Инструкция к препарату Урсосан Форте 500 мг таблетки №30

Урсосан Форте (Ursosan Forte) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: урсодеоксихолевая кислота;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

• 500 мг урсодеоксихолевой кислоты;

другие составляющие: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмальгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка белая 03B28796 (гипромелоза 6,00 4

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатой формы с поперечным разрешением с одной стороны и поперечной насечкой с другой стороны, длина 17 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, применяющие при заболевания печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодеоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения урсодеоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Возможно благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодеоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммун.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступна информация по клиническим отчетам, касающимся длительного применения урсодеоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодеоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолевой кислоты следует начать сразу после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном применении урсодеоксихолевая кислота быстро поглощается в пустой кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки – путем активного транспорта. Скорость поглощения обычно составляет 60-80%. После поглощения желчная кислота в печени подлежит почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодеоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время, наблюдается относительное уменьшение других более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодеоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 суток.

Показания

Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного камня.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе детям от 6 до 18 лет.

Противопоказания Урсосана Форте

• Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.
• Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
• Закупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или пузырного протока).
• Частые эпизоды печеночных колик.
• Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
• Нарушение сократимости желчного пузыря.
• Цирроз печени в стадии декомпенсации.
• Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Урсодеоксихолевую кислоту нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодеоксихолевую кислоту в кишечнике и таким образом препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать по меньшей мере за 2 часа до или через 2 часа после приема препарата.

Урсодеоксихолевая кислота может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, применяющих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В редких случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.

Урсодеоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию препаратов в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для кальциевого антагониста нитредипина.

Исходя из этого, а также из сообщения об одном случае взаимодействия с дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и исследований in vitro, можно утверждать, что урсодеоксихолевая кислота индуцирует энзим цитохрома Р450 3А, метаболизирующий лекарственные средства.

Следовательно, при совместном применении лекарственных средств, метаболизирующихся с участием этого фермента, следует быть особенно осторожными и иметь в виду, что в случае необходимости возможен подбор дозы.

Особенности применения препарата

Таблетки Урсосан форте следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых 3-х месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 недели. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответной реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения желчных холестериновых камней.

Через 6-10 месяцев после начала лечения с помощью оральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и вид укупорки желчного пузыря в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления вероятной кальцификации желчных камней.

Препарат нельзя принимать больным с желчным пузырем, не визуализируемым рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или имеющим частые желчные колики.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Очень редко сообщали о случаях декомпенсации цирроза печени, частично регрессировавшей после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например возможно усиление зуда. В таких случаях дозу препарата следует снизить до одной таблетки в сутки, а затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае развития диареи следует снизить дозировку. Если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не выявили влияния урсодеоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Данные по применению урсодеоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Препарат не следует применять беременным, если в этом нет необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при надежной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсосан форте, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодеоксихолевой кислоты в молоке было очень низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы Урсосан Форте

Пациентам с массой тела менее 47 кг или тем, у кого возникают трудности при проглатывании таблеток, возможно применение урсодеоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме.

Для растворения холестериновых желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодеоксихолевой кислоты/кг массы тела в сутки (см. табл.1)

Таблица 1

Масса тела  (кг)	Количество таблеток
до 60 61-80 81-100 больше 100	1 1 ½ 2 2 ½

Таблетки нужно проглатывать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.

Таблетки следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяца. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. В процессе проведения дополнительных исследований нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения ПБЦ

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1½ до 3½ таблеток (14±2 мг урсодеоксихолевой кислоты на килограмм массы тела). табл. 2.

В первые 3 месяца лечения препарат следует принимать в течение дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 сутки, вечером.

Таблица 2

Масса тела (кг)	Урсосан форте, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг
	первые 3 месяца			в дальнейшем
	утро	день	вечер	вечер (1 раз в сутки)
47-62	½	½	½	1 ½
63-78	½	½	1	2
79-93	½	1	1	2 ½
94-109	1	1	1	3
больше 110	1	1	1 ½

Таблетки нужно проглатывать не разжевывая, запивая жидкостью. Препарат следует применять регулярно.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе возможно в течение длительного периода.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усугубиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая половину таблетки в сутки, после чего постепенно повышать дозу (повышая каждую неделю суточную дозу на половину таблетки Урсосан форте до достижения показанного режима дозировки).

Применение детям

Дети с муковисцидозом от 6 до 18 лет

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2-3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Таблица 3

Масса тела (кг)	Суточная доза (мг/кг)	Урсосан форте, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 500 мг
		утро	день	вечер
20 – 29	17-25	½	--	½
30 – 39	19-25	½	½	½
40 – 49	20-25	½	½	1
50 – 59	21-25	½	1	1
60 – 69	22-25	1	1	1
70 – 79	22-25	1	1	1½
80 – 89	22-25	1	1½	1½
90 – 99	23-25	1½	1½	1½
100 – 109	23-25	1½	1½	2
> 110		1½	2	2

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ:

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсосан форте детям, но детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, имеющим трудности с глотением, рекомендуется применять урсодеоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе применять детям от 6 до 18 лет.

Передозировка

При передозировке возможна диарея. Остальные симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодеоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы, поэтому большинство принимаемой дозы экскретируется с калом.

В случае появления диареи дозу следует уменьшить, а если диарея постоянная, терапию нужно прекратить.

Лечение симптоматическое и предполагает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодеоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции Урсосана Форте

Оценка частоты нежелательных эффектов основана на следующих данных:

• Очень часто: >1/10.
• Часто: >1/100 и <1/10.
• Нечасто: >1/1000 и <1/100.
• Редко: >1/10000 и <1/1000.
• Очень редко: <1/10 000, включая частные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• Во время клинических исследований часто сообщались о пастообразном стуле или диарее в течение лечения урсодеоксихолевой кислотой.
• Очень редко при лечении ПБЦ отмечалась сильная абдоминальная боль в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря

• Очень редко при лечении урсодеоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.
• Во время терапии развитых стадий ПБЦ очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печени, что частично уменьшается после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

• Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2, или 3, или 5, или 6, или 9, или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.