Инструкция к препарату Солицин 5 мг таблетки №30

Солицин (Solicin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: солифенацин сукцинат;

• 1 таблетка содержит солифенацин сукцинат 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния;

• пленочное покрытие Opadry yellow 02F220022 для таблеток 5 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 8000, тальк, железа оксид желтый (Е 172);
• пленочное покрытие Opadry pink 02F240016 для таблеток 10 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 8000, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки 5 мг – светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
• таблетки 10 мг – светло-розовые круглые двояковыпуклые, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код ATX G04B D08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные М3 подтипом.

В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М3 подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое сродство или отсутствие сродства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.

Эффективность препарата, изучаемая в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается не менее 12 месяцев.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (Cmax) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации не зависит от дозы препарата. Смах и площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 90%. Употребление пищи не влияет на значения Cmax и AUC солифенацина.

Деление. Солифенацин в значительной степени (приблизительно 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a1-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л/час, а конечный период полувыведения составляет 45-68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция. После однократного применения 10 мг [14C-меченого]-солифенацина примерно 70% радиоактивной метки было обнаружено в моче и 23% – в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивной метки обнаружено в виде неизмененного активного вещества, примерно 18% – в виде метаболита N-оксида, 9% – в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8% – в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит ).

Дозовая зависимость. В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата линейна.

Особенности фармакокинетики в отдельных категориях пациентов.

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что AUC солифенацина (5 и 10 мг) была подобна здоровым добровольцам пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и здоровым добровольцам молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения (t1/2) – примерно на 20% более длительный у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные отличия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетика солифенацина не изучалась у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Роса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и Cmax солифенацина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) AUC солифенацина значительно выше – увеличение Cmax составляет примерно 30%, AUC – более 100%, а период полувыведения t1/2 – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (показатель Чайлда-Пью от 7 до 9) значение Cmax не меняется, AUC возрастает на 60%, период полувыведения t1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические свойства.

Показания

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания Солицина

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата; пациентам с задержкой мочеиспускания; с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон); с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакологические взаимодействия.

Одновременный прием других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект солифенацина может быть снижен при одновременном приеме холинергических агонистов рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4, выделенные с микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся этими CYP-ферментами.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.

Солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, вызвало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/сут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол (см. способ применения и дозы).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Не исследовали влияние индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также влияние высокоаффинных субстратов изофермента CYP3A4 на солифенацин AUC. Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высоким сродством (например, верапамилом, дилтиаземом) и с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампином).

Воздействие солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы.

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин.

Прием солифенацина не вызывает изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Дигоксин.

Прием солифенацина не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения препарата

Прежде чем начать лечение солифенацином, необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует приступить к соответствующей антибактериальной терапии.

Препарат необходимо принимать с осторожностью пациентам:

• с клинически значимой обструкцией исходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания;
• с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
• с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
• с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (показатель Чайлда-Пью от 7 до 9) (см. разделы Фармакокинетика и Способ применения и дозы); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или желудочно-пищеводным рефлюксом и/или одновременно имеет лекарственные средства (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
• вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата не исследованы для больных с повышенной активностью нейрогенного сфинктера происхождения.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат.

Сообщалось о нескольких случаях ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей у пациентов, принимавших солифенацин, поэтому при возникновении ангионевротического отека прием солифенацина следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактической реакции прием солифенацина следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет клинических данных о женщинах, забеременевших при применении солифенацина. Опыты на животных не проявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам.

Период кормления грудью.

Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимую задержку роста у новорожденных мышей. Применение препарата не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызвать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и усталость (см. «Побочные реакции»), прием препарата может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы Солицин

Взрослые, включая пожилых людей: рекомендованная доза - 5 мг препарата 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) солифенацин следует назначать с осторожностью и не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (показатель Чайлда-Пью от 7 до 9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел Фармакокинетика).

При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза препарата должна быть ограничена 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, например ритонавира, нелфинавира и диконазолами. »).

Лекарственное средство принимать перорально, проглатывать целые таблетки, запивая жидкостью, независимо от еды.

Дети.

Безопасность и эффективность применения солифенацина у детей не изучены, поэтому препарат не следует применять детям.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 часов, что привело к изменению психического состояния пациента, но не нуждалось в госпитализации.

Лечение. При передозировке солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Промывание желудка эффективно при выполнении в течение часа, но не следует вызывать рвоту.

Как и в случаях передозировки другими антихолинергическими средствами, симптомы следует лечить следующим образом

• при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галюцинации, выраженная возбудимость) – физостигмин или карбахол;
• при судорогах или выраженной возбудимости – бензодиазепины;
• при дыхательной недостаточности – искусственная вентиляция легких;
• при тахикардии – бета-блокаторы;
• при острой задержке мочи – катетеризация;
• при мидриазе – закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнение помещения, где находится больной.

Как и в случаях передозировки другими антихолинергическими препаратами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Побочные реакции Солицина

Препарат может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, обычно слабые или умеренные. Их частота находится в зависимости от дозы продукта.

Чаще побочное явление – сухость во рту. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и только в редких случаях приводила к прекращению лечения.

Для оценки побочных реакций была использована следующая частота проявлений: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии.

• Нечасто: инфекции мочевыводящих путей, цистит.

Иммунная система.

• Частота неизвестна: анафилактическая реакция.

Метаболические расстройства и нарушения трофики.

• Частота неизвестна: понижение аппетита, гиперкалиемия.

Психика.

• Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.
• Частота неизвестна: бред.
• Нервная система.
• Нечасто: сонливость, нарушение вкуса.
• Редко: головокружение, головные боли.

Органы зрения.

• Часто: нечеткость зрения.
• Нечасто: сухость глаз.
• Частота неизвестна: глаукома.

Сердечно-сосудистая система.

• Частота неизвестна: torsade de pointes, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, фибрилляция предсердий, сердцебиение, тахикардия.

Дыхательная система.

• Нечасто: сухость слизистой носовой полости.
• Частота неизвестна: дисфония.

Желудочно-кишечный тракт.

• Очень часто: сухость во рту.
• Часто: запор, тошнота, диспепсия, боли в животе.
• Нечасто: гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость в глотке.
• Редко: непроходимость толстого кишечника, копростаз, рвота.
• Частота неизвестна: кишечная непроходимость, абдоминальный дискомфорт.

Гепатобилиарная система.

• Частота неизвестна: нарушение функций печени, нарушение данных лабораторных исследований печеночных проб.

Кожа и подкожная клетчатка.

• Нечасто: сухость кожи.
• Редко: зуд, сыпь.
• Очень редко: мультиформная эритема, крапивница, отек Квинке.
• Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит*.

Костно-мышечная система и соединительная ткань.

• Частота неизвестна: мышечная слабость.

Почки и мочевыводящие пути.

• Нечасто: затрудненное мочеиспускание.
• Редко: задержка мочеиспускания.
• Частота неизвестна: почечная недостаточность.

Общие проявления и реакции в месте введения.

• Нечасто: повышенная утомляемость, периферический отек.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.