Инструкция к препарату Верошпирон 25 мг таблетки №20

Верошпирон (Verospiron) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: спиронолактон.

1 таблетка содержит:

• 25 мг спиронолактона.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: почти белого цвета плоские круглые таблетки с фаской, с характерным запахом меркаптана, с маркировкой «Verospiron» с одной стороны, диаметром около 9 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Калийсберегающие диуретики, антагонисты альдостерона.

Код АТХ C03D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек.

Через блокаду альдостерона ингибирует задержку воды и Na+ и способствует удержанию K+, что не только повышает экскрецию Na+ и Cl−, и снижает экскрецию K+ с мочой, но и снижает экскрецию H+. В результате этого мочегонный эффект оказывает также гипотензивное действие.

Исследование RALES

Рандомизированное исследование применения альдактона (RALES) – двойно слепое многоцентровое исследование, проведенное с участием 1663 пациентов с фракцией выброса не более 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA, которые на момент рандомизации имеют III-IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор АПФ, 78% – дигоксин (на момент проведения исследования бета-блокаторы не имели широкого распространения, только 15% пациентов получали бета-блокаторы). Пациенты, имевшие первоначальное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или первоначальное повышение содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мЭкв/л, не включались в исследование. Также из исследования исключались пациенты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25% по сравнению с начальным показателем. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки или в группу, получающую плацебо. Пациентам, хорошо переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям дозу препарата увеличивали до 50 мг/сут. Пациентам, не переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, дозу спиронолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дня. Первоначальной конечной точкой в исследовании RALES была смерть по любым причинам. После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было выявлено значительное снижение смертности в группе пациентов, получающих спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p<0,001; 95% доверительный интервал от 18% до 40%). Кроме того, спиронолактон значительно снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей спиронолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин группы плацебо (p<0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.

Фармакокинетика

Спиронолактон быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Активно связывается с белками плазмы крови (около 90%). Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека. Фармакологически активными метаболитами спиронолактона являются 7альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения неизмененного спиронолактона из крови имеет небольшую продолжительность (1,3 ч), период полувыведения активных метаболитов длиннее (в интервале от 2,8 до 11,2 ч). Метаболиты выводятся в основном почками, незначительные их количества выводятся через кишечник. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и грудное молоко.

После приема натощак 100 мг спиронолактона в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (tmax), максимальная концентрация в плазме (Cmax), а также период полувыведения (t1/2) спиронолактона составляли 2,6 часа, 80 нг/мл и около 1,4 часа соответственно. Для метаболитов 7альфа-тиометилспиронолактона и канренона показатель tmax составлял 3,2 часа и 4,3 часа, Cmax – 391 нг/мл и 181 нг/мл, а t1/2 – 13,8 часа и 16,5 часа соответственно.

Почечная активность после однократного приема спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов.

Показания

• Застойная сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента не наблюдается ответа на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов.
• Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случаях гипокалиемии, обычно в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.
• В случаях цирроза печени, сопровождающегося отеками и/или асцитом.
• Для лечения первичного гиперальдостеронизма.
• При отеках, обусловленных нефротическим синдромом.
• Для лечения гипокалиемии в случаях невозможности получения другой терапии.
• Для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.
• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Анурия.
• Острая почечная недостаточность.
• Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).
• Сердечная недостаточность, если скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин или сывороточная концентрация креатинина более 220 мкмоль/л.
• Гиперкалиемия.
• Гипонатриемия.
• Болезнь Аддисона.
• Одновременное применение эплеренона или других калийсберегающих диуретиков.

Противопоказания Верошпирона

Беременность или период кормления грудью

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Одновременный прием препарата Верошпирон из:

• Другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты или употребление заменителей соли, содержащих калий, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
• Кроме лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (антибиотик, так называемый ко-тримоксазол) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.
• Прием других диуретиков усиливает диурез.
• Иммуносупрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызванной спиронолактоном.
• Холестирамин, хлорид аммония также могут повышать риск гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.
• Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
• Гипотензивные средства – спиронолактон усиливает действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребуется уменьшить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают продуцирование альдостерона, не следует использовать препараты данной группы одновременно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
• Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
• Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию.
• Пресорные амины (норепинефрин) – спиронолактон снижает сосудистые реакции на норепинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, применяющих спиронолактон.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – у некоторых пациентов прием нестероидных противовоспалительных средств может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенаминовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата.
• Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) – может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия.
• Дигоксин - спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента во избежание передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.
• Влияние препарата на результаты лабораторных исследований – в литературе описано несколько случаев воздействия спиронолактона или его метаболитов на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока неясна.
• При флуориметрическом анализе спиронолактон может оказывать влияние на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, адреналин).
• Антипирин – спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.
• Препараты лития – как правило, препараты лития не следует применять одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития.
• Карбеноксолон – может вызвать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.
• Карбамазепин – при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически значимую гипонатриемию.
• Гепарин, низкомолекулярный гепарин – одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.
• Производные кумарина – препарат снижает эффективность данной группы препаратов.
• Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина.
• С особенной осторожностью спиронолактон следует применять пациентам, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемию.
• Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии.
• Прием спиронолактона может повлечь за собой временное повышение азота мочевины крови (АСК), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени, а также пожилым пациентам необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.
• Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета к развитию тяжелой гиперкалиемии.
• Гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спиронолактон. Не следует применять препарат вместе с другими калийсберегающими диуретиками. Для пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 мэкв/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина через неделю после начала приема препарата или увеличение дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего – каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови более 5 мЭкв/л или креатинина более 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона (см. способ применения и дозы).
• Пациентам с порфирией Верошпирон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострение порфирии.
• При приеме препарата запрещается употребление алкоголя.
• В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что каждая таблетка Верошпирона содержит 146,0 мг лактозы моногидрата. Данный препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Особенности применения препарата

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Спиронолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека, поэтому его не следует применять во время беременности (см. "Противопоказания"). Спиронолактон или его метаболиты проходят через гематоплацентарный барьер. На фоне применения спиронолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения у потомства женского и мужского пола наблюдались эндокринные нарушения.

Кормление грудью

Метаболиты спиронолактона обнаруживались в грудном молоке. При необходимости применения спиронолактона следует прервать грудное вскармливание и использовать другой способ кормления ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В начальном периоде, длительность которого индивидуальна, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

В дальнейшем ограничение следует определять индивидуально для каждого пациента.

Способ применения и дозы Верошпирон

Схемы дозировки

Взрослые

Первичный гиперальдостеронизм

С диагностической целью

Продолжительный тест: спиронолактон применяют по 400 мг/сут 3-4 недели. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Краткий тест: спиронолактон принимают по 400 мг/сут в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в крови во время приема препарата Верошпирон и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Лечение

При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг/сут. У пациентов, у которых операция не планируется, препарат можно использовать в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной индивидуальной дозе. В описанной ситуации начальную дозу допускается снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении Верошпирон рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками.

Отеки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома

Начальная доза составляет 100 мг и может изменяться в интервале от 25 до 200 мг/сут, назначается в 1 или 2 приема.

При назначении более высоких доз Верошпирон можно применять в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировку Верошпирона следует корректировать.

Дополнительная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности (класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и с фракцией выброса ≤35%)

На основе результатов рандомизированных исследований применения альдактона (RALES: см. раздел «Фармакодинамика») установлено, что если содержание калия в сыворотке крови не превышает 5,0 мЭкв/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 2,5 мг/дл. В начале применения на фоне базовой стандартной терапии доза спиронолактона должна составлять 25 мг/сут. Пациентам, хорошо переносящим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям можно увеличить дозу до 50 мг/сут. Пациентам, не переносящим препарат в дозе 25 мг/сут, можно снизить дозу до 25 мг один раз в 2 дня (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии при недостаточной эффективности ранее применявшихся гипотензивных препаратов

Начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сут. Если через 4 недели АД не достигает целевых значений, дозу препарата можно удвоить. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызвать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует применять Верошпирон пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 2,5 мг/дл. В течение 3 мес после начала приема спиронолактона следует тщательно контролировать содержание калия и креатинина в крови.

Асцит и отеки, обусловленные циррозом печени

Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, суточная дозировка составляет 100 мг. Если это соотношение менее 1, то доза препарата должна находиться в интервале от 200 до 400 мг/сут.

Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.

Гипокалиемия

Препарат назначается в дозе 25–100 мг/сут, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов недостаточно.

Дети

Начальная суточная доза составляет 1-3 мг/кг массы тела однократно или в 2-4 приема. При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками дозу Верошпирона следует снизить до 1–2 мг/кг массы тела. При необходимости можно приготовить суспензию из измельченных таблеток 25 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с более низкими дозами с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует учитывать, что имеют место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Кроме того, при применении препарата у пациентов пожилого возраста следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии (см. «Особенности применения»).

Способ применения

Как правило, суточная дозировка спиронолактона принимается после еды 1 или 2 раза в сутки. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы рекомендуется утром.

Дети

Применять в педиатрической практике по назначению врача.

Передозировка

Симптомы

Передозировка спиронолактоном может вызвать состояния и симптомы, относящиеся к нежелательным реакциям и наблюдаются на фоне его приема (например, сонливость, спутанность сознания, макулопапулезные или эритематозные высыпания, тошнота, рвота, головокружение, диарея). В некоторых случаях возможна гипонатриемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек; у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной коме.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы: назначением выводящих калий диуретиков; парентеральным введением глюкозы с инсулином, в тяжелых случаях – проведением гемодиализа.

Побочные эффекты Верошпирона

Нежелательные реакции обусловлены конкурентным антагонизмом спиронолактона в отношении альдостерона (что приводит к усилению экскреции калия), а также антиандрогенным эффектом спиронолактона.

Нежелательные реакции указаны в виде распределения по системно-органным классам согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения согласно MedDRA: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до <1/10); нечастые (от ≥1/1000 до <1/100); одиночные (от ≥1/10000 до <1/1000); редкие (<1/10000), частота не установлена (нельзя оценить по имеющимся данным).

Побочные реакции по системам органов, согласно MedDRA	Очень часты	Части	Нечастые	Единичные	Редкие	Неизвестная частота
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли (в т.ч. кисты и полипы)						Доброкачественные новообразования молочной железы
Со стороны крови и лимфатической системы					Тромбо-цитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения
Со стороны иммунной системы				Гиперчувствительность
Эндокринные нарушения					Гирсутизм
Со стороны питания и обмена веществ	Гиперкалиемия1	Гиперкалиемия2		Гипонатриемия, дегидратация, порфирия		Гиперхлоремический ацидоз
Психические нарушения			Запутанность сознания
Со стороны нервной системы			Сонливость3, головная боль		Паралич, параплегия	Головокружение, атаксия
Кардиологические нарушения	Аритмии4
Со стороны сосудов					Васкулит	Нежелательно артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.					Смена тембра голоса
Со стороны пищеварительной системы		Тошнота, рвота		Гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея
Со стороны гепатобилиарной системы					Гепатит	Нарушение функции печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки				Сыпь, крапивница	Алопеция, экзема, кольцо-подобная эритема, волчанкообразные поражения кожи	Буллезный пемфигоид6 гипертрихоз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани					Остеомаляция	Судороги ног
Со стороны мочевыделительной системы					Острая почечная недостаточность
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочной железы, боль в груди (у мужчин), увеличение молочной железы, менструальные нарушения (у женщин)	Бесплодие5
Системные нарушения и осложнения в месте введения			Астения, усталость
Изменения лабораторных показателей					Повышение содержания мочевины сыворотки крови, повышение содержания креатинина сыворотки крови	Повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c) 6

1У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препараты калия.

2У пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

3У пациентов с циррозом печени.

4У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном.

5При применении препарата в высоких дозах (450 мг/сут).

6Как правило, при длительном применении.

Обычно после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исчезают.

Сообщение о подозрении на нежелательные реакции

Сообщать о подозрении на нежелательные лекарственные реакции необходимо даже после того, как получено регистрационное удостоверение данного препарата. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать все подозрения на нежелательные реакции, используя национальную систему информирования.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

20 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.