Овестин 0,5 мг суппозитории №15

Овестин (Ovestin) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: estriol;

1 суппозиторий содержит:

• эстриола 0,5 мг;

Вспомогательные вещества: твердый жир.

Лекарственная форма

Cупозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства суппозитории белого цвета в форме торпеды; наружная поверхность и поверхность на разрезе вдоль продольной оси гладкие.

Фармакотерапевтическая группа

Природные и полусинтетические эстрогены.

Код ATX G03C А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Действующим веществом препарата Овестин, суппозитории, является эстриол. По своим химическим и биологическим свойствам эстриол идентичен природному женскому гормону эстриола. В отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим.

В период менопаузы в организме женщины эстроген перестает производиться. А это может привести к атрофическим изменениям влагалищной слизистой. В результате возможны урогенитальные жалобы, такие как атрофический вагинит. Эстриол способен уменьшить эти жалобы.

Информация, полученная в ходе клинических исследований

• Снижение выраженности климактерических расстройств определяли в течение первых недель лечения;
• Вагинальное кровотечение после лечения Овестином возникало только в редких случаях. В случае возникновения вагинальных потерь крови при приеме суппозиториев Овестина пациентке следует обратиться к врачу. Необходимо всегда определять причину влагалищных кровотечений во время приема лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Всасывание

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чем свидетельствует быстрое увеличение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови.

Распределение

Максимальная концентрация в плазме крови (Cmx) развивается через 1–2 ч после введения. После влагалищного введения эстриола в дозе 0,5 мг величина Cmx составляла примерно 100 пг/мл, Cmin – примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация – примерно 70 пг/мл. После 3 недель ежедневного влагалищного введения эстриола в дозе 0,5 мг средняя концентрация уменьшилась до 40 пг/мл.

Биотрансформация

Почти весь (90%) эстриол в плазме крови связывается с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболический распад эстриола происходит преимущественно путем конъюгации и деконъюгации во время энтерогепатической циркуляции.

Вывод

Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная часть (±2%) выделяется с калом преимущественно в виде неконъюгированного эстриола. Период полувыведения после интравагинального введения составляет около 6-9 часов.

Показания

• Гормональная заместительная терапия (ГЗТ) для лечения атрофии слизистой нижних отделов мочеполового тракта, связанной с дефицитом эстрогена у женщин в постменопаузальном периоде;
• Пред- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузальном периоде при влагалищных хирургических вмешательствах;
• Как вспомогательное средство для диагностики при сомнительных случаях атрофической картины цервикального мазка (класс III по тесту Папаниколау) у женщин в постменопаузальном периоде в случае выявления патологических клеток, указывающих на атрофию эпителия.
• Установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез;
• Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия);
• Вагинальное кровотечение неопределенной этиологии;
• Нелеченая гиперплазия эндометрия;
• Предварительная или имеющаяся в настоящее время венозная тромбоэмболия (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, эмболия легких);
• Установленные тромбоэмболические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина см. в разделе «Особенности применения»).
• Активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда);
• Заболевание печени в активной форме или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к нормальным величинам.
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
• Порфирия.

Противопоказания Овестина

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при их одновременном применении с препаратами, способными индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома P450, например с такими препаратами, как противосудорожные средства (в частности фенобарбитал, фенитоин) антибактериальные/противоинфекционные средства (в том числе рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц), а также растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perfortum).

Ритонавир и нелфинавир являются известными мощными ингибиторами, но они, напротив, проявляют индуцирующие свойства при применении вместе со стероидными гормонами.

Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности Овестина и изменению картины кровотечения.

Особенности применения препарата

Для лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальном периоде ГЗТ необходимо начинать только в случае возникновения симптомов, негативно влияющих на качество жизни. Для точного определения риска и преимуществ необходимо проводить тщательную оценку по меньшей мере раз в год и продолжать ГЗТ, пока преимущества от лечения преобладают риск.

Имеется ограниченная информация о рисках, связанных с ГЗТ при лечении преждевременной менопаузы. Однако из-за меньшего абсолютного риска в группе младших женщин соотношение преимуществ и риска для них лучше, чем для старших женщин.

Медицинское освидетельствование / последующее наблюдение врача

Перед началом или повторным курсом ГЗТ необходимо ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом. Во время медицинского осмотра (включая осмотр малого таза и молочных желез) следует учесть анамнез пациентки и противопоказания и оговорки при применении препарата (см. «Противопоказания»). В течение курса лечения рекомендуется проводить периодические обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть проинформированы о том, какие изменения в молочных железах они должны информировать врача или медсестру (см. раздел «Рак молочных желез» ниже). Рекомендуется проводить обследование, в том числе с использованием методов визуализации, таких как маммография, в соответствии с распространенной в настоящее время практикой скрининга, корректируемой с учетом потребностей конкретной пациентки.

Состояния, требующие медицинского наблюдения

Если в настоящее время имеется любое из следующих состояний, или если они существовали в прошлом и/или обострялись во время беременности или проведения другого гормонального лечения, пациентка требует дополнительного наблюдения. При этом следует учитывать, что эти состояния могут вернуться или обостриться при лечении препаратом Овестин. К этим состояниям относятся:

• лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
• наличие факторов риска появления тромбоэмболических нарушений (см. Венозная тромбоэмболия);
• наличие факторов риска появления эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочной железы;
• повышение АД;
• заболевание печени (например гепатоаденома);
• сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или сильная головная боль;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. Гиперплазия эндометрия);
• эпилепсия;
• астма;
• отосклероз.

Основания для немедленного прекращения лечения

 

ГЗТ следует немедленно прекратить в случае обнаружения противопоказания или таких ситуаций:

• желтуха или ухудшение функции печени;
• значительное повышение АД;
• новый приступ головной боли по типу мигрени;
• беременность.

Гиперплазия эндометрия

Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная дозировка не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше нескольких недель. Эпидемиологическое исследование показало, что длительное лечение низкими дозами эстриола перорально (но не вагинальным эстриолом) может повысить риск развития карциномы эндометрия. Этот риск возрастает пропорционально длительности периода лечения и исчезает в течение года после его прекращения. Повышенный риск касается, прежде всего, менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей. При приеме препарата следует всегда следить за наличием вагинальных кровотечений. Пациентка должна знать, что в случае появления влагалищного кровотечения ей следует обратиться к врачу.

Рак молочных желез

Все имеющиеся данные указывают на повышение риска рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные эстроген-прогестогеновые средства в качестве ГЗТ, а, возможно, только эстрогеновые средства для ГЗТ; это зависит от продолжительности проведения ГЗТ.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия:

• Как рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование (исследование Инициативы во имя здоровья женщин (WHI)), так и эпидемиологические исследования последовательно демонстрируют повышенный риск рака молочной железы у женщин, проходящих комбинированную эстроген-прогестагенную ГЗТ, что становится очевидным примерно через 3 года (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение только эстрогеновыми средствами:

В исследовании WHI не было выявлено повышенного риска развития рака молочной железы у женщин, которым была проведена гистерэктомия и которые проходили ГЗТ только по использованию эстрогеновых средств. В большинстве случаев зафиксировано незначительное повышение риска диагностики рака молочной железы, который, тем не менее, существенно ниже по сравнению с женщинами, принимавшими комбинации эстроген-прогестаген (см. раздел «Побочные реакции»).

Повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения препарата, однако возвращается к исходным значениям в течение нескольких (не более 5) лет после прекращения лечения.

При ГЗТ, в частности при комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии, плотность маммографических изображений возрастает, что может помешать радиологическому выявлению рака молочной железы.

Имеющиеся ограниченные данные не содержат информации о том, что суппозитории Овестина повышают вероятность развития рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5-10 лет) монотерапия эстрогеном (как ГЗТ) была связана с незначительным повышенным риском рака яичников (см. раздел «Побочные реакции»). Некоторые исследования, в частности исследования WHI, свидетельствуют о том, что длительное использование комбинации ГЗТ указывает на равноценный или несколько меньший риск (см. раздел «Побочные реакции»). Неизвестно, связано ли длительное использование несильных эстрогенов (таких как эстриол) с каким-либо другим риском по сравнению с препаратами, содержащими только эстроген.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Проведение гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3-3 раза риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Этот риск больше в течение первого года ГЗТ, затем он уменьшается (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с установленными заболеваниями, сопровождающиеся тромбофильными расстройствами, имеют повышенный риск развития ВТЭ, а ГЗТ может увеличивать этот риск. Поэтому проведение ГЗТ противопоказано таким пациенткам (см. раздел «Противопоказания»). Общие факторы риска развития ВТЭ: применение эстрогенов, пожилой возраст, перенос значительной операции, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), беременность, послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Однозначного мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.

Как и в случае со всеми пациентами после операции, нужно принять меры для предотвращения развития ВТЭ после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация неизбежна после элективной операции, рекомендуется временно прекратить гормональную заместительную терапию за 4-6 недель до операции. Такую терапию можно восстановить только после полного восстановления подвижности женщины.

Женщинам, у которых в анамнезе не было ВТЭ, но у членов семьи 1-й степени родства был в молодом возрасте тромбоз, нужно предложить пройти скрининг после тщательного объяснения его ограничений (при таком скрининге выявляется лишь часть тромбофильных расстройств). В случае обнаружения наследственных тромбофильных расстройств, которые у членов семьи сочетаются с тромбозами или являются «серьезными» (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C или комбинация этих расстройств), ГЗТ противопоказана.

У женщин, уже постоянно проходящих антикоагуляционную терапию, нужно тщательно взвесить соотношение пользы и риска лечения.

Если после начала лечения Овестином появится ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Пациентам нужно сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они ощутят симптомы возможной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапную боль в груди, одышку).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не были получены признаки того, что ГЗТ комбинированным эстроген-прогестагеновым препаратом или только эстрогеновым препаратом обеспечивает защиту от инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном

При применении комбинированной ГЗТ эстроген-прогестаген относительный риск ИБС несколько повышается. Поскольку основной абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие применения эстрогена-прогестагена очень мало у здоровых женщин в возрасте, приближающемся к менопаузе, но с возрастом растет.

Только эстроген

На базе этих рандомизированных контролируемых исследований не выявлено увеличения риска ИБС у женщин с удаленной маткой, применявших ГЗТ с содержанием только эстрогена.

Ишемический инсульт

При комбинированной эстроген-прогестагеновой или только эстрогеновой терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза. Относительный риск не меняется в зависимости от возраста и времени после менопаузы. Поскольку абсолютный риск ишемического инсульта значительно зависит от возраста, то и общий риск ишемического инсульта у женщин, проходящих ГОСТ, возрастает с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие состояния

Эстрогены могут привести к задержке жидкости в организме, поэтому за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек следует проводить тщательное наблюдение.

Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе нуждаются в особом наблюдении, поскольку в редких случаях при терапии эстрогенами при наличии этого состояния были зарегистрированы частные случаи значительного роста уровня триглицеридов в плазме крови, что приводит к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают уровень глобулина, связывающего тироксин, что приводит к росту циркулирующего общего тиреоидного гормона, определяемого с помощью йода, связанного с белками, уровнем Т4 (хроматографическое разделение или радиоиммунологическое исследование) или уровнем T3 (радиоиммунологическое исследование). Поглощение T3 смолой снижается, что отражает повышение тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ). Концентрации свободных Т4 и Т3 остаются по-прежнему. Могут повышаться уровни других протеинов в сыворотке крови, например глобулина, связывающего кортикоиды (ГОК), глобулина, связывающего половые стероиды (ГОСС), в результате чего возрастают концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются прежними. Могут расти уровни других протеинов в плазме крови (ангиотензиноген/субстрата ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).

Отсутствуют данные по улучшению когнитивной функции при проведении ГЗТ. Однако некоторые данные указывают на повышение риска возможного развития деменции у женщин, начинающих непрерывную комбинированную ГЗТ или монотерапию эстрогенами в возрасте 65 лет и старше.

При использовании в рекомендованных дозах суппозитории Овестина не влияют на результаты гормональных лабораторных тестов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Овестина не применяют во время беременности. Если женщина забеременеет во время лечения Овестином, прием препарата нужно немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных сегодня эпидемиологических исследований, релевантных для оценки последствий случайного влияния эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.

Период кормления грудью

Овестин не применяют в период кормления грудью, поскольку эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать продуцирование молока.

Фертильность

Овестин предназначен только для лечения женщин в период после менопаузы (естественной и вызванной хирургически).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Согласно имеющимся данным, препарат Овестин не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы Овестина

Овестин содержит только эстроген, поэтому его можно вводить влагалищно женщинам с маткой и без.

Дозы

В начале или при продолжении лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальном периоде следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода (см. раздел «Особенности применения»).

• При атрофии нижних отделов мочеполового тракта: по 1 суппозиторию в сутки в течение первых недель (не более 4 недель) с последующим постепенным снижением дозы до поддерживающей дозы (не более чем по 1 суппозиторию 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения симптомов;
• Для пред- и послеоперационного лечения женщин в постменопаузальном периоде при влагалищных хирургических вмешательствах: по 1 суппозиторию в сутки в течение 2 недель до операции; по 1 суппозиторию 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции;
• В качестве вспомогательного средства для диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка: по 1 суппозиторию через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

В случае пропуска очередной дозы препарата следует ввести сразу после упоминания, если это не произошло в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу следует пропустить и продолжить лечение по обычной схеме введения. Нельзя вводить 2 дозы в один день.

Способ применения

Вагинальные суппозитории Овестина следует вводить во влагалище вечером перед сном. Пациентка должна ввести суппозиторий в положении лежа как можно глубже во влагалище.

Для женщин, которым не проводят гормональную заместительную терапию или переводят с непрерывного применения комбинированного препарата для ГЗТ, лечение Овестином можно начинать в любой день. Женщины, переходящие из циклической или непрерывной последовательной схемы применения препаратов для гормональной заместительной терапии, должны начинать лечение Овестином в день сразу после завершения предыдущего цикла.

Дети

Препарат не используют детям.

Передозировка

При введении большого количества препарата у женщин и девушек может появиться тошнота, рвота и кровотечение как синдром отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции Овестина

Побочные реакции возникают преимущественно у 3-10% пациенток, проходящих лечение. Они могут свидетельствовать о чрезмерной дозе. В большинстве случаев побочные реакции исчезают после первых недель лечения. Частота появления побочных реакций может варьировать в зависимости от показаний введенной дозы, а также при применении препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

Для оценки побочных реакций применяют следующие частотные показатели: очень частые (>1/10), частые (>1/100 – <1/10), нечастые (>1/1000 – <1/100), единичные (>1/10000) - <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

На основании литературных данных и послерегистрационного наблюдения за безопасностью были задокументированы следующие побочные реакции при применении Овестина:

Классы/системы органов	Частота неизвестна
Общие расстройства и реакции в месте введения	Раздражение и зуд в месте введения Гриппоподобные симптомы
Со стороны половых органов и молочных желез	Дискомфорт и боли в молочных железах Постклимактерические кровянистые выделения Вагинальные выделения
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота
Расстройства обмена веществ и пищевые расстройства	Отеки

При лечении эстрогеном/прогестогеном возникали другие побочные реакции.

Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например рак эндометрия (подробнее см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Болезнь желчного пузыря.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура.

Возможна деменция в возрасте от 65 лет.

Риск развития рака молочной железы

• У женщин, получающих комбинированную ГЗТ с применением эстрогена и прогестагена более 5 лет, риск возникновения рака молочной железы повышается почти в 2 раза;
• У пациенток, получающих монотерапию с применением эстрогена, степень повышения риска несколько ниже, чем у пациенток, принимающих комбинированные препараты эстрогена и прогестагена в качестве ГЗТ;
• Степень риска зависит от продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»);
• Результаты наиболее рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и крупнейшего эпидемиологического исследования «Исследование миллиона женщин» (MWS) представлены ниже. «Исследование миллиона женщин» (MWS) – оценен дополнительный риск развития рака молочной железы после 5-летнего применения.

Возрастная группа (годы)	Дополнительные случаи на 1000 женщин, не применявших ГЗТ в течение 5 лет*	Относительный риск #	Дополнительные случаи на 1000 женщин, применявших ГЗТ в течение 5 лет (95% ДИ)
Эстрогеновая монотерапия ГЗТ
50-65	9-12	1,2	1-2 (0-3)
Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия ГЗТ
50-65	9-12	1,7	6 (5-7)
# Относительный риск в целом. Относительный риск не является неизменным значением, он растет с повышением длительности внедрения. * Поскольку исходные данные о частоте возникновения рака молочной железы в странах ЕС могут различаться, соответствующим образом варьируется и количество дополнительных случаев возникновения рака молочной железы.

Исследование WHI в США – дополнительный риск развития рака молочной железы после 5-летнего применения

Возрастная группа (годы)	Частота возникновения на 1000 женщин из группы плацебо в течение 5 лет	Относительный риск (95% ДИ)	Дополнительные случаи на 1000 женщин, применявших ГЗТ в течение 5 лет (95% ДИ)
Эстрогеновая монотерапия ГЗТ (КЭЭ)
50-79	21	0,8 (0,7 – 1,0)	-4 (-6-0)*
Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия ГЗТ (КEE + MП) ¹
50-79	14	1,2 (1,0 – 1,5)	+4 (0-9)
КEE: конъюгированный эквинный эстроген; MП: медроксипрогестерона ацетат ¹ При ограничении анализа женщинами, не применявшими ГЗТ до начала исследования, явного риска в течение первых 5 лет лечения не наблюдали; после 5 лет риск был выше, чем у тех, кто не принимал ГЗТ. * Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, не показавших увеличения риска развития рака молочной железы.

Рак яичников

Длительное применение монопрепаратов эстрогена и комбинированных эстроген-прогестагенных препаратов для ГЗТ ассоциировалось с повышенным риском рака яичников. По результатам исследования MWS 5-летняя ГЗТ предопределяла 1 дополнительный случай на 2500 женщин, получавших терапию.

Риск развития ВТЭ

Риск развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается при ГЗТ в 1,3-3 раза. Развитие ВТЭ наиболее вероятным в течение 1-го года ГЗТ, чем в последующие годы (см. раздел «Особенности применения»). Ниже представлены соответствующие результаты исследований WHI.

Исследование WHI – дополнительный риск развития ВТЭ после 5-летнего применения

Возрастная группа (годы)	Частота возникновения на 1000 женщин из группы плацебо в течение 5 лет	Относительный риск (95 % ДИ)	Дополнительные случаи на 1000 женщин, получавших ГЗТ в течение 5 лет (95% ДИ)
Пероральная эстрогеновая монотерапия ГЗТ*
50-59	7	1,2 (0,6-2,4)	1 (-3-10)
Комбинированная пероральная эстроген-прогестагенная терапия ГЗТ
50-59	4	2,3 (1,2-4,3)	5 (1-13)
* Исследование с участием женщин с удаленной маткой

Риск развития ишемической болезни сердца

Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин, получающих комбинированную эстроген-гестагенную ГЗТ в возрасте более 60 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Риск развития ишемического инсульта

Эстрогеновая монотерапия и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия связаны с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта не возрастает на фоне применения ГЗТ.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ГЗТ, будет возрастать с возрастом (см. раздел «Особенности применения»).

Объединенные данные исследований WHI – дополнительный риск возникновения ишемического инсульта* после 5-летнего применения

Возрастная группа (годы)	Частота возникновения на 1000 женщин из группы плацебо в течение 5 лет	Относительный риск (95 % ДИ)	Дополнительные случаи на 1000 женщин, получавших ГЗТ в течение 5 лет (95% ДИ)
50-59	8	1,3 (1,1-1,6)	3 (1-5)
* Разницы между ишемическим и геморрагическим инсультом обнаружено не было.

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-25 °C в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 суппозиториев в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.