Инструкция к препарату Левомин 30 таблетки №21

Левомин 30 инструкция по применению

Состав

действующие вещества: этинилэстрадиол, левоноргестрел;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

• этинилэстрадиола 0,03 мг,
• левоноргестрела 0,15 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, натриевая соль гликолятого крахмала (тип A), магния стеарат, желтая смесь для пленочного покрытия (гипромеллоза 6 cP, титана диоксид, макрогол 400, зал.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета без дефектов покрытия.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированная комбинация. Левоноргестрел и этинилэстрадиол.

Код ATH G03A A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Контрацептивное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) базируется на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых является торможение овуляции и изменение цервикальной секреции.

Фармакокинетика.

Левоноргестрел.

Всасывание.

После перорального применения Левоноргестрел быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация вещества в сыворотке крови составляет примерно 2,3 нг/мл и достигается через 1,3 часа после однократного приема препарата «Левомин 30». Биодоступность составляет около 100%.

Деление.

Левоноргестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды. Только 1,1% от общей концентрации вещества в сыворотке крови присутствуют в виде свободного стероида, примерно 65% специфически связаны с глобулином, связывающим половые стероиды, а 35% связаны неспецифически с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом увеличение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, влияет на распределение левоноргестрела между белками сыворотки, что приводит к увеличению фракции, связанной с глобулином, связывающим половые стероиды, и снижению фракции связывания. Кажущийся объем распределения левоноргестрела составляет 129 л после однократного введения.

Метаболизм.

Левоноргестрел полностью метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрела. Согласно результатам исследований in vitro и in vivo, основным ферментом в метаболизме левоноргестрела является CYP3A4. Скорость выведения из сыворотки составляет примерно 1,0 мл/мин/кг.

Выведение из организма.

Уровень левоноргестрела в сыворотке крови снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 25 часов.

Левоноргестрел не экскретируется в неизмененной форме. Метаболиты выводятся с мочой и желчью (с калом) в соотношении 1:1. Период полувыведения метаболитов составляет примерно одни сутки.

Состояние равновесия.

Во время длительного применения таблеток Левомин 30 уровень левоноргестрела в сыворотке возрастает примерно в три раза, достигая состояния равновесия во второй половине курса применения. На фармакокинетику левоноргестрела влияет уровень глобулина, связывающий половые стероиды, увеличивающийся примерно в 1,5–1,6 раза после перорального применения эстрадиола. Это также приводит к уменьшению клиренса и объема распределения в равновесном состоянии (0,7 мл/мин/кг и около 100 л).

Этинилэстрадиол.

Всасывание.

После перорального применения этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пиковая сывороточная концентрация составляет почти 50 пг/мл и достигается в течение 1–2 ч после приема таблетки «Левомин 30». При абсорбции и первичном прохождении через печень этинилэстрадиол значительно метаболизируется, вследствие чего средняя пероральная биодоступность составляет примерно 45% (индивидуальные колебания составляют от 20 до 65%).

Деление.

Этинилэстрадиол в значительной степени (приблизительно 98%), однако неспецифически связывается с сывороточным альбумином и вызывает увеличение сывороточной концентрации глобулина, связывающего половые стероиды. Определено, что кажущийся объем распределения составляет 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм.

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются и многие другие гидроксилированные и метилированные метаболиты, которые обнаруживаются в виде свободных метаболитов, а также в виде конъюгированных сульфатов и глюкуронидов в сыворотке. Метаболический клиренс составляет около 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение из организма.

Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения примерно 1 час и 10–20 часов соответственно.

Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4 : 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно одни сутки.

Состояние равновесия.

Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови при длительном применении таблеток «Левомин 30» увеличивается двухфазно. Через вариабельное время полувыведения из сыворотки в конечной фазе при ежедневном приеме равновесная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке достигается примерно через неделю.

Показания

Оральная контрацепция.

Принимая решение о назначении «Левомин 30», следует принимать во внимание существующие факторы риска каждой индивидуальной пациентки, в частности риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и насколько риск ВТЭ при применении «Левомин 30» сравнивается с риском при применении других комбинированных гормональных контрацептивных средств. ) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания Левомина 30

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые при применении КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ).

• Венозная тромбоэмболия (включая применение антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии).
• Наследственная или приобретенная склонность к венозному тромбозу, проявляющаяся резистентностью к активированному протеину С, включая фактор V Ляйдена, дефицитом антитромбина III, дефицитом протеина С, дефицитом протеина S.
• Обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»).
• Высок риск венозной тромбоэмболии из-за нескольких факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная тромбоэмболия (АТЭ).

• Артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда), продромальные симптомы тромбоза (например, стенокардия).
• Цереброваскулярные расстройства в настоящее время или в анамнезе, продромальные симптомы (например, транзиторный приступ ишемии).
• Наследственная или приобретенная склонность к артериальному тромбозу, что проявляется гипергомоцистеинемией и наличием антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
• Наличие тяжелых или нескольких факторов риска артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»):
• сахарный диабет с сосудистыми симптомами;
• тяжелая гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия.
• Тяжелые заболевания печени, в том числе в анамнезе – пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы.
• Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
• Известны или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависящие от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.
• Аменорея невыясненной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам (левоноргестрел, этинилэстрадиол) или к любому из компонентов препарата.
• Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилавер.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Внимание: следует изучить инструкцию по применению сопутствующих лекарственных средств для выявления потенциального взаимодействия.

Воздействие других лекарственных средств на «Левомин 30».

Взаимодействия могут происходить с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может приводить к увеличению клиренса половых гормонов, потере эффективности контрацептива и/или прорывным кровотечениям.

Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться спустя несколько дней применения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения терапии индукция ферментов может занять примерно 4 недели.

Краткосрочное применение

При лечении каким-либо из таких препаратов женщина должна временно использовать барьерный метод дополнительно к приему КОК или выбрать другой метод контрацепции. При лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, барьерный метод следует использовать в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приема. Если такое лекарственное средство продолжается, а таблетки в блистерной упаковке КОК закончились, применение таблеток из следующего блистера КОК следует начать сразу, без обычного интервала без приема таблеток.

Долгосрочное применение

Женщинам, которые длительное время применяют действующие вещества, которые индуцируют печеночные ферменты, рекомендуют выбрать другой надежный негормональный метод контрацепции.

В литературе сообщалось о таких видах взаимодействия:

Препараты, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК из-за индукции ферментов), например: фенитоин, бозентан, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ – ритонавир, невирапин и эфавиренп, а также, вероятно, , гризеофульвин и средства, содержащие растительный препарат зверобой (hypericum perforatum)

Препараты с разным эффектом на клиренс КОК:

При одновременном применении с КОК многие комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в частности комбинаций с ингибиторами ВГС, могут повышать или понижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме. Совокупный эффект этих изменений может быть релевантным.

Поэтому следует изучить инструкцию об использовании сопутствующих лекарственных средств для лечения ВИЧ/ВХС для выявления потенциального взаимодействия и необходимых рекомендаций. При любых сомнениях женщина, применяющая ингибиторы протеазы или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, должна использовать дополнительный барьерный контрацептивный метод.

Препараты увеличивают клиренс КОК (ингибиторы ферментов).

Клиническая релевантность потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается неизвестной. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих этих веществ в плазме.

При применении эторикоксиба в дозе 60–120 мг/сут концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается в 1,4 или 1,6 раза, если его принимать одновременно с КОК, содержащей 35 мкг этинилэстрадиола.

Воздействие КОК на другие лекарственные средства.

КОК могут оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств. При одновременном применении оральных контрацептивов наблюдалась повышенная концентрация циклоспорина в плазме крови. КОК могут индуцировать метаболизм ламотриджина и, таким образом, приводить к снижению уровня ламотриджина в плазме ниже терапевтического диапазона.

Клинические данные позволяют предположить, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к незначительному (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентраций в плазме.

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременное использование лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, может повышать риск повышения ALT (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Следовательно, пациентки, использующие Левомин 30, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, средства с содержанием только прогестагена или негормональные методы) перед началом такой комбинированной схемы терапии. Прием «Левомин 30» можно снова начать через 2 недели после завершения такой комбинированной схемы терапии.

Остальные формы взаимодействия.

Лабораторное исследование.

Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни (транспортных) белков плазмы (например глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракции липидов). показатели углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза крови Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм.

Фармакодинамические взаимодействия.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, с рибавирином или без, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (см. разделы «Противопоказания»). Поэтому пациенты, применяющие Левомин 30, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, только прогестагенезадерживающую контрацепцию или негормональные методы), прежде чем начать терапию этими схемами медикаментозного лечения. Применение препарата Левомин 30 можно восстановить через 2 недели после окончания лечения этими схемами медикаментозного лечения.

Особенности применения препарата

Предостережение.

При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, приведенных ниже, следует индивидуально взвесить пользу и возможный риск при применении КОК перед началом их приема. В случае ухудшения состояния или появления какого-либо из этих факторов риска следует обратиться к врачу для решения вопроса о целесообразности прекращения применения препарата.

Риск возникновения ВТЭ.

Применение комбинированных гормональных контрацептивов несет повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Решение о применении препарата «Левомин 30» следует принимать только после обсуждения с женщиной, во время которого необходимо обеспечить, чтобы она поняла следующее:

риск возникновения ВТЭ при применении препарата «Левомин 30»;
как влияют имеющиеся индивидуальные факторы риска женщины;
повышенный риск возникновения ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения комбинированного противозачаточного средства.
Есть доказательства того, что риск увеличивается, если применение КГК возобновляется после паузы 4 недели или больше.

У женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) составляет 2 из 100 000 женщин в год. Однако у любой отдельной женщины риск может быть гораздо выше в зависимости от ее базисных факторов риска.

Частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, применяющих горомональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел, составляет около 61 случая на 100 000 женщин в год.

Частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении КОК с низким содержанием эстрогенов меньше, чем риск возникновения ВТЭ, связанный с беременностью или в послеродовой период.

ВТЭ приводит к летальному исходу в 1–2% случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах сетчатки у женщин, применяющих гормональные контрацептивы.

Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ у женщин, применяющих КОК.

Риск возникновения ВТЭ у женщин, применяющих КГК, существенно увеличивается, если имеются дополнительные факторы риска (см. таблицу ниже). Левомин 30 противопоказан, если женщина имеет множественные факторы риска, которые создают для нее высокий риск венозного тромбоза (см. раздел Противопоказания). Если у женщины существует более одного фактора риска, возможно, что рост риска больше, чем сумма индивидуальных факторов – в этом случае следует рассмотреть ее общий риск ВТЭ. Если баланс пользы-риска считается отрицательным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица. Факторы риска возникновения ВТЭ

Факторы риска	Комментарии
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2).	Риск значительно увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особенно значителен при наличии других факторов риска.
Продолжительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы.	В этих случаях рекомендуется прекратить применение таблеток (при плановых операциях — не менее чем за четыре недели до проведения) и не начинать их принимать снова раньше чем через две недели после полного восстановления подвижности. Во избежание нежелательной беременности следует использовать другой метод контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность применения антитромботической терапии, если применение препарата не было приостановлено заранее.
Осложненный семейный анамнез (например, случаи венозной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте, например до 50 лет).	Если существует или подозревается наследственная предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения КГК.
Другие заболевания, связанные с ВТЭ.	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Возраст более 35 лет.	–

Нет единого мнения о возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии во время беременности и 6-недельного послеродового периода (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться к врачу и информировать медицинских работников, что она принимает КГК.

Возникновение одного или нескольких этих симптомов может быть причиной немедленного прекращения применения препарата «Левомин 30».

Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть:

• необычный односторонний отек нижней конечности и/или вены нижней конечности;
• боль в ноге, которая может ощущаться только во время стояния или ходьбы;
• повышение температуры пораженной ноги; покраснение или побледнение кожи ноги.

Симптомами эмболии легочной артерии могут быть:

• внезапное наступление непонятной одышки или быстрого дыхания;
• внезапный кашель, возможно с кровохарканью;
• резкая боль в груди;
• головокружение;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) не специфичны и могут неправильно трактоваться как более распространенные и менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль или отек, а также слабое посинение конечностей.

Если окклюзия сосудов происходит в глазу, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения до полной потери зрения. В некоторых случаях потеря зрения может произойти очень внезапно.

Риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ).

Данные эпидемиологических исследований также связывают применение КГК с повышением риска инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки и инсульта. Артериальная тромбоэмболия может иметь роковые последствия.

Факторы, повышающие риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ) у женщин, применяющих КОК.

Риск возникновения АТЕ у женщин, применяющих КГК, существенно увеличивается, если имеются дополнительные факторы риска (см. таблицу ниже). Наличие одного серьезного фактора риска или нескольких факторов риска заболевания артерий или вен может быть противопоказанием (см. раздел «Противопоказания»). Если соотношение риска и пользы неблагоприятно, не следует применять КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица. Факторы риска возникновения АТЕ

Факторы риска	Комментарии
Возраст более 35 лет.	–
Курение.	Женщинам настоятельно рекомендуют не курить, если они желают принимать КГК. Женщинам старше 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно советуют применять другой метод контрацепции.
Гипертензия
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2).	Риск значительно увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особенно значителен при наличии других факторов риска.
Усложнен семейный анамнез (любые случаи артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте, например до 50 лет).	Если существует или подозревается наследственная предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения КГК.
Мигрень.	Повышение частоты или тяжести мигрени при применении КГК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть причиной немедленного прекращения КГК.
Другие заболевания, связанные с АТЕ.	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптоми АТЕ.

В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться к врачу и информировать медицинских работников, что она принимает КГК.

При нарушении мозгового кровообращения могут возникнуть следующие симптомы:

• внезапное онемение или очень выраженная слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны или одной части тела;
• внезапное нарушение моторики, головокружение, потеря баланса или нарушение координации;
• внезапное нарушение речи или афазия;
• внезапная частичная или полная потеря зрения;
• внезапная, сильная или длительная головная боль без причины;
• потеря сознания с судорогами или без них.

Симптомы, свидетельствующие о транзиторной ишемической атаке.

При инфаркте миокарда могут возникнуть следующие симптомы:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство тяжести или распирание в груди, руках или ниже грудины;
• дискомфорт, распространяющийся на спину, челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение тяжести, нарушение пищеварения или удушья;
• потливость, тошнота, рвота или головокружение;
• крайняя слабость, тревога или одышка;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение все еще противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). ).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно нивелируется в течение 10 лет после окончания приема КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение частоты диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы.

В редких случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении у женщин, принимающих КОК, жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике необходимо рассматривать наличие опухоли печени.

Прочие состояния.

Женщины с гипертриглицеридемией или с таким нарушением в семейном анамнезе относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих любой КОК, сообщения о клинически значимом повышении АД были единичными. Только в редких случаях оправдана отмена применения КОК. Системная взаимосвязь между применением КОК и гипертензией с клиническими проявлениями не установлена. Если во время приема КОК, у женщины с гипертензией в анамнезе возникает длительная клинически выраженная гипертензия или значительные повышения АД не подвергаются адекватно гипотензивной терапии, КОК следует отменить. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено по достижении нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их связь с применением КОК не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, депрессивное настроение.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы наследственного или приобретенного ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КОК, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшим во время беременности или предварительного применения половых гормонов, прием КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КОК. Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны быть под тщательным наблюдением, особенно на ранних стадиях приема КОК.

Сообщают о случаях ухудшения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема КОК.

Ухудшение настроения и депрессия – хорошо известные побочные реакции при применении гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезной, и это известный фактор ри