Тресиба Флекстач 100 МЕ/мл раствор 3 мл картридж шприц-ручка №5

Тресиба Флекстач (Tresiba Flextouch) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: инсулин деглюдек;

1 мл раствора содержит

• 100 ЕД инсулина деглюдек* (эквивалентно 3,66 мг инсулина деглюдек).

1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит

• 3 мл раствора, что эквивалентно 300 ЕД инсулина деглюдек;

другие составляющие: глицерин; метакрезол; фенол; цинка ацетат, дигидрат; кислота хлористоводородная (для коррекции рН); натрия гидроксид (для коррекции рН); вода для инъекций.

*Произведен по технологии рДНК вСахаромицеты cerevisiae.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:прозрачная жидкость, без мути, практически не содержит механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительный тракт и метаболизм. Препараты, используемые при сахарном диабете. Инсулины и аналоги для инъекций длительного действия. Код ATX A10A E06.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Инсулин деглюдек специфически связывается с рецептором человеческого инсулина и приводит к тому же фармакологическому эффекту, что и человеческий инсулин.

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Фармакодинамика.

Тресиба ФлексТач – это базальный инсулин, который после подкожной инъекции образует растворимый мультигексамер, в результате чего формируется депо, из которого инсулин деглюдек непрерывно и медленно всасывается в кровоток, что производит ровный и устойчивый эффект снижения уровня глюкозы в крови. В течение 24 часов сахароснижающий эффект препарата Тресиба ФлексТач при введении один раз в сутки, в отличие от инсулина гларгин, равномерно проявляется в первые и вторые 12 часов (AUC_{ШВГ,0-12г, РК} / АУК_{ШВГ, всего ЖК} = 0,5).

Продолжительность действия препарата Тресиба ФлексТач превышает 42 ч в пределах терапевтического диапазона доз.

Равновесная концентрация в крови достигается через 2–3 дня приема препарата.

Ежедневная сменность, выраженная как коэффициент вариации сахароснижающего действия в течение одного интервала дозировки 0–24 часа (AUC_ШВГ,_{т, РК}) в равновесной концентрации составляет 20% для инсулина деглюдек, что значительно ниже, чем для инсулина гларгин (100 ЕД/мл).

Общий сахароснижающий эффект препарата Тресиба ФлексТач линейно возрастает с увеличением дозы. Средний сахароснижающий эффект препаратов Тресиба ФлексТач 100 ЕД/мл и Тресиба ФлексТач 200 ЕД/мл сравним при введении одинаковой дозы препаратов.

Не было выявлено различия в фармакодинамическом эффекте препарата у взрослых пациентов молодого и пожилого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Относительно применения препарата Тресиба ФлексТач было проведено одиннадцать многонациональных, контролируемых, рандомизированных, открытых, с концепцией достижения целевого показателя клинических исследований продолжительностью 26 недель и 52 недели с привлечением в общей сложности 4275 пациентов (1102 пациента с сахарным диабетом 1-го типа и 317 пациентов 2-го типа).

В открытых исследованиях эффект препарата изучался у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, у пациентов, ранее не применявших инсулин (начало применения инсулина у больных сахарным диабетом 2-го типа), и у пациентов, ранее применявших инсулин (интенсификация инсулинотерапии. у больных сахарным диабетом 2-го типа), при фиксированном и гибком режиме дозировки. Было подтверждено, что по эффекту понижения уровня HbA_1с (с начала до конца испытания) препарат не уступает всем другим препаратам сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин (100 ЕД/мл)).

В то же время эффект препарата Тресиба ФлексТач по снижению HbA_1с по сравнению с ситаглиптином был статистически достоверно выше.

В проспективно запланированном метаанализе семи открытых подтверждающих испытаний с концепцией достижения целевого показателя у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа при применении препарата Тресиба ФлексТач наблюдалось меньшее количество неотложного лечения подтвержденных случаев гипогликемии (при применении препарата больным сахарным диабетом) типа) и подтвержденных случаев ночной гипогликемии по сравнению с инсулином гларгин (100 ЕД/мл) (применялся в соответствии с инструкцией). Снижение количества случаев гипогликемии достигалось при более низком среднем уровне глюкозы в плазме крови натощак при применении препарата Тресиба ФлексТач по сравнению с применением инсулина гларгин.

Отсутствуют данные о клинически значимом образовании антител к инсулину при длительном лечении препаратом Тресиба ФлексТач.

В клиническом исследовании продолжительностью 104 недели 57% пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, принимавших препарат Тресиба ФлексТач (инсулин деглюдек) в комбинации с метформином, достигли целевого уровня HbA_1с <7,0%. Остальные пациенты продолжили участие в 26-недельном открытом исследовании и были отобраны в группу добавления лираглутида или инсулина аспарт (с наибольшим приемом пищи) один раз в сутки. В группе пациентов, принимавших инсулин деглюдек + лираглутид, доза инсулина была снижена на 20%, чтобы уменьшить риск гипогликемии. Добавление лираглутида привело к статистически значительно большему снижению уровня HbA_1с (–0,73% при применении лираглутида по сравнению с –0,40% при применении препарата сравнения, по оценке средних значений) и массы тела –3,03 кг по сравнению с 0,72 кг, по оценке средних значений). Частота эпизодов гипогликемии (на пациенто-год экспозиции) была статистически значительно ниже при добавлении лираглутида по сравнению с добавлением инсулина аспарт один раз в сутки (1,0 по сравнению с 8,15; соотношение: 0,13; 95% ДИ: 0,08– 0,21).

Кроме того, было проведено два 64-недельных контролируемых, двойно слепых, рандомизированных, перекрестных исследования с дизайном лечения до достижения цели у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (501 пациент) и сахарным диабетом 2 типа (721 пациент) с по меньшей мере одним фактором риска развития гипогликемии. Пациенты были рандомизированы для применения препарата Тресиба ФлексТач или инсулина гларгин (100 ЕД/мл) по перекрестной схеме. В исследовании оценивали частоту гипогликемии при лечении препаратом Тресиба ФлексТач по сравнению с инсулином гларгин (100 ЕД/мл) (см. таблицу 1).

Таблица 1. Результаты двойно слепого, перекрестного клинического исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа

Показатель	Сахарный диабет 1 типа		Сахарный диабет 2 типа
	Тресиба	Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)1	Тресиба	Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)2
Н	501		721
Гликированный гемобглобин, HbA1с,(%)
Начальный уровень	7,6		7,6
Конец лечения	6,9	6,9	7,1	7,0
Уровень глюкозы в плазме крови натощак(ммоль/л)
Начальный уровень	9,4		7,6
Конец лечения	7,5	8,4	6,0	6,1
Частота тяжелой гипогликемии3
Период сохранения дозы4	0,69	0,92	0,05	0,09
	Соотношение: 0,65 [0,48; 0,89]		Соотношение: 0,54 [0,21; 1,42]
Частота тяжелой или симптоматической гипогликемии, что подтверждено измерением уровня глюкозы в крови3,5
Период сохранения дозы4	22,01	24,63	1,86	2,65
	Соотношение: 0,89 [0,85; 0,94]		Соотношение: 0,70 [0,61; 0,80]
Частота тяжелой или симптоматической ночной гипогликемии, что подтверждено измерением уровня глюкозы в крови 3,5
Период сохранения дозы4	2,77	4,29	0,55	0,94
	Соотношение: 0,64 [0,56; 0,73]		Соотношение: 0,58 [0,46; 0,74]

¹При применении 1 раз в сутки инсулин аспарт для покрытия потребности в инсулине при приеме пищи.

²При применении 1 раз в сутки ± пероральные сахароснижающие препараты (любая комбинация метформина, ингибитора дипептидилпептидазы-4, ингибитора альфа-глюкозидазы, тиазолидиндионов и ингибитора натрийзависимого котранспортера).

³На пациенто-год экспозиции.

⁴Эпизоды, зарегистрированные с 16 недельки каждого периода исцеления.

⁵Симптоматическая гипогликемия, подтвержденная измерением уровня глюкозы крови, – это эпизод, подтвержденный уровнем глюкозы в плазме крови менее 3,1 ммоль/л с симптомами гипогликемии. Ночная подтвержденная гипогликемия – это эпизоды в промежуток времени между 12:00 ночи и 6:00 утра.

Оценка влияния на сердечно-сосудистые события

Исследование DEVOTE было рандомизированным, двойно слепым клиническим исследованием, продолжительность которого определялась наступлением оцениваемых событий, с медианой продолжительности 2 года, в котором сравнивали сердечно-сосудистую безопасность препарата Тресиба ФлексТач и инсулина гларгин (100 ЕД/мл) у 76 и высоким риском сердечно-сосудистых событий.

В основном анализе оценивалось время с момента рандомизации до первого возникновения одного из трех серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (MACE): смерти по сердечно-сосудистым причинам, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Это исследование было спланировано как исследование подтверждения не большего риска с учетом предварительно определенного граничного уровня риска 1,3 для соотношения рисков (HR) развития MACE препарата Тресиба ФлексТач по сравнению с инсулином гларгин. Была подтверждена сердечно-сосудистая безопасность препарата Тресиба ФлексТач по сравнению с инсулином гларгина (HR 0,91 [0,78; 1,06])

Результаты анализов в подгруппах (например, по полу, продолжительности сахарного диабета, сердечно-сосудистому риску и предыдущему режиму инсулинотерапии) были сравнимы с результатами основного анализа.

В начале исследования уровень HbA_1с составил 8,4% в обеих группах лечения, а через 2 года HbA_1с составил 7,5% как в группе применения препарата Тресиба ФлексТач, так и в группе применения инсулина гларгин.

Препарат Тресиба ФлексТач преобладал инсулин гларгин по более низкой частоте тяжелых эпизодов гипогликемии и меньшим количеством пациентов, у которых возникали тяжелые эпизоды гипогликемии. Частота тяжелых ночных эпизодов гипогликемии при применении препарата Тресиба ФлексТач была статистически значительно ниже по сравнению с таковой при применении инсулина гларгин (см. таблицу 3).

Таблица 3. Результаты исследования DEVOTE

	Тресиба ФлексТач	Инсулин гларгин (100 ОД/мл)1
Н	3818	3819
Частота возникновения гипогликемии (на 100 пациенто-лет наблюдения)
Тяжелые эпизоды	3,70	6,25
	Частота событий: 0,60 [0,48; 0,76]
Ночные тяжелые эпизоды2	0,65	1,40
	Частота событий: 0,47[0,31; 0,73]
Часть пациентов, у которых возникала гипогликемия (процент пациентов)
Тяжелые эпизоды	4,9	6,6
	Соотношение вероятности: 0,73[0,60; 0,89]

¹ Назначались дополнительно к стандартному лечению сахарного диабета и сердечно-сосудистым заболеваниям.

² Ночные тяжелые эпизоды гипогликемии определялись как эпизоды, возникавшие в промежутке от полуночи до 6 часов утра.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Тресиба ФлексТач детям и подросткам с сахарным диабетом 1-го типа были исследованы в рандомизированном 1:1, контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 26 недель (n = 350) с последующим продолжением 26 недель (n = 280). Группа пациентов, принимавших препарат Тресиба ФлексТач, насчитывала 43 ребенка от 1 до 5 лет, 70 детей от 6 до 11 лет и 61 подростка в возрасте от 12 до 17 лет. При приеме препарата Тресиба ФлексТач один раз в сутки было обнаружено такое же снижение уровня HbA_1с на 52-й неделе и более снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак от исходного по сравнению с препаратом сравнения – инсулином детемир, который применяли один или два раза в сутки. Это было достигнуто с суточной дозой препарата Тресиба ФлексТач, которая была на 30% ниже дозы инсулина детемира. Частота (случай/пациенто-год экспозиции) тяжелой гипогликемии (по определению ISPAD; 0,51 по сравнению с 0,33), подтвержденной гипогликемии (57,71 по сравнению с 54,05) и ночной подтвержденной гипогликемии (6,03 по сравнению с 7 60) при применении препарата Тресиба ФлексТач и инсулина детемир сравнима. В обеих группах лечения у детей от 6 до 11 лет отмечалась более высокая частота подтвержденной гипогликемии, чем в других возрастных группах. В группе пациентов, принимавших препарат Тресиба ФлексТач, наблюдалась более высокая частота тяжелой гипогликемии у детей от 6 до 11 лет. Частота эпизодов гипергликемии с кетозом была значительно ниже при применении препарата Тресиба ФлексТач по сравнению с инсулином детемиром: 0,68 и 1,09 соответственно. Частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей не отличались от таковых в общей популяции больных сахарным диабетом. Образование антител отмечалось крайне редко и не оказывало клинического влияния. Данные об эффективности и безопасности для подростков с сахарным диабетом 2-го типа были выведены на основе данных для подростков и взрослых пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Результаты подтверждают возможность применения препарата Тресиба ФлексТач подросткам с сахарным диабетом 2-го типа.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После подкожной инъекции растворимые и стабильные мультигексамеры деглюдек инсулина создают депо инсулина в подкожной ткани. Мономеры инсулина деглюдек постепенно отделяются от мультигексамеров, что приводит к медленному и постоянному поступлению инсулина деглюдек в кровяное русло.

Равновесная концентрация инсулина деглюдек в сыворотке крови достигается через 2–3 дня ежедневного приема препарата.

Сахароснижающий эффект препарата Тресиба ФлексТач в течение 24 часов при введении один раз в сутки, в отличие от инсулина гларгин, равномерно проявляется в первые и вторые 12 часов (AUC_{ИДег,0-12г, РК} / АУК_{ИДег, всего ЖК} = 0,5).

Распределение

Родство инсулина деглюдек с альбумином плазмы человека составляет > 99%.

Метаболизм

Деградация инсулина деглюдек подобна таковой у человеческого инсулина; ни один из образующихся метаболитов не имеет биологической активности.

Вывод

После подкожного введения препарата период полувыведения определяется скоростью всасывания из подкожной ткани. Период полувыведения препарата Тресиба ФлексТач составляет примерно 25 ч независимо от дозы.

Линейность

Пропорциональность доз наблюдалась в общей экспозиции после подкожного введения в диапазоне терапевтических доз. При прямом сравнении требования к биоэквивалентности соблюдены в отношении препаратов Тресиба ФлексТач 100 ЕД/мл и Тресиба ФлексТач 200 ЕД/мл (на основе AUC _{IДег, τ, РК} и C_Макс,_{IДег, РК}).

Стать

Не было выявлено различий в фармакокинетических свойствах препарата в зависимости от пола.

Возраст, расовая принадлежность, почечная и печеночная недостаточность

Не было выявлено различий в фармакокинетике инсулина деглюдек между взрослыми пациентами пожилого и молодого возраста, между пациентами разной расовой принадлежности, а также между здоровыми добровольцами и пациентами с почечной или печеночной недостаточностью.

Беременность

Tресиба ФлексТач был изучен в открытом рандомизированном активном контролируемом клиническом исследовании, в котором беременные женщины с сахарным диабетом 1 типа получали лечение в рамках базально-болюсной схемы лечения Тресиба ФлексТач (92 женщины) или инсулин детемир (96 женщин) как базальный инсулин. инсулин аспарт как инсулин во время еды (EXPECT).

Tресиба ФлексТач не уступал инсулину детемиру, измеренному HbA_1с во время последнего планового посещения HbA1c перед родами после недели гестации (ТГ). Кроме того, не наблюдалось разницы между группами лечения в гликемическом контроле (изменение HbA_1с, уровни глюкозы крови натощак (ОПН) и уровни постпрандиальной глюкозы (ППГ) в период беременности.

Не наблюдалось клинически значимых различий между препаратом Tресиба ФлексТач и инсулин детемир относительно конечных точек безопасности матери: гипогликемия, преждевременные роды и нежелательных явлений в период беременности. Преэклампсия была зарегистрирована у 12 человек, получавших Tресиба ФлексТач (13,2%) и у 7 человек (7,4%), получавших инсулин детемир. Непланированное кесарево сечение было зарегистрировано у 23 человек (25,3%), получавших Tресиба ФлексТач и у 15 человек (16,0%), получавших инсулин детемир. Большинство нежелательных явлений, о которых сообщали в обеих группах, были несерьезными, легкими по степени тяжести, маловероятно связанными с исследуемым продуктом и имели результат «выздоровления/решения». Не было зарегистрировано летальных исходов у субъектов, которые были рандомизированы в исследовании.

О перинатальном или неонатальном летальном исходе не сообщали. Не наблюдалось клинически значимых различий между Tресиба ФлексТач и инсулином детемиром для конечных точек беременности (ранняя смерть плода, наличие серьезных аномалий, неонатальная гипогликемия, перинатальная летальность, неонатальная летальность, макросомия плода, которая была велика для гестационного возраста 3 после рождения).

Дети

Фармакокинетические свойства инсулина деглюдек у детей (возрастом от 1 до 11 лет) и подростков (возрастом от 12 до 18 лет) при стабильной дозе были сравнимы с таковыми у взрослых с сахарным диабетом 1-го типа. Общая экспозиция после введения однократной дозы выше у детей и подростков, чем у взрослых с сахарным диабетом 1-го типа.

Клинические свойства.

Показания

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей от 1 года.

Противопоказания Тресибы Флекстач

Повышенная чувствительность к инсулину деглюдек или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как понижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или снижать гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения препарата

Гипогликемия

Пропуск приема пищи или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка может привести к гипогликемии.

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине.

При применении детям следует обратить особое внимание на соответствие доз инсулина (особенно в базально-болюсном режиме) количества потребляемой пищи и физической активности для уменьшения риска гипогликемии.

Больные, у которых благодаря интенсивной инсулинотерапии существенно улучшился контроль за уровнем глюкозы в крови, могут отмечать изменение привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Привычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с длительным сахарным диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадка обычно увеличивают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или заболевания надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина.

Как и в других препаратах базального инсулина, пролонгированное действие препарата Тресиба ФлексТач может задержать восстановление уровня глюкозы в крови после гипогликемии.

Гипергликемия

При значительной гипергликемии рекомендуется введение инсулина короткого действия.

Несоответствующая дозировка или прекращение лечения пациентов, требующих введения инсулина, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекции, могут привести к гипергликемии и, следовательно, повышенной потребности в инсулине.

Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают в себя чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1-го типа нелечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который является смертельно опасным.

Перевод больного с другого типа инсулина

Перевод больного с другого типа или марки инсулина или из инсулина другого производителя должен происходить под строгим медицинским контролем, поскольку может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций у места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного изменения такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного не пораженным и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств.

Комбинация пиоглитазона с препаратами инсулина

При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином были случаи развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать, назначая лечение комбинацией пиоглитазона с препаратом Тресиба ФлексТач. При комбинированном применении препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отека. В случае ухудшения функции сердца лечение пиоглитазоном следует прекратить.

Нарушение зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может временно усиливать диабетическую ретинопатию, тогда как долгосрочное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение случайных ошибок

Пациентам нужно постоянно проверять этикетки на инсулине перед каждой инъекцией, чтобы случайно не спутать препарат Тресиба ФлексТач с другими препаратами инсулина.

Пациенты должны зрительно проверить количество набранных единиц на счетчике дозы шприц-ручки. Слепые пациенты и пациенты с плохим зрением должны обратиться за помощью к другому человеку, имеющему хорошее зрение и знающему, как использовать устройство для введения инсулина.

Для предотвращения ошибок в дозировке и потенциальной передозировки пациенты и врачи не должны использовать шприц для того, чтобы набрать препарат из картриджа предварительно наполненной шприц-ручки. При блокировании игл пациенты должны следовать инструкциям, описанным в инструкции по применению препарата Тресиба ФлексТач для пациента (см. Правила ухода и обращения со шприц-ручкой).

Продуцирование антител к инсулину

Введение инсулина может привести к продуцированию антител к нему. В редких случаях присутствие таких антител может потребовать коррекции дозы инсулина, чтобы преодолеть тенденцию к гипергликемии или гипогликемии.

Тресиба ФлексТач содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологического лекарственного средства название и номер вводимой серии препарата должны быть четко указаны на упаковке.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение лекарственного средства Tресиба ФлексТач беременным женщинам с диабетом было исследовано в интервенционном исследовании (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Умеренное количество данных клинических исследований и постмаркетинговых исследований у беременных женщин (более 400 результатов применения препарата в период беременности) указывают на отсутствие пороков развития плода и не оказывало токсического воздействия на плод и новорожденного.

Исследования влияния на репродуктивную функцию у животных не выявили никаких различий между влиянием инсулина деглюдек и человеческого инсулина на эмбриотоксичность и тератогенность. Лечение Тресиба ФлексТач может рассматриваться в период беременности, если это клинически необходимо.

Во время беременности и планирования беременности рекомендуется усиленный контроль за уровнем глюкозы в крови и мониторинг состояния беременных женщин с сахарным диабетом. Потребность в инсулине обычно уменьшается в I триместре и увеличивается в течение ІІ и ІІІ триместров. После родов потребность в инсулине обычно быстро возвращается к уровню, который был до беременности. Рекомендуется тщательный контроль глюкозы и коррекция дозы инсулина в индивидуальном порядке.

Кормление грудью

Не существует клинического опыта применения препарата Тресиба ФлексТач во время кормления грудью. У животных инсулин деглюдек проникает в грудное молоко, его концентрация в молоке была ниже, чем в плазме крови.

Неизвестно, проникает ли инсулин деглюдек в грудное молоко человека. У новорожденных/младенцев грудным вскармливанием не ожидаются побочные эффекты со стороны обмена веществ.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции у животных после применения инсулина деглюдек не оказали нежелательного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска, например при управлении автомобилем или другими механизмами.

Больным следует принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует учесть целесообразность вождения автомобиля.

Способ применения и дозы Тресиба Флекстач

Дозировка

Тресиба ФлексТач – препарат базального инсулина ультрапродолжительного действия для подкожного введения один раз в сутки в течение дня, желательно в одно и то же время.

Сила действия аналогов инсулина, включая инсулин деглюдек, определяется в единицах (ОД). Одна (1) единица (ОД) инсулина деглюдек равна 1 международной единице (МЕ) человеческого инсулина, 1 единице гларгин инсулина (100 ЕД/мл) или 1 единице инсулина детемир.

Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа можно вводить отдельно или в любой комбинации с пероральными сахароснижающими средствами, агонистами рецепторов ГПП-1 и в комбинации с болюсным инсулином (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациентам с сахарным диабетом 1 типа препарат применяют в комбинации с инсулином короткого действия для покрытия потребности в инсулине во время приемов пищи.

Дозировка препарата Тресиба ФлексТач определяется в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. Рекомендуется оптимизировать контроль над гликемией коррекции дозы базального инсулина в зависимости от уровня глюкозы в плазме натощак.

Как и в случае применения других препаратов инсулина, коррекция дозы может также потребоваться при изменении физической активности или нормального рациона питания пациента и при сопутствующих заболеваниях.

Необходимая доза определяется с учетом единиц действия. Шприц-ручка препарата Тресиба ФлексТач 100 ЕД/мл позволяет вводить дозу от 1 до 80 единиц на инъекцию с шагом в 1 единицу.

Счетчик дозы показывает число единиц вне зависимости от силы действия, не следует перечислять дозу инсулина при переводе пациента на препараты с новой силой действия.

Гибкость в выборе времени введения препарата

В тех случаях, когда введение в одно и то же время суток невозможно, возможно введение в другое время, но интервал минимум 8 часов между инъекциями должен быть всегда выдержан. Нет клинического опыта вариабельности времени введения препарата Тресиба ФлексТач детям и подросткам.

Пациентам, забывшим своевременно ввести дозу инсулина, рекомендуется ввести ее сразу, как они об этом упомянули, а затем вернуться в обычный режим введения – один раз в сутки.

Начало применения

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 единиц раз в сутки с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

Пациенты с сахарным диабетом 1-го типа

Препарат следует применять один раз в сутки в комбинации с инсулином, применяемым для покрытия потребностей в инсулине во время еды, с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

Переход из других препаратов инсулина

Тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови рекомендован в период перевода на препарат Тресиба ФлексТач, а также в первые недели лечения. Возможно, потребуется коррекция дозы и времени введения инсулина короткого действия или других сахароснижающих средств.

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа

Пациентам, которые получали один раз в день базальный инсулин, базально-болюсную инсулинотерапию или использовали предварительно смешанные инсулины или самостоятельно смешивали инсулины, переход на препарат Тресиба ФлексТач можно проводить в соотношении доз 1:1 относительно предварительной дозы базального инсулина с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

Следует учесть необходимость снижения дозы на 20% от дозы предварительного базального инсулина с последующим индивидуальным подбором дозы:

• при переходе на препарат Тресиба ФлексТач из базального инсулина, применявшегося 2 раза в день;
• при переходе на препарат Тресиба ФлексТач из инсулина гларгин (300 ЕД/мл).

Пациенты с сахарным диабетом 1-го типа

Для пациентов с сахарным диабетом 1 типа необходимо рассмотреть снижение дозы на 20% от дозы предварительного базального инсулина или базального компонента режима непрерывной подкожной инфузии инсулина с последующей индивидуальной коррекцией дозы в зависимости от индивидуального гликемического ответа.

Применение препарата Тресиба ФлексТач в комбинации с агонистами рецепторов ГПП-1 пациентам с сахарным диабетом 2-го типа

При добавлении препарата Тресиба ФлексТач к агонистам рецепторов ГПП-1 рекомендуемая начальная доза составляет 10 единиц один раз в сутки с последующим индивидуальным подбором дозы.

При добавлении агонистов рецепторов ГПП-1 к препарату Тресиба ФлексТач рекомендуется снизить дозу препарата Тресиба ФлексТач на 20% для уменьшения риска гипогликемии. В дальнейшем дозу следует корректировать индивидуально.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Препарат можно применять пациентам пожилого возраста. Следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и коррекцию дозы проводить индивидуально (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени и почек

Препарат Тресиба ФлексТач можно применять пациентам с нарушением функции печени и почек. Следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и коррекцию дозы проводить индивидуально (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Препарат Тресиба ФлексТач можно применять подросткам и детям от 1 года (см. раздел «Фармакодинамика»). При переходе с базального инсулина на препарат Тресиба ФлексТач дозу базального и болюсного инсулина необходимо рассчитывать на индивидуальной основе для уменьшения риска гипогликемии (см. «Особенности применения»).

Введение препарата

Тресиба ФлексТач вводят только подкожно путем инъекции в участок передней брюшной стенки, плеча или бедра. С целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций всегда следует изменять в пределах одного участка (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Препарат нельзя вводить:

• внутривенно, поскольку это может привести к развитию тяжелой гипогликемии;
• внутримышечно, поскольку это может привести к изменению скорости абсорбции;
• в инфузионном инсулиновом насосе.

Тресибу ФлексТач нельзя набирать шприцем из картриджа предварительно наполненной шприц-ручки.

Пациенты должны проинструктироваться всегда использовать новую иглу для инъекции. Повторное использование игл для введения инсулина со шприц-ручки повышает риск блокировки игл, что может привести к введению малой или слишком большой дозы инсулина. При блокировании игл пациенты должны следовать инструкциям, описанным в инструкции по применению препарата Тресиба ФлексТач для пациента (см. Правила ухода и обращения со шприц-ручкой).

• Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования. Картридж нельзя заполнять повторно.
• Лекарство Тресиба ФлексТач нельзя использовать, если раствор не является бесцветным и прозрачным.
• Лекарственное средство Тресиба ФлексТач нельзя использовать, если препарат был заморожен.
• Перед каждым применением следует подсоединять новую иглу. Иглы нельзя использовать повторно. Пациент должен утилизировать иглу после каждой инъекции.
• При блокировании иглы пациенты должны следовать инструкциям, приведенным в Инструкции по применению препарата Тресиба ФлексТач для пациента.
• Использованные устройства должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства.

Препарат Тресиба ФлексТач поставляется в предварительно наполненной шприц-ручке («ФлексТач»), предназначенной для использования с инъекционными иглами «НовоФайн» или «НовоТвист» длиной до 8 мм. Предварительно наполненная шприц-ручка обеспечивает ввод от 1 до 80 единиц инсулина с шагом в 1 единицу.

Инструкции по применению препарата Тресиба ФлексТач для пациента

Прежде чем использовать шприц-ручку Тресиба ФлексТач, необходимо внимательно прочесть эту инструкцию.

Не используйте шприц-ручку без инструктажа от врача или медсестры.

Сначала проверьте этикетку, что в шприц-ручке содержится Тресиба ФлексТач 100 ЕД/мл, а затем просмотрите иллюстрации, приведенные ниже, чтобы получить информацию о различных частях шприц-ручки и иглы.

Слепые пациенты с пациентами с плохим зрением, которые не могут визуально проверить количество набранных единиц на счетчике дозы шприц-ручки, не должны использовать шприц-ручку без помощи другого человека. Обратитесь за помощью к другому человеку, который имеет хорошее зрение и знает, как использовать устройство для введения инсулина.

Предварительно наполненная шприц-ручка содержит 300 ЕД инсулина. Шприц-ручка препарата Тресиба ФлексТач 100 ЕД/мл позволяет вводить дозу от 1 до 80 единиц на инъекцию с шагом в 1 единицу.

Препарат Тресиба ФлексТач предназначен для использования с инъекционными иглами НовоФайн или НовоТвист длиной до 8 мм. Иглы в комплект упаковки не входят.

! Важная информация.

Внимательно прочтите эту инструкцию, поскольку это важно для безопасного использования шприц-ручки.

1. Подготовка шприц-ручки с препаратом Тресиба ФлексТач к инъекции

Проверьте название инсулина и силу действия по этикетке на вашей шприц-ручке, чтобы быть уверенным, что она содержит препарат Тресиба ФлексТач 100 ЕД/мл. Это особенно необходимо, если вы применяете более одного типа инсулина. Снимите колпачок со шприц-ручки.

Убедитесь, что инсулин в шприц-ручке прозрачен и бесцветен. Посмотрите сквозь картридж инсулина: если инсулин выглядит непрозрачным, не используйте шприц-ручку.

Возьмите новую иглу и снимите бумажную мембрану.

Навинтите иглу на шприц-ручку. Поверните иглу до тех пор, пока она не будет плотно держаться.

Снимите большой наружный колпачок иглы. Не выбрасывайте его: он понадобится после инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц-ручки.

Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его: при попытке одеть его снова можно случайно уколоть себя. Капля инсулина может появиться на кончике иглы. Это нормально, но нужно выполнить проверку тока инсулина.

! Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу для предотвращения блокировки иглы, инфицирования или некорректной дозировки инсулина.

!Никогда не используйте изогнутую или поврежденную иглу.

2. Проверка тока инсулина

Всегда проверяйте ток инсулина перед инъекцией. Это поможет быть уверенным, что введена полная доза препарата. Поверните селектор дозы так, чтобы выставить две единицы. Убедитесь, что счетчик дозы показывает 2.

Удерживая шприц-ручку вертикально иглой вверх, несколько раз осторожно постучите пальцем по картриджу, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части картриджа.

Нажмите и удерживайте кнопку дозировки, пока счетчик дозы не вернется к метке «0». Отметка «0» должна совпадать с указателем дозы. На кончике иглы должна появиться капля инсулина.

Маленький пузырек воздуха может оставаться на кончике иглы, но он не будет введен во время инъекции.

Если капля инсулина не появляется, повторите шаг за шагом (с рис. А до рис. С) проверку до 6 раз. Если капля инсулина снова не появится, измените иглу и повторите шаги на рис. А к рис. С еще один раз.

Если капля инсулина все же не появляется, выбросьте шприц-ручку и возьмите новую.

! Всегда убедитесь, что перед введением препарата капля инсулина появилась на кончике иглы. Если капля не появляется, нельзя вводить инсулин даже если счетчик дозы вращается.

 3. Выставление дозы

Перед вводом убедитесь, что счетчик дозы установлен на значке «0». Отметка «0» должна совпадать с указателем дозы. Поверните селектор дозы так, чтобы выставить необходимую дозу по назначению врача.  Выставленная доза может быть откорректирована как в сторону увеличения, так и уменьшение вращения селектора дозы в соответствующем направлении. Шприц-ручка обеспечивает введение однократной дозы до 80 единиц.

Селектор дозы изменяет число единиц инсулина. Только счетчик и указатель дозы показывают, сколько единиц выбрано для ввода.

Можно набрать до 80 единиц для одного ввода. Если шприц-ручка содержит менее 80 единиц инсулина, счетчик дозы остановится на количестве оставшихся единиц.

Селектор дозы щелкает по-разному при вращении в сторону уменьшения/увеличения дозы или в случае, когда на нем выставлено больше единиц, чем осталось в шприц-ручке. Не считайте щелчок шприц-ручки для выбора дозы инсулина.

! Всегда используйте счетчик и указатель дозы для проверки выставленного количества единиц перед введением препарата.

Не считайте щелчок шприц-ручки для установки дозы.

Не используйте шкалу количества инсулина, которая лишь примерно показывает, сколько инсулина осталось в шприц-ручке.

4. Введение инсулина

Введите иглу под кожу. Соблюдайте технику выполнения инъекции, которой Вас обучил врач или медсестра. Убедитесь, что вы видите счетчик дозы. Не прикасайтесь к счетчику дозы пальцами: это может остановить введение инсулина. Нажмите и удерживайте кнопку дозировки, пока счетчик дозы вернется к метке «0». «0» должен совпадать с указателями дозы, и вы можете услышать щелчок. Иглу следует удерживать под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечивает введение полной дозы препарата.

Извлеките иглу из-под кожи под прямым углом. Если в месте инъекции появилась кровь, прижмите это место ватным тампоном. Не растирайте место инъекции.

Иногда можно увидеть каплю инсулина на кончике иглы после инъекции. Это допустимо и никак не влияет на дозировку.

! Следите за счетчиком дозы для контроля за количеством введенных единиц.

Счетчик дозы показывает точное количество единиц.

Не считайте щелчок шприц-ручки для определения количества единиц.

5. Удаление иглы после инъекции

На плоской поверхности осторожно закройте иглу большим наружным колпачком, не касаясь иглы или наружного колпачка.

После того как иголка закрыта, осторожно прижмите наружный колпачок до упора, затем отверните иглу.

После каждого использования надевайте колпачок на шприц-ручку для защиты препарата от света.

Всегда удаляйте иглу после каждой инъекции для безболезненного введения препарата и предотвращения блокировки иглы. Введение инсулина невозможно, если игла заблокирована.

Использованную шприц-ручку утилизируют без иглы по инструкции врача, медсестры, провизора или местных органов управления.

! Чтобы избежать случайного укола иглой, никогда снова не одевайте на нее уже снятый внутренний колпачок.

! После каждой инъекции всегда удаляйте иглу для предотвращения блокировки иглы, инфицирования или истечения инсулина или некорректной дозировки препарата.

6. Определение количества инсулина в шприц-ручке

Шкала количества инсулина лишь примерно показывает, сколько инсулина осталось в шприц-ручке.

Чтобы определить, сколько инсулина осталось в шприц-ручке, используйте счетчик дозы: поверните селектор дозы, пока счетчик дозы не остановится. Если счетчик дозы указывает на 80, в шприц-ручке осталось не менее 80 единиц инсулина. Если счетчик дозы показывает менее 80, количество единиц соответствует остаточному количеству инсулина в шприц-ручке. Вращайте селектор дозы обратно, пока счетчик дозы не укажет на «0». Если нужно ввести большую дозу инсулина, чем оставшиеся единицы в шприц-ручке, можно часть дозы, которой не хватает, ввести из второй шприц-ручки.

! Внимательно подсчитывайте дозу при использовании двух шприц-ручек. Если есть сомнения, лучше введите полную дозу из новой шприц-ручки.

! Другая важная информация:

• Всегда держите ручку у себя.
• Всегда имейте запасную шприц-ручку и новые иглы на случай повреждения или потери шприц-ручки.
• Всегда держите шприц-ручку и иглы в недоступном для людей месте, особенно для детей.
• Иглы и шприц-ручка с препаратом Тресиба ФлексТач предназначены только для индивидуального использования.
• Лица, оказывающие помощь больному, должны с большой осторожностью обращаться с использованными иглами во избежание ранений и инфицирования.

Правила ухода и обращения со шприц-ручкой:

• Не оставляйте шприц-ручку в машине, чтобы предотвратить перегревание или переохлаждение препарата.
• Не допускайте контакта шприц-ручки с пылью, грязью или жидкостью.
• Не мойте, не мочите, не смазывайте маслом шприц-ручку. При необходимости шприц-ручку с препаратом Тресиба ФлексТач можно почистить, протирая ее влажной тканью со слабым детергентом.
• Предотвращайте падение шприц-ручки. Не стучите шприц-ручкой по жесткой поверхности. После падения шприц-ручки или при подозрении на проблему присоедините новую иглу и перед введением препарата проверьте ток инсулина.
• Не пытайтесь повторно заполнить картридж шприц-ручки. Если он пуст, шприц-ручку нужно утилизировать.
• Не пытайтесь отремонтировать шприц-ручку или разобрать ее на части.

Дети.

Эффективность и безопасность препарата Тресиба ФлексТач для детей (в возрасте от 1 до 18 лет) была доказана в длительном исследовании. Препарат Тресиба ФлексТач можно применять подросткам и детям от 1 года.

Передозировка

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиваться гипогликемия разной степени тяжести, если применяются слишком высокие по сравнению с потребностью пациента дозы.

• Легкую гипогликемию можно лечить пероральным приемом глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе продукты, содержащие глюкозу.
• В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему подкожно или внутримышечно глюкагон (0,5–1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также следует вводить внутривенно в случае, если состояние больного не улучшилось в течение 10–15 минут после введения глюкагона.

После того, как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива гипогликемии.

Побочные реакции Тресибы Флекстач

Частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия (см. «Описание отдельных побочных реакций»).

Ниже представлен перечень побочных реакций, основанный на данных клинических исследований. Побочные реакции классифицированы по частоте и классам систем органов согласно MedDRA. По частоте возникновения эти реакции были распределены на возникающие очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (нельзя определить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:редко – реакции гиперчувствительности, крапивница.

Со стороны питания и обмена веществ:очень часто – гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:нечасто – липодистрофия, частота неизвестна – амилоидоз кожи †.

Генерализованные нарушения и нарушения в месте'екции: часто – реакции в месте введения; нечасто – периферический отек.

†Побочные реакции по постмаркетинговому опыту смотрите в разделе «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина могут возникать аллергические реакции. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или вспомогательные вещества могут быть опасны для жизни.

При применении препарата Тресиба ФлексТач редко наблюдаются крапивница и реакции гиперчувствительности, проявляющиеся отеком языка и губ, диареей, тошнотой, усталостью и зудом.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть, когда дозировка инсулина значительно превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже смертью. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они включают холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомление, нервозность или тремор, тревожность, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, нарушение зрения, головные боли, тошноту и учащенное сердцебиение.

 Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия, включая липогипертрофию, липоатрофию и амилоидоз кожи, могут развиваться в местах инъекций и отсрочивать всасывание инсулина с места инъекции. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции.

Реакции в месте инъекции

При введении препарата Тресиба ФлексТач в месте инъекции могут возникнуть кожные реакции, включая гематомы, боль, кровотечение, эритему, узелки, отек, изменение окраски, зуд, ощущение тепла и уплотнение в месте инъекции. Эти реакции обычно умеренные и преходящие и проходят при продолжении лечения.

Дети

Частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей не отличаются от таковых в общей популяции больных сахарным диабетом (см. раздел Фармакодинамика).

Особые популяции

По данным клинических исследований, частота, тип и степень тяжести побочных реакций, отмечавшихся у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек и печени, не отличаются от таковых в общей популяции.

Сообщение о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

2,5 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С (не слишком близко от морозильной камеры). Не замораживать. Для защиты от воздействия солнечного света храните шприц-ручку с надетым колпачком.

Шприц-ручку после первого использования хранить при температуре выше 30 °С. Возможно хранение в холодильнике при температуре 2–8 °С. Использовать в течение 8 недель. После каждой инъекции шприц-ручку следует снова закрывать колпачком с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Добавление различных веществ к препарату Тресиба ФлексТач может привести к деградации инсулина деглюдек.

Препарат Тресиба ФлексТач не следует добавлять к инфузионным растворам и смешивать с другим препаратом.

Упаковка

Предварительно наполненная одноразовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупоренный с одной стороны поршнем из галобутиловой резины, а с другой стороны – диском из галобутиловой/полиизопреновой резины. Шприц-ручка сделана из полипропилена. По 1 или 5 шприц-ручек в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.