Норматенс таблетки №20 ICN Polfa Rzeszow (Польща)

Норматенс (Normatens) інструкція по застосуванню

Склад

Діючі речовини: clopamidum (clopamide), dihydroergocristinum (as dihydroergocristine mesylate), reserpinum (reserpine);

• 1 таблетка містить клопаміду 5 мг, дигідроергокристину 0,5 мг (у вигляді дигідроергокристину мезилату – 0,58 мг), резерпіну 0,1 мг;

Допоміжні речовини: лактози, моногідрат; крохмаль картопляний; повідон; тальк; магнію стеарат; цукроза; гуміарабік; суміш карнаубського воску та воску білого.

Лікарська форма

Таблетки покриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості

Пігулки білого або майже білого кольору, вкриті оболонкою, без плям, подряпин та тріщин, білого на зламі. За формою таблетки круглі, двоопуклі.

Фармакотерапевтична група. Комбінації гіпотензивних та діуретичних засобів. Код АТХ С02 LA 51.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

До складу лікарського засобу входять 3 діючі речовини з антигіпертензивними властивостями: резерпін, клопамід та дигідроергокристин. Поєднання позитивної дії резерпіну, клопаміду та дигідроергокристину посилює гіпотензивну дію препарату та дозволяє застосовувати менші дози кожного з компонентів, що зменшує ризик побічних ефектів.

Резерпін – алкалоїд раувольфії з нейролептичною та гіпотензивною діями. Належить до групи лікарських засобів, що блокують адренергічні нейрони. Механізм дії полягає у вивільненні нейромедіаторів із синоптичних адренергічних гранулярних депо пресинаптичних структур. Резерпін перешкоджає захопленню та накопиченню катехоламінів та серотоніну в центральній та периферичній нервовій системі, викликає рефлекторну ваготонію. Розширює кровоносні судини, уповільнює частоту серцевих скорочень та тягне за собою тривале зниження артеріального тиску.

Клопамід – речовина з помірною інтенсивністю діуретичної дії, властива групі тіазидних діуретиків. Пригнічує реабсорбцію іонів натрію в пробковій ділянці висхідного відділу петлі Генле, а також у звивистих дистальних канальцях, що призводить до посилення діурезу та натрійурезу та зниження артеріального тиску. Пригнічення зворотного всмоктування іонів натрію посилює калійурез і може призвести до гіпокаліємії.

Дигідроергокристин відноситься до групи гідрогенізованих алкалоїдів ріжків. Він є агоністом дофамінергічних та серотонінергічних рецепторів та антагоністом альфа-адренорецепторів. Завдяки дії на центральну нервову систему знижує тонус стінок кровоносних судин, зменшує тиск. Крім того, дигідроергокристин пригнічує рефлекси барорецепторів та зменшує реактивні тахікардії.

Фармакокінетика

Абсорбція та розподіл

Окремі компоненти Норматенсу всмоктуються із шлунково-кишкового тракту в наступних кількостях: резерпін приблизно 40%, клопамід понад 90%, дигідроергокристин приблизно 25%. Максимальну концентрацію в крові після перорального застосування вони досягають через 13 годин, 12 годин і 0,6 годин відповідно.

Резерпін не зв'язується з білками плазми крові, а клопамід та дигідроергокристин зв'язуються з білками плазми крові на 46% та 68% відповідно. Об'єм розподілу клопаміду становить 1,5 л/кг, тоді як дигідроергокристина 16 л/кг.

Резерпін та дигідроергокристин проникають через гаматоенцефалічний бар'єр та плаценту.

Метаболізм та виведення

Усі компоненти препарату метаболізуються в печінці до неактивних метаболітів (причому клопамід меншою мірою, ніж резерпін та дигідроергокристин).

Резерпін в основному виводиться у вигляді метаболітів з калом та сечею (менше 1% виводиться із сечею). Період напіврозпаду становить приблизно 4,5 години в альфа-фазі та приблизно 271 години в бета-фазі.

Дигідроергокристін виводиться з організму в основному з калом; менше 1% виділяється із сечею. Період напіврозпаду становить приблизно 2 години на альфа-фазу і приблизно 14 годин на бета-фазу.

Клопамід виводиться головним чином через нирки (більше 30% застосовуваної дози). Період напіврозпаду становить близько шести годин.

Клінічні властивості

Показання

Есенційно-артеріальна гіпертензія та всі форми симптоматичних артеріальних гіпертензій, монотерапія яких неефективна.

Протипоказання Норматенсу

Підвищена чутливість до сульфаніламідів, резерпіну та алкалоїдів ріжків та інших компонентів лікарського засобу. Гіпокаліємія.

Період вагітності та годування груддю

Резерпін

Депресія (нині чи анамнезі), хвороба Паркінсона, епілепсія, електросудомна терапія. Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, виразковий коліт; феохромоцитома, супровідне чи недавнє лікування інгібіторами моноаміноксидази.

Тіазидні діуретики

Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); печінкова недостатність; гіпонатріємія; гіперурикемія.

Дигідроергокристин

Одночасне застосування із сильнодіючими інгібіторами ізоферментів CYP3A4, такими як інгібітори протеази, макролідні антибіотики та азольні протигрибкові засоби (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Системні кортикостероїди та протизапальні нестероїдні препарати послаблюють антигіпертензивну дію препарату.

При одночасному застосуванні з препаратами, що знижують артеріальний тиск, можливі посилення гіпотензивного ефекту Норматенсу.

Препарат зменшує кліренс літію нирками, що призводить до підвищення рівня крові. При одночасному застосуванні необхідно контролювати рівень літію в крові та за необхідності відкоригувати дози.

Клопамід, що входить до складу препарату, знижує дію пероральних антикоагулянтів.

Ефекти лікарських засобів, які депресивно діють на ЦНС (алкоголь та антидепресанти), у поєднанні з Норматенсом можуть посилюватись. Ось чому пацієнти не повинні вживати алкоголь та з обережністю застосовувати антидепресанти при терапії Норматенсом.

Резерпін посилює пригнічуючий вплив на ЦНС для наркозу, деяких антигістамінних препаратів та барбітуратів. Резерпін може посилювати ефекти адреналіну або інших симпатоміметичних речовин.

Не рекомендується поєднувати застосування препарату з інгібіторами моноаміноксидази через пригнічення центральної нервової системи, підвищення артеріального тиску та значного зниження температури тіла. Крім того, інтервал між застосуванням цих препаратів повинен становити щонайменше 2 тижні.

Препарат зменшує ефективність леводопи

При поєднанні резерпіну з діуретинами посилюється ризик гіпотензії. При поєднанні з іншими гіпотензивними засобами посилення гіпотензивної дії.

Одночасне застосування засобів з вмістом похідних ріжків з інгібіторами ізоферментів CYP3A4, таких як макролідні антибіотики, інгібітори протеази або азольні протигрибкові засоби протипоказано (див. розділ «Протипоказання»), оскільки в таких випадках можлива гостра токсична дія алкало. вазо спазмом та ішемією кінцівок, що іноді призводить до необхідності ампутації. Прикладами сильнодіючих інгібіторів ізоферментів CYP3A4 є протигрибкові засоби кетоконазол та ітраконазол, інгібітори протеази ритонавір, нелфінавір та індинавір, а також макролідні антибіотики еритроміцин, кларитроміцин та тролеандоміцин. Інші менш потужні інгібітори ізоферментів CYP3A4 слід застосовувати з обережністю. До менш потужних інгібіторів належать саквінавір, нефазодон, флуконазол, грейпфрутовий сік, флуоксетин, флувоксамін, зилеутон та клотримазол.

Особливості застосування препарату

• Під час лікування не слід вживати спиртних напоїв.
• Слід пам'ятати, що клінічний ефект від застосування Норматенсу настає через кілька днів, а іноді через 4 тижні після початку лікування. Тому не слід підвищувати дозування, якщо на початку лікування не відбулося зниження артеріального тиску.
• У зв'язку з можливим підвищенням концентрації глюкози в крові пацієнтам із цукровим діабетом або порушенням метаболізму періодично слід контролювати глікемію або, у разі потреби, підібрати адекватну дозу гіпоглікемічного засобу.
• Препарат слід застосовувати з обережністю хворим на подагру, оскільки препарат може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові.
• Оскільки Норматенс може спричинити гіпокаліємію, пацієнтам під час лікування рекомендується вживати їжу з високим вмістом калію (фрукти, овочі, риба) та періодично контролювати рівень калію в крові.
• Лікарський засіб слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з нирковою недостатністю, оскільки він може збільшити ниркову недостатність з одного боку, а з іншого його ефективність може знизитись. Не слід застосовувати пацієнтам з вираженою печінковою та нирковою недостатністю.
• У зв'язку з наявністю в препараті сахарози пацієнтам з вродженими порушеннями, пов'язаними з непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози-галактози або дефіцитом сахарази-ізомальтази, не слід застосовувати цей препарат.
• Препарат містить лактозу, тому не слід застосовувати пацієнтам з вродженими порушеннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.
• Оскільки препарат містить дигідроергокристин, слід уникати його застосування у вищих дозах і довше, ніж рекомендовано. Тривале застосування високих доз може спричинити фіброзні зміни, зокрема, у плеврі та ретроперитонеальних тканинах. Також є повідомлення про рідкісні випадки фіброзного потовщення клапана аорти, мітрального, тристулкового та/або легеневого клапанів при тривалому постійному застосуванні лікарських засобів із вмістом алкалоїдів ріжків.

Також слід бути обережними у хворих з синусовою брадикардією.
Резерпін слід припинити застосування резерпіну не менше ніж на 7-14 діб до початку судомної терапії.

Резерпін слід відмінити за кілька днів до проведення планової операції, щоб уникнути надмірного зниження артеріального тиску під час наркозу.

Резерпін слід приймати з обережністю пацієнтам похилого віку.

Дотримуватись обережності хворим на бронхіальну астму.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Період вагітності

Препарат протипоказаний у період вагітності, оскільки дослідження на тваринах та спостереження на людях свідчать про високий ризик для плода, що значно перевищує потенційну користь матері.

Період годування груддю

Лікарський засіб Норматенс не слід застосовувати в період годування груддю, оскільки резерпін та дигідроергокристин, що містяться в препараті, виводяться з грудним молоком і можуть негативно впливати на дітей, які годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами

Норматенс впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Зокрема, на початку лікування та після збільшення дози можуть виникати астенія та ортостатична гіпотензія, що обмежує здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози Норматенс

Препарат можна застосовувати у поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами, такими як бета-блокатори та вазодилататори.

Дозування визначає лікар індивідуально кожному за хворого.

Рекомендується розпочинати лікування з 1 таблетки 1 раз на добу. Залежно від ефективності лікування та тяжкості побічних реакцій доза може бути збільшена до 3 таблеток 1 раз на добу при застосуванні у 3 прийоми. Проте слід пам'ятати, що з огляду на механізм дії та фармакологічні властивості окремих активних речовин препарату лікування може вважатися неефективним лише через відсутність позитивного ефекту через 14 днів після початку терапії. Таким чином, доза не може бути збільшена без потреби.

Очікуваний терапевтичний ефект спостерігається через 1-4 тижні.

Дозування слід поступово збільшувати.

Загальне ефективне дозування становить 1 таблетку 1 раз на добу. Однак у деяких пацієнтів загальне ефективне дозування становить 1 таблетку через день. За відсутності задовільного гіпотензивного ефекту дозу препарату слід збільшити до 1 таблетки двічі на добу, а у виняткових випадках – до 1 таблетки тричі на добу (не слід застосовувати вищі дози).

Таблетку слід приймати під час або відразу після їди.

Дозування у пацієнтів похилого віку. Немає потреби в корекції дозування. Однак слід бути обережним через підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії та порушення рівня електролітів у крові.

Дозування для пацієнтів з недостатністю печінки та нирок. Не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою недостатністю печінки та нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв).

Діти

Не застосовувати.

Передозування

Симптоми передозування лікарського засобу: нудота, блювання, діарея, біль голови, відчуття жару, спрага, гіпокаліємія, міастенія, артеріальна гіпотензія, брадикардія, порушення ритму серця, депресія, запаморочення, кома, головний біль, сплутаність свідомості.

Після передозування необхідно негайно провести промивання шлунка та застосовувати активоване вугілля. Необхідно контролювати функцію серця, АТ та водно-електролітну рівновагу. За необхідності використовувати симптоматичне лікування.

Побічні реакції Норматенсу

Критерії оцінки частоти розвитку побічних реакцій при застосуванні лікарського засобу:

Дуже часто: ≥ 1/10
Часто: ≥ 1/100 – < 1/10
Нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100
Рідко: ≥ 1/10000 – < 1/1000
Дуже рідко: < 1/10000
Невідомо: частоту випадків не можна оцінити за наявними даними

З боку шлунково-кишкового тракту: невідомо – нудота та блювання.

З боку метаболізму: невідомо – гіпокаліємія.

Серцево-судинна система: невідомо – ортостатична гіпотензія.

З боку нервової системи: невідомо – міастенія.

Респіраторна система: невідомо – риніт.

Лабораторні показники: невідомо – гіперурикемія та гіперглікемія.

Загальні порушення: невідомо – астенія.

З боку системи кровотворення: невідомо – тромбоцитопенія.

З боку психіки: невідомо депресія.

Також можуть бути побічні реакції, характерні для резерпіну.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, сухість у роті, підвищення секреції шлункового соку, підвищене слиновиділення, підвищення апетиту, виразкова хвороба, шлунково-кишкова кровотеча, біль у животі.

З боку метаболізму: гіпокальціємія, метаболічний алкалоз.

Серцево-судинна система: синусова брадикардія, аритмія серця, симптоми стенокардії, артеріальна гіпотензія, припливи, втрата свідомості, серцева недостатність, цереброваскулярні порушення.

З боку центральної нервової системи: запаморочення, дратівливість, кошмарні сновидіння, підвищена стомлюваність, екстрапірамідні порушення (включаючи паркінсонізм), головний біль, стан тривоги, порушення концентрації уваги, ступор, порушення орієнтації, набряк головного мозку, сонливість, безсоння.

Респіраторна система: риніт, набряк слизової порожнини носа, задишка, носова кровотеча.

Загальні порушення: набряки, слабкість.

З боку крові та лімфатичної системи: анемія.

З боку ендокринної системи: підвищення секреції пролактину, галактореї, гінекомастії, набухання молочних залоз.

З боку обміну речовин та харчування: збільшення маси тіла.

З боку органів чуття: нечіткість зору, гіперемія кон'юнктиви, сльозотеча, порушення слуху.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: екзема, свербіж, пурпура, висипання.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: дизурія, гломерулонефрит.

З боку репродуктивної системи: зниження лібідо, порушення потенції та еякуляції.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: постуральні порушення.

Фіброзні зміни спостерігалися у деяких пацієнтів, які регулярно приймали препарати алкалоїдів ріжків протягом декількох років, зокрема, у плеврі та ретроперитонеальних тканинах, також у деяких випадках спостерігали фіброзні зміни клапанів серця (див. також розділ «Особливості застосування»).

Термін придатності

5 років.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці у захищеному від світла та волозі місці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 20 таблеток у блістері; по 1 блістеру в упаковці.

Категорія відпуску з аптеки

За рецептом.