Инструкция к препарату Нигисем 5 мг таблетки №30

Нигисем (Nigisem) инструкция по применению

состав

действующее вещество: солифенацина сукцинат;

1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный гипромеллоза (гидрокси-пропилметилцелюлоза) магния стеарат

оболочка для таблеток по 5 мг смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow: лактоза моногидрат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) полиэтиленгликоль (макрогол) титана диоксид (Е 171) триацетин; железа оксид желтый (Е172)

оболочка для таблеток по 10 мг смесь для пленочного покрытия Opadry Pink: тальк гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) полиэтиленгликоль (макрогол) титана диоксид (Е 171) железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для таблеток по 5 мг таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета

для таблеток по 10 мг таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представлены М 3 подтипом.

В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М 3 подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабую родство или отсутствие родства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.

Известно, что эффективность препарата, изучали в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается в течение не менее 12 месяцев.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C m а x ) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (t max ) не зависит от дозы препарата. Показатели C m а x и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне от 5 мг до 40 мг. Биодоступность составляет примерно 90%. Прием пищи на значение C m а x и AUC солифенацина не влияет.

Распределение. Солифенацин значительной степени (почти 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a 1 -кислим гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л / час, и терминальный период его полувыведения составляет 45-68 часов. После приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина было идентифицировано 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивные метаболиты (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция. После однократного применения 10 мг 14 C-меченого солифенацина приблизительно 70% радиоактивной метки проявляется в моче и 23% - в кале. С мочой 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% - в виде метаболита N-оксида, 9% - в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксид и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Дозовая зависимость. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика лекарственного средства является линейной.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 мг и 10 мг), выраженная показателем AUC, была подобной у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная показателем t max , была несколько ниже, а конечный период полувыведения - примерно на 20% более длительный у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацина не изучались у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и C mах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин) экспозиция солифенацина значительно выше: увеличение C mах составляет примерно 30%, AUC - более 100% и период полувыведения - более 60%. Отмечен статистически значимый взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучались.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлд - Пью 7-9) значения C mах не меняется, AUC увеличивается на 60% и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью изучали.

показания

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и /или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания

• Лекарственный препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний;
• при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»);
• пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»);
• пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней
• степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакологические взаимодействия 

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может иметь выразительные терапевтические эффекты, а также нежелательные последствия. После отмены препарата Нигисем к приему следующих лекарственных средств антихолинергического терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не угнетает микросомы печени CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, которые метаболизируются ферментами CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг / сут), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг / сут повышает AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу препарата Нигисем необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например ритонавира, нелфинавира, итраконазола) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Не исследовалась влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющих повышенное сродство (например с верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы. Прием лекарственного средства не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).

Варфарин. Прием лекарственного средства не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R -варфарину или S- варфарина или их влияние на протромбиновое время.

Дигоксин. Прием лекарственного средства не влияет на фармакокинетику дигоксина.

особенности применения

Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Лекарственное средство следует принимать с осторожностью пациентам:

• с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания
• с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями
• с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта
• с тяжелой почечной (КК < 30 мл / мин) и умеренной печеночной (показатель по шкале Чайлд - Пью 7-9) недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазол (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и / или желудочно-пищеводного рефлюкса и / или тем, кто одновременно принимает лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут повлечь или усилить эзофагит
• с вегетативной нейропатии.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрирован синдром удлинения интервала QT, и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание / мерехтин- ния желудочков (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства больным с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождение не исследованы.

У некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, сообщалось о ангионевро-ческий отек с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечения солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели терапии.

В состав лекарственного средства входит лактоза. Данное лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время применения солифенацина. Опыты на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона / плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата беременным женщинам.

Кормления грудью. Нет данных по экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и / или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимое недостаточность роста у новорожденных мышей. Применение лекарственного средства Нигисем не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения и редко сонливость и повышенную утомляемость (см. Раздел «Побочные реакции»), прием лекарственного средства может негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендуемая доза - 5 мг лекарственного средства 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжести почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл / мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) следует с осторожностью применять препарат в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлд - Пью 7-9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки.

Применение мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4.

Максимальная доза лекарственного средства должно быть ограничено 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство принимать внутрь, глотать таблетки целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети

Не исследовалась безопасность и эффективность применения препарата у детей, лекарственное средство Нигисем не следует назначать этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы. Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинер-ческих эффектов. Самая высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5:00, в результате чего наблюдались изменения психического состояния, не нуждались в госпитализации.

Лечение. В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно сделано в течение 1:00 после передозировки, но не следует вызывать рвоту.

Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом:

• тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость - применяют физостигмин или карбахол;
• судороги или повышенная возбудимость - вводят бензодиазепины;
• недостаточность со стороны органов дыхания - осуществляют искусственную вентиляцию легких;
• тахикардия - применяют бета-блокатор;
• задержка мочеиспускания - проводят катетеризацию;
• мидриаз - применяют глазные капли, например пилокарпин и / или помещают пациента в темную комнату.

Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

побочные реакции

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей, цистит,

со стороны иммунной системы: анафилактические реакции;

со стороны метаболизма и пищеварения: снижение аппетита, гиперкалиемия;

со стороны психики: галлюцинации, спутанность сознания, бред;

со стороны нервной системы: сонливость, нарушение вкуса , головокружение, головная боль

со стороны органов зрения: нечеткость зрения, сухость глаз, глаукома

Со стороны сердца: трепетание / мерцание желудочков сердца (torsade de pointes ), удлинение интервала QT на ЭКГ, фибрилляция предсердий, сердцебиение, тахикардия

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: сухость слизистой оболочки носовой полости, дисфония;

со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, запор, тошнота, диспепсия, боль в животе , гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость в горле, непроходимость толстого кишечника, копростаз, рвота, кишечная непроходимость, абдоминальный дискомфорт;

гепатобилиарные расстройства: нарушения функций печени, нарушения в данных лабораторных исследований печеночных проб

со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи, зуд, сыпь, мультиформная эритема, крапивница, отек Квинке, эксфолиативный дерматит

со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость,

Со стороны почек и мочевыводящей системы: затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, почечная недостаточность

общие нарушения: повышенная утомляемость, периферические отеки.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25  С.

Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.