Инструкция к препарату Парадин раствор для инфузий 10 мг/мл100 мл контейнер №12

Парадин (Paradyn) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: paracetamol;

1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг;

другие составляющие: глюкоза, моногидрат; кислота уксусная; натрия ацетат, тригидрат; натрия цитрат, дигидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-соломенный (палевой) раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики и антипиретики. Код ATX N02B E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола еще должен быть установлен, он может включать центральное и периферическое воздействие.

Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5-10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4-6 часов.

Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые

Всасывание

После однократного или повторного применения в течение 24 ч препарата в дозе до 2 г линейная фармакокинетика парацетамола.

Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 мин 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (приблизительно 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 мин после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопурином. Однако при массивном отравлении количество этого токсического метаболита растет.

Вывод

Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. При этом 90% введенной дозы в течение 24 ч выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Меньше 5% выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/час.

Новорожденные, младенцы и дети

Фармакокинетика парацетамола у младенцев и детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5-2 часа). У новорожденных период полувыведения более длинный, чем у младенцев – примерно 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у новорожденных, младенцев и детей младше 10 лет существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой.

Таблица 1

Фармакокинетические величины в соответствии с возрастом (стандартизированный клиренс*

CL_std/F_{перорал}^.(л•год^-1 70 кг^-1))

Возраст	Масса тела (кг)	CLstd/Fперорал. (л•год-1 70 кг-1)
40 недель от зачатия	3,3	5,9
постнатальный возраст: 3 месяца	6	8,8
6 месяцев	7,5	11,1
1 год	10	13,6
2 года	12	15,6
5 лет	20	16,3
8 лет	25	16,3

*CLstd – оценка группы пациентов по клиренсу (CL).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью втрое медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Корректировка дозы не требуется (см. «Способ применения и дозы»).

Показания

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие пути введения неприемлемы.

Противопоказания Парадина

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлорида (предшественнику парацетамола) или другим компонентам препарата. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Пробенецид приводит к почти двойному снижению клиренса парацетамола путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае применения парацетамола одновременно с пробенецидом следует рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может продлить период полувыведения парацетамола.

Необходимо соблюдать осторожность в случаях применения парацетамола одновременно с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты. Эти лекарственные средства включают в себя, но не ограничиваясь ими, барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампин и этанол (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г/сут в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей международного нормализационного отношения (МНО). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

Следует соблюдать осторожность при применении парацетамола одновременно с флуклоксациллином, поскольку их одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения препарата

Предупреждение

Риск медицинских ошибок

Из-за возможной путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл) существует угроза возникновения ошибок в дозировке, что может привести к случайной передозировке и летальному исходу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как только возможно, рекомендуется проводить дальнейшее лечение с применением пероральных форм анальгетиков.

Во избежание передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Превышение рекомендуемых доз может привести к серьезным нарушениям функции печени. Клинические признаки и симптомы повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно отмечаются только через 2 дня после введения препарата, причем пик выраженности проявляется, как правило, через 4-6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно быстрее (см. раздел «Передозировка»).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на контейнер, то есть практически не содержит натрия.

Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции. Пациентов следует информировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, а применение препарата прекратить при первом появлении кожных высыпаний или при любых других признаках повышенной чувствительности.

С осторожностью рекомендуется применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA). Пациентами с высоким риском развития HAGMA являются, в частности, пациенты с тяжелыми нарушениями почек, сепсисом или гипотрофией, особенно если применяются максимальные суточные дозы парацетамола.

После одновременного применения парацетамола и флуклоксациллина рекомендуется тщательное наблюдение для выявления появления кислотно-основных нарушений, а именно HAGMA, включая поиск 5-оксопролина в моче.

Если продолжается применение флуклоксациллина после прекращения приема парацетамола, рекомендуется убедиться в отсутствии сигналов HAGMA, поскольку существует вероятность того, что флуклоксациллин поддерживает клиническую картину HAGMA (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Как и для всех инфузионных растворов, выпускаемых в стеклянных флаконах, нужно внимательно следить за проведением инфузии раствора, особое внимание необходимо уделить конце инфузии (см. Способ применения и дозы).

С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента:

• гепатоцеллюлярной недостаточности, синдрома Жильбера;
• тяжелой почечной недостаточности (см. разделы Фармакологические свойства и Способ применения и дозы);
• хронического алкоголизма;
• алиментарное истощение (снижение резерва глютатиона в печени из-за хронического недоедания, анорексии, булимии или кахексии);
• обезвоживание;
• дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (возможно возникновение гемолитической анемии).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако эпидемиологические данные о терапевтических дозах перорального парацетамола указывают на отсутствие негативного влияния на беременность или на здоровье плода/новорожденного. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, подвергшихся влиянию парацетамола в утробе матери, показывают неубедительные результаты. При наличии клинических показаний парацетамол разрешается применять во время беременности, однако его следует применять в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего времени с наименьшей возможной частотой.

Период кормления грудью

После перорального использования парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не отмечено никаких побочных реакций у детей при применении парацетамола в период кормления грудью. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных нет.

Способ применения и дозы Парадин

Внутренневенный путь введения препарата

Флакон объемом 100 мл предназначен только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Флакон объемом 50 мл предназначен только для новорожденных, младенцев, маленьких детей ясельного возраста и детей с массой тела до 33 кг.

Дозировка

Таблица 2

Дозировка в зависимости от массы тела пациента

Масса тела пациента	Доза на одно введение	Объем на один ввод	Максимальный объем Парадина 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхнего предела массы тела для группы пациентов (мл)**	Максимальная суточная доза***
≤10 кг*	7,5 мг/кг	0,75 мл/кг	7,5 мл	30 мг/кг
>10 кг, але £33 кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	49,5 мл	60 мг/кг (не больше 2 г)
>33 кг, але ≤50 кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	75 мл	60 мг/кг (не больше 3 г)
> 50 кг с дополнительными факторами риска гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	3 г
>50 кг без дополнительных факторов риска гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	4 г

*Недоношенные новорожденные: данные по безопасности и эффективности применения лекарственного средства недоношенным новорожденным отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).

**Пациенты, которые весят меньше, нуждаются в меньших объемах. Минимальный интервал между вводами должен составлять не менее 4 часов. В течение 24 часов можно вводить не больше 4 доз.

Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов.

*** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза, указанная в таблице выше, приведена для пациентов, не получающих другие препараты, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо должным образом корректировать, учитывая такие препараты.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо соблюдать минимальный интервал между каждым введением лекарственного средства, а именно:

Клиренс креатинина	Интервал дозировки
≥50 млмин	4 часа
10-50 мл/мин	6 часов
<10 мл/мин	8 часов

Печеночная недостаточность

Пациентам с хроническим или компенсированным активным заболеванием печени, гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкими запасами печеночного глутатиона), обезвоживанием, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг максимальная суточная доза »).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.

Способ применения

Во избежание ошибок дозировки, связанной с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата Парадин, раствор для инфузий. Такое несоответствие может повлечь за собой случайную передозировку и даже летальное последствие. При выписывании рецептов следует указывать общую дозу и в миллиграммах, и в миллилитрах.

Раствор парацетамола вводят путём внутривенной инфузии в течение 15 минут.

Пациенты с массой тела £10 кг:

• контейнер с Парадином не подвешивают для инфузии из-за небольшого объема лекарственного средства, которое необходимо применить.
• объем, который необходимо ввести, следует извлечь из контейнера и можно вводить неразбавленным или развести (одна часть препарата до девяти частей раствора для разведения) в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы и вводить в течение 15 минут.

Нужно использовать разбавленный раствор в течение 1 ч после его приготовления (включая время проведения инфузии).

Шприц 5 или 10 мл следует применять для измерения необходимой дозы в соответствии с массой тела ребенка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл.
Обязательно необходимо соблюдать рекомендации по дозировке.
Чтобы удалить раствор, нужно использовать иглу 0,8 мм (игла 21 калибра) и проколоть пробку вертикально в специально определенном месте.

Как и с каким-либо другим раствором для инфузий, поставляемым в контейнерах с воздухом внутри, следует помнить, что нужно внимательно следить за проведением инфузии раствора вне зависимости от способа его введения, особое внимание необходимо уделить в конце инфузии. Такое внимание в конце инфузии особенно касается введения инфузии в центральные вены и преследует цель недопущения возникновения воздушной эмболии.

Дети.

Контейнер объемом 100 мл предназначен только для детей с массой тела более 33 кг. Контейнер объемом 50 мл предназначен только для доношенных новорожденных, младенцев, малышей и детей с массой тела более 10 кг и до 33 кг.

Данные по безопасности и эффективности применения лекарственного средства недоношенным новорожденным отсутствуют.

Передозировка

Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых людей, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов , получающие ферментные индукторы. Передозировка может быть летальной в этих случаях.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.

Передозировка в количестве 7,5 г и более парацетамола при однократном введении у взрослых или 140 мг/кг массы тела при однократном введении у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, что вызывает гепатоцеллюлярную недостаточность, метаболический что может привести к коме и летальному исходу.

Одновременно наблюдается повышение уровня трансаминаз печени (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина вместе с понижением уровня протромбина, который может появиться через 12-48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени обычно проявляются сначала через 2 дня и достигают максимума через 4-6 дней.

Лечение:

• немедленная госпитализация;
• скорейшее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки;
• внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 ч после передозировки. НАЦ можно применять и позже, чем через 10 ч после передозировки, однако в этом случае лечение будет более длительным;
• симптоматическое лечение;
• перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции Парадина

Как и во всех продуктах парацетамола, побочные реакции препарата возникают очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко ( от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко

(< 1/10000) и частота неизвестна (нельзя оценить из-за имеющихся данных).

Они описаны ниже:

Системы органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны кровеносной и лимфатической систем	Очень редко	Тромбоцитопения Лейкопения Нейтропения
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Анафилактический шок* Реакции гиперчувствительности*
Со стороны обмена веществ и питания	Очень редко	Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (HAGMA)**
Общие нарушения в месте введения	редко	Недомогание
	часто	Реакция в месте введения (боль и чувство жжения)
	частота неизвестна	Эритема Гиперемия Зуд
Со стороны сердца	редко	Артериальная гипотензия
	частота неизвестна	Тахикардия
Со стороны гепатобилиарной системы	Очень редко	Рост уровня печеночных трансаминаз
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Очень редко	Сыпь* Крапивница* Серьезные кожные реакции***

*Сообщали об очень редких случаях реакции гиперчувствительности, начиная от простых кожных высыпаний или крапивницы до анафилактического шока, и они нуждаются в прекращении лечения.

**Опыт постмаркетингового применения парацетамола одновременно с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска (см. раздел Особенности применения).

***Сообщалось об очень редких случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

Срок годности

18 месяцев. Открытый раствор хранению не подлежит.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Парадин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 50 или 100 мл в контейнерах. По 1 или 12 контейнеров в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.