Метипред 40мг/мл депо-суспензия для инфузий №1 Orion (Финляндия)

Метипред (Metypred) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: 1 мл содержит метилпреднизолона ацетата 40 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид повидон полисорбат 80 макрогол 3000 спирт бензиловая вода для инъекций.

Лекарственная форма

Депо-суспензия для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного использования.

Код АТС Н02А В04.

Показания

Состояния, требующие системной или местной терапии глюкокортикоидами, особенно аутоиммунные заболевания: воспалительные и системные ревматические заболевания (например ревматоидный артрит ювенильный ревматоидный артрит анкилозирующий спондилоартрит); коллагенозы (например системная красная волчанка системный дерматомиозит); аллергические состояния (например реакции гиперчувствительности сывороточная болезнь, контактный дерматит, анафилактический шок); легочные заболевания (например легочный саркоидоз бронхиальная астма); для снижения внутричерепного давления (например отек мозга, вызванный новообразованиями); реакции отторжения трансплантата; некоторые дерматологические заболевания (например пузырчатка обычная); гематологические заболевания (например, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия); опухолевые заболевания в сочетании с цитостатической терапией (например, лейкемия злокачественная лимфома миелома и рак молочной железы); тошнота связана с цитостатической терапией; заболевание печени (например аутоиммунные гепатиты); неврологические заболевания (например, рассеянный склероз миастения); заболевание глаз (например увеит неврит зрительного нерва); заболевание почек (например гломерулонефрит); желудочно-кишечные заболевания (например неспецифический язвенный колит болезнь Крона).

Противопоказания Метипреда

Системные грибковые инфекции. Туберкулез и другие острые/хронические бактериальные грибковые или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико- и химиотерапии.

Гиперчувствительность к метилпреднизолону или другим компонентам входящим в состав препарата.

Способ применения и дозы Метипред

Внимание! Препарат предназначен для внутримышечного и внутрисуставного введения нельзя вводить внутривенно. Внутримышечные инъекции нельзя вводить поверхностно или подкожно. Чтобы избежать подкожной атрофии, следует избегать инъекций в дельтовидную мышцу.

• Внутримышечно: 40-120 мг (1-3 мл) при необходимости – каждые 1-4 недели.
• Внутрисуставно: в зависимости от размера сустава – 4-80 мг (0 1-2 мл) при необходимости – каждые 1-5 недель.
• В синовиальных сумках и в сухожильные влагалища: 4-30 мг (0 1-0 75 мл).
• Внутрь кожных поражений: 20-60 мг (0,5-1,5 мл).
• В виде удерживающей клизмы: 40-120 мг (1-3 мл) 3-7 раз в неделю.

Перед применением препарат необходимо тщательно взболтать.

Детям от 3 лет следует применять минимально эффективную дозу (но не ниже

чем 0 5 мг/кг в сутки) определяют индивидуально учитывая тяжесть заболевания.

Побочные реакции Метипреда

При приеме метилпреднизолона развиваются такие же побочные реакции, как и при приеме других глюкокортикоидов. Продолжительность терапии и дозировки оказывают влияние на возникновение побочных реакций. При длительной терапии побочные реакции возникают часто при кратковременном курсе лечения – редко.

Поскольку метилпреднизолон в высоких дозах вызывает недостаточность и атрофию коры надпочечников в течение длительного периода в стрессовых условиях (например операции или инфекции) может развиваться артериальная гипотензия и даже летальное последствие если не увеличивается доза стероидов чтобы приспособиться к стрессовым условиям.

Внезапная отмена длительной терапии стероидами может вызвать синдром отмены. Интенсивность симптомов зависит от степени атрофии коры надпочечников. В легких случаях могут появляться следующие симптомы: головная боль тошнота; боль в животе; головокружение; отсутствие аппетита; перепады настроения адинамия и лихорадка. В тяжелых случаях могут наблюдаться психические расстройства и повышение внутричерепного давления. Сообщалось о летальных случаях после резкой отмены глюкокортикоидной терапии. У пациентов с ревматическими заболеваниями может развиваться псевдоревматизм при отмене терапии.

В редких случаях сообщалось о развитии постстероидного паникулита при отмене терапии. Сообщалось о появлении жестких жгучих подкожных узелков красного цвета, которые появляются примерно через 2 недели после отмены терапии и исчезают спонтанно.

Сообщалось о нескольких случаях атрофии подкожной клетчатки при внутримышечных и внутриартериальных инъекциях.

Местные или внутримышечные инъекции могут вызвать жжение и боль в месте введения изменения в пигментации (депигментация лейкодерма) стерильные абсцессы атрофию кожи и подкожной клетчатки и редко – липоатрофию.

Внутрисуставные инъекции повышают риск инфицирования суставов.

Метилпреднизолон может привести к аллергическим и анафилактическим реакциям.

Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥1/10000 < 1/1000);

Очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Часто: повышение риска бактериальных вирусных грибковых инфекций и тяжести их течения. Обострение латентных инфекций, маскировка симптомов инфекции.

Доброкачественные злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы).

Редко: синдром лизиса опухоли.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Увеличение общего количества лейкоцитов при уменьшении количества эозинофилов моноцитов и лимфоцитов. Уменьшается масса лимфоидной ткани. Может повышаться свертываемость крови, что приводит к тромбозам.

Со стороны иммунной системы

Реакции геперчувствительности, включая анафилаксию, возможно угнетение реакций при проведении кожных тестов.

Со стороны эндокринной системы

Часто: ингибирование секреции эндогенного АКТГ и кортизола (при длительном применении) симптомы синдрома Кушинга («луновидное лицо») обострение/развитие сахарного диабета.

Расстройства менструального цикла угнетения роста у детей угнетение гипофизарно-адреналовой системы особенно в период стресса (травма хирургическое вмешательство болезни) снижение толерантности к углеводам возможна манифестация латентного сахарного диабета и повышенная потребность в инсулине или пероральных гликемических средств.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: гипокалиемия; задержка натрия.

Отрицательный баланс азота в результате повышенного белкового катаболизма. Увеличение в незначительной степени задержки солей и жидкости.

Психические расстройства

Нечасто: перепады настроения улучшения концентрации депрессии и бессонницы.

Со стороны нервной системы

Редко: симптомы деменции повышения внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия) судороги.

Вертиго головная боль эпилептических приступов.

Со стороны органов зрения

Нечасто: повышение внутричерепного давления глаукома катаракта и экзофтальм.

Редко случаи слепоты после введения в очаги поражения на лице и голове.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипертензия, атеросклероз, тромбоз васкулит.

Со стороны респираторной системы торакальные и медиастинальные расстройства.

Редко: икота.

Со стороны пищеварительного тракта

Редко: язва желудка, панкреатит, региональный илеит, язвенный колит.

Перфорация кишечника метеоризм язвенный эзофагит тошнота желудочное кровотечение Может наблюдаться временное и умеренное повышение активности трансаминаз (АлАТ и АсАТ) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Эти проявления незначительны не имеют какого-либо клинического проявления и исчезают после прекращения применения препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: атрофия кожи длительное заживление повреждений тканей и образование рубцов акне гирсутизм стрии склонность к образованию гематом синяка пурпура.

Редко: аллергические дерматиты контактные дерматиты ангионевротический отек.

Утончение и шелушение кожи петехии и экхимозы подавления кожных тестов.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: атрофия мышц; миопатия; мышечная слабость; остеопороз.

Редко асептический некроз костей разрыв сухожилий.

Компрессионные переломы позвонков асептический некроз головки плеча или бедра патологические переломы трубчатых костей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Повышение риска образования камней в моче и повышение содержания в моче лейкоцитов и эритроцитов.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Зачастую: замедление роста у детей отек.

Побочные реакции, которые наблюдались при введении нерекомендованными путями

При интратекальном/эпидуральном введении: арахноидит менингит парапарез параплегия сенсорные нарушения расстройства функций кишечника/мочевого пузыря головная боль эпилептические приступы.

При интраназальном введении: временное/постоянное изменение зрения, в том числе слепота, аллергические реакции ринит.

При введении в участок глаза: временные/постоянные нарушения зрения, в том числе слепота повышения внутриглазного давления воспаления глаза и близлежащих участков, в том числе аллергические реакции инфекции, инфильтраты и струп в зоне введения.

Другие участки введения (кожа головы небной миндалины; нервные узлы крыла неба): слепота.

У больных, получающих кортикостероиды, может возникать саркома Капоши. Для клинической ремиссии этого заболевания рекомендуется прекращение применения препарата.

Передозировка

О случаях острой передозировки метилпреднизолоном не сообщалось. Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию кушингоидного состояния. При хронической передозировке следует учитывать риск возникновения надпочечниковой недостаточности. Высокие однократные дозы не вызывают серьезных побочных реакций. Специфического антидота не существует. Метилпреднизолон выводится посредством диализа.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности системную терапию кортикостероидами следует проводить только в случае крайней необходимости с учетом соотношения корысть-риск. Метилпреднизолон проникает через плаценту. Однако не следует воздерживаться от терапии при наличии четких показаний. Младенцев родившихся матерями, которые принимали метилпреднизолон в период беременности, следует тщательно обследовать относительно наличия признаков почечной недостаточности.

Терапия кортикостероидами в период беременности в единичных случаях была связана с замедлением роста плода, особенно при длительном применении и с незначительным сужением артериального протока. На поздних сроках беременности глюкокортикоиды могут вызывать у плода такие же побочные реакции, которые возникают при длительной терапии.

Метилпреднизолон проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при приеме высоких доз метилпреднизолона или в течение длительной системной терапии следует прекратить.

Дети

Препарат применяют для детей от 3 лет.

Нельзя применять недоношенным младенцам и новорожденным из-за наличия в составе бензилового спирта, поскольку он может вызвать фатальный синдром удушья. У детей до 3 лет бензиловый спирт может вызвать токсические или анафилактические реакции. Лечение следует проводить самыми низкими дозами в течение кратчайшего периода, поскольку применение кортикостероидов детям может привести к замедлению роста и развития.

Особенности применения препарата

Кортикостероиды при введении внутрикожно могут вызвать образование кристаллов, что может вызвать разрушение клеточных элементов и физико-химические изменения основного вещества соединительной ткани вследствие угнетения реакции воспаления. Такие редкие изменения кожи и подкожной клетчатки могут привести к деформации кожи в месте инъекции.

Степень выраженности этих изменений зависит от количества введенного кортикостероида. Регенерация обычно завершается через несколько месяцев или после полного поглощения кристаллов кортикостероидов. Чтобы минимизировать количество случаев атрофии кожи и подкожной клетчатки, следует быть осторожным и не превышать рекомендованных доз в форме инъекции. По возможности в очаг поражения препарат следует вводить, распределив дозу на несколько малых порций. При внутрисиновиальном и внутримышечном введении следует принимать меры по предотвращению инъекции или инфильтрации препарата в кожу.

Введение в дельтовидную мышцу следует избегать из-за высокой вероятности развития подкожной атрофии.

Метипред не показан для интратекального эпидурального интраназального внутриглазного введения и введения другими неутвержденными путями.

Кортикостероиды повышают восприимчивость к инфекциям и могут маскировать симптомы инфекции. Особенно опасным во время глюкокортикоид-индуцированного иммунодефицита может быть ветряная оспа. Следует проявлять особую осторожность при существовании риска передачи ветряной оспы или опоясывающего герпеса. В период лечения кортикостероидами пациентам нельзя делать прививку от оспы. На фоне терапии кортикостероидами может снижаться устойчивость к локализации инфекций. При острой инфекции не следует вводить препарат интрасиновиально интрабурсально или во влагалище сухожилия из-за местного действия препарата.

Пациентам лечение которых проводится кортикостероидами особенно в высоких дозах нельзя проводить процедуры иммунизации из-за возможного риска неврологических осложнений и снижения гуморального иммунного ответа.

Применение Метипреда при активном туберкулезе показано только в тех случаях фулминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды применяются в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если глюкокортикоиды назначаются больным с латентным туберкулезом или в период выражения туберкулиновых проб необходимо тщательно подбирать дозы, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной кортикостероидной терапии такие больные должны получать химиопрофилактику.

Поскольку у некоторых пациентов отобранных для парентеральной терапии кортикостероидами изредка отмечались случаи анафилактических реакций перед введением препарата следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе есть аллергия на препарат.

Длительное лечение и применение высоких доз кортикостероидов может привести к повышению АД изменения водно-электролитного баланса и усиленного выведения калия, поэтому следует ограничить потребление натрия и откорректировать потребление калия.

Длительная системная терапия кортикостероидами вызывает недостаточность коры надпочечников, которая может длиться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Поэтому в стрессовых ситуациях, например, в случае травмы болезни или операции дозирования препарата Метипред должен быть увеличен или в случае необходимости назначен другой глюкокортикоид. Вторичная недостаточность коры надпочечников индуцированная препаратом может быть сведена к минимуму постепенным уменьшением дозы.

Поскольку секреция минералокортикоидов может быть нарушена, следует применять комбинацию с солями и/или другими препаратами с минералокортикоидной активностью.

Кортикостероиды следует осторожно применять пациентам с герпетической инфекцией глаз в связи с опасностью перфорации роговицы.

Во время лечения следует применять наименьшую дозировку достаточную для контроля патологического состояния и по возможности уменьшать дозу постепенно.

Метилпреднизолон следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением пациентам с одним или несколькими следующими заболеваниями и состояниями: артериальная гипертензия сердечная недостаточность психические расстройства сахарный диабет (или сахарный диабет в семейном анамнезе) панкреатит или другие воспалительные заболевания кишечника или дивертикулит (повышенный риск возникновения кровотечения и перфорации) остеопороз глаукома и факторы риска возникновения тромбозов. Также с осторожностью следует применять пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда эпилепсией, недавно перенесенной операцией анастомоза и почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушениями свертываемости крови также следует находиться под тщательным наблюдением.

При применении глюкокортикоидов диагностика латентного периода гиперпаратироидизма а также осложнений со стороны пищеварительного тракта сложны, поскольку уменьшается болевой синдром.

Во время терапии метилпреднизолоном прием салицилатов или других ингибиторов простгландина следует прекратить, поскольку их совместное применение повышает риск образования язв желудка.

При одновременном применении метилпреднизолона и антикоагулянтов повышается риск желудочного язвенного образования и кровотечения. Метилпреднизолон в некоторых случаях также может уменьшать действие антикоагулянтов. Таким образом, режим дозировки антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени, а именно: международного нормализационного индекса (МНИ).

Риск развития остеопороза, связанный с длительной терапией глюкокортикоидами, может быть снижен путем применения самой низкой поддерживающей дозы. Пациентам с остеопорозом или с установленными факторами риска его развития следует назначить профилактическое лечение, например, бисфосфонатами.

Совместное применение фторхинолонов и глюкокортикоидов увеличивает риск разрывов сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.

Больным гипотиреозом или с тяжелыми заболеваниями печени из-за усиления эффекта метилпреднизолона следует снизить дозу.

Чтобы избежать синдрома отмены глюкокортикоидов при длительной терапии дозу следует уменьшать постепенно в течение нескольких недель. Не следует резко прекращать длительную терапию, даже если женщина забеременела в период лечения.

Особую осторожность следует соблюдать, учитывая развитие младенцев и детей, которые проходят длительное лечение кортикостероидами.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью поскольку пожилые люди более восприимчивы к побочным эффектам, которые могут возникать при приеме глюкокортикоидов, например язва желудка, атрофия кожи.

При парентеральном введении кортикостероидов следует соблюдать следующие оговорки.

Интрасиновиальное введение кортикостероидов может вызвать как системные, так и местные эффекты. Для исключения септического процесса нужно кропотливо обследовать суставы.

Значительное усиление боли сопровождающееся местной припухлостью последующим ограничением подвижности суставов лихорадкой и болезненностью указывает на септический артрит. В таком случае следует начать соответствующую терапию антибиотиками.

Никогда нельзя локалько вводить стероид в сустав, ранее пораженный септическим процессом.

Кортикостероиды не следует вводить в воспаленные суставы.

Необходимо соблюдать условия стерильности во избежание инфекции или заражения. Следует учитывать, что после внутримышечного введения препарат всасывается медленнее. Поскольку выраженность осложнений при лечении глюкокортикоидами зависит от величины дозы и длительности терапии в каждом конкретном случае, следует оценивать соотношение возможного риска и положительного воздействия при выборе дозы и длительности лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Обычно препарат не влияет на способность к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами. При длительной терапии или прекращении терапии некоторые пациенты испытывают перепады настроения и психическую неустойчивость, которые могут повлиять на поведение во время дорожного движения.

В случае возникновения побочных реакций нервной системы необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антихолинэстеразные средства: у больных миастенией применение глюкокортикоидов и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость.

Антикоагулянты: при одновременном приеме с кортикостероидами может усиливаться или уменьшаться действие антикоагулянтов. Поэтому при комбинированной терапии антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты: метилпреднизолон повышает вероятность образования язв слизистой желудка и кровотечений при применении с препаратами данной группы. Метилпреднизолон может снижать уровень салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс. После длительного одновременного применения дозу метилпреднизолона следует снижать с осторожностью.

Гипогликемические препараты: метилпреднизолон частично ингибирует гипогликемический эффект пероральных сахароснижающих средств и инсулина.

Индукторы ферментов: например фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон и рифампицин, увеличивают клиренс метилпреднизолона и уменьшают период полувыведения, таким образом уменьшая его глюкокортикоидный эффект.

Ингибиторы ферментов: препараты, ингибирующие фермент CYP3A4 цитохрома, например эритромицин, кларитромицин, кетоконазол итраконазол, дилтиазем, апрепитант и тролеандомицин, увеличивают уровень метилпреднизолона в плазме крови, замедляют его элиминацию и могут таким образом усилить как терапевт.

Эстрогены: эстрогены могут потенцировать эффект метилпреднизолона, замедляя его метаболизм. С другой стороны, сообщалось об увеличении иммуносупрессивного эффекта метилпреднизолона.

Амфотерицин В диуретиках и слабительных средствах: метилпреднизолон повышает риск возникновения гипокалиемии при одновременном применении с данными препаратами.

Цитостатики и иммуносупрессанты: метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессивными свойствами, что может усилить как терапевтический эффект, так и побочные эффекты при одновременном приеме с другими иммуносупрессантами. Кортикостероиды при совместном применении с антиэметиками устраняют тошноту, вызванную цитостатической терапией.

Циклоспорин и метилпреднизолон могут удлинять метаболизм друг друга, что влияет на уровне их концентраций в плазме крови. Сообщалось об единичных приступах судорог при параллельном приеме метилпреднизолона и циклоспорина. При одновременном применении с кортикостероидами уровень такролимуса в крови снижается. Прекращение терапии кортикостероидами может повысить уровни такролимуса.

Иммунизация: глюкокортикоиды могут снижать эффективность иммунизации и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов с живыми вирусными вакцинами может увеличить риск развития вирусных заболеваний.

Фторхинолоны: совместное применение фторхинолонов и глюкокортикоидов увеличивает риск разрывов сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.

Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пациентов пожилого возраста получавших доксакариум хлорид и метилпреднизолон. При длительной терапии глюкокортикоиды могут снижать эффект соматотропина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эффект метилпреднизолона, как и других глюкокортикоидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки и соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды подавляют синтез некоторых белков и снижают продуцирование цитокинов, выполняющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях и ферментов, которые вызывают деструкцию суставов (при ревматоидном артрите). Индуцируют синтез липокортина – ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

Глюкокортикоиды, включая метилпреднизолон, угнетают или препятствуют развитию тканевого ответа к различным тепловым механическим химическим инфекционным и иммунологическим агентам. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически уменьшая симптомы заболевания без влияния на причину. Противовоспалительный эффект на единицу массы метилпреднизолона в 5 раз превышает эффективность гидрокортизона.

Эндокринные эффекты метилпреднизолона заключаются в угнетении секреции АКТГ ингибировании продуцирования эндогенного кортизола при длительном применении к частичной атрофии коркового вещества надпочечников. Воздействуют на метаболизм кальция витамина D углеводный белковый и липидный обмен. С другой стороны, метаболические эффекты могут повышать склонность к гипергликемии остеопороза обусловливать мышечную атрофию и дислипидемию. Глюкокортикоиды также повышают АД модулируют поведение и настроение. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью.

Фармакокинетика

Метилпреднизолона ацетат быстро гидролизуется к метилпреднизолону, который абсорбируется в кровоток в течение недели при внутрисуставном введении и в течение 2-3 недель – при внутримышечном введении.

Метилпреднизолон на 77% связывается с протеинами плазмы связи с транскортином незначительный. Объем распределения – 1-15 л/кг. Метилпреднизолон метаболизируется к неактивным метаболитам. В среднем клиренс составляет 65 мл/кг/мин и период полувыведения составляет 25 часов. Продолжительность противовоспалительного эффекта составляет 18-36 часов. Приблизительно 5% препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Метилпреднизолон проникает через плацентарный барьер и грудное молоко. Метилпреднизолон выводится посредством диализа.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: гомогенная суспензия белого цвета.

Несовместимость

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Срок годности

5 лет.

После открытия упаковки препарат можно хранить в течение 28 дней при температуре.

15-25 °С.

Условия хранения

Хранить при температуре 15-25 С в защищенном от света месте в оригинальной упаковке.

Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл во флаконе по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.