Мидиана таблетки №63

Мидиана (Midiana) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: дроспиренон, этинилэстрадиол;
1 таблетка содержит дроспиренона 3 мг этинилэстрадиола 0,03 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, повидон К-25, магния стеарат
оболочка: Опадрай ИИ белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, лецитин (соевый)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «G63» с одной стороны, другая сторона без гравировки. Диаметр около 6 мм.

Фармакологическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Код АТХ G03A A12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Контрацептивный эффект таблеток Мидиана основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия.

Мидиана, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, - это комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидным свойствами. Он лишен любой эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренона фармакологический профиль, крайне похожий на природный натуральный гормон прогестерон.

Слабые антиминералокортикоидным свойства таблеток Мидиана приводят к слабому антиминералокортикоидным эффекта.

Фармакокинетика.

Дроспиренон

Всасывания. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 37 нг / мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема. Во время одного цикла приема максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови составляет примерно 60 нг / мл и достигается через 7-14 часов. Биодоступность колеблется от 76% до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После приема наблюдается двухфазное снижение уровня дроспиренона в сыворотке крови, которое характеризуется периодом полувыведения 1,6 ± 0,7 часа и 27,0 ± 7,5 часа соответственно. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-глобулином (КСГ). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиола повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки крови. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7 ± 1,2 л / кг.

Метаболизм. После приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, полученными при открытии лактонового кольца, и 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которые образуются без участия системы Р450. По данным исследований, in vitro дроспиренон метаболизируется при малой участии цитохрома Р450 ЗА4. В условиях in vitro была отмечена способность лекарственного средства подавлять активность данного фермента, а также изоферментов системы цитохрома P450 1A1, 2C9 и 2C19.

Вывод. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл / мин / кг. Дроспиренон выделяется лишь в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2: 1,4. Период полувыведения для вывода метаболитов с мочой и калом составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация. Во время одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови (примерно 70 нг / мл) достигается через 8 дней применения. Концентрация дроспиренона в сыворотке крови увеличивается примерно в 3 раза вследствие существующего соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования, что используется.

Этинилэстрадиол.

Всасывания . Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и практически полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови после однократного приема 30 мкг достигается через 1-2 ч и составляет примерно 100 пг / мл. Этинилэстрадиол подвергается экстенсивному эффекта первого прохождения через печень с высокой индивидуальной вариабельностью. Биодоступность составляет примерно 45%.

Распределение. Выраженный объем распределения составляет около 5 л / кг, связь с белками плазмы крови - около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и КСГ в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 до примерно 350 нмоль / л. Этинилэстрадиол в небольших количествах проникает в грудное молоко (примерно 0,02% от дозы).

Метаболизм. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется (клиренс составляет 5 мл / мин / кг). Вывод. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.

Равновесная концентрация. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови аккумулируется с кратностью примерно 1,4-2,1.

Отдельные категории населения.

Влияние на функцию почек. Равновесный уровень дроспиренона в сыворотке у женщин с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) был сопоставим с таковым у женщин с нормальной функцией почек (> 80 мл / мин). Уровень дроспиренона в сыворотке крови в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (CLcr = 30-50 мл / мин) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиренона хорошо переносилась женщинами и с легким, и со средней степенью почечной недостаточности.

Лечение дроспиреноном не имело клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.

Влияние на функцию печени. У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлда-Пью) кривая зависимости средней концентрации в плазме крови от времени отвечала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значение C _max, наблюдаемых в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1,8 раза выше у людей с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с людьми с нормальной функцией печени.

Клиренс одной дозы после приема у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно снижен на 50% по сравнению с людьми с нормальной функцией печени.

Указанное уменьшение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной почечной недостаточностью приводит к каким-либо значимых различий по концентрации калия в сыворотке крови.

Даже при диабете и одновременном лечении спиронолактон (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемии у пациента) не отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы.

Можно сделать вывод, что комбинация дроспиренон / этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлда-Пью). Этнические группы. Проводили изучение фармакокинетики после приема одной дозы и большого количества доз дроспиренона и этинилэстрадиола на молодых здоровых женщинах европейской и азиатской рас. Клинически значимых различий отмечено не было.

Показания

Оральная контрацепция.

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не применять в случае наличия одного из следующих состояний или заболеваний. В случае, если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии следующих состояний:

• установлена повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата
• повышенная чувствительность к арахиса или сои;
• наличие риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
• наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (применение антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии)
• установлена наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозной тромбоэмболии, например резистентность к аргоноплазмовои коагуляции (АПК) (включая фактор V Лейдена), недостаточность анти тромбина-III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;
• обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• высокий риск развития венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);
• наличие риска артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
• наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальный состояние (например, стенокардия);
• наличие или указание в анамнезе на цереброваскулярные заболевания (инсульт) или продромальный состояние (транзиторная ишемическая атака)
• установлена наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию артериальной тромбоэмболии, например гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт)
• мигрень с локальными неврологическими симптомами в анамнезе
• высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из следующих серьезных факторов риска:
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• выраженная дислипопротеинемия;
• наличие или указание в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не нормы;
• панкреатит, имеющийся или анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;
• почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность
• наличие или указание в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных)
• известные или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов;
• вагинальное кровотечение неясной этиологии;
• подтверждена беременность или подозрение на беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на препарат Мидиана.

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты. Это приводит к увеличению клиренса половых гормонов, в свою очередь приводит к изменению характера менструального кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция энзимов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуцируют ферменты, имеют временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КГК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения.

Если терапия начинается в период применения последних таблеток КГК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КГК следует начать сразу после предыдущей без привычного интервала без применения таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуцируют ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции.

Нижеприведенные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КГК (снижение эффективности КГК через индукцию ферментов), например:

Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренз; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК большое количество комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ / ВГС, что принимается одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами Ненуклеозидные обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КГК (ингибиторы ферментов).

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг / сут) / этинилэстрадиол (0,002 мг / сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола, что применялся одновременно в течение 10 дней увеличивалось значение AUC _(0-24h) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 и 1 4 раза соответственно.

Эторикоксиб в дозах от 60 мг / сутки до 120 мг / сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние Мидианы на другие лекарственные средства.

Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменять концентрации действующих веществ в плазме и тканях - как повышать (например, циклоспорин), так и снижать (например, ламотриджин).

На основе ингибирования in vitro и взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве субстратов-маркеры, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Другие взаимодействия. У пациентов без почечной недостаточности одновременное назначение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных средств не оказывает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение Мидианы и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучались. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приема препарата (см. Также раздел «Особенности применения»).

Примечание: для установления потенциальной возможности взаимодействия с лекарственными средствами, которые одновременно назначаются с КПК, рекомендуется ознакомиться с инструкциями по применению этих препаратов.

Лабораторные исследования. Прием контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающего глобулин и фракции липидов / липопротеинов, показатели углеводного обмена и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормы лабораторных норм.

Вследствие своей небольшой антиминералокортикоидным активности дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона плазмы крови.

Особенности применения

При наличии любого из указанных ниже состояний / факторов риска следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения КПК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата.

При обострении, усилении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

В случае подозреваемого или подтвержденной ВТЭ или АТЕ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов (кумарины).

Со стороны системы кровообращения.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

На фоне применения любого КГК увеличивается риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с отсутствием применения.

Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связанные с наименьшим риском возникновения ВТЭ. Для других препаратов, например, Мидиана, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, данный риск может быть в два раза выше. Решение о применении препарата, не относящегося к группе препаратов с наименьшим риском развития ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной в доступной для него форме риска возникновения ВТЭ на фоне применения препарата Мидиана, влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень данного риска и сообщение о том, что риск возникновения ВТЭ является самым высоким в первый год применения препарата. Есть данные, указывающие на то, что риск увеличивается при повторном применении КГК после перерыва продолжительностью от 4 недель и более.

Среди женщин, которые не применяют КГК и не является беременными, частота возникновения ВТЭ составляет примерно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако в любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. Ниже).

Согласно оценкам, частота развития ВТЭ среди женщин, применяющих КГК, содержащие дроспиренон, составляет 9-12 случаев на 10000 женщин в год, что сопоставимо с

6 случаями у женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел.

В обоих случаях зарегистрированное количество случаев ВТЭ в год меньше ожидаемого количества случаев в период беременности или в послеродовом периоде.

Венозная тромбоэмболия приводит к летальному исходу в 1-2% случаев.

Описанные чрезвычайно редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, почечных или ретинальных вен и артерий у женщин, принимающих комбинированные противозачаточные средства.

Факторы риска развития ВТЭ.

На фоне применения КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. Таблицу).

Препарат Мидиана противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых ее можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. «Противопоказания» ). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза / риск оценивается как отрицательный (см. «Противопоказания»).

Таблица. Факторы развития ВТЭ.

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м 2 ).	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.
Длительная иммобилизация (включая воздушный перелет больше 4:00), большое оперативное вмешательство, любая операция на ногах или в области малого таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма.   Примечание: временная мобилизация, включая воздушный перелет больше 4:00, также может быть фактором риска для ВТЭ, особенно для женщин с наличием других факторов риска развития ВТЭ	В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря / таблеток / вагинального кольца (в случае плановой операции, по крайней мере за 4 недели до нее) и не начинать применение через 2 недели после полной ремобилизации больной. Чтобы избежать беременности следует использовать другой метод контрацепции. Антитромбичне лечение должно быть рассмотрено, если применение препарата Мидиана не было прекращено заранее.
Положительный семейный анамнез (венозная тромбоэмболия когда-либо в родного брата / сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50).	При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом.
Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитикоуремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Возраст	Особенно от 35 лет.

Единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза нет.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и в первые 6 недель после родов (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

В случае возникновения соответствующих симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача, она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:

• односторонний отек ноги и / или стопы или вдоль вены на ноге;
• боль или болезненная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• повышенное чувство тепла в пораженной ноге; красная или обесцвеченная кожа на ноге.

Симптомы эмболии легочной артерии (ЭЛА) могут включать в себя:

• внезапный приступ одышки по неизвестной причине или учащенного дыхания;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;
• внезапная боль в грудной клетке
• предобморочное состояние или головокружение
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно толкуемые, как более распространенные или менее тяжкие симптомы (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек, острый живот и незначительное обесцвечивание конечностей в синий цвет.

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск возникновения артериальной тромбоэмболии (ATE).

Эпидемиологические исследования показали, что с применением КГК повышается риск развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к летальному исходу.

Факторы риска развития АТЕ.

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или острое нарушение кровообращения головного мозга (инсульт) увеличивается у женщин, применяющих КГК, с факторами риска, описанными в таблице. Препарат Мидиана противопоказан, если у женщины есть один серьезный или несколько факторов риска развития ATE, на основе которых ии можно отнести к группе высокого риска развития артериального тромбоза (см. Раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития АТЕ. КГК не следует назначать, если соотношение польза / риск оценивается как отрицательный (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица. Факторы развития АТЕ.

Фактор риска	Примечание
Возраст	Особенно от 35 лет.
Курение	Женщинам следует настойчиво рекомендовать отказаться от курения, если они хотят применять КГК. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, следует настойчиво рекомендовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м 2 )	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.
Положительный семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия когда-либо в родного брата / сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50)	При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом.
Мигрень	В случае увеличения частоты или тяжести мигрени при применении пероральных контрацептивов (что может быть предвестником или инсульта явлением) может стать причиной для немедленного прекращения применения препарата.
Другие медицинские состояния, связанные с побочными эффектами со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, недостатки клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы ATE

В случае возникновения соответствующих симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача, она принимает КГК.

Симптомы острого нарушения кровообращения головного мозга (инсульт) могут включать в себя:

• внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела
• внезапные проблемы при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или восприятием;
• внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз
• неожиданно сильный или длительный головная боль без определенной причины;
• потеря сознания или обморок с или без судорог.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или ниже грудины;
• дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, живот,
• ощущение переполненности желудка, нарушения пищеварения или удушье;
• потливость, тошнота, рвота и головокружение
• сильная слабость, беспокойство, или одышка
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли.

Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КГК (более

5 лет), однако это утверждение все еще спорно, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, исследования на рак шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КГК, является незначительным по уровню общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КГК, так и биологическим действием КГК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КГК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял КГК.

В редких случаях у женщин, применяющих КГК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили опасную для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КГК. Злокачественные опухоли могут быть опасными для жизни или приводить к летальному исходу.

Другие состояния.

Прогестероновый компонент препарата Мидиана является антагонистом альдостерона с калийсберегаючимы свойствами. В большинстве случаев не отмечается увеличение содержания калия в сыворотке крови. Тем не менее, в клиническом исследовании у некоторых пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек и сопутствующим применением калийсберегающих лекарственных препаратов при приеме дроспиренона происходило небольшое увеличение содержания калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови в первом цикле приема препарата у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов со значениями содержания калия к лечению на уровне верхней границы нормы, а также в случаях одновременного назначения лекарственных препаратов, задерживающих калий в организме ( см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Женщины с гипертриглицеридемией, должны это нарушение в семейном анамнезе, относятся к группе риска развития панкреатита при применении КГК.

Хотя незначительное повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КГК, клинически значимое повышение артериального давления является единичным явлением. Только в этих редких случаях необходимо немедленное прекращение приема КГК. Если при применении КГК в случаях существующей ранее артериальной гипертензии значение АД постоянно повышены или значительное повышение артериального давления адекватно не реагирует на гипотензивную терапию, прием КГК следует прекратить. В случае необходимости приема КГК может быть продлен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормы артериального давления.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КГК, но их взаимосвязь с применением КГК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанный с холестазом; образования камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром хорея Сиденгама; герпес беременных потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.

Метаболизм стероидных гормонов может быть слабым у пациентов с нарушением функции печени. Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КГК, пока показатели функции печени не в пределы нормы и причинная связь с КГК был исключен.

При рецидиве холестатической желтухи и / или зуда, который вызван холестазом, что ранее возникали в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие ≤ 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться в течение применения КГК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КГК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КГК.

Этот лекарственный препарат содержит 48,17 мг лактозы в одной таблетке. Препарат не следует принимать пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы.

1 таблетка этого лекарственного препарата содержит 0,07 мг соевого лецитина. Данный препарат не следует принимать пациенткам с гиперчувствительностью к арахиса или сои.

Медицинское обследование.

Перед началом применения КПК повторного применения препарата Мидиана необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, пройти медицинское обследование и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление, провести объективное исследование, учитывая противопоказания (см. Раздел «Противопоказания»), и особые указания и меры предосторожности (см. Раздел «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск применения препарата Мидиана по сравнению с другими КГК, на симптомы ВТЭ и АТЕ, а также установленные факторы риска и осуществляемые действия в случае подозрения на развитие тромбоза.

Необходимо, чтобы пациентка внимательно прочитала инструкцию по применению и придерживалась указанных в ней рекомендаций. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности.

Эффективность КГК может снижаться в случае пропуска таблеток, расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта или одновременного приема других лекарственных средств.

Контроль цикла.

При приеме КГК могут наблюдаться межменструальные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы применения препарата. Учитывая это, обследование при появлении любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно три цикла. Если после 3 менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьезными.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких нормальных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение во время перерыва в приеме КПК. Если КГК принимали согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», то беременность маловероятна. Однако, если применение контрацептива осуществлялось нерегулярно к отсутствию первой кровотечения отмены или если кровотечение отсутствует в течение двух циклов, перед продолжением применения КГК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан для применения в период беременности.

В случае наступления беременности во время приема Мидианы прием препарата необходимо прекратить немедленно. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, рожденных от женщин, которые принимали пероральные контрацептивы до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности. Таких исследований с препаратом Мидиана не проводили.

В исследованиях на животных были обнаружены побочные эффекты в период беременности и лактации. Основываясь на этих данных, нельзя исключить побочных эффектов, связанных с гормональным воздействием объединенных действующих веществ. Однако, исходя из совокупного опыта случайного применения КГК в период беременности, данных о реальной побочное действие у человека получено не было.

Доступные данные по применению препарата Мидиана в период беременности слишком ограничены, чтобы можно было сделать вывод об отсутствии негативных эффектов препарата на беременность, здоровье плода или новорожденного. До настоящего времени не получено значимых данных эпидемиологических исследований.

При повторном назначении препарата Мидиана следует учитывать высокий риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Период кормления грудью.

Гормональные противозачаточные средства могут снижать продуктування молока и его состав, а также в небольшом количестве проникают в грудное молоко, поэтому прием этих препаратов во время кормления грудью противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами с повышенным риском травматизма не изучались.

Способ применения и дозы

Перорально.

Дозировки.

Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, в случае необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21-го дня подряд. Каждая последующая упаковка должна начинаться после семидневного перерыва в приеме таблеток, в течение которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение. Она обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начать применение препарата Мидиана.

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись . Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения).

Переход с другого гормонального контрацептива (таблетки, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Мидиана на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК; в таких случаях прием Мидианы не следует начинать позднее следующего дня после привычной перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего противозачаточного средства. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием Мидианы желательно ропочинаты в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием Мидианы следует начинать не позднее запланированной процедуры перехода.

Переход с метода, который базируется на применении только прогестагена ( «мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагена. Женщина может начать прием препарата Мидиана в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности. Прием препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности. В случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Необходимо начинать прием препарата Мидиана с 21-28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. Если женщина позже начинает прием таблеток, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КГК следует исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Пропуск приема.

Если опоздание в приеме любой таблетки не превышает 12:00, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12:00, контрацепции может уменьшиться.

В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительная из-за предстоящей перерыв приема таблеток в 7 дней. Однако при соблюдении нижеприведенных схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из следующих вариантов и использовать дополнительные методы в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Таблетки из новой упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток с обеих упаковок. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта .

В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если в течение 3-4 часов после приема таблетки возникла рвота, необходимо как можно быстрее принять новую таблетку, заменяет предыдущую. Новую таблетку необходимо принять в течение 12:00 после обычного времени приема. Если прошло больше 12:00, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанных в разделе «Пропуск приема таблетки». Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку (и) из другой упаковки.

Как изменить время возникновения кровотечения «отмены».

Чтобы задержать день начала менструации, следует продолжать принимать таблетки Мидиана из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. При желании срок приема можно продолжить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие кровянистые выделения. Обычный прием препарата Мидиана восстанавливается после семидневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или мажущих кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Отдельные категории пациентов.

Пациентки пожилого возраста. Не применять. Препарат Мидиана не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушениями функции печени.

Препарат Мидиана противопоказан женщинам с нарушением функции печени (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациентки с нарушением функции почек.

Препарат Мидиана противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Дети

Прием препарата Мидиана показан после первого менструального цикла. Данных о необходимости изменения дозы не получено.

Передозировка

До сих пор нет никаких данных о комбинированном передозировки дроспиренона и этинилэстрадиола.

На основании общих данных о применении КГК выделяют такие симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке: тошнота, рвота, а у молодых девушек - незначительное вагинальное кровотечение. Никаких антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Самые серьезные побочные эффекты, связанные с применением КПК, описанные в разделе «Особенности применения».

Во время применения препарата Мидиана сообщалось о следующих побочных реакциях:

Классы систем органов	Побочные реакции по частоте
	Частые (³ 1/100 и <1/10)	Редкие (³ 1/1000 и <1/100)	Одиночные (³1 / 10000 и <1/1000)
Со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность, астма
Психические нарушения	Угнетенное настроение	Повышение либидо, снижение либидо
Со стороны нервной системы	Головная боль
Со стороны органов слуха			Гипоакузия
Со стороны сосудов	Мигрень	Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия	Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЕ)
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Рвота, диарея
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Акне, экзема, зуд, алопеция	Узловатая эритема, мультиформная эритема
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Менструальные расстройства, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желез, нагрубание молочных желез, вагинальные выделения, вульвовагинальных кандидоз	Увеличение молочных желез, вагинальные инфекции	Выделения из молочных желез
Общие расстройства		Задержка жидкости, увеличение массы тела, уменьшение массы тела

Описание отдельных нежелательных реакций

Высокий риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, тразиторну ишемическую атаку, венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии, был отмечен у женщин, применяющих КГК. Более подробная информация представлена в разделе «Особенности применения».

Нижеприведенные серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимающих противозачаточные средства, также описаны в разделе «Особенности применения»

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальная гипертензия;
• опухоли печени
• появление или обострение заболеваний, связь которых с приемом пероральных контрацептивов не доказана: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденхама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха;
• хлоазма;
• острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать отмены применения КГК к нормализации лабораторных показателей функции печени
• у женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут вызывать или усилить симптомы ангионевротического отека.

Другие побочные реакции, связанные с группой комбинированных оральных контрацептивов, также указанные в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения» (в т.ч. потеря слуха, связанная с отосклерозом, гипертриглицеридемия и повышенный риск развития панкреатита, образование желчных камней, изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность к инсулину, желтуха и / или зуд, связанный с холестазом, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу).

Частота диагностики рака молочной железы среди женщин, принимающих КГК, незначительно повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, повышение является небольшим по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с приемом пероральных контрацептивов не доказана. Подробную информацию см. в разделах "Противопоказания" и "Особенности применения».

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и / или снижение контрацептивного действия может возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза / риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочные реакции.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ⁰ С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 21 таблетке в блистере, по 1 или по 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.