Тетраспан 6% раствор 500 мл №10

Тетраспан 6% (Tetraspan 6%) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: поли(O-2-гидроксиэтил) крахмал (ГЭК); натрия хлорид; калия хлорид; кальция хлорид дигидрат; магния хлорид гексагидрат; натрия ацетат тригидрат; кислота L-малоновая;

1000 мл раствора содержат

• поли(O-2-гидроксиэтил) крахмала (ГЭК) (мольное замещение: 0,42, средняя молекулярная масса: 130 000 Да) 60,0 г;
• натрия хлорида 6,25 г;
• калия хлорида 0,3 г;
• кальция хлорида дигидрата 0,37 г;
• магния хлорида гексагидрата 0,2 г,
• натрия ацетата тригидрата 3,27 г;
• кислоты L-малоновой 0,67 г;

концентрация электролитов:
натрий	140 ммоль/л
калий	4,0 ммоль/л
кальций	2,5 ммоль/л
магний	1,0 ммоль/л
хлориды	118 ммоль/л
ацетаты	24 ммоль/л
малаты	5,0 ммоль/л

рН	5,6–6,4
теоретическая осмолярность	296 мОсмоль/л
кислотный титр	< 2,0 ммоль/л

другие составляющие: гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: Светлый опалесцирующий раствор практически без частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала.

Код АТХ B05A A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тетраспан – это коллоидный заместитель объема плазмы, содержащий гидроксиэтилкрахмал (ГЭК) в сбалансированном растворе электролитов. Средняя молекулярная масса ГЭК составляет 130 000 Дальтон, а мольное замещение – 0,42.

Тетраспан 6% – это изоонкотический раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема плазмы эквивалентно введенному объему раствора.

Во время изоволемической инфузии эффект увеличения объема длится не менее 4-9 часов. Продолжительность волемического эффекта в первую очередь зависит от молярного замещения, а в меньшей степени – от средней молекулярной массы. Внутрисосудистый гидролиз полимеров гидроксиэтилкрахмала приводит к постоянному высвобождению молекул меньшего размера, что и является онкотически активным к выводу почками.

Тетраспан 6% может снижать гематокрит и вязкость плазмы.

Тетраспан 6% также оказывает благоприятное влияние на микроциркуляцию благодаря изменению характеристик крови.

Катионная схема в кристаллоидном компоненте Тетраспан адаптирована к физиологической концентрации электролитов в плазме. Анионная схема – это комбинация хлорида, ацетата и малата, целью создания которой является минимизация риска гиперхлоремии и ацидоза. Добавление ацетата и малата вместо анионов лактата позволяет уменьшить риск лактоацидоза.

Фармакокинетика.

Характеристики электролитов, содержащихся в Тетраспане, соответствуют нормальным физиологическим характеристикам.

Поглощение

Поскольку Тетраспан 6% вводится внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Гидроксиэтилкрахмал представляет собой смесь нескольких различных молекул с разной молярной массой и степенью замещения. Как и все коллоиды, гидроксиэтилкрахмал также временно хранится в клетках системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ), но при этом не оказывает необратимого токсического воздействия на печень, легкие, селезенку и лимфатические узлы. В рамках гистологического исследования можно установить небольшое количество сохраненного активного вещества в коже еще несколько месяцев после инфузии. Считается, что такие явления сохранения вещества являются причиной зуда.

Гидроксиэтилкрахмал не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер.

Значительной концентрации гидроксиэтилкрахмала в пуповине обнаружено не было, однако нельзя исключать возможную передачу гидроксиэтилкрахмала от матери к плоду.

Биотрансформация/вывод

Вывод зависит от степени замещения и в меньшей степени от молекулярной массы. Молекулы, размер которых меньше так называемого почечного порога вывода, выводятся путем гломерулярной фильтрации. Молекулы большего размера распадаются под действием альфа-амилазы, затем выводятся почками. Скорость распада молекул снижается при увеличении степени замещения молекул.

После однократной инфузии 1000 мл Тетраспана 6% плазменный клиренс составляет 19 мл/мин и AUC 58 мг × ч × мл^–1. Конечный период полувыведения из сыворотки составляет около 4-5 часов.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетические данные лечения детей недоступны.

Клинические характеристики.

Показания

Лечение гиповолемии, вызванной острой потерей крови (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Противопоказания Тетраспана 6%

• Гиперчувствительность к действующим или любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав».
• Сепсис.
• Ожоги.
• Почечная недостаточность или почечная заместительная терапия.
• Внутричерепные или мозговые кровоизлияния.
• Критическое состояние пациента (как правило, такие пациенты находятся в реанимационном отделении).
• Гипергидратация.
• Отек легких.
• Дегидратация.
• Гиперкалиемия.
• Тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Застойная сердечная недостаточность.
• Тяжелая коагулопатия.

Противопоказано пациентам с трансплантированными органами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Аминогликозиды.

Одновременное применение растворов гидроксиэтилкрахмала с аминоглюкозидами может усиливать их нежелательное побочное действие на почки.

Лекарственные средства, вызывающие задержку калия или натрия

Поскольку этот препарат уже содержит электролиты, следует учитывать этот факт при одновременном применении лекарственных средств, которые могут привести к задержке калия или натрия.

Гликозиды наперстянки

Повышенный уровень кальция увеличивает риск токсического действия гликозидов наперстянки.

Особенности применения препарата

В связи с риском возникновения аллергических (анафилактических/анафилактоидных) реакций необходимо тщательное наблюдение за пациентом, а инфузии следует вводить с низкой скоростью (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует тщательно взвешивать целесообразность назначения восстановления за счет гидроксиэтилкрахмала и проводить гемодинамический мониторинг с целью контроля объема и дозы (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Растворы гидроксиэтилкрахмала следует применять в случае, когда применения только кристаллоидов недостаточно.

Следует всегда избегать объемной перегрузки вследствие передозировки или слишком быстрого вливания. Следует тщательно подбирать дозу, особенно для пациентов с заболеваниями легких, сердца и кровообращения.

Необходимо тщательное наблюдение за сывороточными электролитами, жидкостным балансом и функцией почек. Следует производить замену электролитов и жидкости в соответствии с индивидуальными потребностями.

Применение препаратов гидроксиэтилкрахмала противопоказано пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, которым проводят почечную заместительную терапию (см. «Противопоказания»). Необходимо прекратить введение гидроксиэтилкрахмала при первых признаках поражения почек. Сообщалось о повышенной потребности в заместительной почечной терапии в течение 90 дней после применения гидроксиэтилкрахмала. Рекомендуется проводить мониторинг функции почек не менее 90 дней.

Следует применять препарат с особой осторожностью при лечении пациентов с нарушением функции печени или нарушениями свертывания крови.

Также необходимо избегать тяжелой гемодилюции, вызванной большими дозами растворов гидроксиэтилкрахмала во время лечения пациентов с гиповолемией.

При повторном применении следует тщательно следить за параметрами коагуляции крови. Следует прекратить применение гидроксиэтилкрахмала при первых признаках коагулопатии.

Для пациентов, которым проводят открытую операцию на сердце (сердечно-легочное шунтирование), не рекомендуется применение гидроксиэтилкрахмала в связи с риском чрезмерного кровотечения.

Следует обеспечить достаточный прием жидкости.

Пациенты пожилого возраста

Во время лечения следует тщательно наблюдать за пожилыми пациентами, более склонными к сердечной недостаточности и нарушениям почечной функции, и тщательно подбирать дозу во избежание осложнений со стороны кровообращения и почечной функции, вызванных гиперволемией.

Хирургия и травмы

В настоящее время отсутствуют надежные данные по безопасности долгосрочного применения у пациентов после хирургических вмешательств и пациентов с травмами. Перед назначением гидроксиэтилкрахмала таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Дети

Данные относительно детей ограничены, поэтому рекомендуется не применять препараты гидроксиэтилкрахмала этой популяции пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Воздействие на лабораторные анализы

После введения растворов с гидроксиэтилкрахмалом уровень альфа-амилазы может временно возрастать. Не следует интерпретировать это как признак нарушения функции поджелудочной железы (см. «Побочные реакции»).

Введение следует начинать немедленно после подсоединения контейнера к инфузионной системе.

Исключительно для одноразового применения.

Используйте сразу после открытия первичной упаковки. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Применять только если раствор прозрачный, бесцветный, а упаковка не повреждена.

Не подсоединяйте повторно частично использованные контейнеры.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению гидроксиэтилкрахмала беременным женщинам отсутствуют или недостаточны. В ходе исследований репродуктивной токсичности на животных с похожими препаратами наблюдались влагалищное кровотечение, эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата после многократного лечения испытуемых животных.

Анафилактические/анафилактоидные реакции у беременных женщин, связанные с гидроксиэтилкрахмалом, могут оказывать вредное влияние на плод.

Во время беременности Тетраспан 6% следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода. Эта оговорка особенно касается лечения Тетраспаном 6% в течение первого триместра.

Необходимо уделить особое внимание предотвращению передозировки, которое может вызвать гиперволемию с последующей патологической гемодилюцией и гипоксию плода.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли гидроксиэтилкрахмал в грудное молоко. Следует быть осторожным, назначая препарат кормящим грудью. Следует учесть возможность временного прекращения кормления.

Репродуктивная функция

Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Этот препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Тетраспан 6%

Дозы

Применение гидроксиэтилкрахмала следует ограничивать до начальной фазы пополнения объема циркулирующей крови с максимальной продолжительностью 24 часа.

Суточная дозировка и скорость инфузии зависят от степени потери крови и количества жидкости, необходимой для поддержания или восстановления гемодинамических параметров.

Первые 10–20 мл необходимо вводить медленно, наблюдая состояние пациента, чтобы заметить возникновение любой аллергической (анафилактоидной) реакции как можно раньше.

До введения ГЭК необходимо получить подтверждение наличия гиповолемии, например, оценив ответ на инфузионную терапию.

Следует наблюдать за объемом гидроксиэтилкрахмала и корректировать, ввиду степени гемодилюции см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции».

Взрослые

Максимальный суточный объем

Если пациент отвечает на инфузионную терапию, можно применять до 30 мл Тетраспана 6% на 1 кг массы тела (МТ) (что соответствует 1,8 г гидроксиэтилкрахмала на 1 кг массы тела). Это соответствует 2100 мл Тетраспана 6% для пациентов с массой тела 70 кг.

Максимальная скорость инфузии

Максимальная скорость инфузии зависит от клинической ситуации. Пациенты в остром шоковом состоянии могут получать до 20 мл на 1 кг массы тела в час (соответствует 0,33 мл на 1 кг массы тела в 1 мин или 1,2 г гидроксиэтилкрахмала на 1 кг массы тела в час).

В ситуациях, угрожающих жизни, можно быстро ввести 500 мл препарата под ручным давлением. См. раздел См. также раздел «Способ применения и дозы».

Следует применять минимальную эффективную дозу. Лечение следует проводить, постоянно контролируя гемодинамику, чтобы можно было сразу прекратить инфузию, как только будет достигнута поставленная гемодинамическая цель. Запрещено превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу.

Пациенты пожилого возраста

См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Дети

Данные о применении гидроксиэтилкрахмала детям ограничены, поэтому назначение препарата этой группе пациентов не рекомендовано.

Способ применения

Внутривенное введение.

В случае применения быстрой инфузии под давлением с использованием контейнера из пластика с воздушной прослойкой внутри необходимо освободить контейнер и инфузионную систему от воздуха до начала инфузии. Это позволит избежать риска возникновения воздушной эмболии, что в противном случае может быть связано с инфузией.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка Тетраспана 6% приведет к непредвиденной гиперволемии и перегрузке кровообращения со значительным падением гематокрита и концентрации белков в плазме крови. В результате возможно поражение функции сердца и легких (отек легких).

Лечение.

При передозировке необходимо немедленно прекратить инфузию и учесть необходимость применения диуретиков. Следует проводить симптоматическое лечение и мониторинг уровня электролитов.

Побочные реакции Тетраспана 6%

Наиболее распространенные наблюдаемые побочные реакции напрямую связаны с терапевтическим действием раствора крахмала и введенным объемом, то есть дилюция крови вследствие заполнения внутрисосудистого пространства, если одновременно не осуществляется введение компонентов крови. Также возможно возникновение дилюции фактора коагуляции.

Наблюдались сильные анафилактические/анафилактоидные реакции, которые могут потребовать немедленных действий (см. раздел «Анафилактические/анафилактоидные реакции» ниже).

Реакции гиперчувствительности не зависят от дозы.

Классы система органов	Очень частые (³1/10)	Части (³1/100 до <1/10)	Нечастые (≥1/1 000 к <1/100)	Жидкие (≥1/10 000 к  <1/1 000)	Частота неизвестна (невозможно произвести оценку на основе имеющихся данных)
Со стороны крови и лимфатической системы	Снижен гематокрит, более низкая концентрация белков плазмы.	Дилюция факторов коагуляции, удлинение продолжительности кровотечения и АПТЧ, более низкий уровень комплекса факторов свертывания крови FVIII/фактора фон Виллибранда vWF (1) (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны печени и желчевыводящих путей					Поражение печени
Со стороны иммунной системы				Анафилактические/ анафилактоидные реакции разной степени (см. «Анафилактические/анафилактоидные реакции» ниже)
Со стороны почек и мочевыводящих путей					Поражение почек
Общие расстройства и состояние участка введения			Зуд, плохо поддающийся любому лечению (2)
исследование	Повышение уровня a-амилазы в сыворотке (3)

(1) Эти явления наблюдаются после введения относительно большого количества гидроксиэтилкрахмала и могут влиять на коагуляцию крови. См. раздел См. раздел «Особенности применения».

(2) Такой зуд может появиться через несколько недель после окончания инфузий крахмала и продолжаться месяцы. Достоверность этого нежелательного эффекта для Тетраспана 6% и исследована недостаточно.

(3) Это действие является следствием формирования амилазного комплекса гидроксиэтилкрахмала в связи с задержкой почечного и внепочечного выведения. Этот факт не следует рассматривать как признак расстройства поджелудочной железы.

Анафилактические/анафилактоидные реакции

После введения гидроксиэтилкрахмала возможно возникновение анафилактических/анафилактоидных реакций независимо от введенной дозы. Поэтому следует проводить тщательное наблюдение по поводу возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций у всех пациентов, получающих инфузии крахмала. При появлении анафилактической/анафилактоидной реакции следует немедленно прекратить инфузию и начать стандартное неотложное лечение.

На основе тестов невозможно прогнозировать, у каких пациентов может ожидаться анафилактическая/анафилактоидная реакция или каким будет течение и степень выражения такой реакции. Не выявлено предупредительного влияния профилактики кортикостероидамиап.

Срок годности

Неоткрытый контейнер. Мешки Экобег: 2 года. Контейнеры Экофлак плюс: 3 года.

После первого вскрытия контейнера. Препарат следует ввести немедленно после присоединения контейнера к инфузионной системе. Содержимое частично использованного контейнера нельзя хранить для дальнейшего применения.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований на совместимость препарат нельзя смешивать с другими препаратами.

Упаковка

Полиэтиленовые контейнеры по 500 мл, по 10 контейнеров в картонной коробке.

Полипропиленовые мешки по 250 мл или 500 мл. Мешок упакован в наружный защитный мешок. По 20 мешков в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.