Інструкція до препарату Піоглар 30 мг таблетки №30

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ПІОГЛАР

(PIOGLAR)

• Склад
• Фармакотерапевтична група
• Клінічні характеристики
• Показання
• Протипоказання
• Спосіб застосування та дози
• Побічні реакції
• Передозування
• Застосування у період вагітності або годування груддю
• Діти
• Особливості застосування
• Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
• Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
• Фармакологічні властивості
• Основні фізикохімічні властивості
• Термін придатності
• Умови зберігання
• Упаковка
• Категорія відпуску
• Виробник
• Місцезнаходження

Склад:

діюча речовина: pioglitazone;

1 таблетка містить піоглітазону гідрохлориду еквівалентно піоглітазону 15 мг або 30 мг;

допоміжні речовини: лактоза моногідрат гідроксипропілцелюлоза кальцієва сіль карбоксиметилцелюлози магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична група.

Антидіабетичні препарати. Пероральні гіпоглікемізуючі препарати. Піоглітазон.

Код АТС А10В G03.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування цукрового діабету ІІ типу:

як монотерапія

– пацієнтам (особливо пацієнтам з надлишковою масою тіла) з протипоказаннями та непереносимістю метформіну у разі неадекватного контролю дієтою та фізичними вправами;

у вигляді подвійної комбінованої терапії з

– метформіном пацієнтам (особливо пацієнтам з надлишковою масою тіла) з недостатнім глікемічним контролем незважаючи на застосування максимально переносимої дози метформіну;

– похідними сульфонілсечовини тільки у пацієнтів з непереносимістю та протипоказанням до метформіну при недостатньому глікемічному контролі незважаючи на застосування максимальної переносимої дози похідних сульфонілсечовини;

у вигляді потрійної комбінованої терапії з

– метформіном і похідними сульфонілсечовини у пацієнтів (особливо з надлишковою масою тіла) з недостатнім глікемічним контролем незважаючи на застосування подвійної комбінованої терапії;

Піоглар показаний також у комбінації з інсуліном при цукровому діабеті ІІ типу пацієнтам із недостатнім глікемічним контролем при застосуванні інсуліну яким метформін протипоказаний або є непереносимість метформіну.

Протипоказання.

–        Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.

–        Інсулінзалежний цукровий діабет I типу

–        Діабетичний кетоацидоз.

–        Тяжкі порушення функції печінки.  

–        Серцева недостатність (стадії І - IV NYHA).

–        Рак сечового міхура наявний або в анамнезі.

–        Макроскопічна гематурія невстановленої етіології. 

Спосіб застосування та дози.

Піоглар приймають дорослі перорально 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. Дозу препарату добирають  індивідуально.  Початкова  доза  піоглітазону  становить  15 мг або 30 мг за необхідності

доза може бути підвищена до 30 - 45 мг 1 раз на добу.

Максимальна добова доза – 45 мг.

При комбінованій терапії піаглітазону з інсуліном доза інсуліну або залишається такою ж або знижується при повідомленні пацієнта про гіпоглікемію.

Пацієнти літнього віку.

Корекція дози піоглітазону у пацієнтів літнього віку не потрібна. Лікування слід розпочинати з найнижчої доступної дози. Дозу препарату слід збільшувати поступово особливо у випадку застосування піоглітазону в комбінації з інсуліном.

Пацієнти з порушеннями функції нирок.

Корекція дози піоглітазону у пацієнтів з порушеннями фукції нирок (кліренс креатиніну > 4 мл/хв) не потрібна. Піоглітазон не рекомендується для застосування пацієнтам які перебувають на діалізі.

Пацієнти з порушеннями функції печінки.

Піоглітазон не слід застосовувати у пацієнтів із порушеннями функції печінки.

Побічні реакції.

Побічні рекції про які повідомлялося частіше (> 0 5 %) ніж для плацебо і частіше за окремі випадки у пацієнтів які приймали піоглітазон у подвійних сліпих дослідженнях перераховані далі за  системами організму.  Частота  визначалася  таким  чином:  дуже  поширені   (> 1/10);  поширені (> 1/100 < 1/10); непоширені (> 1/1000 < 1/100); рідко поширені (> 1/10 000 < 1/1000); дуже рідко поширені (< 1/10 000); невідомо (частота не може бути оцінена за наявними даними). У межах кожної градації частота небажаних ефектів перерахована у порядку зниження тяжкості.

Монотерапія піоглітазоном.

З боку органів зору:порушення зору набряк макули.

Інфекції та інвазії:інфекції верхніх дихальних шляхів синусит.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості та алергічні реакції включаючи анафілаксію ангіоневротичний набряк кропив’янку. 

З боку нервової системи: гіпестезія безсоння.

Доброякісні злоякісні та не уточненні новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рак сечового міхура.

З боку кістково-м’язової системи: переломи кісток.

Результати досліджень: збільшення маси тіла зростання АлАТ.

Піоглітазон у комбінованій терапії з метформіном:

З боку органів зору:порушення зору набряк макули.

Інфекції та інвазії:інфекції верхніх дихальних шляхів синусит.

з боку системи крові та лімфатичної системи: анемія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості та алергічні реакції включаючи анафілаксію ангіоневротичний набряк кропив’янку. 

З боку нервової системи: гіпоестезія головний біль безсоння.

Доброякісні злоякісні та не уточненні новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рак сечового міхура.

З боку травного тракту: метеоризм.

З боку кістково-м’язової системи: переломи кісток артралгії.

З боку сечовидільної системи: гематурія

З боку репродуктивної системи: еректильна дисфункція.

Результати досліджень: збільшення маси тіла зростання АлАТ.

Піоглітазон у комбінованій терапії з похідними сульфонілсечовини:

З боку органів зору:порушення зору набряк макули.

Інфекції та інвазії:інфекції верхніх дихальних шляхів синусит.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості та алергічні реакції включаючи анафілаксію ангіоневротичний набряк кропив’янку. 

Метаболічні розлади: гіпоглікемія підвищення апетиту.

З боку нервової системи: гіпоестезія головний біль запаморочення безсоння.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертимо.

Доброякісні злоякісні та не уточненні новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рак сечового міхура.

З боку травного тракту: метеоризм.

З боку шкіри: підвищене потовиділення.

З боку кістково-м’язової системи: переломи кісток.

З боку сечовидільної системи: глюкозурія протеїнурія.

Загальні порушення: втомлюваність.

Результати досліджень: збільшення маси тіла зростання АлАТ підвищення молочної дегідрогенази.

Піоглітазон у потрійній комбінованій терапії з метформіном і похідними сульфонілсечовини:

З боку органів зору:набряк макули.

Інфекції та інвазії:інфекції верхніх дихальних шляхів синусит.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості та алергічні реакції включаючи анафілаксію ангіоневротичний набряк кропив’янку. 

Метаболічні розлади: гіпоглікемія.

З боку нервової системи: гіпестезія безсоння.

Доброякісні злоякісні та не уточненні новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рак сечового міхура.

З боку кістково-м’язової системи: переломи кісток артралгії.

Результати досліджень: збільшення маси тіла зростання АлАТ підвищення молочної дегідрогенази підвищення креатинфосфокінази в плазмі крові.

Піоглітазон у комбінованій терапії з інсуліном:

З боку органів зору:набряк макули.

Інфекції та інвазії:інфекції верхніх дихальних шляхів синусит бронхіт.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості та алергічні реакції включаючи анафілаксію ангіоневротичний набряк кропив’янку. 

Метаболічні розлади: гіпоглікемія.

З боку нервової системи: гіпестезія безсоння.

З боку серцево-судинної системи: серцева недостатність.

Доброякісні злоякісні та не уточненні новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рак сечового міхура.

З боку дихальної системи задишка (диспное).

З боку кістково-м’язової системи: переломи кісток артралгії біль у спині.

Загальні порушення: набряк.

Результати досліджень: збільшення маси тіла підвищення креатинфосфокінази в плазмі крові.

Передозування.

Пацієнти приймали піоглітазон у дозах які перевищували максимально рекомендовану дозу – 45 мг на добу. Максимальна доза про яку повідомлялося – 120 мг на добу протягом 4 діб а далі – 180 мг на добу протягом 7 діб – не асоціювалася з будь-якими симптомами.

Гіпоглікемія може спостерігатися при застосуванні комбінації піоглітазону з похідними сульфонілсечовини або інсуліном. У разі передозування слід застосувати симптоматичну та підтримуючу терапію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Через відсутність клінічних даних застосування піоглітазону під час вагітності не рекомендується.

Через відсутність даних застосування препарату у період годування груддю не рекомендується.

Діти.

Дані щодо застосування піоглітазону пацієнтам віком до 18 років відсутні тому не слід призначати Піоглар пацієнтам цієї вікової групи.

Особливості застосування.

Після початку лікування піоглітазоном слід кожні 3-6 місяців у пацієнта ретельно оцінювати ефективність терапії (наприклад за ступенем зниження рівня HbA1c). Якщо у пацієнта не отримано адекватну відповідь на терапію піоглітазоном його застосування слід припинити. З урахуванням потенційних ризиків тривалої терапії піоглітазоном лікарі які призначають препарат повинні за допомогою рутинних оглядів підтверджувати наявність сприятливого профілю безпеки у піоглітазону.

Затримка рідини і серцева недостатність.

Піоглітазон може спричинити затримку рідини що може посилити серцеву недостатність. Лікування пацієнтів які мають хоча б один фактор ризику з приводу розвитку хронічної серцевої недостатності (наприклад інфаркт міокарда в анамнезі) слід розпочинати з мінімальної дози з подальшим її поступовим підвищенням. Цю групу пацієнтів слід постійно контролювати щодо ознак і симптомів серцевої недостатності збільшення маси тіла або появи набряків особливо у пацієнтів зі зниженим діастолічним резервом. Оскільки інсулін і піоглітазон асоціюються із затримкою рідини їх одночасне застосування може посилити ризик набряків. Пацієнти які приймають комбінацію цих препаратів повинні ретельно контролюватися щодо проявів ознак серцевої недостатності збільшення маси тіла і появи набряків. При будь-якому погіршенні серцевого статусу піоглітазон слід відмінити.

Пацієнти літнього віку.

При застосуванні піоглітазону у пацієнтів старше 75 років слід проявляти обережність внаслідок обмеженого досвіду застосування в цій віковій групі. Застосовувати піоглітазон у комбінації з інсуліном у пацієнтів літнього віку слід з обережністю через підвищений ризик розвитку серцевої недостатності тяжкого ступеня. Також внаслідок існування факторів ризику пов’язаних із віком (особливо раку сечового міхура переломів та серцевої недостатності) слід ретельно оцінювати співвідношення ризик/користь до та під час терапії піоглітазоном.

Рак сечового міхура.

Дані мета-аналізу контрольованих клінічних досліджень свідчать про зростання ризику появи раку сечового міхура у пацієнтів які застосовували піоглітазон. Так частота виявлення раку сечового міхура становила 0 06 % у дослідній групі (проти 0 02 % - у контрольній групі). Доступні епідеміологічні дані також свідчать на користь незначного зростання ризику раку сечового міхура у хворих на цукровий діабет які отримували піоглітазон протягом тривалого часу та у високих сумарних дозах. Слід зазначити що на даний часне можна повністю виключити ризик розвитку раку сечового міхура після короткочасного застосування піоглітазону. Тому до початку терапії піоглітазоном слід ретельно оцінювати будь-які фактори ризику появи раку сечового міхура (вік паління професійні шкідливості хіміотерапія (наприклад циклофосфамід) променева терапія у ділянці таза). Крім того до початку терапії піоглітазоном усі пацієнти із макроскопічною гематурією невстановленого ґенезу повинні бути ретельно обстеженні. Слід попередити пацієнтів які застосовують піоглітазон про необхідність негайного звернення до лікаря у випадку появи у них під час терапії ознак макроскопічної гематурії або інших симптомів з боку сечостатевої системи.

Моніторинг функції печінки.

Перед початком лікування піоглітазоном слід перевірити рівень активності печінкових ферментів у всіх пацієнтів. Не слід призначати піоглітазон пацієнтам за наявності клінічних проявів захворювання печінки в активній фазі та при підвищенні рівня АЛТ більше ніж у 2 5 разу вище верхньої межі норми. При помірному підвищенні активності ферментів печінки слід з обережністю розпочинати або продовжувати лікування піоглітазоном. У період лікування піоглітазоном пацієнтам з патологією печінки або при розвитку симптомів дисфункції печінки (нудота анорексія біль у ділянці живота втомлюваність) необхідно регулярно контролювати рівні печінкових ферментів. При 3-разовому підвищенні рівня активності ферментів (АЛТ) або розвитку жовтяниці лікування піоглітазоном слід припинити.

Збільшення маси тіла.

У клінічних дослідженнях піоглітазону були отримані дані про дозозалежне збільшення маси тіла. Вісцеральний жир суттєво зменшувався тоді як екстраабдомінальна жирова маса збільшувалася. Подібні зміни в розподілі жирової маси в організмі при прийомі піоглітазону супроводжувалися покращанням чутливості до інсуліну. В деяких випадках збільшення маси тіла може асоціювати із затримкою рідини може бути симптомом серцевої недостатності тому слід ретельно контролювати масу тіла. Пацієнтам рекомендується суворо контролювати калорійність їжі.

Гематологія.

Під час лікування піоглітазоном спостерігалося невелике зниження рівня гемоглобіну (відносне зниження 4 %) і гематокриту гемоглобіну (відносне зниження 4 1 %) внаслідок збільшення об’єму плазми  крові.  Подібні  зміни  спостерігалися для метформіну (відносне зниження гемоглобіну – 3 - 4 % гематокріту – 3 6 - 4 1 %) і в меншій мірі для препаратів групи сульфонілсечовини (відносне зниження гемоглобіну – 1 - 2 % гематокріту – 1 - 3 2 %).

Гіпоглікемія.

У результаті підвищеної чутливості тканин до інсуліну пацієнти які приймають піоглітазон у вигляді подвійної або потрійної терапії з препаратами сульфонілсечовини і інсуліном можуть мати підвищений ризик розвитку гіпоглікемії. При ризику гіпоглікемії може знадобитися зниження дози препаратів сульфонілсечовини або інсуліну.

Порушення з боку органа зору.

При порушенні гостроти зору може розвинутися макулярний набряк. У такому разі необхідна консультація офтальмолога.

Інші.

Підвищена частота переломів кісток у жінок була відмічена в об’єднаному аналізі звітів про побічні явища в рандомізованих подвійних сліпих клінічних дослідженнях за участю 8100 рецепієнтів піоглітазону і 7400 рецепієнтів препарату порівняння при тривалості лікування до 3 5 року.

Переломи спостерігалися у 2 6 % жінок які приймали піоглітазон порівняно з 1 7 % жінок які приймали препарат порівняння. Ніякого збільшення частоти переломів не спостерігалося у чоловіків (1 3 % для піоглітазону і 1 5 % для препарату порівняння).

Також деякі епідеміологічні дані вказують на однакову частоту випадків переломів як у жінок так і у чоловіків при терапії піоглітазоном. Тому лікарю слід прийняти до уваги існування ризику переломів у пацієнтів які отримували піоглітазон.

Внаслідок підвищення чутливості тканин до інсуліну результатом лікування піоглітазоном жінок із синдромом полікістозних яєчників може бути поновлення овуляції. Такі пацієнтки ризикують завагітніти. Пацієнток слід попереджати про можливість вагітності. Якщо вагітність вже наступила піоглітазон слід відмінити.

Піоглітазон слід використовувати з обережністю під час супутнього введення інгібіторів (наприклад гемфиброзилу) або індукторів (наприклад рифампіцин) цитохрому Р450 2C8. В таких випадках слід ретельно проводити глікемічний контроль і у випадку необхідності коригувати дозу піоглітазону або схеми гіпоглікемічної терапії.

Піоглар містить лактози моногідрат тому його не слід призначати пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями як непереносимість галактози дефіцит лактази Лаппа або порушення всмоктування глюкози-галактози.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Будь-якого впливу на здатність керувати транспортними засобами та роботу з технікою не спостерігалося.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження взаємодії довели що піоглітазон суттєво не впливає на фармакокінетику і фармакодинаміку дигоксину варфарину фенпрокумону і метформіну. Одночасне застосування піоглітазону з похідними сульфонілсечовини не впливає на фармакокінетику цих препаратів. Дослідження у людини не припускають індукції головних ферментів системи цитохрому Р450 1А 2С8/9 і 3А4. Отже можна очікувати відсутність взаємодії з речовинами які метаболізуються цими ферментами наприклад пероральними контрацептивами циклоспорином блокаторами кальцієвих каналів та інгібіторами редуктази ГМКА-КoA.

Повідомлялось що одночасне застосування піоглітазону з гемфіброзилом (інгібітором ферменту 2С8 системи цитохрому Р450) призводить до 3-разового підвищення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) піоглітазону. Оскільки існує потенціал для підвищення ризику розвитку дозозалежних побічних явищ може знадобитися зниження дози піоглітазону при одночасному застосуванні з гемфіброзилом.

Одночасне застосування піоглітазону з рифампіцином (індуктором ферменту 2С8 системи цитохрому Р450) призводить до зниження на 54 % AUC піоглітазону. Може потребуватися підвищення дози піоглітазону при одночасному застосуванні з рифампіцином за умови ретельного моніторингу глікемічного контролю.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Піоглар є гіпоглікемічним засобом який застосовується для лікування цукрового діабету типу II. Належить до класу тіазолідиндіонів. Селективно стимулює гама-рецептори які активуються пероксисомним проліфератором (гама-PPAR). Активація рецепторів PPAR-гама модулює транскрипцію генів які чутливі до інсуліну та беруть участь у контролі рівня глюкози та метаболізмі ліпідів. Знижується інсулінорезистентність у периферійних тканинах і в печінці в результаті цього збільшуються витрати глюкози в печінці. На відміну від похідних сульфонілсечовини піоглітазон не стимулює секрецію інсуліну бета-клітинами підшлункової залози однак проявляє активність тільки при збереженні інсулінсинтетичної функції підшлункової залози. Це покращує можливість глікемічного контролю у хворих на цукровий діабет ІІ типу при низькому ризику розвитку гіпоглікемії. При інсуліннезалежному цукровому діабеті (типу II) зменшення інсулінорезистентності під дією піоглітазону призводить до зниження концентрації глюкози в крові зниження рівня інсуліну в плазмі та гемоглобіну А1С (гліколізований гемоглобін HbА1С ). У хворих з порушенням ліпідного обміну при застосуванні піоглітазону завдяки стимуляції також PPAR-альфа відбувається активація катаболізму медіаторів запалення зменшується товщина внутрішньої стінки артерій за рахунок усунення запальних і проліферативних процесів знижується рівень фібриногену в плазмі крові а також знижується рівень тригліцеридів і збільшується рівень ЛПВЩ (ліпопротеїди високої щільності) при цьому рівень ЛПНЩ (ліпопротеїди низької щільності) і загального холестерину не змінюється.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Після застосування внутрішньо піоглітазон швидко всмоктується; пікові концентрації в плазмі крові незміненого піоглітазону зазвичай досягаються вже через 2 години після прийому. Пропорційне підвищення концентрації в плазмі спостерігалося для доз від 2 до 60 мг. Стабільний стан досягається після прийому препарату впродовж 4 - 7 днів. Багаторазове застосування не призводить до кумуляції препарату або його метаболітів. Прийом їжі не впливає на всмоктування. Абсолютна біодоступність піоглітазону перевищує 80 %.

Розподіл. Розрахунковий об’єм розподілу у людини становить 1 25 л/кг. Піоглітазон і всі його активні метаболіти екстенсивно зв’язуються з білками плазми (> 99 %).

Метаболізм. Піоглітазон екстенсивно метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання аліфатичних метиленових груп. Це здійснюється зазвичай за участю ферменту 2С8 системи цитохрому Р450 хоча й інші ізоферменти можуть бути задіяні меншою мірою. 3 із 6 ідентифікованих метаболітів є активними (М-ІІ М-ІІІ і М-IV). Враховуючи активність концентрацію і зв’язок з білками піоглітазон і його метаболіт М-ІІІ вносять однаковий внесок у ефективність. На цій основі внесок М-IV в ефективність приблизно втричі перевищує внесок піоглітазону тоді як відносний внесок М-ІІ є мінімальним.

Дослідження in vitro не дали будь-яких свідчень того що піоглітазон пригнічує будь-який субтип системи цитохрому Р450. У людини не відбувається індукції головних ізоферментів системи цитохрому Р450 1А 2С8 9 і 3А4.

Виділення. 55 % піоглітазону екскретується з фекаліями і 45 % – із сечею. Середній період напіввиведення  незміненого  піоглітазону становить 5 - 6 годин а для всіх його активних метаболітів – від 16 до 23 годин.

Пацієнти літнього віку. Фармакокінетичні параметри у пацієнтів віком 65 років і старше та у молодих пацієнтів подібні.

Пацієнти з порушеннями фукції нирок. У пацієнтів із порушеннями функції нирок концентрація піоглітазону і його активних метаболітів у плазмі нижче ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок але кліренс батьківської сполуки подібний. Таким чином концентрація вільного (незв’язаного) піоглітазону є незміненою.

Пацієнти з порушеннями функції печінки. Загальна концентрація піоглітазону в плазмі є незміненою але при збільшеному об’ємі розподілу кліренс знижений поряд зі збільшеною фракцією незв’язаного піоглітазону.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 15 мг: білі або майже білі круглі двоопуклі таблетки з цифрою «15» з одного боку; таблетки по 30 мг: білі або майже білі круглі плоскі таблетки з цифрою «30» з одного боку.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в сухому місці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

10 таблетoк у блістерній упаковці; по 3 або 10 блістерів у коробці з картону.

Категорія відпуску. 

За рецептом.

Виробник.

«Ранбаксі Лабораторіз Лімітед».

Місцезнаходження.

Industrial Area – 3 Dewas – 455001 India.

Індастріал Ареа 3 Девас – 455001 Індія.