Инструкция к препарату Метонат 100 мг/5 мл раствор для инъекций ампулы №10

Метонат (metonat) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат);

• 5 мл раствора (1 ампула) содержат 500 мг метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат);

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная бесцветная жидкость.

Фармако-терапевтическая группа

Прочие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат) является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Воздействие на биосинтез карнитина

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат), обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепных жирных кислот сквозь оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

Со своей стороны при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации метоната биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Предполагается, что основой эффективности действия метоната является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов – ГББ-эргическая система, обеспечивающая передачу нервного импульса между клетками. Медиатор этой системы - последний предшественник карнитина - ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает электронной клетке, таким образом, перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего концентрация эфира ГББ увеличивается.

Метонат, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» метонат, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, метонат, заменяя «медиатор» и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС).

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

В исследованиях на животных установлено, что метонат оказывает положительное влияние на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушение ритма сердца, уменьшить участок инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) (стабильная стенокардия нагрузки)

Анализ клинических данных о курсовом применении метоната при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных ИБС и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

Метонат оказывает благоприятное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность

В отношении многих клинических исследований анализировалась роль метоната при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность метоната при сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии метонатом 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение метоната улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов.

В случае тяжелой сердечной недостаточности следует применять метонат в сочетании с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Воздействие на ЦНС

В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие метоната и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, увеличивает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС – повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от стрессовых изменений.

Эффективность при неврологических заболеваниях

Доказано, что метонат является эффективным средством комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Метонат нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучено влияние метоната на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций головного мозга, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности метоната свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное возобновляемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что метонат улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом, за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.

Метонату присуще положительное влияние на функцию нервной системы уменьшать нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении метоната внутривенно и перорально.

Всасывание

Биодоступность составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается сразу после введения. После введения многократных доз Сmax достигает 25,5±3,63 мкг/мл.

При внутривенном введении площадь под кривой концентрация-время (AUC) после однократного и повторного введения доз метоната отличается, что свидетельствует о возможном накоплении метоната в плазме крови.

Распределение

Метонат из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью. Метонат и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что метонат проникает в молоко матери.

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что метонат главным образом метабилизируется в печени.

Вывод

В выведении метоната и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После разового внутривенного применения доз метоната в 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериода раннего выведения метоната составляет 5,56-6,55 часа, конечный период выведения составляет 15,34 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, у которых повышается биодоступность, необходимо снижать дозу метоната.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, в которых повышается биодоступность, необходимо снизить дозу метоната. Существует взаимодействие почечной реабсорбции метоната или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которой повышается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние метоната, ГББ и комбинации метонат/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, необходимо снизить дозу метоната. При исследованиях токсичности на крысах при применении метоната в дозе более 100 мг/кг установлен окрас печени в желтый цвет и денатурацию жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз метоната (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения показателей функции печени у людей после больших доз (400-800 мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения метоната детям до 18 лет, поэтому применение препарата такой категории пациентов противопоказано.

Клинические свойства.

Показания

В комплексной терапии таких заболеваний:

• заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
• острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
• пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
• в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Противопоказания Метоната

• Повышенная чувствительность к метонату и/или любому из вспомогательных веществ препарата;
• повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных сведений о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метонат можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность).

Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Метонат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.

В результате одновременного применения препаратов железа и метоната у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении метоната в комбинации с ротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Метонат помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином, и косвенно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные азидотимидином, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение метоната в сочетании с азидотимидином или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа) оказывает положительное влияние при лечении СПИДа.

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, метонат уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие метоната. Со своей стороны при применении перед терапией метонатом альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие метоната.

Передозировка метоната может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении метоната, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Метонат оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное эфавирензом.

Не применять метонат вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск побочных реакций.

Особенности применения препарата

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней тяжести и/или почек в анамнезе при применении препарата следует соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не препарат первого ряда при остром коронарном синдроме.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Для оценки влияния метоната на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому метонат в период беременности противопоказан.

Период кормления грудью

Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении метоната в молоко матери. Неизвестно, проникает ли метонат в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью метонат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводилось.

Способ применения и дозы Метонат

Внутривенно. Применение препарата не подразумевает специального приготовления перед введением.

В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Доза составляет 500–1000 мг (5–10 мл), ее вводят в вену одномоментно или делят на два приема. Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней, после чего лечение продолжают пероральной лекарственной формой.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2–3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозы метоната.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу метоната.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени от легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу метоната.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат) детям до 18 лет, поэтому применение метоната этой категории пациентов противопоказано.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки метоната. Препарат малотоксичный и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном АД может наблюдаться головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке метоната в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции  Метоната

Побочные реакции классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения MedDRA: часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/10000, <1/1000).

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и постмаркетинговом периоде:

Со стороны иммунной системы
Часто Редко	Аллергические реакции * Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции в шок
Со стороны психики
Редко	Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна
Со стороны нервной системы
Часто Редко	Головная боль* Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок
Со стороны сердца
Редко	Изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди
Со стороны кровеносной системы
Редко	Повышение/снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто Редко	Инфекции дыхательных путей Воспаление в горле, кашель, диспное, апноэ
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто Редко	Диспепсия* Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Редко	Сыпь, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд
Со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы
Редко	Боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Редко	Поллакиурия
Общие нарушения и реакции в месте введения
Редко	Общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, чувство жара, холод, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения
исследование
Часто Редко	Дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка Отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия*

* Побочные реакции, наблюдавшиеся в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Несовместимость. Раствор Метоната не следует смешивать в одном шприце с другими препаратами.

Упаковка

По 5 мл в ампулах, по 5 ампул в одностороннем блистере, по 2 блистера в пачке картонной.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.