Инструкция к препарату Мофлакса 400 мг/250 мл раствор 250 мл флакон №1

Мофлакса (Moflaxa) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 мл раствора для инфузий содержит 1,6 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида

1 флакон (250 мл) содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия лактата раствор, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

свет желтовато-зеленый прозрачный раствор практически без механических включений.

Фармакологическая группа

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M А14.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы II типа (ДНК-гираза и топоизомеразы IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC 24 ) и МПК (МИК).

механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию ефлюксних насосов, непроницаемость и опосредованный протеинами защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящиеся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Предельные значения

Клинические МИК и предельные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина по данным EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01.01.2012):

микроорганизм	чувствительный	резистентный
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 мг / л ³ 24 мм	> 1 мг / л <21 мм
S. pneumoniae	≤ 0,5 мг / л ³ 22 мм	> 0,5 мг / л <22 мм
Streptococcus группы A, B, C, G	≤ 0,5 мг / л ³ 18 мм	> 1 мг / л <15 мм
H. influenzae	≤ 0,5 мг / л ³ 25 мм	> 0,5 мг / л <25 мм
M. catarrhalis	≤ 0,5 мг / л ³ 23 мм	> 0,5 мг / л <23 мм
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг / л ³ 20 мм	> 1 мг / л <17 мм
Предельные значения, не связанные с видом бактерий *	≤ 0,5 мг / л	> 1 мг / л
* Не связанные с видами предельные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих определенных предельных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может изменяться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus 1, 2 Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group 1 ( S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius ) Streptococcus pneumoniae 1 Streptococcus pyogenes 1 (группа A) Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae 1 Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis 1

анаэробные микроорганизмы Prevotella spp.

другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae 1 Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae 1

Виды, в которых возможно развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis 1 Enterococcus faecium 1

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae 1 Escherichia coli 1, 3 Klebsiella pneumoniae 1, 3 Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis 1

анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis 1

резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa

1 Эффективность достаточной степени продемонстрирована в клинических исследованиях. 2 резистентные к метициллину S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонов. В метицилинорезистентних S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50%. 3 Штаммы, которые производят бета-лактамазу расширенного спектра, также резистентными к фторхинолонам.

Фармакокинетика.

Всасывания и биодоступность

После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1:00 максимальная концентрация достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг / л, что примерно на 26% больше, чем при применении внутрь (3,1 мг / л). Показатель AUC составляет около 39 мг * ч / л после введения и только незначительно превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг * ч / л), биодоступность составляет примерно 91%.

При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции доз в соответствии с возрастом или пола пациентов.

Фармакокинетика линейной при применении однократного приема дозы в диапазоне 50-1200 мг, однократной дозы до 600 мг и в случае применения дозы до 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л / кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo , связывание с белками составляет примерно 40-42%, независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг / кг и 20,7 мг / л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг / кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг / л отмечалась через 10:00 после введения. Профиль «свободная концентрация - время» для интерстициальной жидкости аналогично профиля для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг / л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после введения препарата.

метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40%), а также с калом / желчью (около 60%) как в неизмененном виде, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 является метаболитами, релевантными только для человека, оба они являются микробиологически неактивными.

Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы И, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

вывод

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12:00. Средний установлен общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл / мин.

После введения дозы 400 мг выведения препарата с мочой в неизмененном виде составило около 22%, с калом - 26%. Вывод дозы (неизмененном виде и метаболитов) составило всего около 98% после введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл / мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не меняет почечный клиренс исходного препарата.

Нарушение функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина> 20 мл / мин / 1,73 м ² ). Со снижением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (с клиренсом креатинина <30 мл / мин / 1,73 м ² ).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлд - Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-то отличия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей концентрацией М1 в плазме крови, тогда как концентрация исходного лекарственного вещества была аналогичной таковой у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции печени.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях по изучению применения повторных доз моксифлоксацина было обнаружено гематологической токсичности и гепатотоксичность у животных. Отмечался токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг / кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг / л, вызывали изменения показателей электроретинограмма, а в отдельных случаях - атрофию сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путем болезненных инъекций (45 мг / кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг / кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут.

После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериального мягкие ткани, что свидетельствует о том, что необходимо избегать интраартериального введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксическим во время тестов in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность НЕ отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании по изучению канцерогенеза у животных.

В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT.

После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг / кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии что короче было время инфузии, то более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг / кг путем инфузии продолжительностью 60 минут.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты, проводили на животных, не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшение фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только в случае применения дозы, которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери (20 мг / кг). Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражения хрящей крупных диартродиальних суставов в поло незрелых животных.

показания

• Внебольничная пневмония.
• Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно.

Нужно придерживаться официальных инструкций по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к моксифлоксацину, других антибиотиков группы хинолонов или любой из вспомогательных веществ;
• период беременности и кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• возраст пациента до 18 лет;
• заболевания / патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.
• Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся в продлении интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с:
• врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
• нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированный гипокалиемии;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;
• симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя применять одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

За недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд - Пью) и повышением уровня трансаминаз в пять раз и более.

Особые меры безопасности

Раствор для инфузий Мофлакса  следует использовать сразу после вскрытия. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования в чистом виде. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Мофлакса