Тенохоп 300 мг таблетки во флаконе №30

1 333,30 ₴

Инструкция к препарату Тенохоп 300 мг таблетки во флаконе №30

Инструкция предоставлена Гос. реестром мед. препаратов Украины

Проверено: Черноморденко Юлия

Проверено: Кортунова Юлія

Обновлено 17.06.2024

Проверено

Инструкция

Тенохоп (Tenohope) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: тенофовир;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, стеарат магния, Opadry II Blue 30K505002: лактозы моногидрат, гипромелоза, титана диоксид (E 171), триацетин, индигокармин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета с надписью «CL 77» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код ATX J05A F07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тенофовира дизопроксила фумарат – это фумаратная соль пропрепарата тенофовира дизопроксила. Тенофовир дизопроксил всасывается и превращается в активное вещество тенофовир, являющийся аналогом нуклеозидмонофосфата (нуклеотид). Тенофовир превращается в активный метаболит, тенофовир дифосфат, являющийся обязательным окончанием цепочки, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовира дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10 часов в активированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферической крови (Мононуклеары периферической крови – РВМС). Тенофовира дифосфат ингибирует ВИЧ-1 обратную транскриптазу и HBV полимеразу путем конкуренции прямого связывания с естественным субстратом диоксирибонуклеотида и обрывом ДНК-цепочки после присоединения к ДНК. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализах in vitro тенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л также влиял на синтез митохондриальной ДНК или образование молочной кислоты.

Фармакокинетика.

Тенофовира дизопроксила фумарат – это растворимый в воде эфир быстро превращающегося пропрепарата in vivo на тенофовир и формальдегид.

Тенофовир превращается внутриклеточно в тенофовир монофосфат и в активный компонент – тенофовир дифосфат.

Всасывание

После перорального введения ВИЧ-инфицированным пациентам тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Применение многочисленных доз тенофовира дизопроксила фумарата с пищей ВИЧ-инфицированным пациентам приводило к средним (коэффициент вариации, % [CV, %]) значений максимальной концентрации (C_max), площади под кривой «концентрация-время» (AUC_0‑∞) и минимальной концентрации (C_min) тенофовира 326 (36,6%) нг/мл, 3,324 (41,2%) нг·ч/мл и 64,4 (39,4%) нг/мл соответственно. C_max тенофовир достигается в сыворотке крови в пределах 1 ч после приема натощак и в пределах 2 ч после приема с пищей. При пероральном применении тенофовира дизопроксила фумарата пациентам натощак пероральная биодоступность составила примерно 25%. Введение тенофовира дизопроксила фумарата с богатой жирами пищей повышало пероральную биодоступность, при этом значение AUC тенофовира увеличивалось примерно на 40%, а C_max – примерно на 14%. После первой дозы тенофовира дизопроксила фумарата, полученной после богатой жирами пищи, медианное значение C_max в сыворотке составляло от 213 до 375 нг/мл. Прием с легкой пищей не оказывал существенного влияния на фармакокинетику тенофовира.

Распределение

После перорального применения тенофовира дизопроксила фумарата тенофовир распределяется до многих тканей, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках, печени и содержании кишечника (доклинические исследования). Связывание in vitro тенофовира с белками плазмы или сыворотки крови составило менее 0,7 и 7,2% соответственно в диапазоне концентраций тенофовира 0,01-25 мкг/мл.

Биотрансформация

исследование in vitro показали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450.

Выведение

Тенофовир главным образом выводится почками как путем фильтрации, так и активной тубулярной транспортной системой, при этом после введения примерно 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс составил примерно 230 мл/ч/кг (примерно 300 мл/мин). Почечный клиренс – около 160 мл/ч/кг (около 210 мл/мин), что превышает скорость гломерулярной фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью выведения тенофовира. После перорального приема окончательный период полувыведения тенофовира составляет от 12 до 18 часов.

Результаты исследования показали, что путем активной тубулярной секреции тенофовира является входной ток к проксимальной канальцевой клетке с помощью транспортеров органического иона человека (hOAT) 1 и 3 и выходной ток к моче посредством резистентного ко многим препаратам белка 4 (белок 4 с множественной лекарственной устойчивостью – MRP 4).

Линейность-нелинейность

Показатели фармакокинетики тенофовира не зависели от дозы тенофовира дизопроксила фумарата в диапазоне доз от 75 до 600 мг и не подвергались воздействию при повторном введении в каких-либо дозах.

Почечные нарушения

Параметры фармакокинетики тенофовира определялись после введения однократной дозы 245 мг тенофовира дизопроксила 40 неинфицированным ВИЧ и HBV пациентам с почечными нарушениями различной степени, которые определялись в соответствии с исходным значением клиренса креатинина (КК) (нормальная функция/КК); – при УК 50–79 мл/мин; умеренные – при УК 30–49 мл/мин и тяжелые – при УК 10–29 мл/мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (%CV) экспозиция тенофовира увеличилась с 2185 (12%) нг·ч/мл у лиц с УК > 80 мл/мин до соответственно 3064 (30%) нг·ч/мл, 6009 ( 42%) нг·ч/мл и 15985 (45%) нг·ч/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. Ожидается, что увеличение интервала между введением препарата приведет к более высоким пиковым концентрациям в плазме крови и меньшим уровням C_min у пациентов с почечными нарушениями по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Клиническое значение этого неизвестно.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (КК < 10 мл/мин), нуждавшихся в гемодиализе, концентрации тенофовира между диализами значительно увеличивались в течение 48 часов, достигая среднего значения C_max 1032 нг/мл и среднее значение AUC_0–48 ч. 42 857 нг·год/мл.

Рекомендуется, чтобы интервал между введениями тенофовира дизопроксила фумарата в дозе 245 мг был изменен у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин или у пациентов, уже имеющих терминальную хроническую почечную недостаточность (ТХНН) и нуждающихся в диализе (см. Способ применения). дозы»).

Фармакокинетика тенофовира у пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и у пациентов с ТХНН, контроль состояния которых осуществляется путем брюшинного или другими формами диализа, не исследовалась.

Печеночные нарушения

Однократная доза тенофовира дизопроксила 245 мг вводилась неинфицированным ВИЧ и HBV пациентам с различными степенями печеночных нарушений, которые определялись в соответствии с классификацией Чайлда-Пью-Тюркотта. Параметры фармакокинетики тенофовира существенно не изменялись у пациентов с нарушениями печени, что указывало на то, что потребности в коррекции дозы нет. Средние (%CV) значения C_max и AUC_0‑∞ тенофовира составляли 223 (34,8%) нг/мл и 2050 (50,8%) нг·ч/мл соответственно у лиц без печеночных нарушений, 289 (46,0%) нг/мл и 2310 (43,5%) нг·ч/мл у лиц с умеренными нарушениями функции печени и 305 (24,8%) нг/мл и 2740 (44,0%) нг·ч/мл у лиц с тяжелыми печеночными нарушениями.

Внутриклеточная фармакокинетика

В мононуклеарных клетках периферической крови человека, которые не воспроизводятся, период полувыведения тенофовира дифосфата составляет примерно 50 часов, тогда как этот показатель у стимулированных фитогемагглютинином PBMCs составлял примерно 10 часов.

Клинические свойства.

Показания

Инфекция ВИЧ-1

Лечение ВИЧ-1-инфицированных пациентов в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

Лекарственное средство назначают для лечения ВИЧ-1-инфицированных подростков с резистентностью к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ) или токсичностью, исключающим применение лекарственных средств первой линии пациентам в возрасте от 12 до 18 лет.

Выбор препарата Тенохоп для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, проходивших лечение антиретровирусными препаратами, должен основываться на индивидуальной истории проведения тестирования резистентности/или истории лечения пациентов.

Гепатит В

Лекарственное средство предназначено для лечения хронического гепатита B у взрослых из:

компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза;
подтверждением ламивудинорезистентного гепатита В (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»);
декомпенсированным заболеванием печени (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Тенохоп предназначен для лечения хронического гепатита B у подростков от 12 до < 18 лет с:

компенсированным заболеванием печени, признаками активного заболевания иммунной системы, т.е. активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза. (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Противопоказания Тенохопа

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование взаимодействия проведено только у взрослых.

Учитывая результаты экспериментов in vitro и известный путь вывода тенофовира, можно заключить, что вероятность опосредованных CYP450 взаимодействий с участием тенофовира и других лекарственных средств низка.

Не рекомендуется одновременное применение. Тенохоп не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамида.

Тенохоп не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения» и таблицу 1).

Лекарственные препараты, выводимые почками. Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, уменьшающими почечную фильтрацию или конкурирующие за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например с цидофовиром) , могут быть повышены. и (или) лекарственных препаратов, применяемых одновременно.

Применение тенофовира дизопроксила фумарата следует избегать одновременного или недавнего применения нефротоксических лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2 (см. раздел «Особенности применения»).

Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется особое наблюдение, если он применяется с тенофовиром дизопроксила фумаратом.

Остальные взаимодействия. Взаимодействия между тенофовиром дизопроксила фумаратом и другими медицинскими препаратами, не являющимися ингибиторами протеазы, представлены ниже в таблице 1 (увеличение отмечено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», 2 раза в сутки – «b.i.d.» и 1 раз в сутки – «q.d.»).

Таблица 1

Взаимодействия между тенофовиром дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами

Лекарственное средство по направлениям лечения

(доза в мг)

Воздействие на уровне препарата,

среднее процентное изменение

АУК, С_max, С_min

Рекомендация по одновременному применению с тенофовиром дизопроксила фумаратом 300 мг

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ

Антиретровирусные

Ингибиторы протеазы

Атазанавир/ритонавир

(300 квартов в день/100 квартов в день/300 квартов в день)

Атазанавир:

AUC: ↓ 25 %

С_max: ↓ 28 %

С_min: ↓ 26 %

Тенофовир:

AUC: ↑ 37 %

С_max: ↑ 34 %

С_min:↑ 29 %

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усугублять связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особенности применения»).

Лопинавир/ритонавир

(400 два раза в день/100 два раза в день/300 четыре раза в день)

Лопинавир/ритонавир.

Нет существенного влияния на параметры ФК лопинавира/ритонавира.

Тенофовир:

AUC: ↑ 32 %

С_max: ↔

С_min: ↑ 51 %

почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дарунавир/ритонавир

(300/100 два раза в день/300 четыре раза в день)

Дарунавир.

Нет существенного влияния на параметры ФК даранавира/ритонавира.

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с

Тенофовир:

AUC: ↑ 22 %

С_min: ↑ 37 %

тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особенности применения»).

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NCRTIs)

Диданозин

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышения системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных случаях панкреатита и лактатацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг/сут было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно в связи с межклеточным взаимодействием, повышающим фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка (250 мг) диданозина, применяемая вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом, была связана с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1-инфекции.

Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. (см. раздел «Особенности применения»).

Адефовира дипивоксил

АУК: ↔

С_max: ↔

Тенофовиру дизопроксила фумарат не следует принимать одновременно с адефовиром дипивоксилом (см. раздел «Особенности применения»).

Энтекавир

АУК: ↔

С_max: ↔

Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовира дизопроксила фумарат принимали одновременно с энтекавиром.

Антивирусные препараты при гепатите С

Ледипасвир/софосбувир

(90 мг/400 мг один раз в день) +

атазанавир/ритонавир

(300 мг в день /100 мг в день)

эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат

(200 мг/300 мг один раз в день)

Ледипасвир:

AUC: ↑ 96%

С_max: ↑ 68%

С_min: ↑ 118%

Софосооружение:

АУК: ↔

С_max: ↔

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↑ 42%

Атазанавир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↑ 63%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и атазанавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с ледипасвиром/софосбувиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Ритонавир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↑ 45%

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

АУК: ↔

С_max: ↑ 47%

С_min: ↑ 47%

Эту комбинацию следует применять при частом мониторинге функции почек, если альтернативы недоступны (см. раздел «Особенности применения»)

Ледипасвир/софосбувир

(90 мг/400 мг один раз в день) +

даровир/ритонавир

(300 мг в день /100 мг в день)

эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат

(200 мг/300 мг один раз в день)

Ледипасвир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Софосооружение:

AUC: ↓ 27%

С_max: ↓ 37%

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Дарунавир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Ритонавир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↑ 48%

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 50%

С_max: ↑ 64%

С_min: ↑ 59%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и даранавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с ледипасвиром/софосбувиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Ледипасвир/софосбувир

(90 мг/400 мг один раз в день) +

эфавиренц/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат

(600 мг/200 мг/300 мг один раз в день)

Ледипасвир:

AUC: ↓ 34%

С_max: ↓ 34%

С_min: ↓ 34%

Софосооружение:

АУК: ↔

С_max: ↔

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Афавиренз::

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»)

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 98%

С_max: ↑ 79%

С_min: ↑ 163%

Ледипасвир/софосбувир

(90 мг/400 мг один раз в день) +

эмтрицитабин/рилпивирин/

тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг/25 мг/300 мг один раз в день)

Ледипасвир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Софосооружение:

АУК: ↔

С_max: ↔

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Рылпивирин

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

С_max: ↔

С_min: ↑ 91%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»)

Ледипасвир/софосбувир

(90 мг/400 мг один раз в день) +

долутегравир (50 мг)

эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат

(200 мг/300 мг один раз в день)

Софосооружение:

АУК: ↔

С_max: ↔

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Ледипасвир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Долутегравир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 65%

С_max: ↑ 61%

С_min: ↑ 115%

Софосбувир/велпатасвир

(90 мг/400 мг один раз в день) +

атазанавир/ритонавир

(300 мг четыре раза в день/100 мг четыре раза в день)

эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат

(200 мг/300 мг один раз в день)

Софосооружение:

АУК: ↔

С_max: ↔

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↑ 42%

Велпатасвир:

AUC: ↑ 142%

С_max: ↑ 55%

С_min: ↑ 301%

Атазанавир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↑ 39%

Долутегравир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↑ 29%

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

АУК: ↔

С_max: ↑ 55%

С_min: ↑ 39%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и атазанавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства.

Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ретонавиром или кобицистатом) не установлена.

Софосбувир/ велпатасвир

(400 мг/100 мг один раз в день) +

даровир/ритонавир

(800 мг в день/100 мг в день) +

эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат

(200 мг/300 мг один раз в день)¹

Софосооружение:

AUC: ↓ 28%

С_max: ↓ 28%

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Велпатасвир:

АУК: ↔

С_max: ↓ 24%

С_min: ↔

Дарунавир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Ритонавир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 39%

С_max: ↑ 55%

С_min: ↑ 52%

Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата, даранавира/велпатасвира и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Софосбувир/велпатасвир

(400 мг/100 мг один раз в день) +

лопинавир/ритонавир

(800 мг/200 мг один раз в день) +

эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат

(200 мг/300 мг один раз в день)

Софосооружение:

AUC: ↓ 29%

С_max: ↓ 41%

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Велпатасвир:

АУК: ↔

С_max: ↓ 30%

С_min: ↑ 63%

Лопинавир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Ритонавир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

АУК: ↔

С_max: ↑ 42%

С_min: ↔

Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и лопинавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена.

Софосбувир/велпатасвир

(400 мг/100 мг один раз в день) +

ралтегравир

(400 мг в день) +

эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат

(200 мг/300 мг один раз в день)

Софосооружение:

АУК: ↔

С_max: ↔

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Велпатасвир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Ралтегравир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↓ 21%

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

С_max: ↑ 46%

С_min: ↑ 70%

Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек (см. «Особенности применения»)

Софосбувир/велпатасвир

(400 мг/100 мг один раз в день) +

эфавиренц/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат

(600 мг/200 мг/300 мг один раз в день)

Софосооружение:

АУК: ↔

С_max: ↑ 38%

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↔

Ожидается, что одновременное применение софосбувира/велпатасвира и эфавиренца снизит концентрацию в плазме велпатасвира. Не рекомендуется сопроводительное

С_min: ↔

Велпатасвир:

AUC: ↓ 53%

С_max: ↓ 46%

С_min: ↓ 57%

Эфавиренц:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 81%

С_max: ↑ 77%

С_min: ↑ 121%

введение софосбувира/ велпатасвира как части схем лечения

содержат эфавиренц.

Софосбувир/велпатасвир

(400 мг/100 мг один раз в день) +

эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовира дизопроксила фумарат

(200 мг/25 мг/300 мг один раз в день)

Софосооружение:

АУК: ↔

С_max: ↔

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Велпатасвир:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Рылпивирин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 40%

С_max: ↑ 44%

С_min: ↑ 84%

Софосбровир

(400 мг в день) +

эфавиренц/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат

(600 мг/200 мг/300 мг один раз в день)

Софосооружение:

АУК: ↔

С_max: ↓ 19%

GS-331007²:

АУК: ↔

С_max: ↓ 23%

Эфавиренц:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Эмтрицитабин:

АУК: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Корректировка дозы не требуется.

Тенофовир:

АУК: ↔

С_max: ↑ 25%

С_min: ↔

¹Данные, полученные при одновременном применении с ледипасвиром/софосбувиром. Последовательное введение (через 12 часов) дало подобные результаты.
²Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами. Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовира дизопроксила фумарат назначали одновременно с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцом, нельфинавиром, саквинавиром (силаритом, рифонавиром) этинилэстрадиолом.

Тенофовиру дизопроксила фумарат следует принимать с пищей, поскольку пища повышает биологическую доступность тенофовира (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особенности применения препарата

Общие

Перед тем как начинать терапию тенофовиром дизопроксила фумаратом, анализ на антитела к ВИЧ следует предложить всем HBV-инфицированным пациентам (см. ниже разделы «Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом B»).

ВИЧ-1: Поскольку не доказано, что эффективное угнетение вируса антиретровирусным лечением Тенохоп существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Меры по предотвращению передачи следует принять в соответствии с национальными рекомендациями.

Хронический гепатит B: пациенты должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что тенофовира дизопроксила фумарат предотвращает риск передачи вируса гепатита В других лиц путем полового контакта или попадания в кровь. Следует продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

Сопутствующее применение других лекарственных средств.

Тенохоп не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамида.

Тенохоп не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина. Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышения системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг/сут было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, из-за межклеточного взаимодействия, повышающего фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка (250 мг) диданозина, применяемая вместе с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, была связана с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами. Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 .

Воздействие на почки и кости у взрослых

Воздействие на функцию почек. Тенофовир главным образом выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции почек. Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксила фумаратом и проверка функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) через 2-4 недели лечения, через 3 месяца лечения, а затем каждые 3-6 месяцев у пациентов, которые не имеют факторов риска развития почечных нарушений. У пациентов с повышенным риском нарушения функции почек необходимо проводить более частые проверки функции почек.

Лечение заболеваний почек

Если уровень фосфата в сыворотке крови < 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина уменьшен до < 50 мл/мин, у любого пациента, получающего тенофовира дизопроксила фумарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). Следует также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовира дизопроксила фумаратом для пациентов с уменьшением клиренса креатинина до < 50 мл/мин или уменьшением уровня фосфата в сыворотке крови до < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Прерывание лечения Тенохопом также следует рассматривать в случае прогрессирующего снижения функции почек, если не было обнаружено никакой другой причины.

Одновременное применение и риск почечной токсичности

Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать нельзя, следует еженедельно проверять функцию почек.

Случаи ОПН после начала приема высоких доз нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или нескольких НПВП были зарегистрированы у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат, и у пациентов с факторами риска нарушения функции почек. При сопутствующем приеме Тенохопа с НПВП почечную функцию необходимо контролировать должным образом.

Более высокий риск почечной недостаточности был зарегистрирован у пациентов, получающих тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с ритонавиром или ингибитором протеазы, форсированной кобицистатом. Следует проводить тщательный мониторинг функции почек у этих пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с факторами риска нарушения функции почек сопутствующий прием тенофовира дизопроксила фумарата с ингибитором форсированной протеазы следует тщательно оценивать.

Не были проведены клинические оценки тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов, получающих лекарственные средства, выводимые тем же путем – почками, включая транспортные белки транспортеров органических ионов человека (human organic anion transporter – hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например цидофовир – известный нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного выведения тенофовира и цидофовира. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться при одновременном применении. Если только нет необходимости, одновременное применение лекарственных средств, которые выводятся одинаково почечным путем, не рекомендуется. Если этого нельзя избежать, следует еженедельно проверять функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек. Почечная безопасность при приеме тенофовира дизопроксила фумарата изучалась в очень ограниченной степени у взрослых пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <80 мл/мин).

Взрослые пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин, включая пациентов на гемодиализе.

Имеются ограниченные данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата пациентам с нарушением функции почек. Поэтому тенофовир дизопроксила фумарат следует назначать только тогда, когда потенциальная польза от лечения преобладает потенциальные риски. Пациентам с ОПН (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, требующим гемодиализа, применение тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется. Если нет альтернативы лечению, следует откорректировать интервал дозирования и проводить тщательный мониторинг функции почек (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).

Воздействие на кости. У ВИЧ-инфицированных пациентов во время исследования, в котором сравнивали действие тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавиренцем у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали небольшое уменьшение минеральной плотности. .

В других исследованиях наиболее выраженное снижение МЩК наблюдалось у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат как часть схемы лечения, содержащей усиленный ингибитор протеазы. Необходимо рассмотреть альтернативные схемы лечения для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов.

Костные аномалии (которые редко были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают подозрения на костные аномалии, следует получить соответствующие консультации.

Педиатрическая популяция

Воздействие на почки и кости

Есть неопределенности, связанные с долговременными эффектами костной и почечной токсичности. Кроме того, обратимость почечной токсичности не может быть установлена полностью. Поэтому рекомендуется мультидисциплинарный подход, чтобы адекватно учесть индивидуальную основу соотношения пользы/риска от лечения, принять решение о проведении соответствующего мониторинга во время лечения (в том числе решение о прекращении лечения), а также рассмотреть вопрос о необходимости применения диетических добавок.

Мониторинг функции почек

Функцию почек (клиренс креатинина сыворотки и фосфата) следует оценивать до начала лечения, а также проводить мониторинг во время лечения, как и у взрослых (см. выше).

Лечение нарушений функции почек

Если уровень фосфата в сыворотке подтверждается на уровне < 3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л) у любого педиатрического пациента, получающего тенофовира дизопроксила фумарат, почечную функцию следует проверять в течение одной недели, включая измерение уровня глюкозы в крови , уровня калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия) При подозрении или выявлении аномалии почек необходимо обратиться к нефрологу, чтобы рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовира дизопроксила фумаратом. Прерывание лечения тенофовира дизопроксила фумаратом также следует рассматривать в случае прогрессирования снижения почечной функции, если не было обнаружено никакой другой причины.

Одновременное применение и риск развития почечной токсичности

Смотрите выше рекомендации для взрослых.

Почечная недостаточность.

Применение тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется детям с почечной недостаточностью (см. способ применения и дозы), поэтому не следует назначать лечение тенофовира дизопроксила фумаратом таким педиатрическим пациентам. Детям, у которых развивается почечная недостаточность при терапии тенофовира дизопроксила фумаратом, лечение следует прекратить.

Воздействие на кости

Тенохоп может приводить к снижению МЩК. Влияние изменений МЩК, связанных с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, на долговременное здоровье кости и будущий риск переломов в настоящее время неизвестны (см. раздел «Фармакодинамика»).

Если обнаружены или подозреваются аномалии кости у детей, следует обратиться за консультацией к эндокринологу и/или нефрологу.

Болезни печени. Данные по безопасности и эффективности применения пациентам с пересаженной печенью очень ограничены.

Данные по безопасности и эффективности приема тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов, инфицированных гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью > 9 по классификации Чайлда-Пью-Тюркотта ограничены. У таких пациентов более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Поэтому в этой популяции пациентов гепатобилиарные и почечные параметры следует контролировать более внимательно.

Обострение гепатита.

Обострение при лечении. Спонтанные обострения хронического гепатита типа B относительно часты и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повышаться (см. «Побочные реакции»). У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови вообще не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени имеют повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, следовательно, за ними следует тщательно наблюдать во время лечения.

Обострение после прекращения лечения. Также сообщалось об остром приступе гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита B. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК HBV, и большинство из них оказываются самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В следует контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть оправдано возобновление лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может приводить к печеночной декомпенсации.

У пациентов с некомпенсированным заболеванием печени обострение гепатита особенно серьезными, а иногда летальными.

Сопутствующее инфицирование гепатитом C или D. Данные об эффективности тенофовира для пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита C или D отсутствуют.

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом B. В связи с риском развития ВИЧ-резистентности у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ/HBV тенофовира дизопроксила фумарат следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если есть доказательства ухудшения болезни печени у таких пациентов, следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения. Однако следует отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса у больных вирусным гепатитом В во время лечения тенофовиром (см. выше «Обострение гепатита»).

Введение с определенным антивирусными препаратами при гепатите вируса С

При применении тенофовира дизопроксила фумарата с ледипасвиром/софосбувиром или софосбувиром/велпатасвиром наблюдается повышение концентрации тенофовира в плазме, особенно в случае применения вместе со схемой лечения ВИЧ, содержащей тенофовир дизопроксила фумарат и фармакокинетический инфаркт. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата с ледипасвиром/софосбувиром или софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором не установлена. Необходимо учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным введением ледипасвира/софосбувира или софосбувира/велпатасвира с тенофовиром дизопроксила фумаратом, назначенным в сочетании со стимулированным ВИЧ ингибитором протеазы (например, атазанавиром или дарамином). Пациентам, получающим ледипасвир/софосбувир или софосбувир/велпатасвир вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом в сочетании со стимулированным ВИЧ ингибитором протеазы, следует контролировать возникновение побочных реакций, связанных с тенофовиром дизопроксила фумаратом.

Масса тела и метаболизм

При антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть отчасти связаны с болезнью и образом жизни. Относительно уровня липидов в некоторых случаях есть доказательства влияния лечения, тогда как относительно увеличения массы тела нет существенных доказательств влияния какого-либо конкретного лечения. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови рекомендуется разработать инструкции по лечению ВИЧ. Липидные нарушения должны клинически регулироваться.

Нарушение митохондриальной функции после воздействия inutero. Известно, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий разной степени, вызванной ставудином, диданозином и зидовудином. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов в утробе матери и/или в постнатальный период. Это касается преимущественно тех схем лечения, содержащих зидовудин. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были кратковременными. Редко поступали сообщения о некоторых начинавшихся позднее неврологических нарушениях (артериальная гипертензия, судороги, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Такие результаты должны быть учтены для любого ребенка, подвергшегося влиянию аналогов нуклеозида и нуклеотида в утробе, даже ВИЧ-отрицательный, и обеспечено клиническое и лабораторное обследование для выявления возможного нарушения митохондриальной функции в случае соответствующих симптомов. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусного лечения беременным для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью во время введения комбинированной антиретровирусной терапии (комбинированная антиретровирусная терапия – CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев начала CART. Подходящими примерами являются цитомегаловирусный ринит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмония. Пневмоцистис джировеци. Любые воспалительные симптомы следует оценивать и при необходимости назначать лечение.

Сообщалось также об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса), развивающихся в условиях иммунной реактивации; однако зарегистрированное время до возникновения болезни очень варьировалось и эти явления могут наблюдаться спустя много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз. Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, значительное значение индекса массы тела), случаи остеонекроза наблюдались, в частности, у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) продолжительным влиянием CART терапии. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.

Пациенты пожилого возраста.

Тенофовиру дизопроксил не исследовали у пациентов старше 65 лет. Пациенты пожилого возраста часто имеют пониженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов тенофовиром дизопроксила фумаратом.

Тенохоп в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 300 мг содержит моногидрат лактозы. Следовательно, пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозного всасывания не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Небольшое количество данных о применении препарата беременными (300‑1000 последствий беременности) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанных с тенофовиром дизопроксила фумаратом. По результатам исследований на животных, не было выявлено токсического воздействия на репродуктивную функцию. Применение тенофовира дизопроксила фумарата возможно в период беременности, если это необходимо.

Кормление грудью

Было обнаружено, что тенофовир проникает в грудное молоко. Существует недостаточное количество информации о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев. Поэтому Тенохоп не следует применять при кормлении грудью.

В целом, как правило, ВИЧ- и HBV-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ- или HBV-инфекции ребенку.

Фертильность

Количество клинических данных о влиянии тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность ограничено. По результатам исследования на животных, неблагоприятного влияния тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность обнаружено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не были проведены исследования влияния на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациенты должны быть проинформированы, что возможно возникновение головокружения при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом.

Способ применения и дозы Тенохоп

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита B.

Взрослые. Выбор препарата Тенохоп для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, уже проходивших антиретровирусную терапию, должен базироваться на результатах проверки индивидуальной вирусной резистентности и/или истории лечения пациентов.

Рекомендуемая доза для лечения ВИЧ или лечения хронического гепатита В составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, которую принимают перорально с пищей.

Хронический гепатит. Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.

Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно длиться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с обнаружением анти-НВе) или до сероконверсии HBs до исчезновения эффективности (см. раздел «Особенности применения»). После прекращения лечения следует регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК-вируса гепатита в сыворотке крови с целью установления любых поздних рецидивов виремии.

Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно длиться по меньшей мере до сероконверсии HBs или до появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить пересмотр лечения, чтобы подтвердить, что продолжение выбранной терапии целесообразно для пациента.

Дети.

ВИЧ-1: для подростков в возрасте от 12 до < 18 лет, масса тела которых ≥ 35 кг, рекомендуется принимать 1 таблетку перорально с пищей 1 раз в сутки (см. разделы «Фармакодинамика», «Побочные реакции»).

Хронический гепатит B: для подростков в возрасте от 12 до < 18 лет, масса тела которых ≥ 35 кг, рекомендуется принимать 1 таблетку перорально с пищей 1 раз в сутки (см. разделы «Фармакодинамика», «Побочные реакции»). Оптимальная продолжительность лечения на сегодняшний день неизвестна.

Пропущенная дозировка.

Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Тенохоп и с момента должного приема не прошло 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять препарат с пищей, затем соблюдать обычный режим приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Тенохоп и с момента должного приема прошло более 12 часов, то есть почти пора принимать следующую дозу препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а необходимо просто продолжить прием препарата по расписанию.

Если в течение 1 часа после приема препарата Тенохоп у пациента возникла рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у пациента более чем через 1 час после приема Тенохопа, принимать еще одну таблетку нет необходимости.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. На сегодняшний день нет данных, на основе которых можно дать рекомендации по дозировке для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией испытывают повышенное влияние тенофовира.

Взрослые. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с умеренными и тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности при незначительных почечных нарушениях (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза лечения считается превосходящей потенциальный риск. Корректировка интервала дозировки рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, включая пациентов, проходящих гемодиализ.

Незначительные почечные нарушения (клиренс креатинина 50–80 мл/мин). Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу поддержания пациентов с незначительными почечными нарушениями применения тенофовира дизопроксила фумарата один раз в сутки.

Умеренные почечные нарушения (клиренс креатинина 30–49 мл/мин). Прием 1 таблетки препарата каждые 48 часов возможен на основе моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов и субъектов, не инфицированных вирусом гепатита В, с разными степенями почечных нарушений, в том числе терминальной стадией почечной недостаточности, нуждавшихся в гемоде. . однако такая дозировка не была подтверждена в рамках клинических исследований. Поэтому клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов следует постоянно контролировать (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).

Пациенты с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Соответствующая корректировка дозы невозможна из-за отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, так что применение препарата пациентам этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно использовать удлиненные интервалы введения следующим образом:

пациентам с тяжелыми почечными нарушениями: по 1 таблетке принимать каждые 72-96 часов (2 раза в неделю);

пациентам, которые находятся на гемодиализе: по 1 таблетке препарата каждые 7 суток после завершения сессии гемодиализа*.

Указанные корректировки интервала доз не были подтверждены в клинических исследованиях. Моделирование позволяет предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек следует контролировать (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).

* Введение 1 раз в неделю, предполагая 3 сессии гемодиализа в неделю продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Нельзя дать рекомендаций по дозировке для пациентов без гемодиализа с клиренсом < 10 мл/мин.

Дети. Применение тенофовира дизопроксила фумарата не рекомендуется детям с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночные нарушения. Для пациентов с печеночными нарушениями нет необходимости в коррекции дозы (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).

При прекращении приема препарата у пациентов с хроническим гепатитом B с сопутствующим инфицированием ВИЧ или без него следует внимательно наблюдать с целью выявления признаков обострения гепатита (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Таблетки Тенохоп следует принимать 1 раз в сутки, перорально, с едой.

Если пациенты испытывают трудности с глотением, таблетки Тенохоп можно измельчить и растворить примерно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и сразу выпить.

Дети.

Безопасность и эффективность применения тенофовира дизопроксила фумарата детям младше 12 лет и с массой тела < 35 кг не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

При передозировке за пациентом необходимо наблюдать для выявления признаков токсичности (см. разделы «Побочные реакции»), в случае необходимости следует применить стандартное поддерживающее лечение.

Тенофовир может удаляться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Выведение тенофовира с помощью перитонеального диализа не исследовалось.

Побочные реакции Тенохопа

Краткие данные о профиле безопасности

ВИЧ-1 и гепатит В. Редко сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и нечастых случаях проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), которые иногда приводили к костным аномалиям (редко — к переломам) у пациентов, принимавших тенофовиру дизопроксила фумарат. Для пациентов, принимающих Тенохоп, рекомендуется наблюдение почечной функции (см. раздел «Особенности применения»).

ВИЧ-1. Побочные реакции при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться приблизительно у одной трети пациентов. Это обычно явления в желудочно-кишечном тракте от незначительной до средней степени. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за явлений в желудочно-кишечном тракте.

Не рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактоацидозом, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатит В. Побочные реакции в случае лечения тенофовира дизопроксила фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться около одной четверти пациентов. Во время клинических исследований с участием пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, наиболее частой побочной реакцией на тенофовира дизопроксила фумарат была тошнота (5,4%).

Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших терапию, а также пациентов, прекративших лечение гепатита В (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени.

Сообщалось о том, что субъекты с высоким показателем CPT (по классификации Чайлда-Пью-Тюркотта) на начальном уровне имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с хроническим гепатитом B, резистентные к ламивудину. В известных клинических исследованиях новых побочных реакций на тенофовира дизопроксила фумарат не было обнаружено.

Сводная таблица побочных реакций.

Побочные реакции с потенциальным (по меньшей мере возможным) отношением к лечению указаны ниже классов систем органов и частоты. В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке убывания серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/ 10 000 к <1/1000).

Таблица 2

Краткие данные о побочных реакциях, связанных с приемом тенофовира дизопроксила фумарата

Классы систем органов и частота	Побочные реакции
Метаболические нарушения
Очень часто	Гипофосфатемия¹
Нечасто	Гипокалиемия¹
Редко	Лактоацидоз
Со стороны нервной системы
Очень часто	Головокружение
Часто	Головная боль
Со стороны пищеварительного тракта
Очень часто	Диарея, рвота, тошнота
Часто	Боль в животе, вздутие живота, метеоризм
Нечасто	Панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы
Часто	Повышенный уровень трансаминаз
Редко	Жировая дегенерация печени, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной целлюлярной ткани.
Очень часто	Сыпь
Редко	Ангионевротический отек
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто	Рабдомиолиз¹, мышечная слабость¹
Редко	Остеомаляция (проявляется болью в костях и редко является одной из причин переломов)^{1, 2}, миопатия
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто	Повышенный креатинин, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони)
Редко	Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)², нефрогенный несахарный диабет
Системные нарушения и нарушения, относящиеся к способу приема
Очень часто	Астения
Часто	Усталость

¹Побочная реакция может возникнуть вследствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовиром дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.
²Побочная реакция была установлена во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовиру дизопроксила фумарата. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов, принимавших тенофовира дизопроксила фумарат в пределах рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n = 7319).

Описание отдельных побочных реакций

ВИЧ-1 и гепатит В.

Почечная недостаточность. Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. разделы «Особенности применения» и «Краткие данные о профиле безопасности»). Проксимальная почечная тубулопатия была вылечена или наблюдалось улучшение после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата. Однако у некоторых пациентов процесс снижения клиренса креатинина не был полностью прекращен, несмотря на отмену применения тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском нарушения функции почек (например, пациенты с исходными факторами риска почечных нарушений, пациенты с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием или пациенты, получающие сопутствующее лечение нефротоксичности) имеют повышенный риск неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила фумарата (см. "Особенности применения").

ВИЧ-1.

Взаимодействие с диданозин. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к повышению на 40-60% силы действия диданозина, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактоацидозом, иногда с летальным исходом.

Метаболические отклонения. Масса тела и уровень липидов и глюкозы в крови могут возрастать при антирутровирусной терапии (см. «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью во время введения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены. Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (такие как болезнь Грейвса); однако зарегистрированное время до возникновения болезни очень варьировалось и эти явления могут наблюдаться спустя много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз. О случаях остеонекроза сообщалось, в частности, у пациентов с общеопределенными факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатит В.

Обострение гепатита в течение лечения. В рамках исследований с участием пациентов, ранее не принимавших нуклеозиды, повышение уровня АЛТ в течение лечения с превышением верхней границы нормы в 10 раз и превышением начального уровня в 2 раза наблюдалось у 2,6% пациентов, получавших лечение тенофовиром дизопроксила фумаратом. Повышение уровня АЛТ имело среднее время проявления 8 недель, корректировалось длительным лечением. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с ≥ 2 log₁₀ копий/мл уменьшением вирусной нагрузки, что предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. В течение лечения рекомендуется регулярно наблюдать за функцией печени (см. раздел «Особенности применения»).

Обострение гепатита после прекращения исцеления. После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. «Особенности применения»).

Применение подросткам

ВИЧ-1.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов подросткового возраста, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, отвечали таковым у взрослых во время клинических исследований применения тенофовира дизопроксила фумарата (см. раздел «Фармакодинамика» и «Сводная таблица побочных реакций»).

Хронический гепатит B

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов подросткового возраста, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, соответствовали таковым у взрослых в ходе клинических исследований применения тенофовира дизопроксила фумарата (см. раздел «Фармакодинамика» и «Сводная таблица побочных реакций»).

Снижение МЩК наблюдалось у HBV-инфицированных подростков. Z-показатель МЩК, наблюдавшийся у пациентов, получавших лечение тенофовиром дизопроксила фумаратом, отвечал таковому у пациентов, получавших плацебо (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»).

Остальные особые популяции.

Пациенты пожилого возраста. Исследование действия тенофовира дизопроксила фумарата с участием пациентов старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста более склонны к снижению почечной функции, поэтому при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом этой популяции следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовир дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется контролировать почечную функцию всех пациентов с почечной недостаточностью, принимающих препарат (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется применение тенофовира дизопроксила фумарата детям с нарушением функции почек (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ^оС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.

Состав
Лекарственная форма
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Показания
Противопоказания Тенохопа
Особенности применения препарата
Способ применения и дозы Тенохоп
Передозировка
Побочные реакции Тенохопа
Срок годности
Условия хранения
Упаковка
Категория отпуска из аптеки