Инструкция к препарату Инфлувак Тетра суспензия для инъекций 0,5 мл/доза шприц №1

Инфлувак Тетра (Influvac Tetra) инструкция по применению

Вакцина для профилактики гриппа четырехвалентная, поверхностный антиген, инактивированная

Состав

действующие вещества:

одна доза вакцины (0,5 мл) сезона 2021/2022 содержит поверхностные антигены вируса гриппа (инактивированные) (гемагглютинин и нейраминидазу)* таких штаммов:

• A/Victoria/2570/2019 (H1N1) pdm09-подобный  (A/Victoria/2570/2019, IVR-215) - 15 мкг ГА**,   
• A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2)-подобный  (A/Cambodia/e0826360/2020, IVR-224) - 15 мкг ГА**,
• B/Washington/02/2019-подобный  (B/Washington/02/2019, дикий тип) - 15 мкг ГА**,                                              
• B/Phuket/3073/2013-образный  (B/Phuket/3073/2013, дикий тип) – 15 мкг ГА**;

другие составляющие: калия хлорид, калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, магния хлорида гексагидрат, вода для инъекций.

* Культивируют на куриных эмбрионах здоровых кур.

** Гемагглютинин.

Состав вакцины соответствует рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для Северного полушария и решению ЕС на сезон 2021/2022.

Инфлувак Тетра может содержать следовое количество составляющих веществ яиц (таких как овальбумин, куриные белки), формальдегида, цетилтриметиламмония бромида, полисорбата 80 или гентамицина, используемых в процессе производства (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций. 

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Вакцина для профилактики гриппа. Код АТХ J07BB02

Фармакологические свойства

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия:

Инфлувак Тетра обеспечивает активную иммунизацию против четырех штаммов вируса гриппа: штамма A/(H1N1), штамма A/(H3N2) и двух штаммов B (по одному из каждой линии; B/(Victoria) и B/(Yamagata)). Инфлувак Тетра, производимый в соответствии с тем же процессом, что и трехвалентная вакцина для профилактики гриппа Инфлувак, индуцирует выработку гуморальных антител против гемагглютинина. Эти антитела нейтрализуют вирусы гриппа.

Специфические уровни титров антител, ингибирующих гемагглютинацию, после вакцинации инактивированными вакцинами для профилактики гриппа не коррелировали с уровнем защиты от заболевания гриппом, однако титры антител, ингибирующих гемагглютинацию, используются для измерения активности вакцины.

Иммунный ответ, как правило, формируется в течение 2-3 недель. После вакцинации длительность иммунитета к гомологичным штаммам или штаммам, близким к входящим в состав вакцины, может колебаться, но обычно составляет 6-12 месяцев.

Фармакодинамические эффекты:

Эффективность вакцины Инфлувак Тетра для детей от 6 до 35 месяцев включительно

Эффективность вакцины Инфлувак Тетра оценивалась в рандомизированном наблюдательном слепом исследовании с контролем непротивогриппозной вакциной (INFQ3003), которое проводилось в течение 3 сезонов гриппа с 2017 г. по 2019 г. в Европе и Азии.

Здоровым детям в возрасте от 6 до 35 месяцев включили 2 дозы вакцины Инфлувак Тетра (N = 1005) или контрольной непротивогриппозной вакцины (N = 995) с интервалом примерно 28 дней. 

Эффективность вакцины Инфлувак Тетра оценивалась по способности предотвратить полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (ЗТ-ПЦР) с подтвержденными штаммами вируса гриппа А и/или В при попадании любого штамма вируса гриппа. Все образцы, которые дали положительный ЗТ-ПЦР результат, далее исследовались на жизнеспособность в культурах клеток, а также определялось, совпадали ли циркулирующие вирусные штаммы со штаммами в вакцине.

Таблица 1

Эффективность для детей от 6 до 35 месяцев включительно

Эффективность вакцины: соотношение случаев гриппа, предотвращенных вакцинацией.

N – количество вакцинированных лиц.

n – количество случаев заболевания гриппом.

ДИ – доверительный интервал.

Иммуногенность вакцины Инфлувак Тетрапа сравнительно с трехвалентной вакциной для профилактики гриппа Инфлувак:

В клинических исследованиях, в которых принимали участие взрослые в возрасте от 18 лет (INFQ3001) и дети в возрасте от 3 до 17 лет (INFQ3002), оценивались безопасность и иммунный ответ на Инфлувак Тетра и ее неменьшая эффективность по сравнению с трехвалентной вакциной для профилактики гриппа Инфлу среднего геометрического значения титров антител (СГТ), ингибирующих гемагглютинацию в период после вакцинации.  

В обоих исследованиях иммунный ответ на Инфлувак Тетрапротив трех основных штаммов не уступал таковой при применении трехвалентной вакцины для профилактики гриппа Инфлувак. Вакцина Инфлувак Тетра вызвала гипериммунный ответ против дополнительного штамма В, включенного в ее состав, по сравнению с трехвалентной вакциной для профилактики гриппа Инфлувак.

Взрослые от 18 лет

В клиническом исследовании INFQ3001 1535 взрослых в возрасте от 18 лет получали разовую дозу вакцины Инфлувак Тетра, а 442 человека получали разовую дозу трехвалентной вакцины Инфлувак.

N – количество участников, включенных в анализ эффективности.

1 Содержит A/H1N1, A/H3N2 и B (линия Yamagata).

2 Содержит A/H1N1, A/H3N2 и B (линия Victoria).

3 Рекомендуемый ВОЗ штамм В для сезона 2014/2015 в Северном полушарии для трехвалентных вакцин.

4 Дополнительный рекомендованный ВОЗ штамм В для сезона 2014/2015 в Северном полушарии для четырехвалентных вакцин.

Дети от 3 до 17 лет

В клиническом исследовании INFQ3002 402 ребенка в возрасте от 3 до 17 лет получали одну или две дозы вакцины Инфлувак Тетра, а 798 детей получали одну или две дозы трехвалентной вакцины Инфлувак в зависимости от их анамнеза в отношении вакцинации для профилактики гриппа.

N – количество участников, включенных в анализ эффективности.

1 Содержит A/H1N1, A/H3N2 и B (линия Yamagata).

2 Содержит A/H1N1, A/H3N2 и B (линия Victoria).

3Рекомендованный ВОЗ штамм В для сезона 2016/2017 в Северном полушарии для трехвалентных вакцин.

4Дополнительный рекомендованный ВОЗ штамм В для сезона 2016/2017 в Северном полушарии для четырехвалентных вакцин.

Дети от 6 до 35 месяцев включительно

В клиническом исследовании INFQ3003 иммуногенность вакцины Инфлувак Тетра оценивалась с точки зрения показателей сероконверсии в течение трех сезонов гриппа.

Таблица 4

Показатели сероконверсии

N – количество участников, включенных в анализ иммуногенности.

1Содержит рекомендованные ВОЗ штаммы для соответствующего сезона применения четырехвалентных вакцин.

Фармакокинетика.

Не применяется.

Клинические свойства.

Показания

Профилактика гриппа, особенно у лиц с повышенным риском тяжелого течения заболевания.

Инфлувак Тетра применяют взрослым и детям от 6 месяцев.

Инфлувак Тетра следует применять в соответствии с официальными рекомендациями.

Особенно вакцинация рекомендована таким категориям пациентов в зависимости от национальных рекомендаций по иммунизации:

• лицам старше 65 лет, независимо от состояния их здоровья;
• взрослым и детям от 6 месяцев с хроническими заболеваниями дыхательной или сердечно-сосудистой системы, включая бронхиальную астму;
• взрослым и детям от 6 месяцев с хроническими метаболическими заболеваниями, такими как, например, сахарный диабет;
• взрослым и детям от 6 месяцев с хроническими заболеваниями почек;
• взрослым и детям в возрасте от 6 месяцев с иммунодефицитными состояниями, развившимися вследствие заболевания или терапии препаратами, подавляющими иммунитет (например цитостатиками или кортикостероидами), или вследствие применения лучевой терапии;
• детям в возрасте от 6 месяцев, которые получают длительное лечение препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту и поэтому могут быть отнесены к группе риска развития синдрома Рея на фоне гриппозной инфекции.

Противопоказания Инфлувака Тетра

Гиперчувствительность к действующим веществам, любому из вспомогательных веществ или любым компонентам, которые могут присутствовать в следовом количестве, таких как составляющие вещества яиц (овальбумин, куриные белки), формальдегид, цетилтриметиламмония бромид, полисорбат 80 или гентамицин.

Больным с острыми инфекционными заболеваниями или лихорадкой вакцинацию следует проводить после выздоровления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия не проводились.

Если лекарственное средство Инфлувак Тетра назначают одновременно с другими вакцинами, их необходимо вводить в разные конечности. Следует отметить, что в таких случаях побочные реакции могут усиливаться.

Иммунный ответ может быть снижен у пациентов, проходящих лечение иммунодепрессантами.

После вакцинации для профилактики гриппа наблюдались ложноположительные реакции при проведении серологических тестов с использованием метода ELISA для определения антител против HIV1, вируса гепатита С и особенно HTLV1. Метод вестерн-блота (Western Blot) опровергает ложноположительные результаты теста ELISA. Транзиторные ложноположительные реакции могут быть обусловлены ответом иммуноглобулинов М (IgM) на вакцинацию.

Особенности применения препарата

Возможность отслеживания

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо четко документировать название и номер серии использованного лекарственного средства.

Как и при введении любых инъекционных вакцин, соответствующее медицинское лечение и медицинское наблюдение должны быть легкодоступны на случай возникновения анафилактической реакции после введения вакцины.

Вакцину Инфлувак Тетра ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто.

Как и все инъекционные вакцины для внутримышечного введения, препарат Инфлувак Тетра следует вводить с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или любым нарушением свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у этих лиц может возникнуть кровотечение.

После или перед любой вакцинацией у пациентов могут возникать реакции, связанные с тревогой, включая вазовавальные реакции (потеря сознания), гипервентиляцию или реакции, связанные со стрессом, в частности психогенный ответ на инъекцию иглой. Это состояние может сопровождаться несколькими неврологическими признаками, такими как транзиторное нарушение зрения, парестезия и тонико-клонические судороги конечностей при восстановлении нормального физиологического состояния. Важно проводить манипуляции в месте, где можно предотвратить получение травм при потере сознания.

Инфлувак Тетране эффективен против всех возможных штаммов вируса гриппа. Инфлувак Тетра предназначен для защиты от штаммов вируса гриппа, из которых вакцина изготовлена и близки к ним.

Как и с любой вакциной, иммунный ответ может возникать не у всех привитых.

Иммунный ответ у пациентов/детей с эндогенной или ятрогенной иммуносупрессией может быть недостаточным.

Информацию о влиянии вакцины на результаты серологических тестов см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Эта вакцина содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозу, т.е. практически свободна от натрия.

Эта вакцина содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) в дозу, т.е. практически свободна от калия.

Из-за отсутствия исследований совместимости не следует смешивать вакцину Инфлувак Тетра с другими лекарственными средствами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Вакцину Инфлувак Тетра можно использовать в течение всего периода беременности. Больше данных по безопасности является применение во втором и третьем триместрах по сравнению с первым триместром. Однако мировые данные по применению препарата не указывают на какие-либо нежелательные последствия для плода или беременной, связанные с применением препарата.

Кормление грудью

Вакцину Инфлувак Тетра можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

Данных о влиянии на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Инфлувак Тетра не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Инфлувак Тетра

Дозы

• Взрослые: 0,5мл.
• Дети от 6 месяцев до 17 лет: 0,5 мл.
• Детям до 9 лет, которые никогда не были предварительно привиты для профилактики гриппа, рекомендуется ввести вторую дозу 0,5 мл с интервалом не менее 4 недель.

Безопасность и эффективность вакцины Инфлувак Тетра не были установлены для детей до 6 месяцев.

Способ применения

Вакцину необходимо вводить внутримышечно или глубоко подкожно.

Местами, которые предпочитают при внутримышечной инъекции, являются:

для детей от 6 до 35 месяцев включительно – переднелатеральная часть бедра (или дельтовидная мышца, если мышечная масса достаточна);

для детей от 36 месяцев и взрослых – дельтовидная мышца.

Следует соблюдать меры предосторожности и при введении вакцины.

Перед введением вакцину следует выдержать до комнатной температуры. Непосредственно перед инъекцией шприц нужно встряхнуть. Содержимое шприца необходимо проверить визуально перед вводом.

Любой неиспользованный препарат и отходы подлежат утилизации в соответствии с местными рекомендациями.

Дети

Вакцину Инфлувак Тетра применяют детям от 6 месяцев.

Передозировка

Неблагоприятные эффекты при передозировке маловероятны.

Побочные реакции Инфлувака Тетра

• Резюме профиля безопасности

Безопасность применения лекарственного средства Инфлувак Тетра была оценена в трех клинических исследованиях.

В двух клинических исследованиях принимали участие здоровые добровольцы взрослого (возраст от 18 лет), а также детского (3–17 лет) возраста, которым вводили препарат Инфлувак Тетра или трехвалентную вакцину для профилактики гриппа Инфлувак.

В третьем исследовании безопасность применения лекарственного средства Инфлувак Тетра оценивалась у здоровых детей от 6 месяцев до 35 месяцев включительно, которым вводили Инфлувак Тетра или контрольную непротивогриппозную вакцину.

В обоих исследованиях с участием детей дети от 6 месяцев до 8 лет получали одну или две дозы вакцины Инфлувак Тетра в зависимости от их анамнеза по вакцинации для профилактики гриппа.

Большинство реакций обычно возникали в течение первых 3 дней после вакцинации и спонтанно проходили в течение 1 - 3 дней после возникновения. Интенсивность этих реакций была легкой.

Во всех возрастных группах наиболее частой местной побочной реакцией после вакцинации, которая наблюдалась в клинических исследованиях препарата Инфлувак Тетра, была боль в месте введения иглы.

Чаще после вакцинации сообщалось о таких общих побочных реакциях, которые наблюдались при проведении клинических исследований лекарственного средства Инфлувак Тетра: у взрослых и детей в возрасте от 6 до 17 лет - усталость и головная боль; у детей от 3 до 5 лет – сонливость, раздражительность и потеря аппетита.

Наиболее частыми общими побочными реакциями, о которых сообщалось после вакцинации во время клинических исследований лекарственного средства Инфлувак Тетра, у детей от 6 до 35 месяцев включала раздражительность/беспокойство.

Аналогичные показатели побочных реакций наблюдались у привитых вакциной Инфлувак Тетра и трехвалентной вакциной для профилактики гриппа Инфлувак.

Показатели системных побочных реакций, полученные по запросу, были подобными у вакцинированных препаратом Инфлувак Тетра и непротивогриппозной вакциной, тогда как показатели местных побочных реакций, полученные по запросу, были ниже у вакцинированных препаратом Инфлувак Тетра.

• Список побочных реакций

Указанные ниже побочные реакции считаются, по крайней мере, связанными с применением вакцины Инфлувак Тетра, а также наблюдались либо во время клинических исследований препарата Инфлувак Тетра, либо во время послерегистрационного опыта применения вакцины Инфлувак Тетра и/или трехвалентной вакцины для профилактики гриппа Инфлу.

Частота возникновения следующая:  очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); и неизвестной частоты (побочные реакции по данным послерегистрационного опыта применения; частота не может быть установлена из имеющихся данных).

Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых и пожилых людей при применении вакцин Инфлувак Тетра

•  Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестная частота – транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лимфаденопатия.
• Со стороны иммунной системы: неизвестной частоты – аллергические реакции, которые редко могут приводить к шоку, ангионевротическому отеку.
• Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; неизвестной частоты – невралгия, парестезия, фебрильные судороги, неврологические расстройства, такие как энцефаломиелит, неврит и синдром Гийена – Барре.
• Сосудистые расстройства: неизвестная частота – васкулит, который очень редко ассоциируется с транзиторным нарушением функции почек.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – потливость; неизвестной частоты – генерализованные кожные реакции, включая зуд, крапивницу или неспецифическую сыпь.
• Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия, артралгия.
• Общие расстройства и состояние введения: очень часто – усталость, местная реакция: боль; часто – недомогание, озноб, местные реакции, такие как покраснение, отек, экхимоз, отверждение; нечасто – лихорадка.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей от 6 месяцев до 17 лет при применении вакцин Инфлувак Тетра

• Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестная частота – транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лимфаденопатия.
• Со стороны иммунной системы: неизвестной частоты – аллергические реакции, которые редко могут приводить к шоку, ангионевротическому отеку.
• Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль ^с , сонливость ^b ; неизвестной частоты – невралгия, парестезия, фебрильные судороги, неврологические расстройства, такие как энцефаломиелит, неврит и синдром Гийена – Барре.
• Сосудистые расстройства: неизвестная частота – васкулит, очень редко ассоциирующийся с транзиторным нарушением функции почек.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – потливость ^f ; неизвестной частоты – генерализованные кожные реакции, включая зуд, крапивницу и неспецифические высыпания.
• Со стороны системы обмена веществ и нарушения питания: очень часто – потеря аппетита ^b .
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота ^c , боль в животе ^c , диарея ^е , рвота ^е .
• Со стороны психики: очень часто – раздражительность/беспокойство ^b .
• Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия ^с ; часто – артралгия ^с .
• Общие расстройства и состояние места введения: очень часто – усталость ^с , лихорадка ^f , недомогание ^c , местные реакции: боль, покраснение, отек ^d , уплотнение ^d ; часто – озноб ^d , местная реакция: экхимоз.

a Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно неопределенным количеством пациентов, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

b Сообщалось у детей от 6 месяцев до 5 лет.

с Сообщалось у детей