Симбринза 10 мг/мл капли глазные 5 мл

Симбринза (Simbrinza) инструкция по применению

Состав

действующие вещества:

1 мл суспензии содержит:

• бринзоламида 10 мг 
• бримонидина тартрата 2 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид, пропиленгликоль, карбомер 974Р, кислота борная, маннит (E 421), натрия хлорид, тилоксапол, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: однородная суспензия белого или почти белого цвета, рН 6,5 (приблизительно).

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.

Код ATH S01E C54.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Препарат Симбринза содержит два активных компонента: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВОТ) у пациентов с открытоугловой глаукомой (ВКГ) и повышенным глазным давлением (ПОТ) путем угнетения продуцирования внутриглазной жидкости, хотя механизм их действия различен.

Бринзоламид действует путем угнетения фермента карбоангидразы (СА-II) в цилиарном отрезке глаза, уменьшая образование ионов бикарбоната с последующим снижением транспортировки натрия и жидкости через цилиарный отрезок, что приводит к уменьшению выработки внутриглазной жидкости. Бримонидин, альфа-2-адренергический агонист, подавляет образование аденилатциклазы и выработку внутриглазной жидкости, обусловленной цАМФ. Кроме того, применение бримонидина приводит к улучшению увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамическое действие

Клиническая эффективность и безопасность

Среднесуточные показатели снижения ВГД при применении препарата Симбринза 2 раза в день составили 8 мм рт. ст. в ходе 6-месячного контролируемого клинического исследования механизма распределения компонентов, в котором принимали участие 560 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдоэксфолиативную или синдром диспергирования пигмента) и/или глазной гипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировался ВГД при применении лекарственных средств для снижения ВГД и имевших среднесуточные исходные показатели ВГД 26 мм рт. ст. У всех пациентов во время контрольных обследований в течение исследования наблюдалось статистически более значительное снижение среднего суточного ВГД при применении препарата Симбринза по сравнению с таковым при применении бринзоламида в дозе 10 мг/мл или бримонидина 2 мг/мл 2 раза в день.

Изменение средних^а суточных показателей ВТО по сравнению с исходными показателями (09:00, + 2:00, + 7:00) (мм рт. Ст.) - исследование механизма распределения компонентов

^аСреднеквадратические значения, полученные из статистической модели, включающей в себя клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВГД в 9:00 и коррелированные показатели ВГД у одного пациента.

Все различия в лечении (Симбринза по сравнению с отдельными компонентами) были статистически значимы с р=0,0001 или менее.

Средние снижения ВГД по сравнению с исходными показателями при каждом контрольном обследовании пациентов, которым применяли препарат Симбринза, были выше (6–9 мм рт. ст.), чем при монотерапии бринзоламидом (5–7 мм рт. ст.) или бримонидином (4 –7 мм рт.ст.). Средние показатели снижения ВГД в процентах после применения препарата Симбринза составили 23-34%. Процент пациентов, у которых ВГД составлял менее 18 мм рт. ст., был большим в группе, где применяли препарат Симбринза, по сравнению с группой пациентов, которым применяли бринзоламид, во время 9 из 12 обследований в течение 6 месяцев и больше, чем в группе пациентов, которым применяли бримонидин, под время всех 12 контрольных обследований в течение 6-го месяца. На 3-м месяце исследования доля пациентов, у которых ВГД была менее 18 мм рт. ст., составляла 61,7% в группе,

В ходе контролируемого 6-месячного клинического исследования эффективности, к которому было вовлечено 890 пациентов с открытоугловой глаукомой (включая псевдоэксфолиативную или синдром диспергирования пигмента) и/или глазной гипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировался ВГД при монотерапии или лекарственных средств для снижения ВГД и имеющих среднесуточные исходные показатели ВГД 26-27 мм рт. ст. во время всех контрольных визитов в течение исследования наблюдали соответствующую эффективность препарата Симбринза по сравнению с одновременным применением бринзоламида 10 мг/мл + бримонидина 2 мг/мл (табл.1).

Таблица 1

Сравнение изменения среднесуточных показателей ВГД (мм рт. ст.) с исходными показателями – исследование соответствующей эффективности

Контрольный визит	Симбринза, среднее значение а	Бринзоламид + бримонидин, среднее значение а	Разница, среднее значение а (95 % ДИ)
Неделя 2	-8,4 (n = 394)	-8,4 (n = 384)	-0,0 (-0,4, 0,3)
Неделя 6	-8,5 (n = 384)	-8,4 (n = 377)	-0,1 (-0,4, 0,2)
Месяц 3	-8,5 (n = 384)	-8,3 (n = 373)	-0,1 (-0,5, 0,2)
Месяц 6	-8,1 (n = 346)	-8,2 (n = 330)	0,1 (-0,3, 0,4)

^а Среднеквадратические значения, полученные из статистической модели, включающей в себя клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВГД в 9:00 и коррелированные показатели ВГД у одного пациента.

При каждом контрольном обследовании у пациентов, которым применяли препарат Симбринза или сопутствующие отдельные его компоненты, средние показатели снижения ВГД по сравнению с исходными значениями оказались подобными (7–10 мм рт. ст.). Средние показатели снижения ВГД после применения препарата Симбринза находились в диапазоне от 25 до 37%. Во время исследования на протяжении всех контрольных обследований процент пациентов, у которых ВГД составлял менее 18 мм рт. ст., был сходным в группе пациентов, которым применяли препарат Симбринза, и у тех, кому применяли бримонидин и бринзоламид, в тех же временных точках в течение 6 месяцев исследования. На 3-м месяце исследования процент пациентов, у которых ВГД было менее 18 мм рт. ст., составил 65,6% в группе, где применяли препарат Симбринза, и 63,7% – в группах, в которых применяли бринзоламид + бримонидин,

Применение детям

Европейское агентство по медицинским продуктам не требует выполнения обязательств по предоставлению результатов исследований препарата Симбринза во всех подгруппах пациентов детского возраста при лечении глаукомы и глазной гипертензии (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно информации о применении детям).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется через роговицу. Он также всасывается в системный кровоток, где в эритроцитах крепко связывается с карбоангидразой. Концентрация этого компонента в плазме крови очень низкая. Период полувыведения у человека длится дольше (более 100 дней) из-за связывания с карбоангидразой в эритроцитах.

Бримонидин быстро абсорбируется в глаза после местного применения. У кроликов максимальная концентрация вещества в глазу в большинстве случаев достигалась менее чем через 1 час после применения. Максимальная концентрация в плазме крови составляет < 1 нг/мл и достигается в течение < 1 час. Уровень вещества в плазме крови уменьшается в течение периода полувыведения, что составляет примерно 2-3 часа. При длительном применении вещество не скапливается в организме.

В результате клинического исследования местного применения в глаз, где сравнивали системное фармакокинетическое действие препарата Симбринза в дозировке 2 или 3 раза в день и отдельное действие бринзоламида или бримонидина в том же режиме дозировки, равновесная концентрация бринзоламида в цельной крови и фармакокинетика. как при применении комбинированного препарата, так и при применении бринзоламида отдельно. Так же, фармакокинетика равновесной концентрации бримонидина в плазме при применении комбинированного препарата была подобна наблюдавшейся при применении бримонидина отдельно, за исключением группы пациентов, где применяли препарат Симбринза 2 раза в день, у которой AUC0-12 часов была примерно на 25%. меньше, чем при применении бримонидина 2 раза в день по отдельности.

Распределение

Результаты исследований у кроликов показали, что максимальная концентрация бринзоламида в глазу после местного применения наблюдается в тканях передней части глаза, таких как роговица, конъюнктива, внутриглазная жидкость, радужная оболочка и цилиарное тело. Содержание вещества в тканях глаза продолжительно из-за связывания с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы крови человека (около 60%).

Бримонидин демонстрирует аффинность к пигментным структурам глаза, особенно к радужной оболочке и цилиарному телу, благодаря известным свойствам связываться с меланином. Однако данные клинических и доклинических исследований безопасности применения подтвердили, что бримонидин хорошо переносится и является безопасным при длительном применении.

Биотрансформация

Бринзоламид метаболизируется в печени посредством изоферментов цитохрома Р 450, в частности CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Первичным метаболитом является N-дезетилбринзоламид, следующие продукты метаболизма – N-дезметоксипропил и О-дезметил, а также аналог N-пропионовой кислоты, образующейся при окислении N-пропилового бокового звена О-дезметилбринзоламида. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид в концентрации, превышающей в 100 раз максимальный уровень в системном кровотоке, не подавляют изоферменты цитохрома Р 450.

Бримонидин активно метаболизируется с помощью альдегидоксидазы с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина (основные метаболиты). Также наблюдается окислительное расцепление имидазольного кольца до 5-бромо-6-гуанидино-хиноксалина.

Выведение

Бринзоламид выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. У человека количество выводимого с мочой бринзоламида и N-дезетилбринзоламида составляет 60% и 6% от дозы соответственно. Исследования на крысах демонстрируют также, что небольшое количество (около 30%) выводится с желчью, преимущественно в виде метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. У крыс и обезьян часть метаболитов, выводимых с мочой, составляет 60-75% дозы при пероральном или внутривенном введении.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика бринзоламида нелинейна из-за насыщенного связывания с карбоангидразой в крови и различных тканях. Равновесная концентрация вещества не увеличивается пропорционально увеличению дозы. И напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в пределах терапевтического диапазона дозировки.

Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических свойств

Препарат Симбринза предназначен для местного применения в глаза. Оценить влияние глаз человека при применении эффективных доз невозможно. Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических свойств у человека с целью снижения ВГД не устанавливалось.

Применение отдельным группам пациентов

Исследования действия препарата Симбринза в зависимости от возраста, расы, а также при нарушении функции почек и печени не проводилось. Результаты исследования применения бринзоламида японцам, по сравнению с представителями других национальностей, продемонстрировали подобные фармакокинетические свойства в обеих группах пациентов. Исследование бринзоламида с участием пациентов с нарушением функции почек продемонстрировали 1,6–2,8-кратное повышение системного воздействия бринзоламида и N-дезетилбринзоламида у пациентов с нарушением функции почек средней степени по сравнению с влиянием у пациентов с нормально функционирующими почками. Такое повышение равновесной концентрации в эритроцитах веществ, связанных с бринзоламидом, не угнетало активность карбоангидразы в эритроцитах к уровням, ассоциируемым с побочными эффектами системного характера.

Смакс, AUC и период полувыведения бримонидина подобны у пациентов пожилого (> 65 лет) и молодого возраста. Влияние на нарушение функции почек и печени на фармакокинетические свойства системного характера бримонидина не оценивали. Учитывая низкое системное действие бримонидина после местного применения в глаза, ожидается, что изменения в плазме не будут клинически значимы.

Применение детям

Фармакокинетические свойства системного характера бринзоламида и бримонидина при применении детям отдельно или в комбинации не исследовались.

Показания

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, у которых монотерапия не привела к достаточному снижению внутриглазного давления.

Противопоказания Симбринзы

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к компонентам препарата.
• Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. «Особенности применения»).
• Применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
• Применение антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклических антидепрессантов и миансерина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Нарушение функций почек тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»).
• Гиперхлоремический ацидоз.
• Детский возраст до 2 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специальных исследований взаимодействия Симбринза с другими лекарственными средствами не проводили.

Препарат Симбринза противопоказан пациентам, которым применяют ингибиторы моноаминоксидазы и антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»). Трициклические антидепрессанты могут подавлять действие препарата Симбринза, связанное со снижением внутриглазного давления.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, подавляющими центральную нервную систему (такими как алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты, анестетики), через возможное аддитивное или усиливающее действие.

Данные относительно уровня циркулирующих катехоламинов после применения Симбринза отсутствуют. Однако следует с осторожностью назначать препарат Симбринза пациентам, которым применяют лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм и накопление аминов в сосудистом русле (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норепинефрина).

Альфа-адренергические агонисты (например, бримонидина тартрат) могут снижать частоту пульса и артериальное давление. После применения препарата Симбринза у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение АД. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении препарата Симбринза с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, и/или сердечными гликозидами.

Следует с осторожностью назначать или изменять дозу других лекарственных средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или влиять на их функцию, т.е. препарата Симбринза.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы и, несмотря на местное применение, всасывается в кровоток. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Следует учесть возможность взаимодействия лекарственных средств при назначении пациентам Симбринза.

У пациентов, которым применяют ингибиторы карбоангидразы перорально и местно бринзоламид, существует вероятность усиления известного системного действия ингибиторов карбоангидразы. Поэтому одновременное применение пероральных ингибиторов карбоангидразы и препарата Симбринза не рекомендуется.

К изоферментам цитохрома Р 450, которые отвечают за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что ингибиторы CYP3А4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида через действие на CYP3А4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3А4. Однако накопление бринзоламида в организме маловероятно, поскольку он выводится преимущественно почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Особенности применения препарата

Это лекарственное средство не предназначено для парентерального введения. Пациентам следует предупредить, что препарат Симбринза нельзя применять внутрь.

Офтальмологические эффекты

Исследование препарата Симбринза с участием пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводилось, поэтому не рекомендуется применение препарата этой категории пациентов.

Исследований возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия у пациентов с повреждениями роговицы (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не проводилось. Непосредственное изучение действия препарата на пациентов, пользующихся контактными линзами, не проводилось, поэтому при применении бринзоламида за такими пациентами рекомендуется тщательный надзор, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы и пользование контактными линзами во время лечения может повысить риск повреждения роговицы. использование контактных линз см. в разделе «Бензалкония хлорид»). Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции роговицы, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы.

Бримонидин тартрат может вызвать аллергические реакции со стороны органов зрения. Если наблюдаются такие реакции, лечение препаратом следует прекратить. При применении бримонидина тартрата сообщалось о реакциях гиперчувствительности замедленного типа со стороны органов зрения, некоторые из них сопровождались повышенным ВГД.

Исследований по побочным реакциям при прекращении применения препарата Симбринза не проводилось. Хотя продолжительность снижения ВГД после применения препарата Симбринза не исследовалась, ожидается, что эффект снижения ВГД после применения бринзоламида будет длиться 5–7 дней. Эффект снижения ВГД при применении бримонидина может длиться дольше.

Системное действие

Симбринза содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы сульфонамидной группы. Несмотря на то что препарат применяют местно, он абсорбируется в системный кровоток. При местном применении могут возникнуть такие же типы побочных реакций, характерные для применения сульфонамидов. Применение препарата следует прекратить при появлении признаков серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности.

Со стороны сердца

У некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение АД после применения препарата Симбринза. Следует быть особенно осторожными при одновременном применении Симбринза с такими лекарственными средствами, как препараты для снижения АД и/или сердечные гликозиды, а также при применении пациентам с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Препарат Симбринза следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим депрессией, а также пациентам с церебральной или сердечной недостаточностью, феноменом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушение кислотно-щелочного баланса

При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Симбринза содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, всасывается в системный кровоток. При местном применении могут возникать побочные реакции, типичные при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек. Препарат противопоказан для применения пациентам с нарушениями функций почек тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функций печени

Исследование препарата Симбринза при лечении пациентов с нарушениями функции печени не проводилось, поэтому следует быть осторожным при применении препарата этой категории пациентов (см. «Способ применения и дозы»).

Концентрация и внимание

Пероральное применение ингибиторов карбоангидразы может нарушать способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации у пациентов пожилого возраста. Поскольку компоненты Симбринза всасываются в системный кровоток, такие реакции возможны и при местном применении препарата (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Хлорид бензалкония

Глазные капли Симбринза содержат хлорид бензалкония, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Таким образом, перед назначением препарата следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Симбринза и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова надеть контактные линзы.

Сообщалось, что хлорид бензалкония вызывает раздражение глаз и симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Его следует применять с осторожностью пациентам с синдромом сухого глаза и пациентам, у которых роговица может быть повреждена. Необходимо контролировать состояние пациентов при длительном применении.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения Симбринза детям от 2 до 18 лет не доказаны. Сообщалось о случаях возникновения симптомов передозировки бримонидином (включая потерю сознания, гипотензию, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) у новорожденных и детей младшего возраста, которым применяли бримонидин, глазные капли с целью лечения врожденной глаукомы. Таким образом, препарат Симбринза противопоказан для применения детям до 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата для лечения детей от 2 лет (особенно в возрасте 2–7 лет и/или масса тела которых < 20 кг) не рекомендуется из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Передозировка»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению препарата Симбринза беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. При системном применении не было выявлено тератогенного влияния бринзоламида на крыс и кроликов. Результаты исследования перорального применения бримонидина у животных не выявили прямого вредного воздействия на репродуктивную функцию. Исследования на животных продемонстрировали, что бримонидин проникает через плаценту и попадает в кровоток плода в ограниченном количестве. Поэтому препарат не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацептивные средства.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли препарат Симбринза в грудное молоко при местном применении. Имеющиеся данные о фармакодинамических свойствах и результатах токсикологических исследований у животных указывают на проникновение минимального количества бринзоламида в грудное молоко после перорального применения. Бримонидин при пероральном применении проникает в грудное молоко. Препарат Симбринза не рекомендуется применять женщинам в период кормления грудью.

Репродуктивная функция

Какого-либо влияния бринзоламида или бримонидина на репродуктивную функцию во время доклинических исследований не выявлено. Данные о влиянии препарата Симбринза на репродуктивную функцию человека при его местном применении отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Симбринза оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Симбринза может вызывать головокружение, утомляемость и/или сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает при закапывании, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится, и только потом управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующую умственной сосредоточенности и/или физической координации, у пожилых людей (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы Симбринза

Дозы

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендованная доза составляет одну каплю препарата Симбринза в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.

Применение пациентам с нарушениями функции печени и/или почек

Применение препарата Симбринза пациентам с нарушениями функций печени не изучалось, поэтому рекомендуется с осторожностью применять это лекарственное средство для лечения этой категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Применение препарата Симбринза пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом не изучали. Поскольку бринзоламид, входящий в состав препарата, а также его метаболиты выводятся преимущественно почками, применение Симбринза противопоказано этой категории пациентов (см. «Противопоказания»).

Применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей от 2 до 18 лет не установлены. Данные по применению препарата детям отсутствуют. Препарат Симбринза не рекомендуется применять детям (см. раздел «Особенности применения»).

Из соображений безопасности препарат Симбринза противопоказан для лечения новорожденных и младенцев до 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взболтать флакон перед применением.

Системная абсорбция снижается, если прижать в носослезном отверстии или закрыть веки на 2 минуты. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел «Особенности применения»).

Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Пациентам следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Препарат Симбринза можно одновременно использовать с другими офтальмологическими лекарственными средствами местного действия для снижения внутриглазного давления. Если местно применяется более офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Если дозировка была пропущена, лечение необходимо продлить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Данные по применению препарата детям отсутствуют. Препарат Симбринза не рекомендуется применять детям (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

При передозировке Симбринза лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Следует поддерживать должную проходимость дыхательных путей пациента.

Из-за наличия бринзоламида в составе Симбринзы могут возникать нарушения электролитного баланса, ацидоз и нарушения со стороны нервной системы. В таких случаях необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови.

Существует очень ограниченное количество данных о последствиях случайного проглатывания компонента Симбринза бримонидина взрослыми. До сих пор сообщалось лишь о такой неблагоприятной реакции, как снижение АД. Также сообщалось, что после эпизода гипотензии наблюдался эффект рикошета посредством гипертензии.

Сообщалось, что при пероральной передозировке другими альфа-2-агонистами возникают такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги.

Применение детям

Сообщалось о серьезных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидина, входящего в состав препарата Симбринза. У пациентов наблюдались симптомы угнетения функции ЦНС, обратимая кома или угнетение сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, дыхательная недостаточность и апноэ, которые нуждались в интенсивной терапии с интубацией в случае необходимости. Сообщалось, что обычно все пациенты полностью поправлялись в течение 6–24 часов.

Побочные реакции Симбринзы

Во время клинических исследований Симбринза при применении дважды в день наиболее частыми побочными реакциями были гиперемия глаза и реакции аллергического типа со стороны органов зрения, которые возникали приблизительно у 6–7% пациентов, и дисгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания препарата). , которая наблюдалась у 3% пациентов. Профиль безопасности препарата Симбринза был подобен профилю безопасности отдельных его компонентов (бринзоламид, 10 мг/мл, и бримонидин, 2 мг/мл).

Во время клинических исследований Симбринза при применении 2 раза в день, а также во время клинических исследований и постмаркетингового опыта применения отдельных компонентов препарата – бринзоламида и бримонидина – сообщалось о нижеследующих побочных реакциях. Они классифицированы в соответствии с частотой их возникновения:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (от ≥ 1/100 до < 1/10),
• нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),
• одиночные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и редкие (< 1/10000) или частота возникновения неизвестна.

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения степени их тяжести.

Таблица 2

Классы систем органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Часто: ринофарингит 2 , фарингит 2 , синусит 2 Частота неизвестна: ринит 2
Со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто: уменьшение количества эритроцитов 2 , повышение уровня хлоридов в крови 2
Со стороны иммунной системы	Нечасто: повышенная чувствительность 3
Со стороны психики	Нечасто: апатия 2 , депрессия 2,3 , угнетение настроения 2 , бессонница 1 , уменьшение либидо 2 , ночные кошмары 2 , нервозность 2
Со стороны нервной системы	Часто: сонливость 1 , головокружение 3 , дисгевзия 1 Нечасто: головная боль 1 , нарушение координации движений 2 , амнезия 2 , ухудшение памяти 2 , парестезия 2 Очень редко потеря сознания 3 Частота неизвестна: тремор 2 , гипостезия 2 , агевзия 2
Со стороны органов зрения	Часто: аллергические проявления со стороны глаз 1 , кератит 1 , боль в глазу 1 , чувство дискомфорта в глазу 1 , затуманивание зрения 1 , нарушение зрения 3 , гиперемия глаза 1 , бледность конъюнктивы 3 Нечасто эрозия роговицы 1 , отек роговицы 2 , блефарит 1 , преципитаты на роговице 1 , нарушение конъюнктивы 1 (в виде сосочков), светобоязнь 1 , фотопсия 2 , отек глаза 2 , отек век 1 , отек конъюнктивы 1 , сухость глаза 1 , выделение из глаза 1 , снижение остроты зрения 2 , повышенная слезотечение 1 , птеригиум 2 , покраснение век 1 , мейбомит 2 , диплопия 2 , повышенная чувствительность к яркому свету2 , гипестезия 2 , пигментация склеры 2 , субконъюнктивальная киста 2 , аномальная чувствительность глаз 1 , астенопия 1 Очень редко: увеит 3 , миоз 3 Частота неизвестна: нарушение зрения 2 , мадароз 2
Со стороны органов слуха и равновесия	Нечасто: вертиго1, шум у вухах2
Со стороны сердечной системы	Нечасто: кардио-респираторный дистресс 2 , стенокардия 2 , аритмия 3 , сердцебиение 2,3 , нарушение сердечного ритма 2 , брадикардия 2,3 , тахикардия 3 , гипотензия 1
Со стороны сосудистой системы	Нечасто: гипотензия 1 Очень редко: гипертензия 3
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения.	Нечасто одышка 2 , гиперактивность бронхов 2 , боль в горле и гортани 2 , сухость в горле 1 , кашель 2 , носовое кровотечение 2 , застойные проявления в верхних дыхательных путях 2 , заложенность носа 1 , ринорея 2 , раздражение горла 2 , сухость в носу 1 , избыточная секреция носоглоточной слизи 1 , чихание 2 Частота неизвестна: астма 2
Со стороны пищеварительной системы	Часто сухость во рту 1 Нечасто диспепсия 1 , эзофагит 2 , ощущение дискомфорта в желудке 1 , диарея, рвота 2 , тошнота 2 , усиление перистальтики кишечника 2 , метеоризм 2 , снижение чувствительности слизистой оболочки рта 2 , парестезии слизистой оболочки рта 1
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Частота неизвестна: отклонение от нормы показателей печеночных проб 2
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Нечасто: контактный дерматит 1 , крапивница 2 , сыпь 2 , макуло-папулезная сыпь 2 , генерализованный зуд 2 , алопеция 2 , уплотнение кожи 2 Частота неизвестна: отек лица 3 , дерматит 2,3 , эритема 2,3
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Нечасто: боли в спине 2 , спазмы мышц 2 , миалгия 2 Частота неизвестна: артралгия 2 , боль в конечностях 2
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто: боли в почках 2 Частота неизвестна: полакиурия 2
Нарушения репродуктивной функции и функции молочной железы	Нечасто: еректильна дисфункция2
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения	Нечасто: боль 2 , дискомфорт в грудной клетке 2 , дискомфорт 2 , чувство тревоги 2 , раздражительность 2 , остатки лекарственного препарата 1 Частота неизвестна: боль в грудной клетке 2 , периферический отек 2,3

¹ Побочные реакции, наблюдавшиеся после применения препарата Симбринза.

² Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении монотерапии бринзоламидом.

³ Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении монотерапии бримонидином.

Описание некоторых побочных реакций

Наиболее частой системной побочной реакцией после применения препарата Симбринза была дисгевзия (3,4%). Вероятно, она была вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Данная побочная реакция типична преимущественно для бринзоламида, являющегося компонентом препарата Симбринза. Осторожное закрытие век или прижатие в области носослезного отверстия помогает снизить частоту появления такого побочного эффекта (см. «Способ применения и дозы»).

Препарат Симбринза содержит бринзоламид, ингибитор сульфонамидной карбоангидразы и всасывается в системный кровоток. Побочные реакции со стороны пищеварительной и нервной систем, а также гематологические, почечные и метаболические нарушения, как правило, возникают при системном применении ингибиторов карбоангидразы. Такие же типы побочных реакций, свойственные ингибиторам карбоангидразы при пероральном приеме, могут возникать и при их местном применении.

Побочные реакции, обычно связанные с бримонидином, входящим в состав препарата Симбринза, включают в себя аллергические реакции со стороны глаз, усталость и/или сонливость, сухость в полости рта. Применение бримонидина сопровождалось минимальным снижением АД. У некоторых пациентов, применявших препарат Симбринза, наблюдалось снижение АД, подобное тому, что происходило при применении монотерапии бримонидином.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Срок годности после первого открытия флакона – 4 недели.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения.

Упаковка

По 5 мл во флаконах-капельницах «Дроп-Тейнер». По 1 или 3 флакона в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.