Инструкция к препарату Капотиазид таблетки №20

Капотиазид (Capotiazide) инструкция по применению

Состав

действующие вещества:

1 таблетка содержит:

• каптоприла в пересчете на 100% вещество 50 мг,
• гидрохлоротиазида в пересчете на 100% вещество 12,5 мг;

другие составляющие: повидон; лактоза, моногидрат; стеарат кальция; крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с одним или двумя чертами и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Каптоприл и диуретики.

Код АТХ С09В А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбинированный антигипертензивный препарат. Каптоприл, входящий в состав препарата, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), угнетает образование ангиотензина II, препятствует его сосудосуживающему действию и стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в надпочечниках. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, уменьшает перед и после нагрузки на миокард, снижает давление в правом предсердии и в малом круге кровообращения.

Гидрохлоротиазид оказывает умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и жидкости. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным воздействиям и тем самым усиливая антигипертензивный эффект каптоприла.

Немеланомный рак кожи На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи. Одно исследование включало популяцию, включавшую 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, которые соответствовали 1430833 и 172462 контрольной популяции соответственно. Высокая кумулятивная доза гидрохлоротиазида (≥50,000 мг) была связана с установленным коэффициентом вероятности 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4 ,31) для плоскоклеточной карциномы. Установленная зависимость от кумулятивной дозы

наблюдалась как для базальноклеточной, так и для плоскоклеточной карциномы. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (плоскоклеточная карцинома) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ совпадает с 63067 контрольной популяции, используя стратегию выборки, определяющую риск. Зависимость от кумулятивной дозы была продемонстрирована и установленным коэффициентом вероятности 2.1 (95% ДИ: 1.7-2.6), увеличивающимся к коэффициенту вероятности 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25 000 мг) и коэффициенту вероятности 7,7 (5,7-10,5) для высокой кумулятивной дозы (~ 100,000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Каптоприл быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приема. Минимальное всасывание – примерно 75%. Пик концентрации в плазме крови достигается в течение 60-90 мин. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте уменьшает всасывание примерно на 30-40%. С белками плазмы крови связывается примерно 25-30% циркулирующего препарата. Период полувыведения неизмененного каптоприла из плазмы крови составляет около 2 часов.

Более 95% принимаемой дозы препарата выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50% составляет препарат в неизмененном виде, остальное составляют неизмененные метаболиты. Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата.

Исследования на животных показали, что каптоприл не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Всасывание гидрохлоротиазида при пероральном приеме происходит быстро. Средняя продолжительность периода полураспада в плазме крови при приеме препарата натощак составляет от 5 до 15 часов. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками и (> 95%) выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

Лечение артериальной гипертензии.

Противопоказания Капотиазида

• Гиперчувствительность к действующим веществам или вспомогательным веществам лекарственного средства и любым другим ингибиторам АПФ или производным сульфонамидам.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека при лечении ингибиторами АПФ.
• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Беременные и женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
• Двухсторонний стеноз почечных артерий, влияющий на гемодинамику, или стеноз артерий единственной почки, существенный для гемодинамики.
• Порфирия.
• Анурия.
• Резистентна к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптомная гиперурикемия (подагра).
• Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции (СКФ < 60 мл/мин/1,7Зм2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Каптоприл

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном применении на фоне имеющейся гипокалиемии их следует применять с осторожностью и частым мониторингом концентрации калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): существует риск развития артериальной гипотензии вследствие дегидратации, вызванной приемом высоких доз диуретиков при назначении каптоприла. Гипотензивный эффект можно снизить путем отмены диуретиков, увеличением употребления жидкости и соли, уменьшением начальных доз каптоприла. Тем не менее, никакого клинически значимого взаимодействия отмечено не было в специфических исследованиях с гидрохлоротиазидом и фуросемидом.

Другие антигипертензивные препараты: каптоприл безопасно сочетается с другими широко применяемыми антигипертензивными препаратами (например, β-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия). Совместимость с этими препаратами может увеличить гипотензивный эффект каптоприла. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами следует назначать с осторожностью.

Альфа-адреноблокаторы: одновременное применение с α-адреноблокаторами может усиливать гипотензивный эффект каптоприла и повышать риск развития ортостатической гипотензии.

Лечение острого инфаркта миокарда: каптоприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологической дозировке), тромболитиками, β-адреноблокаторами и/или нитратами у пациентов с инфарктом миокарда.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых трициклических антидепрессантов и нейролептиков, что может приводить к ортостатической гипотензии.

Алопуринол, прокаинамид, цитостатические и иммунодепрессивные лекарственные средства: совместное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску развития лейкопении, особенно если последние применять в вышеуказанных дозах.

Литий: параллельное использование ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием каптоприла с литием. Если такое сочетание необходимо для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациентам следует проводить тщательный мониторинг уровня АД (артериального давления).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): описано, что ингибиторы АПФ и НПВП оказывают дополнительный эффект на увеличение уровней калия в сыворотке крови, что может вызвать нарушение функции почек. Обычно этот эффект обратим. Редко может иметь место ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, например, пациенты пожилого возраста или обезвоженные пациенты. Введение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ.

Гипогликемические препараты: фармакологические исследования показали, что ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, таких как производные сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом. В случае возникновения такого взаимодействия может оказаться необходимым снижение дозы гипогликемических лекарственных средств.

Гидрохлоротиазид

Амфотерицин В (парентеральные лекарственные формы), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства: гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в том числе гипокалиемию.

Соли кальция: может возникать повышение концентрации кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции при введении одновременно с тиазидными диуретиками.

Сердечные гликозиды: существует повышенный риск проявления токсичности сердечных гликозидов, что связано с гипокалиемией, вызванной тиазидными диуретиками.

Холестеринамин и колестипол: могут ухудшать или снижать абсорбцию гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 ч до приема или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид): эффект этих препаратов может потенцироваться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт»: из-за риска развития гипогликемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт», например некоторые антиаритмические средства, некоторые нейролептики.

Карбамазепин: одновременный прием карбамазепина с гидрохлоротиазидом был связан с развитием симптоматической гипонатриемии. При таком лечении необходимо контролировать уровень электролитов. Если есть такая возможность, следует назначить другой класс диуретиков.

Комбинация Каптоприла и Гидрохлоротиазида

Литий: обратное повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность отмечались при одновременном приеме с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить риск развития токсичности лития и усилить уже существующий риск развития токсичности лития, связанный с ингибиторами АПФ. Поэтому одновременное применение комбинации каптоприла с гидрохлоротиазидом и литием не рекомендуется, и в случае доказанной необходимости такого совместного приема необходимо проводить тщательный мониторинг сывороточной концентрации лития.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства: совместно с ингибиторами АПФ могут оказывать аддитивный эффект на увеличение сывороточного уровня калия и потому ухудшать функцию почек. Обычно эти эффекты обратимы. Редко может возникать ОПН у пациентов с нарушением функции почек, в частности у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией. Длительное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, а также уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин): на фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может потребоваться изменение дозировки. Метформин применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Пресорные амины (например, адреналин): возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той мере, которая исключила бы их применение.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть необходимость коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин: при одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Воздействие лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния обмена кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Йодосодержащие контрастные средства: в случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Бета-блокаторы и диазоксид: одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин: тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и последующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию. типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциирована с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с комбинированной терапией.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно для пациентов с диабетической нефропатией.

Особенности применения препарата

Комбинированный препарат в фиксированных дозах показан пациентам, артериальное давление которых не может адекватно контролироваться только каптоприлом или гидрохлоротиазидом отдельно.

Каптоприл

Артериальная гипотензия: возникает редко у больных с неосложненной гипертензией.

Симптомы артериальной гипотензии чаще встречаются у пациентов с гипертонической болезнью, у которых водно-электролитный баланс снижен вследствие терапии диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диареи, рвоты или гемодиализа. Прежде чем назначить ингибиторы АПФ, необходимо откорректировать водно-электролитный баланс и принять решение о назначении минимально эффективной дозы препарата.

Как и с любым другим антигипертензивным средством, интенсивное снижение артериального давления у больных с ишемическими сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными.

заболеваниями может повысить риск развития инфаркта миокарда или инсульта. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту нужно предоставить горизонтальное (лежа на спине) положение. Может потребоваться увеличение объема циркулирующей крови путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида.

Артериальная гипертензия. Пациенты с сердечной недостаточностью также находятся в группе риска возникновения симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому пациентам рекомендуется назначить каптоприл с более низкой начальной дозы. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводить под наблюдением врача.

Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск развития артериальной гипотензии или почечной недостаточности у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии функционирующей почки, которые принимают ингибиторы АПФ. У таких пациентов терапию следует начинать с низких доз, под тщательным контролем и осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани были зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. Ангионевротический отек может возникать при приеме препарата в период лечения. В случае развития отека следует немедленно прекратить прием каптоприла и начать соответствующее лечение. Пациент должен быть госпитализирован и установлен надзор в течение не менее 12-24 часов до полного исчезновения симптомов. Для пациентов негроидной расы характерен повышенный риск развития ангионевротического отека. Пациенты с ангионевротическим отеком, не связанные с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек редко встречается у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов проявлялась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях без предварительного развития ангионевротического отека лица и с нормальным уровнем С-1 эстеразы. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включавших абдоминальное КТ-сканирование или ультразвуковое обследование, или во время операции. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек следует включать в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, и жалобы на абдоминальную боль. в некоторых случаях без предварительного развития ангионевротического отека лица и с нормальным уровнем С-1 эстеразы. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включавших абдоминальное КТ-сканирование или ультразвуковое обследование, или во время операции. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек следует включать в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, и жалобы на абдоминальную боль. в некоторых случаях без предварительного развития ангионевротического отека лица и с нормальным уровнем С-1 эстеразы. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включавших абдоминальное КТ-сканирование или ультразвуковое обследование, или во время операции. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек следует включать в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, и жалобы на абдоминальную боль.

Кашель: во время терапии ингибиторами АПФ у пациентов может возникать стойкий непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения лечения.

Печеночная недостаточность: в редких случаях прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу печени и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, у которых развилась желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, необходимо прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая Каптоприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием, а также пациенты, принимающие другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например гепарин). Если прием вышеуказанных препаратов на фоне приема ингибиторов АПФ необходим, необходимо проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Литий: комбинация лития и каптоприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз аорты и митрального клапана/обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия/кардиогенный шок: ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией клапана и выходного отдела левого желудочка, их применение следует избегать при кардиогенном шоке и значительных гемодинамических нарушениях.

Нейтропения/агранулоцитоз: сообщалось о случаях нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией, при отсутствии других факторов, нейтропения наблюдается редко. С особой осторожностью препарат следует назначать пациентам с коллагенозами, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих состояний, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда подвергаются интенсивной терапии антибиотиками. При приеме препарата таким пациентам следует проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и их дифференциальный подсчет (до лечения, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев терапии и периодически в дальнейшем) и предупредить больного о необходимости сообщать какие-либо признаки инфекции (например, повышение температуры, боль в горле). При возникновении нейтропении (количество нейтрофилов < 1000 мм3) применение препарата следует прекратить. После прекращения терапии каптоприлом у большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к нормальному уровню.

Протеинурия: у пациентов с нарушенной функцией почек или у принимающих относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг/сут) возможно развитие протеинурии. Уровень белка в моче более 1 г/сут был зарегистрирован примерно у 0,7% пациентов, получавших каптоприл. Нефротоксический синдром диагностирован у 20% пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия исчезала в течение 6 месяцев после отмены препарата. Параметры функции почек, такие как уровень азота мочевины и креатинина, редко изменялись. У больных с нарушенной функцией почек необходимо проводить определение уровня белка в моче до начала лечения и периодически контролировать его во время терапии препаратом.

Анафилактоидные реакции: у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, возможно развитие устойчивых, угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Поэтому лечение ингибиторами АПФ следует применять с осторожностью пациентам, которые проходят подобные десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при высокопроточном диализе/аферезе липопротеидов низкой плотности: у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при прохождении гемодиализа с применением высокопроточных мембран, возможно развитие устойчивых анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать заменой диализных мембран на мембраны другого типа или приема антигипертензивных средств другого класса.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения афереза липопротеидов низкой плотности возможно развитие стойких анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Хирургические вмешательства/анестезия: у пациентов, подвергающихся серьезным хирургическим вмешательствам или анестезии препаратами, снижающими артериальное давление, может развиться артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию, возникшую в таком случае, следует откорректировать с помощью увеличения объема циркулирующей крови путем введения дополнительного объема жидкости.

Пациенты с сахарным диабетом: ингибиторы АПФ следует принимать с осторожностью пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические средства или инсулин, а также регулярно проводить контроль уровня глюкозы крови, особенно в течение первого месяца лечения.

Применение ингибиторов АПФ, в том числе каптоприла, пациентам негроидной расы менее эффективно для снижения артериального давления, чем пациентам другой расы, вследствие преобладания низких фракций ренина.

Гидрохлоротиазид

Почечная недостаточность: препарат следует с осторожностью применять при нарушении функции почек, поскольку тиазидные диуретики могут привести к азотемии. Также возможна кумуляция препарата. При прогрессировании заболевания почек, характеризующихся повышением

уровня остаточного азота крови, следует тщательным образом оценить целесообразность продолжения терапии и в случае необходимости – прекратить лечение.

Печеночная недостаточность: следует с осторожностью применять препарат при нарушении функции печени или при прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса, что, в свою очередь, может привести к быстрому развитию печеночной комы.

Метаболические и эндокринные нарушения: при лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникать необходимость модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина. На фоне терапии тиазидами может манифестировать сахарный диабет.

С применением тиазидных диуретиков было связано повышение уровня холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов, принимающих тиазиды, может возникать гиперурикемия или обострение подагры.

Нарушения электролитного баланса: при применении диуретической терапии необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, в том числе и гидрохлоротиазид, могут вызвать водно-электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупредительными симптомами, свидетельствующими о наличии водно-электролитного дисбаланса, являются сухость во рту, жажда, слабость, дряблость, сонливость, озабоченность, боли в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, а также желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя одновременное применение с каптоприлом уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом, к группе повышенного риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потери электролитов, а также лица, получающие терапию глюкокортиком.

В жаркое время года у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия, обычно умеренная и не требующая лечения.

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию кальция и, таким образом, вызывать колебания или незначительное повышение концентрации кальция. Поэтому перед проведением определения функционального состояния паращитовидных желез применение препарата следует прекратить.

Антидопинговый тест: гидрохлоротиазид, входящий в этот препарат, может давать положительный результат при проведении антидопингового теста.

Другое: реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов с наличием или отсутствием случаев развития аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о возможном развитии или обострении системной красной волчанки.

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома: лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызвать идиосинкразию, приводящую к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида, однако до сих пор сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся резкое понижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или через несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома, прежде всего, следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

препарат может снижать уровень связанного с белками иода в плазме крови;
лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;
препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Немеланомный рак кожи

Повышение риска развития немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) после применения высоких суммарных доз гидрохлоротиазида было выявлено в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных датского национального реестра онкологических заболеваний. В качестве возможного механизма развития немеланомного рака кожи может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохортиазида.

Пациентам, принимающим гидрохлотиазид, следует информировать о риске развития немеланомного рака кожи, о необходимости регулярной проверки кожи на наличие новых очагов и необходимости немедленной консультации врача при появлении подозрительных новообразований на коже.

Пациенты должны быть проинформированы о профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также о необходимости применения в случае их воздействия адекватной защиты кожи (одежда, солнцезащитные кремы и т.д.).

Подозрительные поражения кожи должны быть срочно диагностированы, включая проведение гистологического исследования биоптатов. Вопрос о применении гидрохлоротиазида пациентам, ранее перенесшим немеланомный рак кожи, может потребовать пересмотра.

Комбинация Каптоприла и Гидрохлоротиазида

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Риск развития гипокалиемии: комбинация ингибиторов АПФ и тиазидов не исключает возможности развития гипокалиемии. Необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Комбинация с литием: одновременное применение каптоприла с литием не рекомендуется из-за усиления токсичности последнего (см. раздел «Взаимодействие с нашими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза: в связи с наличием препарата Капотиазид лактозы пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости лактозы, галактозы, дефицита лактазы Лапа или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты, получающие одновременную терапию ингибиторами АПФ и МРМ (мишень рапамицина у млекопитающих) ингибиторами (например, темсиролимус, серолимус, эверолимус) могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Если терапия, включающая двойную блокаду, считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением врача и тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Препарат в период кормления грудью не следует назначать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения или в случае изменения дозировки, а также в сочетании с алкоголем. Эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Способ применения и дозы Капотиазид

Капотиазид следует принимать за 1 час до еды в один прием или разделив суточную дозу на 2 приема.

Дозы следует подбирать индивидуально в соответствии с клинической картиной заболевания.

Начальная доза составляет 1/2 таблетки (25 мг каптоприла и 6,25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. При необходимости усиления гипотензивного эффекта дозу Капотиазида можно увеличить до 1 таблетки (50 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) в сутки. Ожидаемый терапевтический эффект наступает полностью через 6-8 недель после начала лечения. Корректировку дозы следует проводить с 6-недельными интервалами, если клинические проявления не требуют более быстрого изменения дозировки. При недостаточном снижении АД в схему лечения можно включить дополнительно каптоприл и гидрохлоротиазид в виде отдельных препаратов. При этом суточная доза каптоприла не должна превышать 150 мг, гидрохлоротиазида – 50 мг.

Поскольку каптоприл и гидрохлоротиазид выводятся из организма преимущественно почками, при нарушении их функции уровень последних может увеличиваться, поэтому рекомендуется понижение дозы или увеличение интервала между приемами. При показателях креатининового клиренса 30-80 мл/мин: начальная доза составляет 25 мг/6,25 мг 1 раз в сутки, утром.

Сочетание каптоприл/гидрохлоротиазид противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс <30 мл/мин).

Для пациентов с нарушением водно-солевого обмена, пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом начальная доза составляет 25 мг/6,25 мг 1 раз в сутки.

После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу препарата снижать до минимально эффективной.

Дети.

Данных по применению препарата детям нет.

Передозировка

Симптомы: снижение диуреза, электролитный дисбаланс, тяжелая гипотония, угнетение сознания, включая запятую, судороги, парезы, нарушение сердечного ритма, брадикардия, почечная недостаточность, тахикардия, шок, слабость, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, , жажда, полиурия, олигурия, анурия, отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови

Лечение: необходимо принимать соответствующие меры для предупреждения абсорбции (например, промывки желудка и введения сорбентов) и ускорения элиминации препарата. В случае возникновения артериальной гипотонии больному необходимо предоставить горизонтальное положение с приподнятыми ногами и рекомендуется как можно скорее ввести жидкость и электролиты (калий, натрий, магний). Очень важно проводить постоянный мониторинг показателей баланса жидкости и электролитов.

Каптоприл может быть выведен из циркулирующей крови путём гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлена.

Побочные реакции Капотиазида

Для определения частоты развития побочных реакций используется следующая классификация:

• часто (>1/100, <1/10),
• нечасто (>1/1000, <1/100),
• редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Каптоприл

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

• очень редко – нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или положительные.

Со стороны обмена веществ и питания:

• редко – анорексия;
• очень редко – гиперкалиемия, гипокалиемия.

Психические расстройства:

• часто – нарушение сна;
• очень редко – запутанность сознания, депрессия.

Со стороны нервной системы:

• часто – нарушение вкуса, головокружение;
• редко – сонливость, головные боли, парестезии;
• очень редко – цереброваскулярные нарушения, включая инсульт или синкопе.

Со стороны органов зрения:

• очень редко – нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• нечасто – тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, пальпитация, артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность;
• очень редко – останов сердца, кардиогенный шок.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения:

• часто – сухой раздражающий (непродуктивный) кашель, диспноэ;
• очень редко – бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто – тошнота, рвота, раздражение желудка, абдоминальная боль, диарея, запоры, сухость во рту;
• редко – стоматит/афтозные язвы, интерстициальный ангионевротический отек;
• очень редко – глоссит, пептическая язва, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства:

• очень редко – нарушение функции печени, холестаз (включая желтуху), гепатит (включая некроз), повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• часто – зуд с высыпанием и без высыпания, алопеция;
• нечасто – ангионевротический отек;
• очень редко – крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит.

Со стороны мышц и соединительной ткани:

• очень редко – миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

• редко – нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), полиурию, олигоурию, увеличение частоты мочеиспускания;
• очень редко – нефротический синдром.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез:

• очень редко – импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения:

• нечасто – боль в грудине, повышенная утомляемость, недомогание,
• очень редко – горячка, слабость.

Лабораторные показатели:

• очень редко – протеинурия, эозинофилия, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины, сывороточного креатинина и билирубина, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, положительные -положительный результат анализа мочи на ацетон

Гидрохлоротиазид

Инфекции и инвазии:

• сиалоаденит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

• лейкопения,
• нейтропения/агранулоцитоз,
• тромбоцитопения,
• апластическая анемия,
• гемолитическая анемия,
• угнетение функции костного мозга.

Нарушения метаболизма и питания:

• анорексия,
• гиперкалиемия,
• глюкозурия,
• гиперурикемия,
• электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию),
• повышение уровня холестерина и триглицеридов,
• гипомагниемия,
• гипергликемия,
• гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком
• гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания,
• снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Психические расстройства:

• обеспокоенность,
• депрессия,
• нарушение сна,
• нервозность,
• спутанность сознания,
• дезориентация, смены настроения.

Со стороны нервной системы:

• потеря аппетита,
• парестезия,
• головокружение,
• головная боль,
• судороги,
• сонливость.

Со стороны органов зрения:

• ксантопсия,
• переходная нечеткость зрения,
• острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

• головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• ортостатическая гипотензия,
• сердечные аритмии;
• некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения:

• респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких)

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• раздражение желудка,
• диарея,
• запор,
• панкреатит,
• сухость во рту,
• чувство жажды,
• тошнота,
• рвота.

Гепатобилиарные расстройства:

• желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха),
• холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• реакции фоточувствительности,
• сыпь,
• кожные проявления волчанообразного синдрома,
• реактивации красной каждой волчанки,
• крапивница, анафилактические реакции,
• токсический эпидермальный некролиз,
• шок,
• фиолетовый,
• синдром Стивенса-Джонса.

Со стороны мышц и соединительной ткани:

• мышечный спазм,
• мышечная боль.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

• нарушение функции почек,
• интерстициальный нефрит

Новообразование (доброкачественные, злокачественные и неуточненные, включая кисты и полипы):

• частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Повышение риска развития немеланомного рака кожи после применения высоких суммарных доз гидрохлоротиазида было обнаружено в эпидемиологических исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения:

• горячка,
• слабость,
• половые расстройства.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки №10 в блистере, 2 блистера в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.