапентину у відповідному дозуванні.

Спосіб введення

Призначений для вживання.

Габапентин можна приймати разом із їжею чи окремо. Препарат слід запивати достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води).

Діти

Габапентин показаний для лікування дітей з епілепсією: як додаткова терапія для дітей віком від 6 років, як монотерапія для дітей віком від 12 років.

Вплив довгострокового (більше 36 тижнів) застосування габапентину на навчання, інтелект та розвиток у дітей та підлітків належним чином не вивчений. У зв'язку з цим при вирішенні необхідності тривалої терапії слід враховувати можливі ризики.

Передозування

У разі прийому габапеніну в дозі до 49 г на добу не спостерігалося розвитку гострих небезпечних для життя токсичних реакцій.

Симптоми передозування включали запаморочення, двоїння в очах, невиразне мовлення, сонливість, непритомність, млявість і легку діарею. Всі хворі повністю одужали на підтримку лікування. Зниження абсорбції габапентину при високих дозах може обмежувати абсорбцію ліків і зменшити токсичні ефекти від передозування.

Передозування габапентину, особливо у поєднанні з прийомом інших препаратів, що пригнічують ЦНС, може призводити до розвитку коми.

Хоча габапентин може бути видалений за допомогою гемодіалізу, на основі попереднього досвіду зазвичай це не потрібно. Однак для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю гемодіаліз може бути показаний.

У дослідженнях на мишах та щурах не вдалося визначити летальну дозу габапентину, незважаючи на використання доз 8000 мг/кг. Симптоми гострої токсичності у тварин включали: атакс і ю, утруднене дихання, птоз, зниження активності або, навпаки, підвищення збудливості.

Побічні реакції Тебантіну

У ході досліджень епілепсії (додаткова терапія або монотерапія) та нейропатичного болю були відзначені такі небажані реакції (наведені з урахуванням їх частоти та класу системи органів) : дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 до <1/10) ), рідкісні (≥ 1/1000 до ≤1/100) та поодинокі (≥ 1/10000 до ≤1/1000), рідкісні (<1/10000). Якщо в різних дослідженнях частота побічних ефектів відрізнялася, звіт включали дані про максимальну частоту.

Додаткові небажані явища, зареєстровані у постмаркетингових дослідженнях, включені до списку у категорію «частота невідома» (неможливо оцінити з доступних даних) та виділені курсивом.

У кожній групі частот небажані ефекти представлені як зменшення серйозності.

Клас системи органів	Побічні реакції
Інфекційні та паразитарні захворювання
Дуже часто	Вірусна інфекція
Часто	Пневмонія, респіраторна інфекція, інфекція сечовивідних шляхів, інфекція, середній отит
З боку системи кровотворення та лімфатичної системи
Часто	Лейкопенія
Частота невідома	Тромбоцитопенія
З боку імунної системи
Не часто	Алергічні реакції (наприклад, кропив'янка)
Частота невідома	Синдром гіперчутливості (системна реакція з різними проявами, а саме лихоманкою, висипом, гепатитом, лімфаденопатією, еозинофілією та іноді іншими ознаками та симптомами), анафілаксія (див. розділ «Особливості застосування»)
З боку обміну речовин та харчування
Часто	Анорексія, посилення апетиту
Нечасті	Гіперглікемія (найчастіше у пацієнтів з цукровим діабетом)
Поодинокі	Гіпоглікемія (найчастіше у пацієнтів із цукровим діабетом)
Частота невідома	Гіпонатріємія
Психічні розлади
Часто	Ворожість, сплутаність свідомості та емоційна лабільність, депресія, тривожність, нервозність, аномальне мислення
Нечасті	Психомоторне збудження
Частота невідома	Суїцидальні думки, галюцинації, лікарська залежність
З боку нервової системи
Дуже часті	Сонливість, запаморочення, атаксія
Часто	Судоми, гіперкінези, дизартрія, амнезія, тремор, безсоння, головний біль, порушення чутливості (парестезія, гіпестезія), порушення координації, ністагм, підвищення, зниження або відсутність рефлексів
Не часто	Гіпокінезія, порушення розумової діяльності
Поодинокі	Втрата свідомості
Частота невідома	Інші рухові розлади (в т.ч. хореоатетоз, дискінезія, дистонія)
З боку органів зору
Часто	Розлади зору, наприклад, амбліопія чи диплопія
З боку органів слуху та рівноваги
Часто	Системне запаморочення
Частота невідома	Дзвін у вухах
З боку серця
Не часто	У відчуття посиленого серцебиття
З боку судин
Часто	Підвищення тиску, розширення судин
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.
Часто	З пеклом, бронхіт, фарингіт, кашель, риніт
Поодинокі	Пригнічення дихання
З боку шлунково-кишкового тракту
Часто	Блювота, нудота, патологія зубів, гінгівіт, діарея, біль у животі, диспепсія, запор, сухість у роті чи горлі, здуття живота
Нечасті	Дисфагія
Частота невідома	Панкреатит
З боку печінки та жовчовивідних шляхів
Частота невідома	Гепатит, жовтяниця
З боку шкіри та підшкірних тканин.
Часто	Набряклість обличчя, пурпура (найчастіше описується як синці після травми), висип, свербіж, акне
Частота невідома	синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна висипка з еозинофілією та системними симптомами (див. розділ «Особливості застосування»), мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк, алопеція
З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини.
Часто	Артралгія, міалгія, біль у спині, м'язові скорочення
Частота невідома	Рабдоміоліз, міоклонічні судоми
З боку нирок та сечовивідних шляхів
Частота невідома	Гостра ниркова недостатність, нетримання сечі
З боку статевих органів та молочної залози
Часто	еректильна дисфункція
Частота невідома	Гіпертрофія молочних залоз, гінекомастія, статева дисфункція (зокрема зміни лібідо, розлади еякуляції, аноргазмія)
Загальні порушення та порушення у місці введення
Дуже часті	Підвищена стомлюваність, лихоманка
Часто	Периферичний набряк, порушення ходи, слабкість, біль, відчуття дискомфорту, грипоподібний синдром
Нечасто і	Генералізований набряк
Частота невідома	Реакція скасування *
Лабораторні та інструментальні дані
Часто	Зниження кількості лейкоцитів, підвищення маси тіла
Не часто	Підвищення показників функції печінки (АСТ, АЛТ) та білірубіну
Частота невідома	Підвищення рівня креатинфосфокінази у крові
Травми, отруєння та ускладнення маніпуляцій
Часто	Випадкові ушкодження, переломи, подряпини
Нечасті	Падіння

*Після припинення короткострокового та тривалого лікування габапентином спостерігали симптоми відміни. Симптоми відміни можуть виникнути невдовзі після припинення прийому протягом 48 годин. Найчастіше відзначали такі симптоми як тривога, безсоння, нудота, біль, пітливість, тремор, головний біль, депресія, аномальне самопочуття, запаморочення та нездужання (див. розділ «Особливості застосування»). Виникнення симптомів відміни після припинення застосування габапентину може свідчити про лікарську залежність (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнт повинен бути повідомлений про це на початку лікування. Якщо необхідно припинити прийом габапентину, рекомендується робити це поступово протягом як мінімум 1 тижня незалежно від показань (див. «Спосіб застосування та дози»).

Було описано випадки гострого панкреатиту на фоні лікування габапентином. Зв'язок із габапентином не визначено (див. розділ «Особливості застосування»).

У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, зареєстровані випадки міопатії з підвищенням рівня креатинкінази.

Випадки інфекції дихальних шляхів, середні отити, судоми та бронхіти були описані лише у клінічних дослідженнях за участю дітей. Крім того, у дослідженнях у дітей досить часто відзначалася агресивна поведінка та гіперкінези.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про всі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутність ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності

5 років.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Упаковка

10 капсул у блістері, 5 або 10 блістерів у картонній упаковці.

Категорія відпуску з аптеки

За рецептом.