Симпони раствор 100 мг/0.5 мл шприц №1 Cilag (Швейцария)

Симпони (Simponi) инструкция по применению

СОСТАВ

действующее вещество: golimumab;

1 мл голимумабу 100 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол (E 420) L-гистидин; L-гистидина моногидрохлорид моногидрат полисорбат 80 вода для инъекций.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для инъекций.

ОСНОВНЫЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Бесцветный или светло-желтый раствор.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА

Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α). Код АТХ L04AB06.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакологические.

механизм действия

Голимумаб является человеческим моноклональным антителом, которое формирует высокоаффинные стабильные комплексы с растворимыми и трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α) человека, предупреждает связывание ФНО-α с собственными рецепторами. Связывание человеческого ФНО с голимумабом приводит к нейтрализации индуцированной ФНО-α экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии Е-селектина, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) эндотелиальными клетками человека. In vitro ФНО-индуцированная секреция интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8) и гранулоцито-макрофагов-колониестимулирующий фактор (GM-CSF) эндотелиальными клетками человека также ингибувалася голимумабом.

На фоне терапии Симпони отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (CRP) по сравнению с группами плацебо, что приводило к значительному уменьшению в сыворотке крови уровня IL-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (MMP-3) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), по сравнению с контрольной группой. Было продемонстрировано снижение уровней ФНО у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом и уровней IL-6 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения наблюдались при первом обследовании после введения первой дозы препарата Симпони (4-я неделя) и хранились до 24 недели.

иммуногенность

Антитела к голимумабу были обнаружены у 5% пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат Симпони в течение 52 недель в исследованиях ИИИ фазы. Почти все антитела нейтрализовывались in vitro. Частота образования антител была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота образования антител была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат Симпони без метотрексата (3% и 8% соответственно).

В исследовании применения голимумабу пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения до 52 недели антитела обнаруживались у 7% пациентов.

Антитела к голимумабу оказывались у 3% пациентов с язвенным колитом, которые получали голимумаб в течение 54 недель при II и III фазы клинических исследований. У пациентов, получавших сопутствующую терапию иммуномодуляторами (азатиоприн, 6-меркаптопурином и метотрексатом), частота образования антител к голимумабу была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат Симпони без иммуномодуляторов (1% и 3% соответственно).

Для идентификации антител к голимумабу во время исследований полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита использовали имуноферментативний анализ, специфичный к голимумабу. Учитывая высокую чувствительность и улучшенную специфичность к голимумабу, ожидалось, что антитела к голимумабу будут проявляться чаще при использовании, специфического к голимумабу, имуноферментативного анализа чем при использовании обычного имуноферментативного анализа. Во время фазы ИИИ исследования полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (пЮИА) в течение 48 недель, антитела к голимумабу были обнаружены с помощью имуноферментативного анализа, специфического к голимумабу, у 40% пациентов, получавших голимумаб, в большинстве из которых титры были ниже, чем 1: 1000. Влияние на концентрацию голимумабу в сыворотке крови наблюдался при титрах> 1: 100, тогда как влияние на эффективность наблюдался при титрах> 1: 1000, хотя количество детей с титрами> +1 1000 была маленькой (n = 8). В 39% детей, у которых были обнаружены антитела к голимумабу, были также обнаружены нейтрализующие антитела. Высокая частота выявления антител к голимумабу с использованием иммуноферментного анализа, специфического к голимумабу, не имела явного влияния на концентрацию действующего вещества, эффективность и безопасность лекарственного средства (главным образом потому, что титры были низкие), поэтому не представляет собой нового сигнала по безопасности.

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Небольшое количество пациентов с антителами к голимумабу не позволяет точно оценить связь между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности является продукт- и метод-специфическим, сравнение уровня антител при лечении другими препаратами не является корректным.

Фармакокинетика.

Всасывания. После однократного подкожного введения голимумабу здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) в сыворотке крови составлял от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумабу здоровым добровольцам Cmax составляла 3,1 ± 1,4 мкг / мл (среднее ± стандартное отклонение).

Всасывания голимумабу было подобным после однократного подкожного введения в дозе 100 мг в область плеча, живота и бедра, а средняя биодоступность равна 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумабу после подкожного введения, биодоступность голимумабу в дозе 50 мг или 200 мг будет подобной.

Распределение. После однократного введения препарата средний объем распределения составил 115 ± 19 мл / кг.

Вывод. Системный клиренс голимумабу составил 6,9 ± 2,0 мл / день / кг. Конечный период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом или язвенным колитом был похож и составлял 12 ± 3 дня.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших голимумаб подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесного состояния до 12 недели. При одновременном применении метотрексата с голимумабом подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели средняя минимальная остаточная концентрация в равновесном состоянии составляла 0,6 ± 0,4 мкг / мл (± стандартное отклонение) у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, примерно 0,5 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0,8 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с анкилозирующим спондилитом.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, которые не получали сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная остаточная концентрация голимумабу в равновесном состоянии была примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом. В ограниченного количества пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение голимумабом подкожно в течение 6-месячного периода, одновременное применение метотрексата снижало воображаемый клиренс голимумабу на 36%. Однако популяционный фармакокинетический анализ показал, что сочетанное применение НПВП, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не влияет на воображаемый клиренс голимумабу.

После введения индукционных доз 200 мг и 100 мг голимумабу на 0 и 2 недели соответственно, и в дальнейшем поддерживающих доз 50 мг и 100 мг подкожно каждые 4 недели пациентам с язвенным колитом, сывороточные концентрации голимумабу достигали равновесного состояния примерно на 14-й неделе после начала терапии . При применении 50 мг или 100 мг голимумабу подкожно каждые 4 недели равновесная остаточная концентрация в сыворотке крови составила 0,9 ± 0,5 мкг / мл и 1,8 ± 1,1 мкг / мл соответственно.

У пациентов с язвенным колитом, которым применяли в дозе 50 мг и 100 мг голимумабу подкожно каждые 4 недели, одновременное применение иммуномодуляторов не имело значительного влияния на равновесные концентрации голимумабу.

Появление антител к голимумабу обычно сопровождалась снижением минимальной остаточной концентрации в равновесном состоянии.

Линейность. У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетика голимумабу была пропорциональной дозе в диапазоне от 0,1 до 10,0 мг / кг после однократного введения. После однократного подкожного введения здоровым добровольцам доз в диапазоне от 50 мг до 400 мг наблюдалась дозопропорцийна фармакокинетика.

Влияние массы тела на фармакокинетику. При популяционном фармакокинетического анализа выявлена тенденция к увеличению воображаемого клиренса голимумабу при повышении массы тела.

Дети. Фармакокинетика голимумабу оценивалась с участием 173 детей, больных полиартикулярний ювенильный идиопатический артрит, в возрасте от 2 до 17 лет. В исследовании пЮИА у детей, получавших голимумаб в дозе 30 мг / м2 площади поверхности тела (максимум 50 мг) подкожно каждые 4 недели, равновесные концентрации голимумабу были сопоставимыми в различных возрастных группах, а также были сопоставимыми или несколько выше, чем концентрации, наблюдались у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших голимумаб в дозе 50 мг каждые 4 недели.

Популяционное фармакокинетические / фармакодинамическое моделирования и симуляции у детей с пЮИА подтвердили наличие связи между сывороточной концентрацией голимумабу и клинической эффективностью, а также то, что применение голимумабу в дозировке 50 мг каждые 4 недели детям с пЮИА с массой тела не менее 40 кг обеспечивает концентрации , которые являются сопоставимыми с таковыми у взрослых пациентов, и продемонстрировали в них эффективность.

ПОКАЗАНИЯ

ревматоидный артрит

Симпони в комбинации с метотрексатом показан для:

• лечения ревматоидного артрита в активной форме, средней и тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительная ответ на терапию БМПРП, в том числе метотрексатом;
• лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Было продемонстрировано, что Симпони в комбинации с метотрексатом уменьшает частоту прогрессирования повреждения суставов по данным рентгенографии, а также улучшает их функционирование.

Ювенильный идиопатический артрит

Полиартикулярний ювенильный идиопатический артрит

Симпони в комбинации с метотрексатом показан для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей с массой тела не менее 40 кг, в которых отмечается неудовлетворительная ответ на предшествующую терапию метотрексатом.

псориатический артрит

Симпони, в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом, показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на терапию БМПРП. Симпони снижает частоту прогрессирования патологии периферических суставов, что было продемонстрировано с помощью рентгенографии у пациентов, имеющих подтипы заболевания с симметричным поражением большинства суставов, а также улучшает физическое функционирование.

анкилозирующий спондилит

анкилозирующий спондилит

Симпони показан для лечения тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на традиционную терапию.

Осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения

Симпони показан для лечения тяжелого активного аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения у взрослых с объективными признаками воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и / или результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ), в случае неудовлетворительного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или непереносимости данного вида терапии, у таких пациентов.

язвенный колит

Симпони показан для лечения активной формы язвенного колита средней или тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительная ответ на традиционную терапию, включая кортикостероиды, 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн, или есть непереносимость или медицинские противопоказания к применению этих видов терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к голимумабу или другим компонентам препарата. Туберкулез в активной форме или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класса III / ИV по NYHA) (см. Раздел «Особенности применения»).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ

Исследование взаимодействия не проводились.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами для лечения тех же заболеваний, для лечения которых применяется Симпони, включая анакинры и абатацепт, не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Живые вакцины / терапевтические инфекционные вещества

Одновременное применение живых вакцин или терапии другими возбудителями инфекций с Симпони не рекомендуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

метотрексат

Несмотря на то, что одновременное применение метотрексата приводит к более высоким равновесных минимальных концентраций Симпони у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, эти данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы Симпони или метотрексата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Особенности применения

инфекции

Пациентов нужно тщательно обследовать на инфекции, включая туберкулез, до, во время и после лечения Симпони. Поскольку вывод голимумабу может длиться до 5 месяцев, мониторинг необходимо продолжать в течение этого периода. Дальнейшее лечение Симпони нужно остановить в случае развития серьезной инфекции или сепсиса (см. Раздел «Противопоказания»).

Не следует проводить терапию Симпони у пациентов с клинически значимыми и активными формами инфекций. Необходимо проявлять осторожность при решении вопроса о применении Симпони у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе. Необходимо рекомендовать пациентам по возможности избегать воздействия факторов риска развития инфекций.

Пациенты, принимающие блокаторы ФНО, в большей степени склонны к развитию серьезных инфекций. Сообщалось о случаях бактериальных (в том. Ч. Сепсис и пневмония), микобактериальных (в том. Ч. Туберкулез), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, включая летальные случаи у пациентов, получавших лечение Симпони. Некоторые из этих серьезных инфекций отмечались у пациентов, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию, на фоне основного заболевания, могло повысить склонность к развитию инфекций. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов и проводить полную диагностическую оценку при появлении симптомов развития новой инфекции. Терапию Симпони необходимо прекратить при развитии у пациента новой серьезной инфекции или сепсиса, начать соответствующую противомикробным или противогрибковой терапии и проводить ее до достижения контроля заболевания.

У пациентов, которые проживали или путешествовали в регионы, в которых инвазивные грибковые инфекции (например, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз) являются эндемичными, следует тщательно оценить соотношение риска и пользы перед началом терапии Симпони. У пациентов, у группы риска при развитии серьезного системного заболевания следует подозревать инвазивную грибковую инфекцию. Таким пациентам следует проводить диагностику и применять эмпирическую противогрибковую терапию после консультации со специалистом, который имеет опыт лечения инвазивных грибковых инфекций.

туберкулез

Сообщалось о случаях туберкулеза у пациентов, получавших терапию Симпони. В большинстве случаев туберкулез был внелегочным, в локальной или диссеминированной форме.

Перед началом терапии Симпони следует провести обследование пациентов для исключения активных и неактивных (латентных) форм туберкулеза. Обследование должно включать детальное изучение анамнеза, в том числе сведений о заболевании туберкулезом, возможные контакты с больными туберкулезом и предварительную и / или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Обязательным является проведение всем пациентам до начала терапии кожного туберкулиновых теста и рентгенографии грудной клетки. Следует учитывать, что у тяжелых больных и имуноскомпрометованих пациентов может быть получена ложноотрицательный туберкулиновая проба.

В случае установления диагноза активной формы туберкулеза начинать терапию Симпони нельзя (см. Раздел «Противопоказания»).

При подозрении на наличие латентной формы туберкулеза необходимо проконсультироваться с фтизиатром. Во всех ситуациях, описанных ниже, необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска терапии препаратом Симпони.

Если установлен диагноз неактивной (латентной) форме туберкулеза, перед началом терапии Симпони необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение.

Если пациент имеет несколько значительных факторов риска развития туберкулеза или отрицательный результат теста на латентную форму туберкулеза, необходимо рассмотреть вопрос о назначении противотуберкулезной терапии перед началом лечения Симпони. Применение противотуберкулезной терапии также может потребоваться перед началом лечения Симпони пациентам, у которых ранее отмечалась латентная или активная форма туберкулеза и нет подтверждения о проведенном полный и адекватный курс противотуберкулезного лечения.

Сообщалось о случаях развития активной формы туберкулеза у пациентов, получавших Симпони во время и после лечения латентной формы туберкулеза. Пациенты, которые лечатся Симпони, следует тщательно наблюдать на предмет признаков и симптомов активной формы туберкулеза, включая пациентов, результаты обследования на латентную форму которых были отрицательными, а также пациентам, которые проходят лечение латентной формы туберкулеза, или ранее проходили противотуберкулезное лечение.

Всех пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении симптомов, напоминающих туберкулез (например постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрилитет), во время или после лечения Симпони.

Реактивация вируса гепатита B (HBV)

Имеются сообщения о реактивации гепатита В у пациентов, получающих терапию антагонистами ФНО, включая Симпони, и являются хроническими носителями вируса (то есть имеют положительную реакцию на поверхностный антиген вируса). Некоторые из случаев были летальными.

Перед началом лечения Симпони необходимо провести обследование на наличие вируса гепатита В. Пациентам с положительными результатами анализа на вирус гепатита В рекомендуется обратиться к врачу с опытом лечения гепатита В.

У носителей вируса гепатита В, нуждающихся в терапии с использованием Симпони, следует проводить тщательный мониторинг признаков и симптомов активного гепатита В течение периода лечения и нескольких месяцев после его окончания. Данных по лечению пациентов, являющихся носителями вируса гепатита В, с применением антивирусной терапии в комбинации с ФНО-антагонистом для предотвращения реактивации вируса гепатита В, нет. Пациентам, у которых наблюдается реактивация вируса гепатита В, нужно прекратить лечение Симпони и начать эффективную антивирусную и поддерживающую терапию.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

Потенциальная роль терапии блокаторами ФНО в развитии злокачественных опухолей неизвестна. Согласно имеющимся данным, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию антагонистами ФНО. Необходимо с осторожностью принимать решения о применении ФНО-блокирующей терапии пациентам со злокачественным новообразованием в анамнезе или о продлении терапии пациентов, у которых развились злокачественные новообразования.

Злокачественные опухоли у детей

Во время постмаркетингового наблюдения по применению ФНО-блокаторов зафиксированы случаи злокачественных новообразований, некоторые из которых были летальными у детей, подростков и молодых людей (в возрасте до 22 лет), принимавших ФНО-блокаторы (терапию было начато в возрасте ≤ 18 лет). Примерно половину случаев составляли лимфомы. Другие случаи были связаны с различными другими злокачественными новообразованиями, включая редкие злокачественные новообразования, связанные с иммуносупрессией. Роль ФНО-блокаторов в развитии злокачественных новообразований не может быть исключена.

Лимфома и лейкемия

В контролируемых фазах клинических исследований всех ФНО-блокаторов, включая Симпони, случаи лимфомы наблюдались чаще среди пациентов, получавших терапию блокаторами ФНО по сравнению с контрольной группой пациентов. В клинических исследованиях Симпони IIb и III фазы частота развития лимфом у пациентов, получавших терапию Симпони, была выше, чем ожидаемая частота в общей популяции. В постмаркетинговый период отмечались случаи лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. Существует повышенный риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, страдающих длительным, высокоактивным воспалительным заболеванием, которое затрудняет проведение оценки риска.

В постмаркетинговый период сообщалось о единичных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших лечение ФНО-блокаторами (см. Раздел «Побочные реакции»). Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы обычно имеет очень агрессивное течение с летальным исходом. Большинство таких случаев возникали у подростков и молодых мужчин, которые одновременно с Симпони применяли азатиоприн или 6-меркаптопурин (6-МП) для лечения воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно взвесить все риски одновременного применения азатиоприна и 6-МП с Симпони. Нельзя исключить риска развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, которые лечатся ФНО-блокаторами.

Другие злокачественные новообразования

В контролируемых фазах клинических исследований Симпони, в которых принимали участие пациенты с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом, частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи), была сходной в группе терапии Симпони и контрольной группе.

Дисплазия / карцинома толстой кишки

Неизвестно, лечение голимумабом влияет на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, имеющих повышенный риск дисплазии / рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или пациенты с дисплазией или раком толстой кишки в анамнезе должны регулярно проходить обследование на предмет дисплазии перед началом и в течение терапии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества лечения Симпони, а также необходимость продолжать лечение пациентов, у которых на фоне терапии диагноз дисплазии толстой кишки устанавливается впервые.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение Симпони пациентам с тяжелой ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ астмой, злокачественные опухоли чаще отмечались у пациентов, получавших терапию Симпони по сравнению с пациентами из контрольной группы (см. Раздел «Побочные реакции»). Значимость этих данных неизвестна.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого блокатора ФНО - инфликсимаба у пациентов с умеренными и тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), злокачественные опухоли (особенно опухоли легких, головы и шеи) чаще отмечались у пациентов, получавших терапию инфликсимабом, по сравнению с пациентами контрольной группы. У всех пациентов в анамнезе отмечалось интенсивное курение. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при применении любого антагониста ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с повышенным риском злокачественных опухолей из-за интенсивного курения.

рак кожи

Были получены сообщения о случаях меланомы и опухоли Меркеля у пациентов, получавших терапию ФНО-блокаторами, включая Симпони (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется периодически проводить обследование кожи, особенно при наличии факторов риска развития рака кожи.

Застойная сердечная недостаточность

На фоне терапии блокаторами ФНО (включая Симпони) отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности, а также новые случаи застойной сердечной недостаточности. Некоторые случаи имели летальный исход. В клиническом исследовании другого антагониста ФНО отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности и повышение смертности от застойной сердечной недостаточности. Применение Симпони пациентам с застойной сердечной недостаточностью не изучали. Симпони необходимо применять с осторожностью пациентам с легкой сердечной недостаточностью (класс I / II NYHA). Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов и прекратить терапию Симпони при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности или их первичном развития (см. Раздел «Противопоказания»).

неврологические эффекты

Применение блокаторов ФНО, включая Симпони, было ассоциировано с появлением или обострением клинических симптомов и / или радиографических признаками демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз и периферические демиелинизирующие нарушения. У пациентов с демиелинизирующими расстройствами, в том числе в анамнезе, необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска терапии блокаторами ФНО. При появлении симптомов данных нарушений необходимо решить вопрос о прекращении терапии Симпони (см. Раздел «Побочные реакции»).

хирургические вмешательства

Есть некоторый опыт применения препарата пациентам, которым проводились хирургические процедуры, включая артропластику. Необходимо учитывать длительный период полувыведения голимумабу в случае планирования любых хирургических процедур. Пациентам, требующим проведения хирургической операции во время лечения, следует находиться под наблюдением из-за возможного возникновения инфекций.

Иммуносупрессия
Не исключена роль блокаторов ФНО, включая Симпони, во влиянии на иммунологические механизмы, защищающие от инфекций и злокачественных опухолей, поскольку ФНС является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунного ответа.

аутоиммунные процессы

Относительный дефицит ФНО-α, вызванный анти-ФНО-терапией, может привести к развитию аутоиммунного процесса. Если у больного возникают симптомы, напоминающие волчаночный синдром, а также выявляются антитела к двуспиральной ДНК, лечение следует прекратить (см. Раздел «Побочные реакции»).

гематологические реакции

Сообщалось о случаях панцитопении, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших блокаторы ФНО, включая Симпони. Все пациенты должны сразу обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов, свидетельствующих о дискразию крови (таких как длительная лихорадка, образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо прекратить применение Симпони пациентам с подтвержденными существенными гематологическими расстройствами.

Одновременное применение ингибитора ФНО и анакинры

Наблюдались серьезные инфекции и нейтропения в ходе клинических испытаний при одновременном применении анакинры и этанерсепта (ингибитора ФНО), не мало терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерсептом. Учитывая характер нежелательных реакций, которые наблюдались на фоне такой комбинированной терапии, подобные токсические эффекты могут наблюдаться при применении анакинры в комбинации с другими блокаторами ФНО. Поэтому не рекомендуется применять Симпони в сочетании с анакинры.

Одновременное применение ингибитора ФНО и абатацепту

В ходе клинических испытаний одновременное применение ФНО-блокирующих агентов и абатацепту ассоциировалось с повышением риска возникновения инфекций, включая тяжелые инфекции, по сравнению с монотерапией ФНО-блокирующими агентами, без повышения клинической пользы. Не рекомендуется применять Симпони в комбинации с абатацептом.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами

Информации относительно одновременного применения голимумабу с другими биологическими лекарственными средствами, которые используют для лечения тех же состояний, и голимумаб, недостаточно. Не рекомендуется применять Симпони одновременно с биологическими терапевтическими лекарственными средствами из-за возможности повышения риска возникновения инфекции и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Переход с одного биологического базисного модифицирующих противовоспалительные препарата на другой

При переходе с одного биологического препарата на другой следует тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента, поскольку перекрестная биологическая активность повышает риск побочных реакций, включая инфекции.

Вакцинации/терапия возбудителями инфекций

Пациенты, получающие терапию Симпони, могут проводить вакцинацию, за исключением вакцинации живыми вакцинами (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Доступны только ограниченные данные результатов вакцинации или вторичного инфицирования живыми вакцинами пациентов, получающих анти-ФНО-терапию. Использование живых вакцин может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные.

Применение терапии другими возбудителями инфекций, такими как живые ослабленные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака) может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные. Не рекомендуется назначать терапию возбудителями инфекции одновременно с Симпони.

аллергические реакции

По опыту послерегистраци