Кошик
close
Для поліпшення роботи сайту ми використовуємо файли cookie. Продовжуючи переглядати сайт, ви погоджуєтеся з цим.
Ботокс
Інструкція до препарату Ботокс
Опис
Ботокс(Botoks) інструкція з використання, дозування
Ботокс(Botoks) інструкція з використання, дозування
склад:
діюча речовина: ботулінічний токсин типу а (від clostridium botulinum);
1 флакон містить ботулінічний токсин типу а (від clostridium botulinum) 100 або 200 одиниць - аллерган (од-аллерган);
допоміжні речовини: людський альбумін, натрію хлорид.
лікарська форма.
порошок для розчину для ін’єкцій.
основні фізико-хімічні властивості: порошок білого кольору. відновлений розчин повинен бути прозорим та безбарвним без сторонніх часток. допускається незначне помутніння та пожовтіння. перед ін’єкцією препарат повинен бути відновлений у стерильному 0,9 % розчині натрію хлориду.
фармакотерапевтична група. міорелаксанти із периферичним механізмом дії. ботулінічний токсин.
код atx. м0зах01.
імунологічні та біологічні властивості
фармакодинаміка.
ботулінічний токсин типу а блокує периферичне виділення ацетилхоліну у пресинаптичних холінергічних нервових закінченнях шляхом розщеплення snap-25, невід’ємної частини зчеплення та виділення ацетилхоліну везикулами, розташованими у нервових закінченнях.
після ін’єкції відбувається первинне швидке зв’язування токсину поверхневими рецепторами певних клітин. після цього відбувається передача токсину через мембрану плазми за допомогою опосередкованого рецепторами ендоцитозу.
потім токсин виділяється у цитозоль. останній процес супроводжується поступовим уповільненням виділення ацетилхоліну, клінічні ознаки проявляються упродовж 2 - 3 днів, максимальний ефект можна побачити за 5 - 6 тижнів після ін’єкцій.
відновлення після внутрішньом’язової ін’єкції відбувається упродовж 12 тижнів, оскільки нервові закінчення відростають і відновлюють зв’язок із кінцевою пластинкою. після підшкірної ін’єкції, коли метою є пахвові потові залози, у пацієнтів, яким ввели 50 одиниць - аллерган у кожну пахву, ефект після першої ін’єкції триває від 7,5 місяців до року і більше. однак у 27,5 % пацієнтів ефект спостерігався протягом 1 року та більше.
відновлення симпатичних нервових закінчень, що іннервують потові залози, після підшкірної ін’єкції препарату не вивчалося.
внаслідок внутрішньої ін’єкції в детрузор, препарат ботокс® діє на еферентні шляхи діяльності детрузора шляхом стримування вивільнення ацетилхоліну. також, препарат ботокс® може стримувати аферентні нейротрансміттери і сенсорні шляхи.
дані клінічних досліджень.
ідіопатична гіперактивність сечового міхура.
були проведені два рандомізованих, подвійно-сліпих, плацебо-контрольованих, у паралельних групах, мультицентрових дослідження фази 3 у пацієнтів із гіперактивним сечовим міхуром з симптомами нетримання сечі, ургентного та прискореного сечовипускання, з тривалістю дослідження – 24 тижні. було залучено у загальній кількості 1105 пацієнтів, що не мали достатнього адекватного ефекту від застосування хоча б одного антихолінергічного засобу (недостатня реакція на лікування або неприйнятні побічні ефекти). ці пацієнти були рандомізовані у групи для отримання препарату ботокс® 100 одиниць - аллерган (кількість – 557) або плацебо (кількість – 548).
в обох дослідженнях значні покращення, у порівнянні з плацебо в основній змінній ефективності від початкового рівня, що вимірювались частотою епізодів нетримання сечі протягом тижня, спостерігались на користь препарату ботокс® (100 одиниць - аллерган) в основний проміжок ефективності на 12 тижні (5,49 у групі ботокс® та 5,39 у групі плацебо), враховуючі відсоток «сухих» пацієнтів. за допомогою шкали переваг лікування було визначено, що в двох дослідженнях кількість пацієнтів, які мали позитивну реакцію на лікування (їх стан був визначений як «набагато покращився» або «покращився»), була значно більшою у групі, що отримувала ботокс®, у порівнянні із групою плацебо. також у порівнянні із групою плацебо спостерігалося значне покращення таких симптомів, як частота сечовипускання, ургентність позовів до сечовипускання та ноктурія. об’єм сечовипускання за один акт був також значно більшим. загалом, з 2-го тижня спостерігалося значне покращення у пацієнтів із симптомами гіперактивного сечового міхура.
лікування препаратом ботокс® пов’язане зі значним покращенням у порівнянні з групою плацебо за показниками якості життя, обумовленими станом здоров’я, що були виміряні за результатами анкети якості життя у пацієнтів із нетриманням сечі (i-qol), включаючи поведінку ухилення, психологічний вплив і соціальне збентеження, та за результатами анкети кінга (khq-king’s health questionnaire), включаючи вплив нестримання, обмеження ролі, обмеження соціальної активності, фізичні обмеження, особистих взаємовідносин, емоцій, сну/енергії, вимірювання важкості психологічної адаптації.
не було виявлено суттєвої різниці у ефективності після лікування препаратом ботокс® між пацієнтами ? 65 років та пацієнтами ? 65 років.
первинні та вторинні кінцеві точки на початку дослідження і відхилення від вихідного рівня в об’єднаних базових дослідженях:
| ботокс® 100 одиниць -аллерган кількість – 557 | плацебо кількість – 548 |
| |
| частота епізодів нетримання сечі у день* | |||
| середній базовий рівень | 5,49 | 5,39 | |
| середня зміна на 2-му тижні |
|
| <0,001 |
| середня зміна на 6-му тижні |
|
| <0,001 |
| середня зміна на 12-му тижні |
|
| <0,001 |
| відсоток позитивної відповіді на лікування із застосуванням шкали переваг лікування (%) тиждень 2 тиждень 6 тиждень 12а | 64,4 68,1 61,8 | 34,7 32,8 28,0 | <0,001 <0,001 <0,001 |
| частота епізодів сечовипускання у день кількість середній базовий рівень середня зміна на 2-му тижні середня зміна на 6-му тижні середня зміна на 12-муb тижні | 11,99
| 11,48
| <0,001 <0,001 <0,001 |
| частота невідкладних позивів до сечовипускання у день кількість середній базовий рівень середня зміна на 2-му тижні середня зміна на 6-му тижні середня зміна на 12-муb тижні | 8,82
| 8,31
| <0,001 <0,001 <0,001 |
| показник якості життя за результатами анкети якості життя у пацієнтів із нетриманням сечі (i-qol) середній базовий рівень середня зміна на 12-муbc тижні | 34,1 +22,5 | 34,7 +6,6 | <0,001 |
| показник якості життя за результатами анкети кінга (khq - king’s health questionnaire): обмеження ролі середній базовий рівень середня зміна на 12-муbc тижні | 65,4
| 61,2
| <0,001 |
| показник якості життя за результатами анкети кінга (khq): обмеження соціальної активності середній базовий рівень середня зміна на 12-муbc тижні | 44,8
| 42,2
| <0,001 |
* відсоток «сухих» пацієнтів (без нетримання) на тижні 12 становив 27,1 % у групі ботокс® та 8,4 % у групі плацебо. зменшення випадків нетримання на 75 % та 50 % від базового рівня спостерігалося у 46,0 % та 60,5 % у групі ботокс® у порівнянні з 17,7 % та 31,0 % у групі плацебо відповідно.
a первинна кінцева точка.
b вторинна кінцева точка.
c попередньо встановлена мінімальна різниця для загального числа (i-qol) становила +10 балів і для khq -5 балів.
середня тривалість відповіді після лікування препаратом ботокс®, розрахована на основі вимоги пацієнтів на проведення повторного лікування, складала 166 днів (близько 24 тижнів).
хоча досліджувалась лише обмежена кількість пацієнтів < 40 років (кількість – 88,8 %), не кавказького типу (кількість – 101, 9,1 %), чоловіків (кількість – 135, 12,2 %) у двох клінічних дослідженнях фази 3, дані цих підгруп були на користь позитивного ефекту від лікування. у чоловіків, порівняно із жінками, частіше спостерігалися такі побічні ефекти як затримка сечі, неповне сечовипускання, полакіурія.
результати щодо первинних кінцевих точок та зміни до базового рівня у чоловіків в дослідженнях наведені нижче:
| ботокс® 100 одиниць -аллерган кількість – 61 | плацебо кількість
|
| |
| частота затримки сечовипускання у день кількість середній базовий рівень середня зміна на 12-му тижні | 5,61
| 4,33
| 0,612 |
| відсоток (%) позитивної відповіді на лікування із застосуванням шкали переваг лікування (користі від лікарського засобу (тв) тиждень 12 | 40,7 | 25,4 | 0,060 |
загалом 839 пацієнтів взяли участь у довготривалому розширеному відкритому дослідженні (738 жінок та 81 чоловік). для усіх кінцевих показників ефективності у пацієнтів спостерігалося стале покращення під час повторного лікування. у підгрупі з 345 пацієнтів (316 жінок і 29 чоловіків), що дійшли до 12 тижня 3-го циклу лікування, середнє зниження у частоті нетримання сечі на день становило -3,07, -3,49, -3,49 на тижні 12 після першого, другого та третього лікування препаратом ботокс® 100 одиниць - аллерган відповідно. відповідний відсоток пацієнтів із позитивною відповіддю на лікування за шкалою переваг лікування становив 63,6%, 76,9% та 77,3% відповідно. в основних клінічних дослідженнях у жодного із 615 пацієнтів не було виявлено нейтралізуючих антитіл.
нетримання сечі в результаті нейрогенної гіперактивності детрузора.
були проведені два подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, рандомізованих, мультицентрових клінічних дослідження фази 3 у пацієнтів із нетриманням сечі внаслідок нейрогенної гіперактивності детрузора, у яких спостерігалось або мимовільне сечовипускання, або пацієнтам застосовували катетеризацію. було залучено у загальній кількості 691 пацієнт із пошкодженням спинного мозку або розсіяним склерозом, що не мали достатнього ефекту від застосування хоча б одного антихолінергічного засобу. ці пацієнти були рандомізовані у групи для отримання 200 одиниць - аллерган препарату ботокс® (кількість – 227), 300 одиниць - аллерган препарату ботокс® (кількість – 223) або плацебо (кількість – 241).
в обох дослідженнях фази 3 значні покращення, у порівнянні з плацебо в первинному аналізі ефективності від початкового рівня, що вимірювався частотою епізодів нетримання сечі протягом тижня, спостерігались на користь препарату ботокс® (200 одиниць - аллерган та 300 одиниць - аллерган) у проміжному аналізі показників ефективності на 6-му тижні, враховуючі відсоток «сухих» пацієнтів. спостерігались значні покращення в уродинамічних параметрах, включаючи максимальне збільшення цистометричного об’єму і зменшення граничного тиску детрузора під час першого мимовільного скорочення. також спостерігалось значне покращення, у порівнянні з плацебо, у пацієнтів із нетриманням сечі за специфічними показниками якості життя, що обумовлені станом здоров’я, що були виміряні за результатами анкети якості життя у пацієнтів із нетриманням сечі (i-qol), включаючи поведінку ухилення, психологічний вплив і соціальне збентеження. не було продемонстровано додаткових переваг 300 одиниць - аллерган у порівнянні з 200 одиницями - аллерган препарату ботокс®, та більш сприятливий профіль безпеки був продемонстрований застосуванням 200 одиниць - аллерган препарату ботокс®.
первинні та вторинні кінцеві точки та зміни до базового рівня:
| ботокс® 200 одиниць -аллерган кількість – 227 | плацебо кількість
|
| |
| тижнева частота епізодів нетримання сечі * | | ||
| середній базовий рівень | 32,4 | 31,5 | |
| середня зміна на 2-му тижні |
|
| p<0,001 |
| середня зміна на 6-му тижні |
|
| p<0,001 |
| середня зміна на тижні 12 |
|
| p<0,001 |
| максимальна цистометрична спроможність (мл) середній базовий рівень середня зміна на 6-му тижні | 250,2 +153,6 | 253,5 +11,9 | p<0,001 |
| максимальний тиск детрузора під час першого мимовільного стиснення детрузора (cmh20) середній базовий рівень середня зміна на 6-муb тижні | 51,5
| 47,3 +1,1 | p<0,001 |
| загальний показник якості c, d середній базовий рівень середня зміна на 6-муb тижні середня зміна на 12-му тижні | 35,37 +25,89 +28,89 | 35,32 +11,15 +8,86 | p<0,001 p<0,001 |
* відсоток «сухих» пацієнтів (без нетримання) упродовж 6 тижня становив 37 % у групі ботокс® 200 одиниць - аллерган та 9 % у групі плацебо. пропорція зменшення досягла щонайменше 75 % зменшення відносно базового рівня у випадках нетримання сечі складав 63 % та 24 % відповідно. відсоток 50 % зменшення відносно базового рівня складав 76% та 39% відповідно.
a первинна кінцева точка.
b вторинна кінцева точка.
c показник якості життя за результатами анкети якості життя у пацієнтів із нетриманням сечі (i-qol) становить від 0 балів (проблематично) до 100 балів (без проблем).
dпід час базового дослідження попередньо встановлена мінімальна важлива різниця (mid) від початкового рівня для загального показника i-qol становила 8 балів на основі оцінки (mid) і приблизно складає від 4 до 11 балів для пацієнтів з нейрогенною гіперактивністю детрузора.
середня тривалість реакції пацієнтів на препарат в обох базових дослідженнях, розрахована на основі вимоги пацієнтів на проведення повторного лікування, складала 256 - 295 днів (36 - 42 тижнів) для групи препарату ботокс® 200 одиниць - аллерган і 92 дні (13 тижнів) для групи плацебо. для усіх кінцевих показників ефективності у пацієнтів спостерігалося стале покращення під час повторного лікування. у базових дослідженнях у жодного, із загальної кількості 475 пацієнтів із нейрогенною гіперактивністю детрузора, не було виявлено нейтралізуючих антитіл.
хронічна мігрень.
препарат ботокс® блокує вивільнення нейротрансмітерів, пов’язаних із генезом болю. механізм дії препарату ботокс® для послаблення симптомів хронічної мігрені до кінця не визначений. доклінічні та клінічні фармакодинамічні дослідження припускають, що ботокс® пригнічує периферичну сенсибілізацію, таким чином можливо також уповільнює основну сенсибілізацію.
основні результати, отримані з об’єднаного аналізу ефективності після двох курсів лікування препаратом ботокс®, введеного з інтервалом у 12 тижнів, виявлені у двох клінічних випробуваннях фази 3 у пацієнтів із хронічною мігренню, які впродовж початкового 28-денного періоду мали щонайменше 4 епізоди та ? 15 днів головного болю (щонайменше 4 години безперервного головного болю) та щонайменше 50 % днів головного болю, що вважаються днями мігрені/ можливої мігрені), наведені в таблиці нижче:
| середня зміна від початкового рівня на тиждень 24 | ботокс® кількість – 688 | плацебо кількість – 696 |
|
| кількість днів головного болю |
|
| p<0,001 |
| кількість днів помірного/сильного головного болю |
|
| p<0,001 |
| кількість днів мігрені/ можливої мігрені |
|
| p<0,001 |
| % пацієнтів із зменшенням на 50 % кількості днів головного болю | 47 % | 35 % | p<0,001 |
| загальна сукупна кількість годин головного болю у дні головного болю |
|
| p<0,001 |
| частота виникнення епізодів головного болю |
|
| p<0,009 |
| загальні показники тесту на вплив головного болю (hit-6) |
|
| p<0,001 |
хоча дослідження не були спрямовані на визначення різниці у підгрупах, можна прослідкувати, що ефект від лікування був меншим у підгрупі пацієнтів чоловічої статі (кількість – 188) та не кавказького типу (кількість - 137), ніж у загальній популяції дослідження.
первинний гіпергідроз пахвових западин.
подвійне сліпе клінічне мультицентричне дослідження проводилося на пацієнтах із стійким двобічним первинним пахвовим гіпергідрозом, у яких, за даними гравіметричних вимірювань, у кожній пахві у спокійному стані мимоволі виділялося не менше 50 мг поту за 5 хв. при кімнатній температурі. пацієнти були рандомізовані на дві групи, одна з яких отримувала 50 одиниць - аллерган препарату, а друга – плацебо. пацієнти продемонстрували зменшення пахвового потіння, порівняно з початковими даними, на 50 %. за 4 тижні після ін’єкції цей відсоток становив у групі, яка отримувала препарат, вже 93,8 % порівняно з групою плацебо, де цей відсоток становив 35,9 % (р <0,001). відсоток респондентів у групі пацієнтів, якій вводили ботокс®, продовжував бути значно вищим (р <0,001), ніж у пацієнтів, які отримали плацебо, протягом усього періоду після лікування аж до 16 тижнів.
подальше відкрите дослідження зареєструвало пацієнтів, які пройшли до 3 курсів лікування препаратом. відсоток клінічної реакції на 16-ий тиждень після першого, другого та третього курсу лікування був відповідно 85 %, 86,2 % та 80 %. середня тривалість ефекту, визначена на підставі комбінованого однодозового та відкритого тривалого випробування, становила 7,5 місяців після першого курсу, однак для 27,5 % пацієнтів тривалість ефекту становила 1 рік і більше.
наявний невеликий досвід з клінічних випробувань відносно застосування препарату ботокс® у дітей з первинним гіпергідрозом пахвових западин віком від 12 до 18 років. було проведено одноразове, однорічне, неконтрольоване, з повторюваною дозою випробування з безпеки у педіатричних пацієнтів в сша, віком від 12 до 17 років (кількість - 144) з сильним первинним гіпергідрозом пахвових западин. учасниками були переважно жінки (86,1 %) та пацієнти кавказького типу (82,6 %). учасниці отримали лікування у дозі 50 одиниць - аллерган у кожну пахвову западину з загальною дозою 100 одиниць - аллерган за весь період лікування. однак, ніяких випробувань щодо пошуку дози у підлітків не було проведено, таким чином ніяких рекомендацій щодо дозування не може бути надано. ефективність та безпечність препарату ботокс® у даній групі не була остаточно встановлена.
вертикальні зморшки між бровами (глабелярні зморшки).
пацієнтам з вертикальними зморшками між бровами (глабелярними зморшками) (від помірно до значно виражених) при максимальному насупленні, які були включені до клінічного дослідження (кількість – 537), ін’єкції препарату значно зменшили вираженість глабелярних зморшок на термін до 4 місяців, що було визначено спеціальною оцінкою вираженості глабелярних зморшок при максимальному насупленні та загальною оцінкою суб’єктом змін зовнішнього вигляду його/її вертикальних зморшок між бровами (глабелярних зморшок). жодні клінічні показники не включали об’єктивну оцінку психологічного впливу. через 30 днів після ін’єкції 80 % пацієнтів, які пройшли лікування препаратом, були визначені як особи, що зреагували на лікування (повна відсутність або незначна вираженість при максимальному насупленні) порівняно з 3 % пацієнтів, які пройшли лікування плацебо. одночасно 89 % пацієнтів, які пройшли лікування препаратом, відчули помірне або значне покращення порівняно з 7 % пацієнтів, які пройшли лікування плацебо.
ін’єкції препарату ботокс® також значно зменшили вираженість глабелярних зморшок у стані спокою. 39 % пацієнтів мали від помірних до значних глабелярних зморшок у стані спокою (15 % не мали зморшок у стані спокою). з них 74 % пацієнтів, які пройшли лікування препаратом ботокс®, були визначені як особи, що зреагували на лікування (повна відсутність або незначна вираженість) через 30 днів після ін’єкції порівняно з 20 % пацієнтів, які пройшли лікування плацебо.
наявні обмежені клінічні дані фази 3 щодо застосування препарату ботокс® для пацієнтів, старших 65 років. лише 6 % суб’єктів були старшими 65 років, та визначена ефективність була меншою для цієї вікової групи.
фокальна спастичність нижніх кінцівок після перенесеного інсульту.
було проведено 3-фазове подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, рандомізоване, мультицентрове клінічне дослідження у дорослих пацієнтів після перенесеного інсульту зі спастичністю нижніх кінцівок, що вразила щиколотку. загалом були вибірково відібрані 120 пацієнтів для введення препарату ботокс® (кількість=58) (загальна доза - 300 одиниць аллерган) або плацебо (кількість=62). це дослідження було проведене виключно за участю японців з показником ?3 за модифікованою шкалою ешворта (mas), у яких був інсульт за 6,5 років до проведення дослідження.
значне покращення стану м’язів щиколотки за шкалою mas в порівнянні з плацебо спостерігалося в первинній кінцевій точці порівняно з базовим рівнем, що розраховувалось з використанням площі під кривою (auc). значне середнє покращення стану м’язів щиколотки за шкалою mas в порівнянні з плацебо також спостерігалося під час індивідуальних відвідувань після ін’єкції через 4, 6 і 8 тижнів. частка респондентів (пацієнти з покращенням щонайменше на 1 пункт) також була значно більшою ніж у групі плацебо.
препарат ботокс® був також пов'язаний зі значним покращенням функціональної недієздатності (вторинна кінцева точка, без регулювання кратності) за шкалою загального клінічного враження (cgi) порівняно з плацебо. клінічно достовірне покращення за функціями та швидкістю ходи не було встановлено за шкалою оцінки лікаря (prs).
результати 3-фазового дослідження зазначені нижче.
первинні та вторинні кінцеві точки дослідження ефективності
| | ботокс® (кількість=58) | плацебо (кількість=62) | p-значення |
| середні показники auc за шкалою mas | | | |
| auc (від 0 дня до 12 тижня) |
|
| 0,006 |
| середня зміна від базового рівня за шкалою mas | | | |
| базовий рівень | 3,28 | 3,24 | |
| 1 тиждень |
|
| 0,222 |
| 4 тиждень |
|
| < 0,001 |
| 6 тиждень |
|
| < 0,001 |
| 8 тиждень |
|
| < 0,001 |
| 12 тиждень |
|
| 0,240 |
| частка респондентів* | | | |
| 1 тиждень | 52,6% | 38,7% | 0,128 |
| 4 тиждень | 67,9% | 30,6% | < 0,001 |
| 6 тиждень | 68,4% | 36,1% | < 0,001 |
| 8 тиждень | 66,7% | 32,8% | < 0,001 |
| 12 тиждень | 44,4% | 34,4% | 0,272 |
*пацієнти з покращення щонайменше на 1 пункт від базового рівня за шкалою mas.
спостерігалась стійка реакція на повторне введення препарату.
зморшки у формі "гусячих лапок"
у дослідженні взяли участь 1362 пацієнта з помірною та тяжкою формою зморшок у формі "гусячих лапок" при широкій посмішці (кількість = 445, дослідження № 191622-098), або також з помірною та тяжкою формою глабелярних зморшок, при максимальному насупленні (кількість=917, дослідження № 191622-099).
ін'єкції препарату ботокс® значно зменшили форму тяжкості зморшок у формі "гусячих лапок" при широкій посмішці в порівнянні з плацебо на всіх контрольних точках (р <0,001) на строк до 5 місяців. це було визначено, використовуючи співвідношення пацієнтів, у яких зморшки були відсутні або були помірної тяжкості за шкалою оцінки вираженості зморшок у формі "гусячих лапок" при широкій посмішці при проведенні 2 базових досліджень; до 150 дня (завершення дослідження) у дослідженні № 191622-098 та на 120 день (завершення першого циклу лікування в дослідженні № 191622-099). як при оцінці дослідником, так і пацієнтом, на базовому рівні співвідношення пацієнтів без зморшок або зморшок помірної тяжкості за шкалою оцінки вираженості зморшок у формі "гусячих лапок" при широкій посмішці було на користь пацієнтів з помірною тяжкістю зморшок у формі "гусячих лапок" при широкій посмішці, у порівнянні з пацієнтами з тяжкою формою зморшок у формі "гусячих лапок" при широкій посмішці. у таблиці 1 наведені результати на 30 день, первинна контрольна точка оцінки ефективності. у дослідженні № 191622-104 (доповнення до дослідження №191622-099), 101 пацієнт, попередньо відібраний в групу плацебо, був відібраний для першої ін’єкції у 44 одиниць-аллерган. пацієнти в групі введення ботокс® мали статистично достовірну перевагу на первинній контрольній точці оцінки ефективності в порівнянні з плацебо на 30 день після ін’єкції. швидкість реакції була схожою в групі введення 44 одиниць-аллерган на 30 день після першої ін’єкції в дослідженні №191622-099. всього 123 пацієнта пройшли 4 курси введення 44 одиниць-аллерган ботокс® для комбінованого лікування зморшок у формі "гусячих лапок" та глабелярних зморшок.
таблиця 1. 30-й день: оцінка дослідником і пацієнтом зморшок у формі "гусячих лапок" при широкій посмішці – співвідношення респондентів (% пацієнтів без зморшок або з помірною тяжкістю зморшок у формі "гусячих лапок")
| клінічне дослідження | доза | ботокс® | плацебо | ботокс® | плацебо |
| оцінка дослідником | оцінка пацієнтом | ||||
| 191622-098 | 24 одиниці-аллерган (зморшки у формі "гусячих лапок") | 66,7%* (148/222) | 6,7% (15/223) | 58,1%* (129/222) | 5,4% (12/223) |
| 191622-099 | 24 одиниці-аллерган (зморшки у формі "гусячих лапок") | 54,9%* (168/306)
|
