Инструкция к препарату Салфеникс 5 мг таблетки №30

Салфеникс (Salfenix) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: солифенацин сукцинат;

• 1 таблетка содержит солифенацин сукцинат 5 мг или 10 мг, что соответствует солифенацину 3,77 мг и 7,54 мг соответственно;

другие составляющие: крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, натрия стеарилфумарат;

состав оболочки для таблеток 5 мг: гипромелоза (6 mPas), титана диоксид (E 171), моногидрат лактозы, макрогол (MW 3350), триацетин, железа оксид желтый (E 172).

для таблеток 10 мг: гипромелоза (6 mPas), титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, макрогол (MW 3350), триацетин, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172). 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 5 мг – светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки 10 мг – розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в урологии Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные М3 подтипом.

В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М3 подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое сродство или отсутствие сродства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.

Эффективность препарата, изучаемая в нескольких слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях показано, что эффективность поддерживается. в течение не менее 12 месяцев.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (Cmax) достигается через 3–8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (tmax) зависит от дозы препарата. Значения Cmax и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 90%. Прием пищи на значение Cmax и AUC солифенацина не влияет.

Деление. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a1-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л/час, и срок его полувыведения составляет 45–68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция. После однократного применения 10 мг [14C-меченого]-солифенацина примерно 70% радиоактивной метки проявляется в моче и 23% в фекалиях. В моче около 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% – в виде метаболита N-оксида, 9% – в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксид и 8% – в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Дозовая зависимость. В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата линейна.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была схожа у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения – примерно на 20% продолжительнее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные отличия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Роса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и Cmax солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение Cmax составляет примерно 30%, AUC – более 100% и период полувыведения – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучали.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда – Пью от 7 до 9) значение Cmax не меняется, AUC возрастает на 60% и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучали.

Клинические свойства.

Показания

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания Салфеникса

• Пациентам с повышенной чувствительностью к активной субстанции или к любому из вспомогательных веществ;
• Пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний;
• При проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»);
• Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»);
• Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакологические взаимодействия.

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может дать более выразительные терапевтические, а также нежелательные эффекты. может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследование in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует микросомы печени CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводит к повышению AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу Салфеникса необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или с терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавира, нелинавира, итраконазола) (см. Способ применения и дозы).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Не исследовали влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов CYP3A4 с повышенным сродством и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющими повышенное сродство (например с верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4 (например с рифампицином, фенитоином, карбамазеном).

Воздействие солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы.

Прием препарата Салфеникс не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин.

Прием препарата Салфеникс не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S ‑варфарина или его влияние на протромбиновое время.

Дигоксин.

Прием препарата Салфеникс не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения препарата

Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует приступить к соответствующей антибактериальной терапии.

Препарат необходимо принимать с осторожностью пациентам:

• с клинически значимой обструкцией исходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания;
• с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
• с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика») и доза не должна превышать 5 мг для таких пациентов;
• с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель по Чайлду – Пью от 7 до 9) недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или желудочно-пищеводным рефлюксом и/или одновременно принимающим лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
• вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT, и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и трепет желудочков (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для больных с повышенной активностью нейрогенного сфинктера происхождения.

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, сообщалось об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При отеке Квинке лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели.

Лактоза

Препарат Салфеникс содержит лактозу:

Таблетка 5 мг содержит 56,08 мг моногидрат лактозы.

Таблетка 10 мг содержит 1132,6 мг моногидрат лактозы.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полным дефицитом лактазы или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет клинических данных о женщинах, забеременевших при применении солифенацина. Опыты на животных не проявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении препарата беременным женщинам.

Кормление грудью.

Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимую недостаточность роста у новорожденных мышей. Применение Салфеникса не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может повлечь за собой нечеткость зрения и нечастую сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы Салфеникс

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая доза – 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжести почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью..раздел «Фармакокинетика»).

При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза препарата Салфеникс должна быть ограничена до 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например ритонавира, нел. с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Салфеникс принимать перорально, проглатывать таблетки целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети.

Не исследовали безопасность и эффективность применения препарата детям, поэтому Салфеникс не следует назначать этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 часов, наблюдались изменения психического состояния, не требовавшие госпитализации.

Лечение.

В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь.

Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом:

• тяжелые антихолинергические эффекты со стороны ЦНС, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмином или карбахолом;
• судороги или повышенную возбудимость: лечение бензодиазепинами;
• недостаточность со стороны органов дыхания: лечение – искусственная вентиляция легких;
• тахикардия: лечение бета-блокаторами;
• задержка мочеиспускания: лечение – катетеризация;
• мидриаз: лечение глазными каплями, например пилокарпином, и/или размещение пациента в темной комнате.

Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия мицекарда, ишемия миокарда). недостаточность).

Побочные реакции Салфеникса

Салфеникс может вызвать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабы или умерены. Их частота зависит от дозы препарата.

Чаще побочное явление – сухость во рту, которая наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг/сут, у 22% пациентов, получавших 10 мг/сут, у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в редких случаях приводила к прекращению лечения. В общем, лекарственный препарат хорошо переносился (около 99%), и примерно 90% пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, который длился 12 недель.

В таблице ниже приведены другие побочные эффекты, зарегистрированные при проведении клинических исследований Салфеникса и в послерегистрационный период.

Инфекции и инвазии:

• Нечасто – инфекции мочевыводящих путей, цистит.

Со стороны иммунной системы:

• Неизвестно – анафилактическая реакция*.

Со стороны метаболизма и пищеварения:

• Неизвестно – снижение аппетита*, гиперкалиемия.

Психические расстройства:

• Очень редко – галлюцинации*, спутанность сознания*.
• Неизвестно – бред*.

Со стороны нервной системы:

• Нечасто – сонливость, нарушение вкуса.
• Редкие – головокружение*, головные боли*.

Со стороны органов зрения:

• Часто – нечеткость зрения.
• Нечасто – сухость глаз.
• Неизвестно – глаукома*.

Со стороны сердца:

• Неизвестно – torsades de pointes*, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*, фибрилляция предсердий*, сердцебиение*, тахикардия*.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

• Нечасто – сухость слизистой носовой полости.
• Неизвестно – дисфония*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Очень часто – сухость во рту.
• Часто – запор, тошнота, диспепсия, боль в животе.
• Нечасто – гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость в глотке.
• Редко – непроходимость толстого кишечника, копро-стаз, рвота*.
• Неизвестно – кишечная непроходимость, абдоминальный дискомфорт.

Гепатобилиарные расстройства:

• Неизвестно – нарушение функций печени*, нарушение данных лабораторных исследований печеночных проб*.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• Нечасто – сухость кожи.
• Редко – зуд*, сыпь*.
• Очень редко – мультиформная эритема*, крапивница*, отек Квинке*.
• Неизвестно – эксфолиативный дерматит*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

• Неизвестно – мышечная слабость*.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

• Нечасто – затрудненное мочеиспускание.

Редко – задержка мочеиспускания.

• Неизвестно – почечная недостаточность*.

Общие нарушения:

• Нечасто – повышенная утомляемость, периферический отек.

*послерегистрационный период.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.