Инструкция к препарату Ксеплион 100 мг/мл суспензия 1,5 мл

Ксеплион (Xeplion) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: paliperidone palmitate; 1 мл суспензии содержит палиперидона пальмитата в количестве, соответствующем 100 мг палиперидона;
вспомогательные вещества: полисорбат 20; полиэтиленгликоль 4000; кислота лимонная моногидрат, натрия фосфат безводный натрия фосфат моногидрат натрия гидроксид вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

белого или почти белого цвета суспензия, свободная от посторонних включений.

Фармакологическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик). Код АТХ N05A X13.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Палиперидон является селективным блокирующим агентом моноаминовых эффектов, фармакологические свойства которого отличаются от свойств традиционных нейролептиков. Палиперидон сильно связывается с серотониновым 5-HT2- и дофаминовыми D 2 рецепторами. Палиперидон также блокирует альфа 1-адренергические, и, в меньшей степени, альфа 2-адренергические и гистаминовые Н1-рецепторы. Фармакологическая активность (+) и (-) - энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.

Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Несмотря на то, что палиперидон является сильным D 2 антагонистом, что ослабляет симптомы шизофрении, он вызывает меньшую каталепсию и снижение моторных функций в меньшей степени, чем традиционные нейролептики. Преимущественное центральный антагонизм к серотонину может уменьшать тенденцию палиперидона к причинению экстрапирамидных симптомов.

Фармакокинетика.

Всасывания и распределение.

Палиперидона пальмитат является неактивным сложным эфиром палиперидона и пальмитиновой кислоты. Из-за низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после введения медленно растворяется, затем гидролизуется до палиперидона и всасывается в системный кровоток. После однократного введения концентрация палиперидона в плазме крови (Т max ) медленно увеличивается, достигая максимума через 13 дней. Высвобождение вещества проявляется уже в 1-й день и сохраняется в течение не менее 4 месяцев.

После однократного введения дозы 25-150 мг в дельтовидную мышцу С max в среднем на

28% больше, чем после введения в ягодичную мышцу. Две начальные инъекции в дельтовидную мышцу (150 мг в 1-й день и 100 мг на 8-й день) помогают быстро достичь терапевтической концентрации вещества. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования палиперидона пальмитата обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. При дозах палиперидона пальмитата 25-150 мг общий уровень системного воздействия палиперидона менялся пропорционально дозе, а С max при дозах более 50 мг увеличивалась менее пропорционально дозе. Среднее отношение максимальной и равновесной концентрации палиперидона после введения 100 мг палиперидона пальмитата в ягодичную мышцу равно 1,8, а после введения в дельтовидную мышцу - 2,2. Медиана периода полувыведения палиперидона после введения палиперидона пальмитата в дозах 25-150 мг колебалась в пределах 25-49 дней.

Биодоступность Ксеплиону составляет 100%.

После введения палиперидона пальмитата его (-) - энантиомер частично превращается в (+) - энантиомер и отношение ППК (+) - и (-) - энантиомеров составляет примерно 1,6-1,8.

Рацемический палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%.

Метаболизм и выведение.

Через неделю после однократного приема 1 мг 14 С-меченого палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозы это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Примерно 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11% - в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo , но ни один из них не оговаривает метаболизма более 6,5% введенной дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольнои группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определенную роль CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после приема препарата у пациентов с активным и слабым метаболизмом субстратов CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не тормозит метаболизма лекарств изоферментами цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10 CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

В ходе исследований in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях - свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, и клиническая значимость этих данных неизвестна.

Инъекции палиперидона пальмитата пролонгированного действия по сравнению с пероральным применением палиперидона пролонгированного действия.

Ксеплион разработан для обеспечения пролонгированного действия палиперидона в течение месяца, в то время как пероральный палиперидон пролонгированного действия в таблетках необходимо принимать каждый день. Режим начала лечения Ксеплионом (150 мг / 100 мг в дельтовидную мышцу в день 1 / день 8) необходим для быстрого достижения состояния равновесной концентрации палиперидона в начале лечения без применения пероральных форм.

В целом, концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки Ксеплионом находилась в том же диапазоне, что и после приема перорального палиперидона с пролонгированным высвобождением активного компонента в дозах между 6 и 12 мг. Использованная схема нагрузки Ксеплионом обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (дни 8 и 36). Индивидуальные различия фармакокинетики палиперидона после введения Ксеплиону у разных пациентов были меньше, чем после приема перорального палиперидона с длительным высвобождением активного компонента. Из-за различий в характере изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при применении двух препаратов следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.

Особые категории пациентов.

Нарушение функции печени.

Палиперидон не поддается существенному метаболизму в печени. Хотя применение Ксеплиону больным с нарушением функции печени не изучалось, при слабом или умеренно выраженном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. Во время исследования применения перорального палиперидона у больных с нарушением функции печени средней тяжести (класс В по Чайлд-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. Применение палиперидона больным с тяжелым нарушением функции печени не изучалось.

Нарушение функции почек.

Было исследовано распределение палиперидона после однократного приема таблетки приема палиперидона 3 мг с пролонгированным высвобождением активного компонента больными с разной степенью нарушения функции почек. С уменьшением клиренса креатинина (ClCr) вывод палиперидона ослаблялось. Общий клиренс палиперидона в среднем уменьшался на 32% при слабом нарушении функции почек (ClCr 50-80 мл / мин), на 64% при умеренном нарушении (ClCr 30-50 мл / мин) и на 71% при тяжелом нарушении (ClCr 10- 30 мл / мин), в результате чего средний уровень системного воздействия (AUC inf ) увеличился по сравнению с таковым у здоровых добровольцев соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Основываясь на ограниченном количестве пациентов с легким нарушением функции печени и фармакокинетическом моделировании, рекомендуется снижение дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста.

В общем пациентам пожилого возраста коррекции дозы не является необходимым. Однако, несмотря на уменьшение клиренса креатинина с возрастом, может потребоваться корректировка дозы (см. Информацию о нарушении функции почек, указанную выше, а также раздел «Способ применения и дозы»).

Масса тела.

Фармакокинетические исследования палиперидона пальмитата продемонстрировали несколько ниже (10-20%) концентрации палиперидона в плазме крови пациентов с избыточной массой тела или ожирением по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.

Расовая принадлежность.

Популяционный фармакокинетический анализ исследований приема палиперидона после применения Ксеплиону не продемонстрировал зависимости фармакокинетических параметров от расовой принадлежности.

Пол.

Клинически важной разницы между женщинами и мужчинами не наблюдалось.

Привычка курить.

На основе данных in vitro с применением печеночных ферментов человека, палиперидон не является субстратом CYP1A2; поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Популяционный фармакокинетический анализ на основе данных приема палиперидона продемонстрировал несколько ниже концентрации у пациентов, которые имеют привычку курить, хотя данная разница не имеет клинического значения. Привычка курить оценивалась для Ксеплиону .

показания

Поддерживающая терапия симптомов шизофрении у взрослых, состояние которых стабилизировано палиперидон или рисперидоном. В отдельных случаях взрослым пациентам с шизофренией, ранее эффективно лечились палиперидон или рисперидоном, Ксеплион можно применять без предварительной стабилизации пероральными препаратами данной группы, если психотические симптомы больного варьируют от легкой до умеренной степени и если показано лечение инъекционными лекарственными формами пролонгированного действия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата или к рисперидона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рекомендуется с осторожностью назначать палиперидона пальмитат одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства ИА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол), с некоторыми антигистаминными, то антипсихотическими и противомалярийными (мефлохин) средствами. Этот перечень информативный и может быть неполным.

Способность Ксеплиону влиять на другие препараты.

Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически важную фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Учитывая первичную действие палиперидона на ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции»), следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими веществами, влияющими на ЦНС, например, с анксиолитиками, большинством нейролептиков, снотворными средствами, опиатами или алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация необходима, в частности в терминальной стадии болезни Паркинсона, то следует назначить самую низкую эффективную дозу препарата.

Поскольку палиперидона пальмитат может вызвать ортостатической гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»), возможно аддитивное усиление этого эффекта при применении палиперидона пальмитата вместе с другими препаратами, обладающими такой же эффект, например с другими антипсихотиками, трициклическими антидепрессантами.

Следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с препаратами, снижающими судорожный порог (такими как фенотиазины или бутирофенонов, трициклические антидепрессанты или ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин т.д.).

Комбинированное применение палиперидона для перорального применения пролонгированного действия (12 мг один раз в сутки) и вальпроата натрия (от 500 мг до 2000 мг в сутки) не влияет на фармакокинетику вальпроата натрия.

Нет клинических данных о взаимодействии Ксеплиону и препаратов лития, однако фармакокинетическая взаимодействие не ожидается.

Способность других препаратов влиять на Ксеплион .

Хотя исследования in vitro показывают возможность минимальном участии CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, на сегодня нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в его метаболизме. Одновременное применение перорального палиперидона с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона.

Одновременный прием перорального палиперидона пролонгированного действия (1 раз в день) и карбамазепина (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней С max и AUC палиперидона примерно на 37%. Это снижение в значительной мере обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, вероятно, за счет активации почечного P-гликопротеина карбамазепином. Очень небольшое уменьшение количества препарата, экскретироваться почками в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин лишь слабо влияет через CYP на метаболизм или биодоступность палиперидона. В начале применения карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует пересмотреть и в случае необходимости увеличить. Напротив, при отмене карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует пересмотреть и в случае необходимости уменьшить.

Одновременное применение палиперидона пролонгированного действия для перорального применения (таблетки 12 мг) с натрия вальпроатом пролонгированного действия (две таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) привело к увеличению С max и AUC палиперидона примерно на 50%, вероятно, в результате повышения пероральной абсорбции. Поскольку палиперидон не влияет на системный клиренс, не следует ожидать клинически значимого взаимодействия между вальпроатом натрия пролонгированного действия и Ксеплионом для инъекций. Такой вид взаимодействия не изучали для Ксеплиону .

Одновременное применение Ксеплиону и рисперидона или приема палиперидона.

Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, следует проявлять осторожность при одновременном применении рисперидона или приема палиперидона с Ксеплионом в течение длительного времени. Данные по безопасности одновременного применения Ксеплиону с другими антипсихотическими препаратами ограничены.

Особенности применения

Применение пациентам в острой фазе или в тяжелом психическом состоянии.

Ксеплион не следует назначать нестабилизированный пациентам в острой фазе или в тяжелом психическом состоянии, когда требуется быстрый контроль симптомов.

Интервал QT.

Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при назначении палиперидона пальмитата пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении нейролептиков, в том числе палиперидона, зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня КФК сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.

При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, прием всех нейролептиков, включая палиперидона пальмитат, следует отменить.

Поздняя дискинезия.

Применение антагонистов дофаминовых рецепторов сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными непроизвольными движениями, в основном языка и / или лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая палиперидона пальмитат.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

При применении Ксеплиону , сообщалось о случаях возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. О агранулоцитоз сообщалось очень редко (˂ 1/10000 пациентов) в постмаркетинговом периоде. В течение первых нескольких месяцев лечения следует вести мониторинг пациентов с клинически важным снижением количества лейкоцитов или лейкопения / нейтропения, вызванной лекарственными средствами, в анамнезе, и при первых симптомах клинически важного снижения количества лейкоцитов следует рассмотреть прерывания лечения Ксеплионом при отсутствии других причинных факторов. Пациентов с клинически важной нейтропенией следует тщательно осматривать на предмет повышенной температуры тела или других симптомов инфекции, и быстро принимать соответствующие меры при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофильных лейкоцитов ˂ 1х10 9 / л) должны прервать лечение Ксеплионом к восстановлению необходимого количества лейкоцитов.

Реакции гиперчувствительности.

Во время постмаркетингового периода редко сообщалось о случаях анафилактических реакций у пациентов, которые до этого хорошо переносили пероральный рисперидон или пероральный палиперидон (см. Разделы «Показания» и «Побочные реакции»).

При возникновении реакций гиперчувствительности лечение Ксеплионом следует прекратить, обеспечить проведение клинически целесообразных общих поддерживающих мер и наблюдение за пациентом до исчезновения симптомов (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Гипергликемия и сахарный диабет.

Во время лечения палиперидон сообщалось о случаях гипергликемии, возникновение и ухудшение уже существующего сахарного диабета. В некоторых случаях предварительно сообщалось об увеличении массы тела, может быть способствующим фактором. Очень редко сообщалось о кетоацидоз и редко - о диабетическую кому. Рекомендуется соответствующий мониторинг согласно рекомендациям по применению антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, которые лечатся любыми атипичными антипсихотиками, включая Ксеплионом , следует вести тщательный мониторинг на предмет симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагии и слабости), а у пациентов с уже существующим диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы.

Увеличение массы тела.

При применении Ксеплиону сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела.

Гиперпролактинемия. Исследование культур тканей позволяют предположить, что патологический рост клеток ткани молочной железы может стимулироваться пролактином. Несмотря на отсутствие четкой связи с применением антипсихотических препаратов, рекомендуется применять с осторожностью данную группу препаратов пациентам с подозрением на пролактинзалежни опухоли или пациентам, имеющим пролактинзалежни опухоли в анамнезе.

Ортостатическая гипотензия.

Обладая альфа-блокирующей активностью, палиперидон у некоторых больных может вызвать ортостатической гипотензии. Согласно сводным данным из трех плацебо-контролируемых 6-недельных исследований фиксированной дозы приема палиперидона (таблеток пролонгированного действия по 3 мг, 6 мг, 9 мг и 12 мг), о ортостатической гипотензии сообщалось в 2,5% пациентов в группе палиперидона по сравнению с 0,8% в группе плацебо. Ксеплион следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушение сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, которые приводят к снижению давления (такими как обезвоживание, уменьшение объема крови) .

Судороги.

Как и другие нейролептики, Ксеплион следует с осторожностью применять больным, имеющим в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек плазменные концентрации палиперидона повышаются, поэтому пациентам с легкими нарушениями следует подбирать дозу индивидуально. Пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл / мин) Ксеплион не рекомендуется (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени.

Нет данных относительно применения палиперидона пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Таким пациентам палиперидон следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Применение палиперидона пальмитата пожилым больным с деменцией не изучали. Таким пациентам Ксеплион следует применять с осторожностью из-за риска инсульта. Поскольку палиперидон активного метаболита рисперидона, то следует учитывать опыт применения рисперидона, приведенный ниже.

Общая смертность.

Мета-анализ 17 контролируемых клинических исследований при участии пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших другие атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, показал повышенную смертность по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Среди больных, получавших рисперидон и плацебо, смертность составила соответственно 4% и 3,1%.

Сердечно-сосудистые реакции.

При проведении плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотиков, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, у пожилых пациентов с деменцией, наблюдалось трехкратное повышение риска сердечно-сосудистых реакций. Механизм повышения риска неизвестен.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны учитывать соотношение риск / польза при применении нейролептиков, включая палиперидона пальмитат, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку в обоих этих категорий больных может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и повышенной чувствительности к нейролептиков. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость походки с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.

Приапизм. Есть данные о способности препаратов, обладающих свойствами альфа-адреноблокаторов, вызывать приапизм. Случаи приапизма зарегистрировано в постмаркетинговый период применения перорального палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если приапизм не исчезнет в течение 3-4 часов.

Регуляция температуры тела.

С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма уменьшать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении палиперидона пальмитата больным, которые могут подвергаться воздействиям, повышают температуру тела, в частности сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, влияния препаратов с активностью холинолитиков, а также обезвоживание.

Венозная тромбоэмболия.

На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, в анамнезе часто выявляются факторы риска развития венозной тромбоэмболии, это следует учитывать до и во время лечения палиперидона пальмитат и принять соответствующие меры.

Противорвотное эффект.

Доклинические исследования палиперидона обнаружили противорвотное действие. Этот эффект у человека может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.

Введение. При введении Ксеплиону следует проявлять осторожность для недопущения случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.

Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР).

Наблюдались случаи интраоперационного синдрома атонической радужки во время хирургического лечения катаракты у пациентов, принимавших лекарственные средства с альфа-адренергической блокирующим действием, такие как Ксеплион .

ИСАР может увеличивать риск возникновения осложнений в виду во время и после операции. Перед хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о приеме альфа 1-адреноблокаторов. Потенциальные преимущества отмены препарата перед операцией не выяснены, поэтому следует взвесить риски прерывания терапии антипсихотическими средствами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Безопасность применения палиперидона беременным женщинам не установлена. В ходе исследований на животных никакой тератогенного действия внутримышечного палиперидона пальмитата или приема палиперидона не обнаружено, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики, включая палиперидон, в третьем триместре беременности, вероятно развитие таких побочных реакций, как экстрапирамидные симптомы и симптомы отмены после рождения с различными степенями тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, тремор, сонливость, нарушение дыхания или нарушения питания. Учитывая вышесказанное, за младенцами следует тщательно наблюдать. Ксеплион можно назначать беременным только в случае необходимости, учитывая пользу и риски.

Кормления грудью.

Палиперидон проникает в грудное молоко в таком количестве, что может иметь влияние на новорожденного, если мать применяет терапевтические дозы препарата. Не следует применять Ксеплион в течение кормления грудью.

Способность к зачатию.

В клиническим исследованиям соответствующего влияния не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Палиперидон может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работе с механизмами из-за возможных побочных реакциях на нервную систему и зрение, такие как седация, сонливость, потеря сознания, нечеткость зрения (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем или другими движущимися механизмами пока не будет установлена индивидуальная чувствительность к Ксеплиону .

Способ применения и дозы

Рекомендованная начальная доза Ксеплиону составляет 150 мг в первый день лечения и 100 мг 1 неделя (восьмой день лечения). С целью быстрого достижения терапевтической концентрации обе инъекции следует вводить в дельтовидную мышцу. Третью дозу следует вводить через месяц после второй начальной дозы. Рекомендуемая ежемесячная поддерживающая доза - 75 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности дозу можно увеличить или уменьшить в диапазоне 25-150 мг. Пациентам, имеющим избыточную массу тела или ожирение, может потребоваться повышение дозы. После второй начальной дозы следующие поддерживающие инъекции можно вводить в дельтовидную или ягодичную мышцу.

Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. Однако при этом следует учитывать длительное высвобождение действующего вещества, поскольку эффект коррекции дозы может полностью проявиться через несколько месяцев.

Переход с пероральных форм палиперидона или рисперидона.

Пероральный прием палиперидона или рисперидона можно прекратить в момент начала лечения Ксеплионом . Некоторым пациентам может быть показано постепенное прекращение применения перорального палиперидона или рисперидона. Лечение Ксеплионом следует начинать, как описано выше.

Переход с рисперидона пролонгированного действия.

Больным, которые получали рисперидон пролонгированного действия в виде инъекций, следует начинать терапию Ксеплионом в соответствии со сроком введения следующей инъекции. В дальнейшем Ксеплион вводить 1 раз в месяц. Начальный режим лечения продолжительностью одна неделя (дни 1-8), как описано выше, не нужен. Пациенты, ранее стабилизированные различными дозами рисперидона пролонгированного действия, могут достичь такой же эффективности при поддерживающего лечения Ксеплионом ежемесячно при соблюдении дозы по схеме, приведенной в таблице 1.

Таблица 1.

Последняя доза рисперидона пролонгированного действия	Доза Ксеплиону
25 мг каждые 2 недели	50 мг ежемесячно
37,5 мг каждые 2 недели	75 мг ежемесячно
50 мг каждые 2 недели	100 мг ежемесячно

Прекращение лечения антипсихотическими средствами должно происходить в соответствии с инструкциями по применению этих лекарственных средств. В случае отмены терапии Ксеплионом  следует учитывать длительный период высвобождения действующего вещества. Также следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств для профилактики экстрапирамидных симптомов.

Пропуск дозы .

Рекомендации по предотвращению пропущенных доз.

Вторую начальную дозу Ксеплиону рекомендуется вводить через неделю после введения первой дозы. Чтобы избежать пропущенных доз, вторую дозу можно ввести за четверо суток до или после запланированного дня (8-го дня) введения. Третьего и следующего инъекции после начального режима лечения следует вводить ежемесячно. Во избежание пропуска очередной ежемесячной дозы инъекцию можно сделать на семь дней раньше или позже запланированной даты введения.

Если пропущено время введения второй дозы (восьмой день ± 4 дня), рекомендован повторный начало терапии зависит от продолжительности времени, прошедшего со дня первой инъекции.

Пропуск второй начальной дозы (<4 недель с момента первой инъекции).

Если прошло менее 4 недели с момента введения первой инъекции, то вторую инъекцию в дозе 100 мг нужно ввести как можно скорее в дельтовидную мышцу. Третью дозу Ксеплиону 75 мг нужно ввести через 5 недель после введения первой инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу (несмотря на дату введения второй инъекции). Далее вводить Ксеплион один раз в месяц в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности.

Пропуск второй дозы (4-7 недель с момента первой инъекции).

Если со дня приема первой инъекции прошло от 4 до 7 недель, следует соблюдать перечисленного порядке действий.

1. Ввести инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее.

2. Следующую инъекцию в дозе 100 мг ввест