Инструкция к препарату Тизерцин 25 мг/мл раствор для инъекций 1 мл №10

Тизерцин (Tisercin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: левомепромазин;

в 1 мл раствора содержится

• 25 мг левомепромазина (метотримепразин);

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, монотиоглицерин, хлорид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный водный прозрачный раствор с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Левомепромазин.

Код АТН N05A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тизерцин – нейролептик фенотиазинового ряда. Левомепромазин является аналогом хлорпромазина с более выраженным подавляющим действием на психомоторную активность.

Блокируя допаминовые рецепторы в таламусе, гипоталамусе, ретикулярной и лимбической системах, левомепромазин ингибирует сенсорную систему, уменьшает двигательную активность и проявляет выраженный седативный эффект; кроме того, оказывает антагонистическое действие и на другие нейромедиаторные системы (норадреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина). Благодаря этим свойствам левомепромазин оказывает противорвотное, антигистаминное, антиадренергическое и антихолинергическое действие. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем при применении мощных нейролептиков. Левомепромазин является мощным антагонистом альфа-адренорецепторов, но его холиноблокирующее действие незначительно. Левомепромазин увеличивает болевой порог (анальгетическая активность подобна морфину) и проявляет амнестические эффекты. Благодаря способности потенцировать действие анальгетиков левомепромазин можно применять как адъювантное средство при интенсивной хронической и острой боли. Максимальный анальгезирующий эффект после внутримышечного введения развивается в течение 20–40 мин и длится почти 4 часа.

Фармакокинетика.

После внутримышечного применения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–90 мин.

Левомепромазин интенсивно метаболизируется с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся почками. Незначительное количество дозы (1%) выводится с мочой и калом в неизмененном виде. Период полувыведения – 15–30 часов.

Клинические свойства.

Показания

Острые психотические состояния, сопровождающиеся психомоторным возбуждением и сильной тревогой:

• острые приступы шизофрении;
• другие тяжелые психотические состояния.

Адъювантная терапия при хронических психозах:

• хроническая шизофрения;
• Хронические галлюцинаторные психозы.

Противопоказания Тизерцина

• Повышенная чувствительность к активному веществу, фенотиазинам или любому другому компоненту лекарственного средства;
• одновременное применение с другими антигипертензивными средствами;
• одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение депрессантов ЦНС (алкоголь, средства для общей анестезии, снотворные средства);
• закрытоугольная глаукома;
• задержка мочи;
• болезнь Паркинсона;
• рассеянный склероз;
• астенический бульбарный паралич (миастения гравис), гемиплегия;
• тяжелая кардиомиопатия (циркуляторная недостаточность);
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• клинически значимая гипотензия;
• заболевания органов кроветворения;
• порфирия;
• кормление грудью;
• младенческий возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении Тизерцина и гипотензивных препаратов повышается риск развития тяжелой гипотензии.

Следует избегать одновременного применения и антигипертензивных лекарственных средств.

При одновременном применении с ингибиторами МАО эффект Тизерцина может удлиняться, а его побочные эффекты – усиливаться, поэтому не следует одновременно применять препарат и ингибиторы МАО.

Одновременное применение Тизерцина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (некоторые антиаритмические средства классов ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), макролидные антибиотики, некоторые азоловые противогрибковые средства, средства, диуретики с гипокалиемическим действием), может вызвать аддитивное действие и увеличить частоту случаев аритмий.

Назначение с пропафеноном следует избегать. Пропафенон ингибирует метаболизм левомепромазина через цитохром Р450 2D6. Левомепромазин является мощным ингибитором цитохрома Р450 2D6. При одновременном применении левомепромазина с другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии цитохрома Р450 2D6, возможно повышение концентрации плазменной этих лекарственных средств, увеличение или удлинение как терапевтического эффекта, так и побочных реакций этих препаратов.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении тизерцина с антихолинергическими средствами (трициклические антидепрессанты, Н₁- антигистаминные препараты, некоторые антипаркинсонические средства, атропин, скополамин, сукцинилхолин), поскольку может усиливаться антихолинергический эффект (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При применении со скополамином возникали экстрапирамидные побочные явления.

Существует повышенный риск развития аритмий, когда нейролептики применяют с некоторыми противомикробными препаратами (например, спарфлоксацин, моксифлоцин и эритромицин IV), тетрациклическими антидепрессантами (например мапротилин), другими нейролептиками (например, фенотиазины, пимозиды и сертиндол).

При совместном применении тизерцина с депрессантами ЦНС (наркотические средства, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативно-снотворные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты) усиливается действие на ЦНС.

Тизерцин ослабляет действие стимуляторов ЦНС (производные амфетамина) при их одновременном применении.

Под влиянием Тизерцина противопаркинсонический эффект леводопы резко снижается из-за антагонистического взаимодействия, вызванного нейролептиками блокадой допаминергических рецепторов.

При применении Тизерцина с пероральными антидиабетическими средствами эффективность последних уменьшается и может развиться гипергликемия.

При совместном применении Тизерцина и дилевалола усиливаются эффекты обоих препаратов из-за взаимного угнетения метаболизма. В случае одновременного назначения этих препаратов дозу одного или обоих препаратов следует уменьшить. Такое взаимодействие не может быть исключено и при применении других бета-адренорецепторов.

Фотосенсибилизация может увеличиваться при одновременном применении с тизерцином препаратов с фотосенсибилизирующим действием.

При одновременном употреблении алкоголя во время терапии тизерцином может усиливаться угнетающее влияние на ЦНС, что увеличивает вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов, поэтому не следует одновременно применять тизерцин и алкоголь.

При совместном применении с витамином С уменьшается авитаминоз, связанный с применением тизерцина.

Особенности применения препарата

При появлении аллергических реакций любого типа применения лекарственного средства следует прекратить.

Рекомендуется изменять места внутримышечных инъекций левомепромазина с целью профилактики местной реакции тканей на его введение.

С особой осторожностью следует применять Тизерцин вместе с антихолинергическими средствами.

Назначение препарата больным с печеночной и/или почечной недостаточностью требует особого внимания из-за риска накопления и токсичности препарата.

Пожилые лица (особенно пациенты с деменцией) более склонны к развитию постуральной гипотензии и более чувствительны к антихолинергическому и седативному действию фенотиазинов. Кроме того, они также подвержены развитию экстрапирамидных побочных эффектов. Поэтому важно начинать лечение таких пациентов с низкими дозами и постепенно повышать их.

При применении Тизерцина пациентам с повышенным риском возникновения инсульта следует тщательно взвесить соотношение польза/риск.

Рост смертности у пожилых пациентов с деменцией

По результатам двух больших наблюдательных исследований пожилые пациенты с деменцией, при лечении которых применяли нейролептики, имели повышенную смертность по сравнению с теми, кто эти антипсихотические препараты не применял. Однако имеющиеся данные не позволяют достоверно оценить степень риска и причины повышенной смертности.

Тизерцин не предназначен для лечения расстройств поведения, вызванных деменцией.

Во избежание развития постуральной гипотензии пациент должен полежать в течение 30 мин после введения первой дозы. Если головокружение часто возникает после применения препарата, пациенту рекомендуется обеспечить постельный режим после введения каждой дозы.

Место введения препарата следует изменять, поскольку возможно местное раздражение кожи или поражение близлежащих тканей.

Следует соблюдать осторожность, применяя лекарственное средство больным сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно больным пожилого возраста и пациентам с застойной сердечной недостаточностью или нестабильным кровообращением. Прежде чем приступить к лечению Тизерцином, необходимо провести ЭКГ, чтобы исключить наличие сердечно-сосудистого заболевания, которое может быть противопоказанием для лечения. Как и при применении других фенотиазинов, при лечении Тизерцином наблюдалось удлинение интервала QT, аритмия и очень редко – трепет-мерцание желудочков.

Пациентам с факторами риска аритмии следует с большой осторожностью назначать Тизерцин. Если позволяет клиническая ситуация, перед применением препарата нужно убедиться в отсутствии нижеуказанных факторов риска аритмии: брадикардия или атриовентрикулярная блокада ІІ–ІІІ степени, метаболические нарушения, такие как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия, голодание или злоупотребление алкоголем, наличие в анамне аритмии илиторсады де пуанты, наличие в семейном анамнезе удлинения интервала QT, одновременное применение нейролептиков, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут провоцировать брадикардию, нарушение баланса электролитов, уменьшение внутрижелудочковой проводимости или удлинение интервала QT.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

В связи с применением нейролептиков было зарегистрировано увеличение числа случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Учитывая, что у пациентов, которые лечились нейролептиками, часто имеются приобретенные факторы возникновения ВТЭ, необходимо перед и во время лечения препаратом распознать и в дальнейшем обеспечить проведение профилактических мероприятий.

Если во время курса лечения антипсихотическими лекарственными средствами наблюдается гипертермия, следует исключить возможность развития нейролептического злокачественного синдрома (НЗС). НВС – потенциально летальная болезнь, характеризующаяся следующими симптомами: ригидностью мышц, гипертермией, спутанностью сознания, нарушением функции вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмии, усиленное потоотделение), кататонией. Результаты лабораторных исследований: повышенные уровни креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и ОПН. Все эти симптомы указывают на развитие НЗС, поэтому лечение Тизерцином необходимо немедленно прекратить, если симптомы появляются. Лечение следует прекратить и при отсутствии клинических симптомов НВС, если при лечении Тизерцином наблюдается гипертермия невыясненной этиологии. Если после реконвалесценции состояние пациента нуждается в дальнейшем лечении антипсихотическими средствами, выбор лечения требует полного пересмотра.

Сообщалось о толерантности к седативному действию фенотиазинов и перекрестной толерантности среди антипсихотических средств. Эта толерантность может объясняться дисфункциональными симптомами, развивающимися после внезапной отмены высоких доз после или длительного применения: тошнота, рвота, головная боль, тремор, усиленное потоотделение, тахикардия, бессонница, беспокойство. Учитывая это явление, лекарственное средство всегда следует постепенно отменять.

Многие нейролептические препараты, включая Тизерцин, могут уменьшать порог эпилептических судорог и вызывать изменения на ЭЭГ. Поэтому у больных эпилепсией во время титрования дозы следует обязательно осуществлять контроль клинических параметров и показателей ЭЭГ.

Холестатическая (подобная желтухе) гепатотоксическая реакция, вызванная хлорпромазином, может наблюдаться также и при применении других фенотиазинов. Это зависит от индивидуальной чувствительности пациента. Реакция полностью исчезает после прекращения лечения. Поэтому при длительном лечении необходимо регулярно контролировать функцию печени.

У некоторых пациентов, лечившихся фенотиазином, наблюдались агранулоцитоз и лейкопения, поэтому, несмотря на очень низкую частоту этих явлений, в течение длительного лечения Тизерцином рекомендуется проводить регулярный контроль картины крови.

Поскольку сообщалось о случаях развития гипергликемии у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, у лиц, страдающих диабетом или имеющих факторы риска развития диабета, в начале лечения инъекционными формами левомепромазина следует проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.

Во время лечения Тизерцином, а также в течение 4–5 дней после его прекращения, запрещено употребление алкогольных напитков.

Перед началом лечения и в течение всего периода терапии рекомендуется регулярный контроль следующих параметров:

• артериальное давление (особенно у больных с нестабильным кровообращением и у лиц, подверженных гипотензии);
• функция печени (особенно у больных с заболеванием печени);
• анализ крови (при лихорадке, фарингите или подозрении на лейкопению или агранулоцитоз);
• уровень кальция, магния в крови.
• ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста);
• уровень кальция, магния и калия в крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения в период беременности не оценивалась. В некоторых случаях у детей, матери которых в период беременности применяли фенотиазин, отмечали врожденные пороки развития, однако причинная связь с фенотиазином не была установлена. Из-за отсутствия данных контролируемых клинических исследований лекарственного средства не следует применять в период беременности, если потенциальная польза от применения не превышает возможный риск для плода/ребенка.

Существует риск возникновения побочных реакций у новорожденных, подвергшихся влиянию антипсихотических препаратов (в том числе левомепромазина) в ІІІ триместре беременности матерей, включая экстрапирамидные реакции и/или синдром отмены препарата, которых может изменяться в послеродовой период. Были отмечены ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, нарушение дыхания или нарушение питания. Следовательно, такие новорожденные должны находиться под кропотливым наблюдением.

Левомепромазин экскретируется в грудное молоко, поэтому его применение в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения пациенты, применяющие Тизерцин, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций. В дальнейшем эти ограничения зависят от индивидуальной реакции больного с лечением.

Способ применения и дозы Тизерцин

Парентеральное введение препарата показано в случаях, когда пероральное применение невозможно. Больному, находящемуся в постели, препарат следует вводить по 75–100 мг/сут (за 2–3 приема), контролируя артериальное давление и частоту сердечных сокращений. При в/м применении препарат необходимо вводить глубоко в мышцу. При внутривенном применении раствор необходимо развести и медленно вводить в виде капельной инфузии (50–100 мг Тизерцина в 250 мл 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствора глюкозы). Врачебное средство могут вводить только врач или медицинская сестра.

Дети. Препарат не применять детям до 12 лет.

Дети очень чувствительны к гипотензивному или седативному действию левомепромазина, поэтому им рекомендуется сниженная суточная доза (25–50 мг, распределенная на два приема).

Передозировка

Симптомы

Утрата сознания, тахикардия, изменение ЭКГ, гипотермия, дискинезия.

Изменение показателей жизненно важных функций организма (артериальная гипотензия, гипертермия), нарушение сердечной проводимости (удлинение интервала QT, вентрикулярная тахикардия/фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (торсад де пуанты), атриовентрикулярная блокада), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, возбуждение ЦНС (эпилептические приступы) и нейролептический синдром.

Лечение

Рекомендуется контроль таких параметров: кислотно-щелочной статус, водно-электролитный баланс, почечная функция, объем мочи, уровни печеночных ферментов, ЭКГ у больных нейролептическим злокачественным синдромом, а также уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови и температуру тела.

Симптоматическое лечение следует назначать в соответствии с результатами контроля основных параметров. При артериальной гипотензии – внутривенное введение жидкости, положение Тренделенбурга, можно применять допамин и/или норепинефрин (из-за проаритмогенного эффекта Тизерцина следует иметь наготове реанимационный набор; при применении допамина и/или норепинефрина необходим контроль сердечной деятельности с помощью ЭК). Адреналин (эпинефрин) не должен применяться пациентами, принимающими нейролептики. Необходимо избегать применения лидокаина (лигнокаина) и, по возможности, антиаритмических препаратов с длительным сроком действия.

Судороги можно устранить применением диазепама или, если повторяются судороги, применением фенитоина или фенобарбитона. Манитол следует назначать только при развитии рабдомиолиза. Специфического антидота нет.

Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны.

Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает в себя немедленное прекращение применения нейролептиков, лечение с использованием холода. Возможно применение дантролена натрия.

Следует с осторожностью применять нейролептики при необходимости дальнейшего приема.

Побочные реакции Тизерцина

Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее тяжелым побочным действием лекарственного средства чаще всего является постуральная гипотензия, сопровождающаяся слабостью, головокружением или обмороком. Могут также наблюдаться тахикардия, синдром Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (проаритмогенный эффект, аритмия)торсад де пуанты); аритмия сердца; сердечные приступы, которые могут привести к внезапному летальному исходу.

Со стороны системы кроветворения: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; венозная тромбоэмболия, включая случаи эмболии легких и случаи тромбоза глубоких вен.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, отек гортани, периферический отек, астма.

Со стороны центральной нервной системы: дезориентация, спутанность сознания, зрительные галлюцинации, неразборчивая речь, экстрапирамидные симптомы (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические приступы, повышение внутричерепного давления, реактивация психотических симптомов, кататония, злокачественные.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: галакторея, менструальные нарушения, утрата массы тела. У некоторых пациентов, лечившихся фенотиазином, наблюдалась аденома гипофиза. Однако для того чтобы установить причинную связь с препаратом, необходимы дальнейшие исследования.

Со стороны мочеполовой системы: обесцвечивание мочи, затруднения при мочеиспускании, очень редко – хаотическое сокращение матки; приапизм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, запор, что может приводить к развитию паралитической кишечной непроходимости, поражению печени (желтуха, холестаз); некротизирующий энтероколит, который может быть летальным.

Со стороны кожи: фоточувствительность, эритема, крапивница, пигментация, эксфолиативный дерматит.

Со стороны органов зрения: помутнение хрусталика и роговицы, пигментная ретинопатия.

Реакции гиперчувствительности: отек гортани, периферический отек, анафилактоидные реакции, астма, аллергические реакции.

Другие: тепловой удар в горячих и влажных помещениях; недостаточность витаминов; непереносимость глюкозы, гипергликемия, синдром отмены у новорожденных.

Срок годности

2 года.

Не следует применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25^оС в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешиваем в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 1 мл в ампуле из прозрачного стекла I гидролитического класса с двумя кодовыми кольцами: красным, синим и с точкой надлома; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 2 контурные ячеистая упаковка в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.