Тейкопланин-Фармекс лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг флакон №1 в комплекте с растворителем (вода для иньекций) по 3,2 мл №1

Тейкопланин-Фармекс (Teicoplanin-Pharmex) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: тейкопланин;

• 1 флакон содержит тейкопланин 200 мг или 400 мг;

Вспомогательное вещество: хлорид натрия;
растворитель – вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства

• Флакон с лиофилизатом: лиофилизированная пористая масса или порошок желтоватого цвета;
• Флакон с растворителем: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Гликопептидные антибиотики. Код АО Х J 01 X A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов, препятствуя биосинтезу клеточной мембраны в месте, отличном от места действия бета-лактамных антибиотиков. Синтез пептидогликана блокируется путем специфического связывания с D- аланил -D- аланиновыми остатками.

Резистентность к тейкопланину может развиваться согласно следующим механизмам:

• модифицированная целевая структура: эта форма резистентности особенно характерна для Enterococcus faecium. Модификация базируется на обмене терминальной функции D-аланин-D-аланина аминокислотной цепи в муреиновом прекурсоре с D- ала -D-лактатом, в результате чего снижается сродство к ванкомицину. Ответственные за это ферменты являются заново синтезированными D-лактатдегидрогеназой или липазой;
• пониженная чувствительность или резистентность стафилококков к тейкопланину обусловлена синтезом слишком большого количества муреиновых предшественников, с которыми тейкопланин связывается.

Может возникать перекрестная резистентность между тейкопланином и гликопротеином ванкомицином. Ряд резистентных к ванкомицину энтерококков чувствительны к тейкопланину (фенотип Van -B).

Предельные значения при тестировании чувствительности к антимикробным средствам

Предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным средствам ( European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), в редакции 3.1 от 11 февраля 2013 г., приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Предельные значения минимальной ингибирующей концентрации, установленные EUCAST

Микроорганизмы	Чувствительные	Резистентные
Staphylococcus aureus a Коагулазонегативные стафилококки a Бактерии рода энтерококков (Enterococcus spp.) Бактерии рода стрептококков (Streptococcus spp.) (A, B, C, G) б Streptococcus pneumoniae б Стрептококки группы вириданс (Viridans) б Грамположительные анаэробы, за исключением Clostridium difficile Предельные значения для определения ФК/ФД (не видоспецифические) в,г	≤2 мг/л ≤4 мг/л ≤2 мг/л ≤2 мг/л ≤2 мг/л ≤2 мг/л НД НД	>2 мг/л >4 мг/л >2 мг/л >2 мг/л >2 мг/л >2 мг/л НД НД

а Минимально Ингибирующая концентрация (МИК) для гликопептидов зависит от метода определения и должна определяться методом микроразведения в бульоне (ISO 20776). Золотистый стафилококк (S. aureus) со значениями МИК для ванкомицина 2 мг/л находится на грани распределения МИК для дикого типа и может отрицательно влиять на клиническую ответ. Гранничные значение резистентности для золотистого стафилококка были уменьшены до 2 мг/л, чтобы избежать отчетности относительно изолятов S. aureus с промежуточной чувствительностью к гликопептидам (Glycopeptide Intermediate-Resistant Staphylococcus Aureus (GISA), поскольку серьезные инфекции, вызванные изолятами GISA, не поддающиеся лечению повышенными дозами ванкомицина или тейкопланина.

б Изоляты со значениями МИК, что превышают предельные значение чувствительности, возникают очень редко или до сих пор еще не были обнаружены. Тесты по идентификации и оценке противомикробной чувствительности любого из таких изолятов следует выполнять повторно, и если результат будет подтвержден, изолят необходимо отправить в справочную лаборатории. Пока не будут получены доказательства наличии клинической ответы на препарат для подтвержденных изолятов с МИК, которая превышает текущее предельное значение резистентности, эти изоляты имеют регистрироваться как резистентные.

в НД означает, что Сейчас нет достаточных доказательных данных в пользу того, что спорные виды хорошие мишенью для терапии этим препаратом.

г Может быть отправлено сообщение о MIК с комментарием, но без сопровождающего описания категории: S (чувствительные), I (с промежуточной резистентностью) или R (резистентные).

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь

Антимикробная активность тейкопланина в значительной степени зависит от времени, в течение которого уровень вещества выше, чем минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для возбудителя конкретной инфекции.

Чувствительность

Для отдельных видов бактерий распространенность резистентности может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что полезность этого средства по крайней мере при некоторых видах инфекций сомнительна.

Обычно чувствительны виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии

Corynebacterium jeikeium а
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae подвид equisimilis a
(стрептококки группы C&G)
Streptococcus pneumonia
Streptococcus pyogenes
Стрептококки группы viridans a, б

Анаэробные грамположительные бактерии

Clostridium difficile a

Бактерии рода пептострептококков a

Виды, для которых может существовать приобретенная резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis

Резистентные микроорганизмы

Все грамотрицательные бактерии
Хламидии
Хламидофилы
Legionella pneumophila
Микоплазмы

a Рекомендации по стандартным объемам и лечению предоставлены на основе прогнозируемой чувствительности.

б Показатели резистентности могут варьировать в зависимости от конкретного вида стрептококков.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения биодоступность тейкопланина (по сравнению с внутривенным введением) почти полная (90%). После применения шести ежедневных внутримышечных доз по 200 мг средняя (со стандартным отклонением, СВ) максимальная концентрация тейкопланина (C max) составляет 12,1 (0,9) мг/л и достигается через 2 ч после введения препарата.

После внутривенного применения нагрузочной дозы 6 мг/кг, которую вводят каждые 12 ч от 3 до 5 раз, значения максимальной концентрации C max находились в диапазоне от 60 до 70 мг/л, а окончательная концентрация C trough обычно составляет более 10 мг/л. . После в/в нагрузочной дозы 12 мг/кг, которую вводят каждые 12 ч 3 раза, средние значения C max и C trough, согласно оценкам, составляют около 100 мг/л и 20 мг/л соответственно.

После применения поддерживающей дозы 6 мг/кг, которую следует вводить 1 раз в сутки, значения C max и C trough составляют около 70 мг/л и 15 мг/л соответственно. После применения поддерживающей дозы 12 мг/кг, которую следует вводить один раз в сутки, значение C trough варьируют в диапазоне от 18 до 30 мг/л.

Распределение

Связывание с белками сыворотки крови человека составляет от 87,6 до 90,8% без каких-либо изменений концентраций тейкопланина. Тейкопланин связывается в основном с сывороточным альбумином человека. Тейкопланин не проникает в эритроциты.

Объем распределения в равновесном состоянии ( Vss ) колеблется от 0,7 до 1,4 л/кг. Наибольшие значения Vss наблюдались в недавно проведенных исследованиях, где образцы отбирались через 8 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин распределяется в основном в легкие, миокард и костную ткань с соотношением ткани/сыворотка крови, превышающим 1. В жидкости, содержащейся в пузырях, в синовиальной жидкости и перитонеальной жидкости соотношение ткани/сыворотка крови находится в диапазоне от 0,5 до 1.Элиминация тейкопланина из перитонеальной жидкости происходит с той же скоростью, что и из сыворотки крови. В плевральной жидкости и подкожной жировой клетчатке соотношение ткани/сыворотка крови составляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланин не слишком легко проникает в спинномозговую жидкость (СМР).

Биотрансформация

Неизмененная форма тейкопланина является основным соединением, найденным в плазме крови и моче, что указывает на минимальный метаболизм. Два метаболита образуются, вероятно, путем гидроксилирования, а их доля составляет от 2 до 3% от введенной дозы.

Элиминация

Тейкопланин в неизмененном виде выводится в основном с мочой (80% в течение 16 дней), а 2,7% введенной дозы экскретируется с калом (путем выделения с желчью) в течение 8 дней после применения.

Период полувыведения Тейкопланин варьируется от 100 до 170 часов, по данным недавно проведенных исследований, где образцы крови для анализа отбирали через около 8–35 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин имеет низкий общий клиренс, который находится в диапазоне от 10 до 14 мл/ч/кг, и почечный клиренс в диапазоне от 8 до 12 мл/ч/кг, что указывает на то, что тейкопланин экскретируется в основном через почки.

Линейность

Тейкопланин имеет линейную фармакокинетику при использовании в дозах в диапазоне от 2 до 25 мг/кг.

Особые популяции пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку тейкопланин выводится почками, элиминация тейкопланина уменьшается в зависимости от нарушения функции почек. Общий и почечный клиренс тейкопланина зависит от клиренса креатинина.

Пациенты пожилого возраста

В популяции пациентов пожилого возраста фармакокинетика тейкопланина не изменяется, кроме случаев нарушения функции почек.

Популяция пациентов младенческого возраста

Наблюдаются более высокий общий клиренс (15,8 мл/ч/кг для новорожденных; 14,8 мл/ч/кг для детей в среднем 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов для новорожденных; 58 часов для детей в возрасте в среднем 8 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Клинические свойства

Показания

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, в частности у пациентов с аллергией к бета- лактамным антибиотикам.

У взрослых и детей:

• инфекции кожи и многих тканей;
• инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями;
• инфекции дыхательных путей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит;
• перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

При необходимости тейкопланин следует применять в сочетании с другими антибактериальными средствами. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания Тейкопланина-Фармекс

Гиперчувствительность к тейкопланину или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Никаких специальных исследований изучения взаимодействий для этого лекарственного средства не проводили.

Тейкопланин и растворы аминогликозидов несовместимы, поэтому не следует их смешивать при выполнении инъекции; однако они совместимы в диализной жидкости и можно применять при лечении пациентов с перитонитом, находящихся на постоянном перитонеальном диализе.

Тейкопланин следует с осторожностью применять с другими лекарственными средствами, имеющими известный нефротоксический и/или нейротоксический/ототоксический потенциал или последовательно. К ним относятся, например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота (см. разделы «Особенности применения», «Нефротоксичность» и «Отоксичность»). Однако нет никаких доказательств синергического токсического действия данных средств в комбинации с тейкопланином.

В ходе клинических исследований тейкопланин применяли для многих пациентов, уже получавших различные лекарственные средства, включая другие антибиотики, гипотензивные средства, анестезирующие средства, сердечные лекарственные средства и антидиабетические средства, при этом нежелательного взаимодействия не наблюдалось.

Пациенты детского возраста

Исследования по изучению взаимодействия проводились только для взрослых пациентов.

Особенности применения препарата

Реакции гиперчувствительности

На фоне применения тейкопланина были зарегистрированы серьезные, опасные для жизни реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (например, анафилактический шок). Если возникла аллергическая реакция на тейкопланин , следует немедленно прекратить терапию и начать оказание должной неотложной помощи.

У пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину Тейкопланин следует применять с осторожностью, поскольку могут возникать перекрестные реакции гиперчувствительности, в том числе с летальным анафилактическим шоком.

Однако наличие в анамнезе псевдоаллергических реакций, связанных с применением ванкомицина, не является противопоказанием для применения тейкопланина.

Инфузионные реакции

В редких случаях (даже при первой дозе) наблюдались псевдоаллергические реакции (комплекс симптомов, включающих зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардию, артериальную гипотензию и одышку). Прекращение или замедление инфузии может привести к исчезновению этих реакций. Инфузионные реакции можно ограничить, если вводить суточную дозу не в виде болюсной инъекции, а путем инфузии в течение 30-минутного периода.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщалось, что при применении тейкопланина возникали опасные для жизни или даже летальные реакции со стороны кожи, в частности синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При возникновении симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, прогрессирующей сыпи на коже, часто с волдырями или поражением слизистой) применение тейкопланина следует немедленно отменить.

Спектр антибактериальной активности

Тейкопланин имеет ограниченный спектр антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если только возбудитель не является уже документально подтвержденным, и известно, что он чувствителен к этому средству, или существует высокая уверенность в том, что возбудители, наиболее вероятно, будут чувствительны. к терапии тейкопланином.
Для рационального применения Тейкопланина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. На основании этого можно ожидать, что в большинстве случаев тейкопланин будет использоваться для лечения тяжелых инфекций у пациентов, для которых стандартная антибактериальная активность считается неприемлемой.

Тейкопланин не следует вводить внутрижелудочковое

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении при применении тейкопланина (см. раздел «Побочные реакции») . Во время терапии рекомендуется проводить периодические гематологические исследования, включая общий анализ крови.

Нефротоксичность

Сообщали о случаях нефротоксичности и почечной недостаточности у пациентов, получавших тейкопланин (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с почечной недостаточностью, получающие высокую нагрузочную дозу тейкопланина, и получающие тейкопланин (teicoplanin) вместе или последовательно с другими лекарственными средствами с известным нефротоксическим потенциалом (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин) следует тщательно контролировать и проводить слуховые тесты (см. Ототоксичность) ниже.

Поскольку тейкопланин экскретируется в основном через почки, у пациентов с нарушением функции почек дозу необходимо откорректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ототоксичность

При применении тейкопланина, как и других гликопептидов, сообщали о случаях ототоксичности (глухота и ощущение шума/звона в ушах) у пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). Состояние пациентов, у которых во время терапии тейкопланином развились признаки и симптомы нарушения слуха или расстройств со стороны внутреннего уха, следует тщательно оценивать и контролировать, особенно при длительном периоде терапии и у пациентов с почечной недостаточностью. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих тейкопланин в сочетании с лекарственными средствами с известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ототоксическим потенциалом (например, аминогликозидами, колистином, амфотерицином В, циклоспорином, цисплатином, фуросемидом и этакриновой кислотой) и оценивают пользу и риск применения тейкопланина, если слух ухудшается.

Особые меры предосторожности следует применять при применении тейкопланина у пациентов, которым необходима одновременная терапия ототоксическими и/или нефротоксическими лекарственными средствами, для которых рекомендуется регулярно выполнять общий анализ крови, а также лабораторные исследования функции печени и почек.

Суперинфекция

Применение тейкопланина, как и других антибиотиков, особенно в течение длительного периода времени, может привести к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры.
Этот лекарственный средство содержит натрий . Содержимое натрия составляет меньше чем 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике этот лекарственный средство считается «не содержащим натрия ».

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом тейкопланина его применение возможно, если в период беременности возникает необходимость в его приеме по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (отоакустическая эмиссия), учитывая возможное ототоксическое влияние тейкопланина.

Кормление грудью. Нет данных о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Тейкопланин-Фармекс не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тейкопланин-Фармекс оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Тейкопланин может вызывать головокружение и головные боли. Это может снизить способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, у которых проявляются эти нежелательные эффекты, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы Тейкопланин-Фармекс

Дозировка

Доза и длительность терапии должны быть скорректированы в зависимости от типа и тяжести имеющейся инфекции и клинического ответа пациента, а также от индивидуальных характеристик пациента, таких как возраст и функция почек.

Измерение концентрации препарата в сыворотке крови

Необходимо контролировать окончательные концентрации тейкопланина в сыворотке крови в равновесном состоянии после завершения периода погрузочной дозы, для того чтобы убедиться в достижении минимальной окончательной концентрации в сыворотке крови:

• Для большинства инфекций, вызванных грамположительными бактериями, окончательные концентрации тейкопланина составляют как минимум 10 мг/л при измерении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или как минимум 15 мг/л при измерении методом флуоресцентного поляризационного иммуноанализа (ФПИ).
• Для эндокардита и других тяжелых инфекций окончательные концентрации тейкопланина составляют 15-30 мг/л при измерении с помощью ВЭЖХ или 30-40 мг/л при измерении методом ФПИА.

Во время поддерживающей терапии мониторинг окончательной концентрации тейкопланина в сыворотке крови может выполняться не менее 1 раз в неделю, чтобы убедиться, что эта концентрация является стабильной.

Таблица 2

Дозы для взрослых пациентов и детей от 12 лет и пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек

Показания к применению	Погрузочная доза		Поддерживающая доза
	Схема применения в период погрузочных доз	Целевые окончательные концентрации на 3-5 сутки	Поддерживающая доза	Целевые окончательные концентрации во время периода поддерживающей терапии
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Пневмония Осложненные инфекции мочевыводящих путей	3 введение внутривенно или внутримышечно по 400 мг (что соответствует примерно 6 мг/кг массы тела) каждые 12 часов	>15 мг/л1	6 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки	>15 мг/л1 1 раз в неделю
Инфекции костей и суставов	3-5 введений внутривенно по 800 мг (что соответствует примерно 12 мг/кг массы тела) каждые 12 часов	>20 мг/л1	12 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки	>20 мг/л1
Инфекционный эндокардит	3-5 введений внутривенно по 800 мг (что соответствует примерно 12 мг/кг массы тела) каждые 12 часов	30-40 мг/л1	12 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки	>30 мг/л1

1 Определение методом иммуноферментной флуоресцентной поляризации (FPIA).

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии определяют на основе клинического ответа. Для инфекционного эндокардита должной длительностью терапии обычно считается минимум 21 день. Продолжительность терапии не должна превышать 4 месяцев.

Комбинированная терапия

Тейкопланин имеет ограниченный спектр антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если только возбудитель не является уже документально подтвержденным, и известно, что он чувствителен к этому средству, или существует высокая уверенность в том, что возбудители, наиболее вероятно, будут чувствительны. к терапии тейкопланином.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется, если пациент не имеет почечной недостаточности (см. ниже).

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек
До четвертого дня терапии коррекция дозы не требуется, и в течение этого периода доза должна быть такой, чтобы окончательная концентрация в сыворотке крови поддерживалась на уровне не менее 10 мг/л.

После четвертого дня терапии:

• при легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) поддерживающая доза должна быть уменьшена наполовину путем введения дозы 1 раз в два дня или путем введения половины этой дозы 1 раз в сутки;
• при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов с гемодиализом доза должна составлять одну треть от обычной дозы, для этого следует вводить начальную стандартную дозу 1 раз в 3 дня или вводить одну треть этой дозы 1 раз в сутки.

Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа

Пациенты на постоянном перитонеальном диализе в амбулаторных условиях
После однократной внутривенной погрузочной дозы 6 мг/кг массы тела вводить дозу 20 мг/л в пакет с раствором для диализа на первой неделе; 20 мг/л в разных пакетах на второй неделе, а затем 20 мг/л в ночной пакет на третьей неделе.

Пациенты детского возраста

Препарат применять детям, начиная от 2 месяцев.

Рекомендации по дозировке для детей от 2 месяцев до 12 лет

Нагрузочная доза: доза 10 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно каждые 12 часов, общим количеством 3 введения.

Поддерживающая доза: доза 6-10 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно 1 раз в сутки.

Рекомендации по дозировке для детей в возрасте от 12 лет такие же, как у взрослых.

Тейкопланин следует вводить внутривенно или внутримышечно . Внутривенное введение следует осуществлять либо в виде болюсной инъекции, выполняемой в течение 3-5 минут, либо в виде инфузии продолжительностью 30 минут.

Приготовление раствора препарата

Медленно ввести все содержимое добавляемого в комплекте растворителя во флакон с порошком.

Осторожно поворачивать флакон между ладонями, пока полностью не растворится порошок. Если в растворе образовалась пена, дать ему постоять в течение примерно 15 минут. Применим только прозрачный и желтоватый раствор.

Приготовленный раствор содержит 200 мг или 400 мг тейкопланина в 3,0 мл.

Номинальное содержание тейкопланина во флаконе	200 мг	400 мг
Объем флакона с порошком	10 мл	20 мл
Объем, извлекаемый из флакона с растворителем, для растворения раствора	3,14 мл	3,14 мл
Объем, в котором содержится номинальная доза тейкопланина (объем, извлекаемый шприцем)	3,0 мл	3,0 мл

Приготовленный раствор может быть введен «как есть» или может быть дополнительно разбавлен.

Приготовление разбавленного раствора перед инфузией

Тейкопланин-Фармекс может быть добавлен к одному из следующих растворов для инфузий:

• раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %);
• раствор Рингера;
• лактатный раствор Рингера;
• 5% раствор декстрозы для инъекций;
• 10% раствор декстрозы для инъекций;
• 0,18% раствор хлорида натрия и 4% раствор глюкозы;
• 0,45% раствор хлорида натрия и 5% раствор глюкозы;
• раствор для перитонеального диализа, содержащий 1,36% или 3,86% раствор глюкозы.

Все неиспользованные остатки препарата и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Препарат можно применять детям от 2 месяцев.

Передозировка

Сообщалось о случаях ошибочного введения слишком высоких доз препарата пациентам детского возраста. В одном случае наблюдалось возбуждение у новорожденного ребенка в возрасте 29 дней, которому была введена доза 400 мг внутривенно (95 мг/кг).

Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа и только медленно выводится из организма при перитонеальном диализе.

Побочные реакции Тейкопланина-Фармекс

В таблице ниже указаны все нежелательные реакции, которые возникали с частотой более чем для плацебо и более чем у одного пациента с использованием следующих категорий:

Очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

В каждой частотной группе побочные реакции указаны в порядке убывания их проявлений.

Система-Орган-Класс	Часто (от ≥1/100 до <1/10)	Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)	Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)	Очень редко (<1/10000)	Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным)
Инфекционные и паразитарные заболевания			Абсцесс		Суперинфекция (чрезмерный рост нечувствительных организмов)
Со стороны крови и лимфатической системы		Лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия			Агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения
Со стороны иммунной системы		Анафилактическая реакция (анафилаксия) (см. раздел «Особенности применения»).			Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), анафилактич- ный шок (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы		Головокружение, головная боль			Судороги
Со стороны органов слуха и равновесия		Глухота, потеря слуха (см. раздел «Особенности применения»), ощущение шума/звона в ушах, вестибулярные Расстройства
Со стороны сосудов		Флебит			Тромбофлебит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.		Бронхоспазм
Желудочно-кишечные расстройства		Диарея, рвота, тошнота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь, эритема, зуд		Псевдо аллергическая реакция (т.е. покраснение верхней части тела) (см. раздел «Особ- сти применения») .		Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, эксфолиатив- ный дерматит, крапивница (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны почек и мочевыводящих путей		Повышение уровня креатинина в крови			Почечная недостаточность (в том числе ОПН) (см. описание отдельных побочных реакций ниже)*
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата	Боль, пирексия				Абсцесс в месте инъекции, озноб (дрожь)
Результаты исследований		Увеличение уровня трансаминаз (транзиторные нарушения со стороны трансаминаз); увеличение уровня щелочной фосфатазы в крови (транзиторные нарушения со стороны щелочной фосфатазы).

Описание отдельных побочных реакций

* На основании данных литературы, вероятность возникновения нефротоксичности у пациентов, получавших режим с низкой нагрузочной дозой в среднем 6 мг/кг дважды в день, с последующей поддерживающей дозой в среднем 6 мг/кг один раз в день составляет около 2%.

В обсервационном послерегистрационном исследовании по безопасности, в котором приняли участие 300 пациентов возраст которых в среднем составил 63 года (лечились от инфекции костей и суставов, эндокардита или других тяжелых инфекций), которые получали высокие погрузочные дозы 12 мг/кг дважды в день (в среднем 5 погрузочных доз) с последующей поддерживающей дозой 12 мг/кг один раз в день, частота подтвержденной нефротоксичность составляла 11,0% (95% ДИ = [7,4%; 15,5%]) в течение первых 10 дней. Вероятность возникновение нефротоксичность от начала лечения до 60 дней после применение последней дозы составлял 20,6% (95% ДИ = [16,0%; 25,8%]). У пациентов, которые получали более 5 высоких погрузочных доз 12 мг/кг дважды в день, а затем поддерживающую дозу 12 мг/кг 1 раз в день, наблюдается суммарный коэффициент нефротоксичность от начала лечения до 60 дней после последнего приема 27 % (95% ДИ = [20,7%; 35,3%]) (см. раздел «Особенности применение»).

Срок годности

Лиофилизат для раствора для инъекций по 200 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл – 2 года.

Лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл – 3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 200 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке из картона, по 15 контурных ячеистых упаковок в коробке картона.

По 400 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.