Инструкция к препарату Резонатив 625 МЕ/мл раствор для инъекций 2 мл ампулы №1

Резонатив инструкция по применению

Состав

международное непатентованное название: Human anti-D immunoglobulin;

действующее вещество:

1 мл раствора содержит:

• 625 МЕ (125 мкг) анти-D иммуноглобулина человека. (содержание белка человека 165 мг, с содержанием иммуноголобулина человека G не менее 95%);

другие составляющие: глицин, натрия хлорид, натрия ацетат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Содержание иммуноглобулина А (IgA) не превышает 0,05% от общего содержания белка.

Одна 1 мл ампула содержит 625 МЕ (125 мкг) антирезусного (anti-D) иммуноглобулина человека.

Одна 2 мл ампула содержит 1250 МЕ (250 мкг) антирезусного (anti-D) иммуноглобулина человека.

Активность определяется посредством количественного анализа Евр. Фарм.. Эквивалентность в Международных Единицах международного эталонного препарата отмечается Всемирной Организацией Здравоохранения.

Распределение подклассов IgG-типа (приблизительные значения): IgG1 – 70,5%, IgG2 – 26,0%, IgG3 – 2,8%, IgG4 – 0,8%. Максимальное содержание IgA: 82,5 мкг/мл. Производится из плазмы крови человека.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слабо-желтого или светло-коричневого цвета. В течение хранения может образовываться незначительная мутность или небольшое количество механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Анти-D(Rh) иммуноглобулин. Код ATX J06B B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (IgG) к D резусу (Rh)-антигена эритроцитов человека.

В период беременности и в особенности родов эритроциты плода могут попасть в кровь матери. Если женщина является Rh(D)-отрицательной, а плод Rh(D)-положительным, женщина может иммунизироваться антигеном Rh(D) и вырабатывать анти-Rh(D) антитела, которые проходят трансплацентарно и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденного. Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулина предотвращает Rh(D) иммунизацию в более чем 99% случаев при условии, что была введена достаточная доза анти-D иммуноглобулина вскоре после воздействия Rh(D)-положительных эритроцитов плода.

Механизм угнетения иммунизации Rh(D)-положительных эритроцитов анти-D иммуноглобулином неизвестен. Такое угнетение может быть связано с клиренсом эритроцитов из кровообращения до того, как они достигнут иммунокомпетентных мест или, возможно, вследствие более сложных механизмов, вовлеченных в распознавание чужеродного антигена и презентации антигена соответствующими клетками в соответствующих местах при наличии или отсутствии антитела.

Исследование послеродовой профилактики (исследование 1-6) и антенатальной (исследование 7) у пациентов.

Клинические испытания Резонатива были начаты для оценки эффективности и безопасности препарата. В следующей таблице представлен обзор важнейших данных по эффективности:

Номер исследования	Показания, количество человек	Резус (Rh) статус матери/ребенка	Наличие анти-D антител	Период наблюдения
1	ПРП, n=l937	отрицательный/ положительный	0,4%	6 месяцев
2	ПРП, n=2117   ПРП, n=723	отрицательный/ положительный   следующая Rh положительный ребенок	0,1%     0,7%	4-6 месяцев     во время следующей беременности или родов
3	ПРП, n=917	отрицательный/ положительный	0,3%	6 месяцев
4	ПРП, n=665	отрицательный/ положительный	0,2%	6 месяцев
5	ПРП, n=608   ВУП*, n=103	отрицательный/ положительный	0,3%   0%	6-8 месяцев   8 месяцев
6	ПРП, n=475	отрицательный/ положительный	0%	н.п.
7	ВУП*& ПРП, n=529	отрицательный/ положительный	0,4%	8 месяцев

ПРП – послеродовая профилактика; ВВП – внутриутробная профилактика; н.п. – не сообщалось.

* 6-8 недель до ожидаемой даты родов.

По данным этих исследований можно заключить, что лечение Резонативом обеспечивает надежную анти-D профилактику.

Исследование трансфузии резус-несовместимых компонентов крови.

В исследовании № 8 изучалась эффективность Резонатива у 21 Rh-отрицательного добровольца, которым вводили Rh-положительные, AB0-совместимые эритроциты плода в количествах, соответствующих 10 мл (1 случай), 25 мл (10 случаев) и 50 мл (10 случаев) пуповинной крови. Через 2-3 суток внутримышечно ввели 260 мкг резонатива. Через 6 месяцев (в одном случае 9 месяцев) после начала эксперимента не было обнаружено никаких серологических признаков Rh-иммунизации ни у одного человека. В период от 6 месяцев до 2,5 лет 8 человек из группы 25 мл и все 10 человек из группы 50 мл получили 5 мл Rh-положительной, AB0-совместимой пуповинной крови. Через 2-3 дня было введено соответственно 260 и 333 мкг резонатива. Через 6 месяцев (в одном случае через 8 месяцев) не было обнаружено никаких Rh-антител ни у одного человека.

Результаты исследования доказывают, что Rh-профилактика достигается при применении анти-D иммуноглобулина в дозе 10 мкг на 1 мл крови плода. Было сделано заключение, что, поскольку из-за фетоплацентарного кровотечения в конце беременности Rh-иммунизация опасна, Резонатив в дозе 260 мкг предотвращает серологически определенную Rh-иммунизацию по меньшей мере у 998 Rh-отрицательных матерей из 1000.

Фармакокинетическое исследование резонатива.

Основные фармакокинетические параметры и обмен Резонатива изучали у 15 Rh-отрицательных беременных женщин, которым Резонатив вводили внутримышечно на 28 неделе беременности. У 8 женщин доза составила 125 мкг, у 7 женщин – 250 мкг. Кроме того, 3 небеременные Rh-отрицательные женщины получали меньшие дозы.

Биологический период полувыведения анти-D IgG после внутримышечной инъекции Резонатива в дозе 125 мкг у этих женщин совпадал с таким периодом, который описывается в литературных данных. (см. раздел "Фармакокинетика").

Фармакокинетика.

Антирезусный (anti-D) иммуноглобулин человека для внутримышечного введения медленно абсорбируется в кровотоке реципиента и достигает максимума через 2–3 дня.

Период полувыведения кровообращения у лиц с нормальным уровнем IgG составляет 3-4 недели. Период полувыведения может отличаться у разных пациентов.

IgG и IgG комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Показания

Профилактика резус-иммунизации (Rh(D)) у женщин детородного возраста с отрицательным резусом

Антенатальная профилактика.

• Плановая антенатальная профилактика.
• Антенатальная профилактика после осложнений предыдущей беременности, включая выкидыш/угрозу выкидыша, внематочную беременность или хорионаденом, внутриутробную смерть плода, трансплацентарное кровотечение вследствие дородового кровотечения, амниоцентез, биопсию хориона или акушерские манипуляции, живота или терапевтическое вмешательство в плода.

Постнатальная профилактика.

• Рождение Rh(D)-положительного (D, Dслабкого, Dнеполного) ребенка.

Лечение женщин детородного возраста с отрицательным резусом Rh(D) после переливания несовместимой резус-положительной крови или других препаратов, содержащих эритроциты, например тромбоконцентрат/тромбоцитарная масса.

Противопоказания Резонатива

Повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или любому другому вспомогательному веществу.

Повышенная чувствительность к человеческому иммуноглобулину, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Особые меры безопасности.

Резонатив не вводить внутривенно (риск шока). Препарат следует вводить внутримышечно и перед введением осторожно оттянуть поршень шприца, чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд.

При постнатальном применении Резонатив предназначен для введения матери. Не следует назначать препарат новорожденному.

Препарат не предназначен для введения Rh(D)-положительным лицам, а также лицам, ранее иммунизированным Rh(D) антигеном.

После введения препарата за пациентом следует наблюдать не менее 20 мин и в течение 1 ч после случайного введения.

Исключительно анти-D иммуноглобулин человека может повлечь за собой снижение кровяного давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые ранее были толерантными при предварительном лечении иммуноглобулином человека.

При возникновении симптомов аллергической или анафилактической реакции введение следует немедленно прекратить.

Гиперчувствительность

Реальные реакции гиперчувствительности являются редким явлением, но аллергические реакции на анти-D иммуноглобулин могут возникать. Пациентам следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, сжатие в груди, удушье, гипотензия и анафилаксия. Лечение зависит от природы и тяжести побочной реакции. При шоке следует применять современные медицинские приемы лечения шока.

Резонатив содержит небольшое количество IgA. Несмотря на то, что анти-D иммуноглобулин успешно применялся для лечения отдельных лиц с дефицитом IgA, пациенты с дефицитом IgA имеют вероятность развития антител к IgA и могут иметь анафилактические реакции после введения лекарственных средств, содержащих IgA, изготовленных из плазмы крови. врач должен взвесить его пользу по сравнению с риском вероятных реакций гиперчувствительности.

Редко анти-D иммуноглобулин человека может вызвать снижение АД с анафилактической реакцией даже у пациентов, прошедших предварительное лечение иммуноглобулином человека.

Подозрение на аллергические или анафилактические реакции требует немедленного прекращения введения инъекции. В случае шока следует провести стандартное медицинское лечение.

Гемолитические реакции

Пациенты, перенесшие трансфузию несовместимой крови и получившие большую дозу анти-D иммуноглобулина, подлежат постоянному и непрерывному наблюдению за клиническими и биологическими параметрами из-за риска гемолитических реакций.

Тромбоэмболия

Артериальные и венозные осложнения тромбоэмболические, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легких связаны с использованием иммуноглобулинов. Несмотря на то, что тромбоэмболические осложнения не наблюдались при применении препарата Резонатив, пациенты должны иметь достаточное содержание жидкости в организме (должно гидратироваться) перед использованием иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с предварительно существующими факторами риска тромботических явлений (таких как гипертензия, сахарный диабет и наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромботических осложнений, пациенты с приобретенными или унаследованными тромбофилическими нарушениями, пациенты с длительными периодами недвижимости, пациенты с тяжестью , которые имеют заболевания, увеличивающие вязкость крови),

Пациентам необходимо информировать о ранних симптомах тромбоэмболических осложнений, таких как затрудненное дыхание (одышка), боль и отек конечности, очаговые неврологические симптомы и боль в груди; При возникновении таких симптомов им следует немедленно обратиться за консультацией к врачу.

Влияние на серологическое исследование

После введения иммуноглобулина транзиторное увеличение разнообразных пассивно поступающих в кровь пациента антител может привести в результате к получению ошибочно положительных результатов при серологическом исследовании.

Пассивное поступление антител к эритроцитарным антигенам, например А, B, D, может влиять на некоторые серологические исследования антиэритроцитарных антител, например прямой антиглобулиновый тест (ПАО, прямая проба Кумбса), особенно у резус-положительных младенцев, чьи матери получали антенатальную профилактику.

Пациенты с избыточным весом/ожирением

Пациентам с избыточным весом/ожирением рекомендуется внутривенное введение антирезусного препарата из-за возможной недостаточной эффективности внутримышечного введения препарата.

Стандартными мерами по профилактике инфекций, возникающих вследствие применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, является отбор доноров, исследование отдельных сборов крови и пулов плазмы крови на наличие специфических маркеров инфекции, а также внедрение эффективных технологических процессов для инактивации или удаления вирусов. . Несмотря на это, при применении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это касается и неизвестных или обнаруженных вирусов и других патогенов.

Используемые меры считаются эффективными против таких оболочковых вирусов как ВИЧ, вирусы гепатита В и С, а также против безоболочкового вируса гепатита А.

Против некоторых безоболочковых вирусов, таких как парвовирус В19, принимаемые меры оказывают ограниченное действие.

Существует обнадеживающий клинический опыт отсутствия передачи вируса гепатита А или парвовируса B19 с иммуноглобулинами, а также предположение, что наличие антител является важным фактором антивирусной защиты.

Настоятельно рекомендуется каждый раз, когда пациенту вводят Резонатив, записывать название и номер партии препарата.

Важная информация о некоторых ингредиентах препарата Резонатив

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл (625 МЕ), то есть другими словами, оно является «безнатриевым».

В случае шока должно быть проведено стандартное медицинское лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Живые ослаблены вирусные вакцины.

Активную иммунизацию живыми вирусными вакцинами (например, корь, эпидемический паротит или краснуха) следует отложить на 3 месяца после последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может снизиться.

Если анти-D иммуноглобулин необходимо ввести в течение 2-4 недель после вакцинации живыми вирусными вакцинами, эффективность вирусной вакцины может снизиться.

Взаимосвязь с серологическими анализами.

После инъекции иммуноглобулина, временное повышение уровня различных антител, пассивно перенесенных в кровь пациента, может привести к ошибочным положительным результатам серологических тестов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B, D, может негативно влиять на некоторые серологические тесты на эритроцитарные антитела, например, антиглобулиновый тест (проба Кумбса), особенно у Rh(D)-положительных новорожденных, матерям которых была проведена антенатальная профилактика.

Особенности применения препарата

Перед применением препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим от бесцветного до слабо-желтого или светло-коричневого цвета.

Не использовать раствор, если он имеет значительную мутность или имеет значительный осадок.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными положениями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Резонатив предназначен для применения во время беременности.

фертильность.

Никаких исследований влияния резонатива на фертильность животных не проводилось. Несмотря на это, на основании клинического опыта применения антирезусного иммуноглобулина человека предполагается, что он не влияет на фертильность.

Кормление грудью.

Резонатив можно использовать при кормлении грудью.

Иммуноглобулины выделяются из материнского молока. Ни о каких исследованиях побочных реакций у детей, родившихся более 450 женщин, получавших стандартные дозы Резонатива в послеродовой период, не было сообщено.

Способность к оплодотворению

Никаких исследований репродуктивной токсичности у животных с препаратом Резонатив не проводилось. Клинический опыт применения антирезусного иммуноглобулина свидетельствует о том, что при его введении не предполагается вредного воздействия на оплодотворяющую способность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Резонатив не влияет на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.

Способ применения и дозы Резонатив

Резонатив следует вводить внутримышечно.

Если требуется введение больших общих доз (5 мл для взрослых), рекомендуется разделить их на меньшие дозы и вводить в разные места.

В случаях геморрагических расстройств, когда противопоказаны внутримышечные инъекции, Резонатив можно вводить подкожно, если нет препаратов для внутривенного введения. После введения препарата на место инъекции следует осторожно наложить мягкую сжимающую повязку.

Дозу анти-D иммуноглобулина следует определять в соответствии с уровнем воздействия Rh(D)-положительных эритроцитов и учитывая, что для нейтрализации 0,5 мл Rh(D)-положительной эритроцитарной массы или 1 мл Rh(D)-положительной крови требуется примерно 10 мкг (50 Международных Единиц, МЕ) анти-D иммуноглобулина.

На основании результатов клинических исследований резонатива рекомендуется следующая дозировка.

Профилактика Rh(D) иммунизации у Rh(D)-отрицательных женщин.

Антенатальная профилактика:

• согласно общим рекомендациям, сейчас назначаются дозы 50-330 мкг или 250-1650 МЕ (или 0,4-2,64 мл).

Плановая антенатальная профилактика:

• назначается однократная доза (например, 250 мкг или 1250 МЕ (или 2 мл) в 28-30 недель беременности или две дозы на 28-й и 34-й неделе беременности).

Антенатальная профилактика после осложнений предыдущей беременности:

• однократную дозу (например, 125 мкг или 625 МЕ (или 1 мл) до 12-й недели беременности; и 250 мкг или 1250 МЕ (или 2 мл) после 12-й недели беременности) следует вводить как можно скорее в течение 72 часов и в при необходимости повторить введение с 6-12 недельными интервалами в течение беременности.

После амниоцентеза и биопсии хориона следует вводить однократную дозу (например, 250 мкг или 1250 МЕ (или 2 мл)).

Постнатальная профилактика: согласно общим рекомендациям, сейчас назначаются

• дозы 100-300 мкг или 500-1500 МЕ (или 0,8-2,4 мл). Если назначается меньшая доза (100 мкг или 500 МЕ), следует определять количество эмбрионального материнского кровотечения.

Стандартная доза: 1250 МЕ (250 мкг или 2 мл).

При постнатальном применении препарат следует назначать матери как можно скорее, в течение 72 часов после рождения Rh-положительного (D, Dслабкого, Dнеполного) ребенка. Даже если прошло 72 часа, препарат все равно следует вводить как можно раньше.

Препарат следует вводить постанально даже в случае проведения антенатальной профилактики, а также тогда, когда в сыворотке матери присутствуют остатки активности антенатальной профилактики.

Если подозревают сильное фетоплацентарное кровотечение (> 4 мл (0,7% - 0,8% женщин), например, в случае анемии плода/новорожденного или внутриутробной смерти плода, ее тяжесть следует определить соответствующим методом, например тест кислотной элюции Кляйнхауэра-Бетке (Kleihauer-Betke) для определения гемоглобина плода (HbF) или проточную цитометрию для специфического определения Rh D-положительных клеток, соответственно следует вводить дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина (10 мкг или 50 МЕ на 0,5 мл эритроцитов плода).

Трансфузии несовместимых эритроцитов (RBCs)

Рекомендованная доза составляет 20 мкг (100 МЕ) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh(D)-положительной крови или 1 мл концентрата эритроцитов.

Рекомендуется консультация со специалистом по гемотрансфузиологии для того, чтобы оценить целесообразность процедуры обменного переливания эритроцитов для уменьшения нагрузки резус-положительных эритроцитов в кровотоке и определения дозы анти-D иммуноглобулина, необходимой для ингибирования иммунизации. Каждые 48 часов следует делать дополнительные тесты для определения Rh D-положительных эритроцитов и поддерживать введение анти-D иммуноглобулина, пока все Rh D-положительные эритроциты не будут извлечены из кровообращения. В любом случае, из-за возможного риска гемолиза, предлагается не превышать максимальную дозу, которая составляет 3000 мкг (15000 МЕ). Рекомендуется использование альтернативного внутривенного препарата, поскольку он немедленно достигнет должного уровня в плазме крови. Если нет внутривенного препарата,

Дети.

Безопасность и эффективность при применении у детей не определялась.

Пациенты с избыточным весом

Для пациентов с избыточным весом следует рассмотреть использование внутривенного анти-D иммуноглобулина.

Передозировка

Данные о передозировке отсутствуют. Пациенты, перенесшие трансфузию несовместимой крови и получившие большую дозу анти-D иммуноглобулина, подлежат постоянному и непрерывному наблюдению за клиническими и биологическими параметрами из-за риска гемолитических реакций.

У других Rh(D)-отрицательных лиц передозировка не приводит к более частым и более тяжелым побочным эффектам, чем применение обычных доз.

Побочные реакции Резонатива

Краткое описание профиля безопасности

Иногда могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, аллергические реакции, тошнота, артралгия (боль в суставах), низкое кровяное давление и умеренная боль в нижней части спины.

Редко иммуноглобулины человека могут вызвать внезапное снижение АД и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если пациент не продемонстрировал повышенную чувствительность при предварительном их введении.

Местные реакции в местах введения препарата: отек, болезненное ощущение, покраснение, уплотнение (отверждение), ощущение тепла, зуд, гематома, локальная боль, болезненность и сыпь, некоторые из этих реакций можно предупредить (избежать), разделив большие дозы на введение. в несколько мест.

Для получения информации о безопасности передачи инфекций см. См. раздел Особенности применения.

Не были получены надежные данные о частоте побочных реакций по клиническим испытаниям. Сообщалось о таких нежелательных реакциях:

Таблица, представленная ниже, соответствует классификации системы органов (SOC и термины) Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности/MedDRA.

Частота оценивалась в соответствии с такими условными обозначениями:

• очень частые (≥ 1/10);
• частые (от ≥ 1/100 до < 1/10);
• нечастые (от ≥ 1/1,000 до < 1/100);
• жидкие (от ≥ 1/10,000 до < 1/1,000);
• очень редкие (< 1/10,000);
• неизвестны (невозможно оценить исходя из существующих данных).

Класс системы органов по  MedDRA	Побочная реакция	Частота
Со стороны крови и лимфатической системы	Гемолитическая реакция	не известна
Со стороны иммунной системы	Анафилактический шок, анафилактическая/ анафилактоидная реакция, повышенная чувствительность	не известна
Со стороны нервной системы	Головная боль	не известна
Со стороны сердца	Тахикардия	не известна
Со стороны сосудов	Тромболитические события Гипотензия	не известна
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Хрип	не известна
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Рвота, тошнота	не известна
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Аллергический дерматит, Кожная реакция, эритема, кожный зуд, зуд, крапивница;	не известна
Со стороны мышечно-костной и соединительной ткани	Артралгия (боль в суставах)	не известна
Общие нарушения и состояния в месте введения	Лихорадка, дискомфорт в грудной клетке, недомогание (плохое самочувствие) озноб, В месте введения: отек, боль, эритема (покраснение), отверждение (уплотнение), чувство тепла, кожный зуд, сыпь, зуд	не известна

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важны. Это позволяет осуществлять непрерывный/постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2,5 лет.

Открытую ампулу использовать немедленно.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 С (в холодильнике).

Хранить ампулы в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Резонатив нельзя смешивать с другими средствами.

Упаковка

Раствор для инъекций по 1 мл или 2 мл в ампуле из стекла типа I, Евр. Фарм. с точкой надлома красного цвета по 1 ампуле в пластиковой блистерной упаковке.

По 1 пластиковой блистерной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.