Спорагал 100 мг капсулы №10

• Состав:
• Лекарственная форма.
• Фармакотерапевтическая группа.
• Клинические характеристики.
• Показания.
• Противопоказания.
• Способ применения и дозы.
• Побочные реакции.
• Передозировка.
• Применение в период беременности или кормления грудью.
• Дети.
• Особенности применения.
• Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
• Фармакологические свойства.
• Фармацевтические характеристики.
• Срок годности.
• Условия хранения.
• Упаковка.
• Категория отпуска.

Спорагал (SPORAGAL) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: itraconazole;1 капсула содержит итраконазола 100 мг (в виде пелет);
вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, акрилатный сополимер, сахароза, полиэтиленгликоль 20000;
состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индиготин (Е 132).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Итраконазол. Код АТС J02А С02.

Клинические характеристики.

Показания.

Микозы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: вульвовагинальный кандидоз; дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания – дерматомикоз, отрубевидный лишай, грибковый кератит; оральный кандидоз; онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами; системные микозы – системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз, в том числе криптококковый менингит (иммуноослабленным пациентам с криптококозом и всем пациентам с криптококозом центральной нервной системы препарат назначать лишь в случае неэфективности лечения другими противогрибковыми препаратами); гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к препарату или к его компонентам.

Одновременное применение со следующими лекарственными средствами:

• субстратами CYP3A4, которые могут удлинять интервал QT: астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, терфенадин, сертиндол. Одновременное применение может привести к увеличению концентрации в плазме крови этих субстратов, что может стать причиной удлинения интервала QT и в редких случаях – проявлений трепетания-мерцания желудочков;
• ингибиторами HMG-CoA редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4, такими как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;
• триазоламом и пероральным мидазоламом;
• алкалоидами спорыньи, например дигидроэрготамином, эргометрином (эргоновином), эрготамином и метилэргометрином (метилэргоновином);
• элетриптаном;
• нисолдипином.

Противопоказано применение пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность или застойная сердечная недостаточность в анамнезе (за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни).

Способ применения и дозы.

Применять внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы сразу после еды. Капсулы следует глотать целыми.

Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие:

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами.

Лечение проводят повторными курсами методом пульс-терапии (см. таблицу ниже).

Один курс пульс-терапии – 2 капсулы препарата 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза сутки) в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на руках рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на пальцах ног рекомендуется 3 курса пульс-терапии. Перерыв между курсами должен составлять 3 недели. Клинические результаты будут проявляться после окончания лечения по мере отрастания ногтей.

Выведение итраконазола из тканей кожи или ногтей происходит медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после завершения курса лечения инфекций кожи и через 6-9 месяцев после завершения лечения инфекций ногтевых пластинок.

Длительность лечения системных грибковых поражений должна корректироваться в зависимости от микологической и клинической реакции на терапию:

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении итраконазола были реакции со стороны пищеварительного тракта, дерматологические и печеночные нарушения.

Побочные реакции систематизированы по органам и системам.

• Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей;
• со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
• со стороны иммунной системы : сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции;
• метаболические расстройства: гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипокальциемия;
• со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль, головокружение;
• со стороны органов зрения: нарушение зрения, диплопия, помутнение зрения;
• со стороны органов слуха: шум в ушах, преходящая или постоянная потеря слуха;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность;
• со стороны дыхательной системы: диспноэ, ринит, синусит, отек легких;
• со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея,запор, вздутие, дисгевзия, панкреатит;
• со стороны гепатобилиарной системы: транзитороное повышение активности трансаминаз в крови, тяжелая гепатотоксичность (включая единичные случаи летальной острой печеночной недостаточности), гепатит;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, светочувствительность, зуд, высыпания, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лейкоцитопластический васкулит, токсичный эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия;
• со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия, недержание мочи;
• со стороны репродуктивной системы : дисменорея, эректильная дисфункция;
• общие нарушения: отёки, лихорадка.

Передозировка.

Сообщений о случаях передозировки препарата нет.

При случайной передозировке необходимо промыть желудок (в течение первого часа после приёма препарата), можно принять активированный уголь. Итраконазол не выводится путем диализа. Специфического антидота нет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности препарат не следует назначать, за исключением случаев системных микозов, угрожающих жизни, когда ожидаемая польза для матери превышает риск нежелательного воздействия на плод.

В исследованиях на животных итраконазол показал репродуктивную токсичность.

Данные относительно применения итраконазола во время беременности ограничены.

Сообщалось о случаях аномалий развития, включая: аномалию развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития.

Эпидемиологические данные о воздействии итраконазола в течение І триместра беременности у пациенток, получающих краткосрочное лечение при вульвовагинальном кандидозе, не показали повышенного риска пороков развития.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения препаратом рекомендуется применять эффективные средства контрацепции в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Очень незначительное количество итраконазола выделяется в грудное молоко. В период кормления грудью препарат назначать только в случаях, когда ожидаемый эффект от лечения превышает возможный риск нежелательного воздействия на ребёнка. При необходимости в сомнительных случаях следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Клинических данных относительно применения препарата детям недостаточно, поэтому пациентам данной возрастной категории не рекомендуется назначать препарат, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск.

Особенности применения.

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении препарата пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердце. Известно, что итраконазол проявляет негативный инотропный эффект. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазола. Случаи сердечной недостаточности были более частыми при суточной дозе 400 мг, чем при приеме меньшей суточной дозы, с чего можно предположить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этой болезни в анамнезе, за исключением случаев, когда предполагаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует обращать внимание на такие факторы, как тяжесть заболевания, режим дозировки и длительность лечения (общая суточная доза), индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности включают в себя наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания лёгких, такие как обструктивные поражения; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отёками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью. Во время лечения препаратом необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата следует прекратить.

Совместное применение блокаторов кальциевых каналов и итраконазола может потенцировать отрицательный инотропный эффект, кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов, поэтому следует соблюдать осторожность при их совместном применении из-за увеличения риска развития застойной сердечной недостаточности.

Влияние на печень. При применении итраконазола очень редко встречаются случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случай острой летальной печеночной недостаточности. По большей части эти случаи наблюдались у пациентов с заболеванием печени в анамнезе, лечившихся по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали гепатотоксические средства. У некоторых пациентов не было явных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Необходимо контролировать функцию печени при применении препарата. Пациент должен быть информирован о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявлений следующих симптомов гепатита: анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боль в животе или потемнение мочи. При проявлении нарушений функции печени препарат необходимо отменить и провести исследование функции печени.

Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз в крови, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других средств препарат следует назначать только в случаях, если предполагаемый эффект терапии превышает возможный риск гепатотоксического действия. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов.

Нарушение функции печени. Доступны ограниченные данные по применению перорально итраконазола пациентами с нарушениями функции печени. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с циррозом печени несколько удлинен, а биодоступность снижена. Следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Снижение кислотности желудка. При снижении кислотности желудка абсорбция итраконазола ухудшается. Пациенты, которые применяют одновременно с итраконазолом антацидные препараты (такие как алюминия гидроксид), должны придерживаться не менее двухчасового перерыва после приема итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией, больным СПИДом или принимающим Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы желательно принимать итраконазол с напитком типа колы.

Пациенты пожилого возраста. Клинические данные относительно применения итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Препарат не следует назначать пациентам пожилого возраста, кроме случаев, если ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск.

Нарушение функции почек. Доступны ограниченные данные по применению перорально итраконазола пациентам с нарушениями функции почек. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном приеме у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос о корректировке дозы.

Потеря слуха. Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, которые принимали итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, что противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха есть необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом (например нейтропенией, СПИДом или у пациентов после пересадки органов) биодоступность итраконазола может быть снижена.

Для пациентов, больных СПИДом, которые лечились от системных микозов, таких как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (включая криптококковый менингит) и относящихся к группе риска развития рецидива, врач должен рассмотреть необходимость поддерживающей терапии.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, которые непосредственно угрожают жизни. В связи с фармакокинетическими свойствами итраконазол не рекомендуется для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Нейропатия. При развитии периферической нейропатии, вызванной приёмом препарата, необходимо отменить препарат.

Перекрестная резистентность. При лечении системных кандидозов и подозрении на флуконазол-резистентные штаммы вида Candida нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу, поэтому необходимо провести тест на чувствительность перед началом лечения итраконазолом.

Потенциал взаимодействия. Итраконазол может клинически значимо взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Его следует применять не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения индукторами CYP3A4 (рифампицином, рифабутином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя). Применение итраконазола одновременно с этими препаратами может привести к субтерапевтическим дозам итраконазола в плазме крови и, следовательно, неэффективности лечения.

Препарат содержит сахарозу, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость фруктозы или недостаточность сахарозы-изомальтозы не следует применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не изучалось.

Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, нарушение зрения и слуха, что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, влияющие на всасывание итраконазола.

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудка, снижают всасывание итраконазола.

Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола.

Итраконазол метаболизируется ферментом типа цитохрома CYP3A4.

Одновременное применение препаратов, индуцирующих ферментные системы печени (рифампицин, рифабутин, фенитоин), существенно снижает биодоступность итраконазола, поэтому сочетание итраконазола с этими мощными индукторами ферментов не рекомендуется. При одновременном применении с карбамазепином, фенобарбиталом, изониазидом, экстрактом зверобоя можно ожидать аналогичное взаимодействие.

Потенциальные ингибиторы фермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир, кларитромицин, эритромицин могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

Итраконазол может угнетать метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами типа цитохрома CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или удлинение их действия, включая побочные реакции. При одновременном применении следует обратиться за информацией по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства.

После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме крови снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это следует принимать в расчет при оценке угнетающего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, которые применяются одновременно.

Лекарственные средства, которые противопоказаны к применению во время приема итраконазола, указаны в разделе «Противопоказания».

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов в связи с повышением риска развития застойной сердечной недостаточности. В дополнение к возможным фармакокинетическим взаимодействиям, связанным с метаболизмом фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут создавать негативный инотропный эффект, который может усиливать негативное инотропное действие итраконазола.

Лекарственные средства, при назначении которых необходим контроль за уровнем их концентрации в плазме крови, действием или побочными эффектами (при одновременном назначении с итраконазолом дозу указанных препаратов при необходимости следует уменьшать):

• пероральные антикоагулятны;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты: алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел и триметрексат;
• блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридина и верапамил, которые расщепляются ферментом CYP3A4;
• некоторые иммуносупрессивные препараты: циклоспорин, такролимус, сиролимус (рапамицин);
• некоторые глюкокортикоиды: будесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон;
• дигоксин (из-за ингибирования Р-гликопротеина);
• другие препараты: карбамазепин, цилостазол, буспирон, дизопирамид, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам в/в, рифабутин, эбастин, фентанил, галофантрин, репаглинид и ребоксетин. Важность повышения их концентрации и клиническая значимость этих изменений при одновременном применении с итраконазолом выясняются.

При одновременном применении не наблюдалось взаимодействие с зидовудином, флувастатином.

Приодновременном применении итраконазола с этинилэстрадиолом или норэтистероном взаимодействие не отмечено.

Влияние на связывание с белками.

Исследования invitro показали, что нет взаимодействия при связывании с белками плазмы крови между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Итраконазол – производное триазола с широким спектром противогрибкового действия.

Исследования invitroпоказали, что итраконазол подавляет образование эргостерола клеточных стенок гриба, обеспечивая протигрибковый эффект.

Относительно итраконазола, предельные значения были установлены только для Candida spp. при поверхностных микотических инфекциях. Предельные значения CLSI следующие: чувствительные ≤ 0,125; чувствительные дозозависимые 0,25-0,5 и резистентные ≥ 1мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследования invitro показали, что итраконазол угнетает рост широкого спектра грибков, патогенных для человека, обычно в концентрациях ≥ 1 мкг/мл. К ним относятся: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжи (Candida spp., включая С. albicans, C. Glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Ttichosporon spp., Geotrichum spp.,) Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis , Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков.

Candida glabrata , Candida krusei и Candida tropicalis являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Основные типы грибков, которые не угнетаются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopusspp., Rhizomucorspp., Mucorspp. и Absidiaspp.),Fusariumspp., Scedosporiumproliferans и Scopulariopsis spp.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального приема. Максимальная концентрация итраконазола в плазме крови после приема внутрь достигается в течение 2-5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность итраконазола при приеме препарата внутрь отмечается сразу после еды при употреблении высококалорийной пищи.

Распределение. С белками плазмы крови связывается 99,8 % активного вещества.

Он имеет также выраженную аффиность к жирам. Только 0,2 % итраконазола в плазме крови присутствует в виде несвязанного вещества. Объем распределения итраконазола в организме довольно значителен (> 700 л), что предполагает его широкое распределение в тканях. Итраконазол распределяется в разных тканях организма, причем концентрация в лёгких, почках, печени, костях, желудке, селезёнке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию итраконазола в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови.

Биотрансформация. Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества производных, одно из которых – гидроксиитраконазол – оказывает противогрибковое действие почти на уровне итраконазола. Концентрация в плазме крови гидроксиитраконазола примерно вдвое выше, чем итраконазола.

Согласно исследованиям invitro, CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме итраконазола.

Выведение. Примерно 35 % дозы препарата в виде неактивных метаболитов выводится с мочой и 54 % – с калом. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0,03 %, в то время как с калом в неизмененном виде выводится около 3-18 % от принятой дозы препарата. Клиренс итраконазола снижается при высоких дозах из-за насыщенного печеночного метаболизма. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови в течение многоразового приема. Равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, значение Сmaxи AUC в 4-7 раз выше, чем после одноразового приема. Средний период полувыведения составляет 40 часов после повторяемых доз.

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (СПИД, нейтропения, трансплантация органов) биодоступность итраконазола может снижаться. Доступных данных о долгосрочном применении итраконазола пациентам с циррозом печени нет. Имеются лишь ограниченные данные о применении пероральных форм итраконазола больным с нарушением функции почек.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с непрозрачными корпусом и крышечкой голубого цвета; содержание капсулы – сферические шарики от почти белого до желтовато-кремового цвета.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 10 капсул в блистере, 1 или 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.