Інструкція до препарату Дієногест Зентіва 2 мг таблетки №28

Денегест Зентіва (Dienogest Zentiva) інструкція по застосуванню

Склад

Діюча речовина: дієногест;

• 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить дієногест 2 мг;

Допоміжні речовини: лактоза, моногідрат, крохмаль кукурудзяний, повідон (К-30), натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат;

Плівкова оболонка: Аква Поліш білий 014.17MS, що містить гіпромелозу (Е 464), гідроксипропілцелюлозу (Е 463), тальк (Е 553b), масло бавовняне гідрогенізоване, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма

Пігулки, покриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості

Білі круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «2» з одного боку.

Фармакотерапевтична група

Гормони статевих залоз та препарати, що застосовуються при патології статевих органів. Прогестогени. Код АТХ G03D B08.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Дієногест – похідне нортестостерону без андрогенної та з певною антиандрогенною активністю, що становить приблизно одну третину активності ципротерону ацетату. Дієногест зв'язується з рецепторами прогестерону в матці тільки з 10% відносною афінністю. Незважаючи на низьку афінність до рецепторів прогестерону, дієногест має сильний прогестогенний ефект. in vivo . Дієногест не виявляє значної андрогенної, мінералокортикоїдної або глюкокортикоїдної активності in vivo .

Дієногест впливає на ендометріоз, зменшуючи ендогенну продукцію естрадіолу і таким чином інгібує трофічні ефекти естрадіолу на еутопічний та ектопічний ендометрій. При безперервному застосуванні дієногест призводить до створення гіпоестрогенного, гіпергестагенного ендокринного середовища, що спричиняє початкову децидуалізацію тканини ендометрію з подальшою атрофією ендометріоїдних вогнищ.

Дані щодо ефективності

Перевага дієногеста порівняно з плацебо була продемонстрована у процесі тримісячного дослідження за участю 198 пацієнток з ендометріозом. Біль у ділянці таза, пов'язаний з ендометріозом, вимірювали за допомогою візуальної аналогової шкали (0-100 мм). Через 3 місяці терапії дієногестом було визначено статистично значиму різницю порівняно з плацебо ( ∆ = 12,3 мм; 95 % ДІ: 6,4–18,1; p<0,0001) та клінічно значуще зменшення болю порівняно з плацебо початковим рівнем (середнє зменшення = 27,4 мм (±22,9)).

Через 3 місяці лікування зменшення кількості проявів тазового болю на 50% і більше за відсутності підвищення дози знеболювальних засобів спостерігали у 37,3% пацієнтів, які приймали дієногест (плацебо: 19.8%); зменшення кількості проявів тазового болю на 75 % і більше за відсутності підвищення дози знеболювальних засобів спостерігали і у 18,6 % пацієнтів, які приймали дієногест (плацебо: 7,3 %).

Продовження цього дослідження показало безперервне зменшення пов'язаного з ендометріозом болю в ділянці тазу при лікуванні тривалістю до 15 місяців.

Дані трьох досліджень за участю пацієнток, які отримували дієногест по 2 мг на добу, свідчать про суттєве зниження ендометріоїдних уражень через 6 місяців лікування.

У процесі невеликого дослідження застосування дієногесту у дозі 1 мг на добу виявлено відсутність овуляції через 1 місяць терапії. Дієногест не досліджували з контрацептивної ефективності у великих дослідженнях.

Дані з безпеки

При застосуванні дієногесту рівень ендогенного естрогену помірно знизився.
Досі дані тривалих досліджень мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) та ризику переломів у пацієнтів, які приймають дієногест, відсутні. Показник МЩКТ оцінювався у 21 дорослого пацієнта до початку лікування та через 6 місяців прийому дієногесту, при цьому його середнє значення не зменшилось. У 29 пацієнтів, які приймали лейпропелін ацетат (ЛА), середнє зменшення становило 4.04% ± 4,84 за той же період (∆ між групами = 4.29%; 95% ДІ: 1, 93–6, 66; p< 0,0003) .

Під час прийому дієногесту протягом періоду до 15 місяців (n=168) не було зафіксовано жодних значних відмінностей стандартних лабораторних показників (гематологічний аналіз крові, біохімічний аналіз крові, печінкові ферменти, жири та глікогемоглобін).

Дані щодо безпеки для підлітків

Безпеку та ефективність застосування дієногесту щодо показника МЩКТ досліджували під час неконтрольованих клінічних досліджень протягом 12 місяців серед 111 дівчат (12-18 років), у яких ендометріоз був підтверджений клінічно (див. розділ «Особливості застосування», «Фармакологічні властивості»). Середній показник зміни МЩКТ поперекового відділу (L2-L4) з початку лікування становив 1,2% у 103 пацієнтів. У підгрупі пацієнтів зі зниженим показником МЩКТ було здійснено повторний аналіз через 6 місяців після завершення лікування, під час якого виявлено підвищення показників МЩКТ на 0,6 %.

Дані доклінічних досліджень з безпеки

Дані доклінічних досліджень не вказують на існування особливого ризику для людини на підставі стандартних досліджень токсичності при багаторазовому прийомі, генотоксичності, канцерогенії та токсичному впливі на репродуктивну функцію. Однак слід брати до уваги, що статеві стероїди можуть викликати зростання певних гормонозалежних тканин та пухлин.

Фармакокінетика

Абсорбція

Перорально прийнятий дієногест швидко і повністю всмоктується. Пікова концентрація у сироватці крові становить 47 нг/мл, досягається приблизно через 1,5 години після одноразового перорального прийому. Біодоступність дорівнює приблизно 91%. Фармакокінетика дієногесту прямо пропорційна дозі, якщо доза становить 1 -8 мг.

Розподіл

Дієногест зв'язується з альбуміном сироватки крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони або глобулін, що зв'язує кортикоїди. 10% від загальної концентрації препарату в крові є як вільні стероїди, 90% - неспецифічно зв'язуються з альбуміном.
Теоретичний обсяг розподілу дієногесту (Vd/F) становить 40 л.

Біотрансформація

Метаболізм дієногесту відбувається відомим шляхом метаболізму стероїдів із утворенням ендокринологічно неактивних метаболітів. Зважаючи на результати досліджень інгібування in vitro та in vivo досліджень, CYP3A4 - це основний фермент, залучений до метаболізму дієногеста.

Метаболіти виводяться дуже швидко, тому переважну частину концентрації препарату в плазмі становить незмінений дієногест.

Швидкість метаболічного кліренсу у сироватці Cl/F становить 64 мл/хв.

Висновок

Концентрація дієногесту у сироватці знижується у дві фази. У фазі кінцевого розподілу період напіврозпаду становить приблизно 9-10 годин. Дієногест виводиться у формі метаболітів із сечею, співвідношення до фекалій становить 3:1 при пероральному прийомі 0,1 мг/кг. Період напіввиведення метаболітів становить близько 14 годин.

При пероральному застосуванні близько 86% дози виводиться протягом 6 днів, значна частина виводиться протягом 24 годин переважно з сечею.

Врівноважений стан

На фармакокінетику дієногеста не впливає рівень глобуліну, який зв'язує статеві гормони. При щоденному прийомі концентрація препарату в сироватці зростає в 1,24 рази і досягає врівноваженого стану через 4 дні лікування. Фармакокінетику дієногесту при повторному застосуванні можна передбачити на основі даних про фармакокінетику разового прийому препарату.
Спеціальні
дослідження застосування дієногесту в лікуванні пацієнтів з порушеннями роботи нирок не проводилися.

Застосування дієногесту у лікуванні пацієнтів із печінковою недостатністю не проводилося.

Клінічні властивості

Показання

Лікування ендометріозу.

Протипоказання Дієногесту Зентіва

Препарат Дієногест Зентіва не слід застосовувати за наявності будь-якого з перелічених нижче станів або захворювань. Ця інформація частково отримана на основі застосування інших препаратів, що містять лише прогестоген. Якщо будь-який із цих станів або захворювань виникає вперше при застосуванні препарату Дієногест Зентіва, прийом препарату слід негайно припинити.

• Венозна тромбоемболія в активній формі.
• Артеріальні чи кардіоваскулярні захворювання нині або в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда, цереброваскулярна подія, ішемічна хвороба серця).
• Цукровий діабет із поразкою судин.
• Тяжкі захворювання печінки зараз або їх наявність в анамнезі, поки показники функції печінки не повернуться до норми.
• Пухлини печінки зараз або в анамнезі (доброякісні чи злоякісні).
• Відомі або підозрювані злоякісні пухлини, що залежать від статевих гормонів.
• Вагінальна кровотеча нез'ясованої етіології.
• Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з компонентів препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Примітка: для виявлення можливих взаємодій слід ознайомитись з інструкціями щодо медичного застосування супутніх лікарських засобів.

Вплив інших препаратів на дієногест

Прогестогени, включаючи дієногест, метаболізуються головним чином системою цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4), розташованої в слизовій оболонці кишечнику і в печінці.

Тому індуктори або інгібітори CYP3A4 можуть впливати на метаболізм прогестогену.

Збільшення кліренсу статевих гормонів через індукцію ферментів може знизити терапевтичний ефект препарату Дієногест Зентіва та призвести до небажаних ефектів, наприклад, до змін характеру менструальної кровотечі.

Зменшення кліренсу статевих гормонів через пригнічення ферменту може зменшити терапевтичний ефект препарату Дієногест Зентіва та призвести до розвитку побічних реакцій.

• Речовини, що підвищують кліренс статевих гормонів (зниження ефективності шляхом індукування ферментів), наприклад фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, а також можливо окскарбазепін, топірамат, фельбамат, гризеофульвін та засоби, що містять звіробій (Hy. Індукція ферментів може спостерігатись після кількох днів терапії. Максимальна індукція ферментів загалом проявляється за кілька тижнів. Індукція ферментів може тривати до 4 тижнів після припинення терапії. Вплив індуктора CYP 3А4 рифампіцину досліджувався у здорових жінок у постклімактеричному періоді. Одночасне застосування рифампіцину з таблетованою формою естрадіолу валерату/дієногеста призвело до значного зниження рівноважної концентрації та системної дії дієногеста та естрадіолу. Системний вплив дієногеста та естрадіолу в рівноважному стані, виміряний при AUC (0-24 години), зменшився на 83% та 44% відповідно.
• Речовини з різним впливом на кліренс статевих гормонів. Одночасне застосування зі статевими гормонами великої кількості комбінацій інгібіторів ВІЛ-протеази та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази у поєднанні з комбінаціями інгібіторів вірусу гепатиту С може збільшити або зменшити рівень прогестину у плазмі крові. Сукупний вплив цих змін може бути клінічно значущим у деяких випадках.
• Речовини, що знижують кліренс статевих гормонів (інгібітори ферментів). Дієногест є субстратом цитохрому P450 (CYP) 3A4.

Клінічна значущість потенційних взаємодій з інгібіторами ферментів залишається невідомою.

Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP3A4 може збільшувати плазмові концентрації дієногесту.

Одночасне застосування з сильним інгібітором ферменту CYP3A4-кетоконазолом призводило до підвищення в 2,9 рази AUC (0-24 години) дієногеста в рівноважному стані.

Одночасне застосування з помірним інгібітором еритроміцину призводило до підвищення в 1,6 рази AUC (0-24 години) дієногеста в рівноважному стані.

Вплив дієногесту на інші лікарські засоби

За результатами досліджень інгібування in vitro, клінічно значуща взаємодія дієногеста з іншими препаратами, метаболізм яких опосередковується ферментами цитохрому P450, є малоймовірним.

Взаємодія з харчовими продуктами

Вживання їжі з високим вмістом жирів не впливало на біодоступність препарату Дієногест Зентіва.

Лабораторні тести

Прийом прогестогенів може вплинути на результати деяких лабораторних аналізів, зокрема на біохімічні параметри печінки, щитовидної залози, функції нирок та надниркових залоз, рівні білків (носіїв) у плазмі крові (наприклад, ГЗК та фракції ліпідів/ліпопротеїдів), параметри метаболізму та фі . Зміни зазвичай залишаються у межах лабораторної норми.

Особливості застосування препарату

Застереження

Оскільки Дієногест Зентіва - препарат, що містить тільки прогестоген, вважають, що особливі застереження та заходи безпеки щодо застосування прогестиносодержащих препаратів також стосуються препарату Дієногест Зентіва, хоча не всі застереження та запобіжні заходи ґрунтуються на відповідних результатах клінічних досліджень саме цього препарату.

При погіршенні або першому виникненні будь-якого з наступних станів/факторів ризику в індивідуальному порядку має бути проведений аналіз співвідношення ризик/користування перед початком або продовженням застосування препарату Дієногест Зентіва.

Тяжкі маткові кровотечі

Маточна кровотеча, наприклад, у жінок з аденоміозом матки або лейоміомою матки, може збільшуватися при застосуванні препарату Дієногест Зентіва. Якщо кровотеча виражена і не припиняється протягом тривалого часу, вона може призвести до анемії (у деяких випадках тяжка). У такому випадку слід розглянути питання щодо припинення прийому препарату.

Зміна характеру кровотечі

Лікування препаратом Дієногест Зентіва впливає на характер менструальної кровотечі у більшості жінок (див. «Побічні реакції»).

Циркуляторні порушення

На підставі результатів епідеміологічних досліджень виявлено невелику кількість даних щодо існування зв'язку між застосуванням препаратів, що містять лише прогестоген, та підвищенням ризику розвитку інфаркту міокарда або церебральної тромбоемболії. Ризик кардіоваскулярних та церебральних явищ швидше пов'язаний з віком, артеріальною гіпертензією та курінням. У жінок з артеріальною гіпертензією ризик розвитку інсульту може дещо збільшуватись при застосуванні препаратів, що містять лише прогестоген.

Деякі дослідження свідчать про існування певного, але не статистично значущого збільшення ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) (тромбоз глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії), пов'язаного із застосуванням препаратів, що містять тільки прогестоген. Загальновизнані фактори, що підвищують ризик виникнення ВТЕ, включають: особистий або сімейний анамнез (наприклад, випадки ВТЕ у братів чи сестер чи батьків у відносно молодому віці); вік; ожиріння, тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручання чи травми. У разі тривалої іммобілізації рекомендується припинити застосування Дієногеста Зентіва (при планових операціях – щонайменше за 4 тижні до її проведення) та не починати знову його прийом раніше ніж через 2 тижні після повної реабілітації.

Необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.

У разі виникнення симптомів венозних та артеріальних тромботичних захворювань або підозри на лікування слід припинити.

Пухлини

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують оральні контрацептиви (ОК), які переважно містять естроген-прогестоген. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після закінчення комбінованих оральних контрацептивів (КЗК). Оскільки рак молочної залози у жінок до 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують або нещодавно застосовували КОК, незначно щодо загального ризику раку молочної залози. Існує однаковий ризик виявлення раку молочної залози у жінок, які приймали препарати, що містять лише прогестоген чи КОК. Однак інформація, що стосується препаратів, що містять тільки прогестоген, базується на набагато меншій кількості жінок, які їх застосовують, тому вона менш переконлива, ніж дані щодо КОК. Результати цих досліджень не дають доказів існування причинного взаємозв'язку. Підвищення ризику може бути зумовлене більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують ОК, так і біологічною дією цих препаратів, або поєднанням обох факторів.

Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які будь-коли приймали ОК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не вживав ОК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовували гормональні речовини, подібні до препарату Дієногест Зентіва, спостерігалися доброякісні, а ще рідше - злоякісні пухлини печінки, які в окремих випадках призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печінки або появи ознак внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, які приймають препарат Дієногест Зентіва.

Остеопороз

Зміни МЩКТ

Застосування дієногесту підліткам (12–18 років) протягом періоду лікування 12 місяців асоціювалося зі зниженням середнього значення МЩКТ у поперековому відділі хребта (L2–L4) на 1,2%. Після припинення лікування МЩКТ знову підвищувалося у цих пацієнтів.

Середня відносна зміна МЩКТ від вихідних показників до закінчення лікування становила 1,2% з діапазоном від –6% до 5% (ДІ 95%: –1,70% та –0,78%, n=103). Повторний вимір через 6 місяців після закінчення лікування у підгрупі зі зниженими значеннями МЩКТ показав тенденцію до відновлення (середня відносна зміна від вихідних показників: – 2,3% при закінченні лікування та – 0,6% через 6 місяців після закінчення лікування з діапазоном між – 9% і 6% (ДІ 95%: - 1,20% і 0, 0,6% (n = 60)).

Порушення МЩКТ має особливе значення у підлітковому віці та ранній період статевого дозрівання, критичний період зростання кісток. Невідомо, чи зменшить пікову кісткову масу та підвищить ризик перелому кісток у похилому віці зниження МЩКТ у цій популяції (див. розділ «Фармакологічні» властивості» та «Діти»).

Перед початком лікування лікарю слід врахувати переваги застосування Дієногеста Зентіва та можливі ризики застосування для кожного окремого підлітка, враховуючи також наявність суттєвих факторів ризику остеопорозу.
Адекватне застосування кальцію та вітаміну D при дієтичному харчуванні або при застосуванні харчових добавок важливе для здорового стану кісткової тканини у жінок усіх вікових категорій.

Не спостерігалося зниження МЩКТ у дорослих (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

У пацієнток, які перебувають у групі підвищеного ризику розвитку остеопорозу, ретельна оцінка співвідношення користь/ризик має бути проведена до початку лікування препаратом Дієногест Зентіва, оскільки рівень ендогенних естрогенів помірно знижується на фоні лікування препаратом Дієногест Зентіва (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Інші стани

За станом пацієнток та депресією в анамнезі слід ретельно спостерігати та припинити застосування препарату при розвитку виражених проявів депресії.

Дієногест зазвичай не впливає на артеріальний тиск у нормотензивних жінок. Однак, якщо тривала клінічно виражена артеріальна гіпертензія виникає під час застосування препарату, рекомендується відмінити препарат Дієногест Зентіва та лікувати гіпертензію.

При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або сверблячки, що виникають у період вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, застосування препарату слід припинити.

Дієногест може незначно впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози. Жінки, хворі на цукровий діабет, особливо з гестаційним цукровим діабетом в анамнезі, повинні ретельно обстежуватися протягом застосування препарату Дієногест Зентіва.
Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямого сонячного проміння або ультрафіолетового випромінювання при прийомі препарату Дієногест Зентіва.

Ймовірність позаматкової вагітності у жінок, які застосовують для контрацепції препарати, що містять тільки прогестоген, вища, ніж у жінок, які застосовують КОК. Тому для жінок з позаматковою вагітністю в анамнезі або порушенням та функції маткових труб питання про застосування препарату Дієногест Зентіва слід вирішувати лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.

При застосуванні препарату Дієногест Зентіва може виникати персистенція фолікулів (часто відзначається як функціональні кісти яєчників). Більшість цих фолікулів безсимптомні, хоча деякі можуть супроводжуватися болем у ділянці тазу.

Не застосовують у геріатричній практиці.

Лактоза

Одна таблетка Дієногеста Зентіва містить 57,20 мг моногідрату лактози. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози, які дотримуються безлактозної дієти, повинні враховувати кількість цієї речовини в таблетці препарату Дієногест Зентіва.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Існують обмежені дані щодо застосування дієногесту вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи опосередкований ризик репродуктивної токсичності (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Дієногест Зентіва не рекомендується застосовувати вагітним жінкам, оскільки немає необхідності лікувати ендометріоз у період вагітності.

Період годування груддю

Лікування препаратом Дієногест Зентіва в період годування груддю не рекомендується. Невідомо, чи проникає дієногест у грудне молоко жінки. Дані, одержані в процесі досліджень на тваринах, вказують на проникнення дієногесту у грудне молоко. Слід ухвалити рішення про припинення годування груддю або припинення терапії препаратом Дієногест Зентіва, враховуючи користь годування груддю для дитини та необхідність терапії для жінки.

Фертильність

На підставі наявних даних можна стверджувати, що під час лікування препаратом Дієногест Зентіва у більшості пацієнток інгібується овуляція. Однак препарат Дієногест Зентіва не є протизаплідним засобом.
Якщо потрібна контрацепція, слід додатково застосовувати негормональний метод запобігання вагітності (див. «Спосіб застосування та дози»).
На підставі наявних даних можна стверджувати, що менструальний цикл повертається до норми протягом 2 місяців після припинення лікування препаратом Дієногест Зентіва.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами

Не спостерігалося впливу на здатність керувати автотранспортом та керувати механізмами у пацієнток, які приймали препарати, що містять дієногест.

Спосіб застосування та дози Дієногест Зентіва

Спосіб застосування

Для перорального застосування

Дозування

Приймати по 1 таблетці щодня без перерви у застосуванні препарату приблизно в той самий час, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Пігулки можна приймати незалежно від їжі.

Таблетки слід регулярно приймати незалежно від менструальної кровотечі. Як тільки таблетки з однієї упаковки закінчилися, починати приймати таблетки з наступної упаковки, не роблячи перерв у застосуванні лікарського засобу.

Відсутній досвід лікування препаратом Дієногест Зентіва пацієнток з ендометріозом довше 15 місяців.

Прийом препарату можна розпочати будь-якого дня менструального циклу.

Застосування будь-яких гормональних контрацептивів слід припинити перед початком терапії препаратом Дієногест Зентіва. Якщо потрібна контрацепція, слід додатково застосовувати негормональний метод запобігання вагітності (наприклад, бар'єрний метод).

Пропуск прийому лікарського засобу

У разі пропуску прийому таблетки, блювання та/або діареї (що мали місце протягом
3-4 годин після прийому таблетки), ефективність препарату Дієногест Зентіва може зменшитися. При пропущенні прийому однієї або декількох таблеток препарату одну таблетку слід прийняти, як тільки жінка згадає про це, а наступну приймати у звичайний час. Аналогічно, таблетку, яка не вбереться через блювання або діарею, слід замінити на іншу таблетку.

Додаткова інформація щодо застосування в особливих групах пацієнтів

Пацієнти похилого віку

Немає відповідних показань для застосування препарату Дієногест Зентіва пацієнткам цієї групи.

Печінкова недостатність

Препарат протипоказаний пацієнткам із тяжким захворюванням печінки або в анамнезі (див. розділ «Протипоказання»).

Ниркова недостатність

Немає жодних даних, що свідчать про необхідність корекції дози для пацієнток із нирковою недостатністю.

Діти

Дієногест Зентіва протипоказаний дітям до першої менструації.

Протягом 12 місяців серед 111 дівчат (12-18 років), у яких ендометріоз був підтверджений клінічно (див. розділ "Фармакологічні властивості", "Особливості застосування").

Застосування препарату Дієногест Зентіва підліткам протягом періоду лікування 12 місяців асоціювалося зі зниженням середнього значення МЩКТ у поперековому відділі хребта на 1,2%. Після припинення лікування МЩКТ збільшувалося знову у цих пацієнтів.

Порушення МЩКТ має особливо важливе значення у підлітковому віці та ранньому періоді статевого дозрівання, критичному періоді зростання кісток. Не відомо, чи зменшить пікову кісткову масу та підвищить ризик перелому кісток у похилому віці зниження МЩКТ у цій популяції.

Тому лікарю слід врахувати переваги застосування препарату Дієногест Зентіва та можливі ризики застосування для кожного окремого підлітка (див. розділи «Фармакологічні властивості», «Особливості застосування»).

Передозування

Дослідження гострої токсичності, проведені з дієногестом, не вказували на ризик розвитку гострих побічних реакцій у разі ненавмисного прийому кількох добових терапевтичних доз. Жодних специфічних антидотів не існує. Застосування 20-30 мг дієногесту на добу (що в 10-15 разів вище за дозу в таблетці препарату Дієногест Зентіва) протягом більше 24 тижнів переносився дуже добре.

Побічні реакції Дієногесту Зентіва

Побічні реакції описані згідно з MedDRA.

Побічні реакції найчастіше розвиваються протягом перших місяців застосування дієногесту та зникають у процесі лікування. Можуть спостерігатись зміни характеру кровотеч, такі як кровомазання, нерегулярні кровотечі або аменорея.

Повідомляв і про подальші побічні реакції під час лікування дієногестом.

Побічні явища, про які частіше повідомляв і під час лікування дієногестом, включають головний біль (9,0%), дискомфорт у молочних залозах (5,4%), пригнічений настрій (5,1%) та акне (5,1%). .

Крім того, лікування дієногест впливає на характер менструальних кровотеч у більшості жінок. Характер менструальних кровотеч систематично оцінювали з використанням щоденників пацієнток та аналізували із застосуванням методу ВООЗ протягом 90-денного звітного періоду. У перші 90 днів терапії препаратом спостерігали такі характери кровотеч: аменорея (1,7%), нечасті кровотечі (27,2%), часті кровотечі (13,4%), нерегулярні кровотечі (35,2%), тривалі кровотечі (38) ,3%), нормальна менструальна кровотеча, тобто жодна з попередніх категорій (19,7%). Протягом четвертого звітного періоду спостерігалися такі характери кровотеч: аменорея (28,2%), рідкісні кровотечі (24,2%), часті кровотечі (2,7%), нерегулярні кровотечі (21,5%), тривалі кровотечі (4, 0%) %), нормальна менструальна кровотеча, тобто така, що не відноситься до жодної з попередніх категорій (22,8 %). Лише іноді повідомлялося про зміни характеру менструальних кровотеч як про побічні реакції у пацієнток (див. таблицю побічних реакцій).

У таблиці 1 вказані побічні реакції відповідно до класифікації MedDRA (MedDRA SOCs), про які повідомлялося при лікуванні дієногестом, та їх частота.
У кожній групі побічні ефекти вказані в порядку зменшення частоти: часто (від 1/100 до 1/10) і нечасто (від 1/1000 до 1/100). Частота визначена виходячи з об'єднаних даних чотирьох клінічних досліджень.

Таблиця 1

Системи органів (MedDRA)	Часто	Нечасто
З боку системи крові та лімфатичної системи		анемія
Метаболізм та порушення обміну речовин	підвищення маси тіла	зниження маси тіла, підвищений апетит
Психічні розлади	пригнічений настрій, порушення сну, нервозність, зниження лібідо, зміни настрою	занепокоєння, депресія, лабільність настрою
З боку нервової системи	головний біль, мігрень	порушення вегетативної регуляції, порушення уваги
З боку органів зору		сухість очей
З боку органів слуху та вестибулярного апарату		дзвін у вухах
З боку серця		неспецифічні циркуляторні розлади, посилене серцебиття
З боку судин		артеріальна гіпотензія
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння		диспное
З боку шлунково-кишкового тракту	нудота, біль у животі, метеоризм, здуття живота, блювання	діарея, запор, дискомфорт у черевній порожнині, запалення шлунково-кишкового тракту, гінгівіт
З боку шкіри та підшкірної клітковини	акне, алопеція	сухість шкіри, гіпергідроз, свербіж, гірсутизм, оніхоклазія, лупа, дерматит, порушення росту волосся, реакції фоточутливості, зміни пігментації
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини	біль у спині	біль у кістках, м’язові судоми, біль у кінцівках, відчуття тяжкості у кінцівках
З боку нирок та сечовидільної системи		інфекція сечовивідних шляхів
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	дискомфорт у молочних залозах, кіста яєчників, припливи, маткові/ вагінальні кровотечі, в т.ч. кровомазання	вагінальний кандидоз, сухість вульви та піхви, виділення зі статевих органів, біль у ділянці малого таза, атрофічний вульвовагініт, збільшення молочних залоз, кістозно-фіброзні захворювання молочних залоз, нагрубання молочних залоз
Загальні розлади та місцеві реакції	астенічні стани, дратівливість	набряк

Також спостерігалися такі побічні реакції: персистенція фолікулів, підвищення апетиту, реакції гіперчутливості.

Інші серйозні побічні реакції спостерігали при застосуванні стероїдних статевих гормонів прогестогенів (див. розділ «Особливості застосування»): венозні та артеріальні тромбоемболічні порушення, артеріальна гіпертензія, інфаркт міокарда, інсульт, новоутворення молочних залоз, пухлина, пухлина печінки. нижче), зміна толерантності до глюкози або вплив на периферичну інсулінорезистентність.

Зниження МЩКТ

Застосування дієногесту підліткам (12-18 років) протягом періоду лікування 12 місяців асоціювалося зі зниженням середнього значення МЩКТ у поперековому відділі та хребті (L2–L4) на 1,2 %. Після припинення лікування МЩКТ збільшувалося знову у цих пацієнтів.

Звіт про можливі побічні реакції

Важливо повідомляти про можливі побічні реакції після дозволу лікарського засобу. Це дозволяє проводити постійний контроль балансу користі та ризику лікарського засобу.

У разі виникнення небажаних проявів, побічних реакцій або за відсутності терапевтичної дії необхідно повідомити на адресу ТОВ «ЗЕНТИВА УКРАЇНА», 02660, м. Київ, Броварський проспект, 5 «І», тел./факс +38 044 517-75-00, електронна адреса PV-Ukraine@zentiva.com

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Не потребує спеціальних умов зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 14 таблеток у блістері. По 2 або 6 блістерів у картонній пачці.

Категорія відпуску з аптеки

За рецептом.