Инструкция к препарату Гепаметион 400 мг лиофилизат для инъекций флакон №5

Гепаметион (Hepametion) инструкция по применению

Состав

1 флакон с лиофилизатором содержит:

действующее вещество: S-аденозил-L-метионин 1,4 бутандисульфонат 760 мг в пересчете на адеметионин катион – 400 мг;

• 1 ампула с растворителем содержит: L-лизин, гидроксид натрия, воду для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат – лиофилизированная масса от белого до слегка желтого цвета, свободная от посторонних частиц;

• растворитель – прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета;
• Приготовленный раствор – прозрачный раствор без видимых частиц от бесцветного до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, присутствующая практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин главным образом действует как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, что является необходимым метаболическим процессом у человека и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также является необходимым метаболическим процессом при строении двойного фосфолипидного слоя в клетках мембран и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании сульфурированных физиологических соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, самый мощный антиоксидант в печени, играет немаловажную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются необходимыми конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция. У человека после введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении почти полная (96%), максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 45 минут после применения. После приема внутрь кишечнорастворимых адеметиониновых таблеток максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, составляет 0,5–1 мг/л и достигается через

3–5 ч после приема разовой дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального использования повышается, если адеметионин применять между приемами пищи.

Деление. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤5%.

Метаболизм. Реакции, в результате которых продуцируется, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продуцирования

S-аденозил-гомоцистеин, который затем гидролизуется в гомоцистеин и аденозин с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации к метионину путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл.

Вывод. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5 ± 1,5% через 48 часов и выведение с фекалиями составило 23,5 ± 3,5% через 7 при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорировано примерно 60% вещества.

Клинические свойства.

Показания

• Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени.
• Внутрипеченочный холестаз у беременных.
• Депрессивные синдромы.

Противопоказания Гепаметиона

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Есть информация о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащие триптофан (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения препарата

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия. Одна доза лекарственного средства содержит 6,61 мг натрия (эквивалентно содержанию натрия в 16,80 мг столовой соли). Это составляет 0,3% рекомендованного ВОЗ максимального суточного приема натрия для взрослых (5 г столовой соли).

Введение необходимо проводить очень медленно (см. «Способ применения и дозы»).

Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прециротической или цирротической стадией гипераммониемии, применяющих таблетки адеметионина.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности из-за других болезней или способов питания, таких как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ Если обнаружена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) согласно инструкциям по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства. Метаболизм»).

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие» виды взаимодействий»).

Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в ходе кратковременных клинических наблюдений (3–6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Есть много способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются.

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности лечения симптомов депрессии.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении ощущения тревожности у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда чувство тревожности исчезало после уменьшения дозировки или прекращения терапии.

Воздействие на иммунологический анализ гомоцистеина. Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В этой связи таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Почечная недостаточность. Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.

Самоубийство/суицидальные мысли. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (суицидальных событий). Риск сохраняется до пришествия ремиссии при лечении депрессии. Существенное улучшение может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому за пациентами с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет наблюдаться улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых назначается данный препарат, могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и принимать такие же меры безопасности, как и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В ходе клинических исследований у женщин, которых лечили адеметионином в ІІІ триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций. Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для беременной/риск для плода.

В период кормления грудью адеметионин можно применять только тогда, когда потенциальная польза от его применения превосходит потенциальный риск младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от вождения транспортных средств или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Способ применения и дозы Гепаметион

Лечение может начинаться с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно распределить на 2–3 приема. Готовить раствор для инъекций следует непосредственно перед применением.

Начальная терапия

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5–12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15–20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 нед при лечении заболеваний печени.

Перорально (внутрь): для приема внутрь следует применять адеметионин в форме таблеток. Рекомендуемая дозировка составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).

Поддерживающая терапия

Применять внутрь по 2–4 таблетки в сутки (800–1600 мг/сут).

Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется индивидуально.

Для внутримышечного или внутривенного применения лиофилизированный порошок растворить в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионина следует развести в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора декстрозы (глюкозы) и проводить инфузию медленно в течение 1–2 часов. Неиспользованную часть раствора следует выбросить.

Адеметионин не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме белого до желтоватого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за воздействия повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования, проводимые с адеметионином, не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (т.е. пациентов в возрасте от 65 лет), чтобы можно было определить, есть ли разница в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Однако из имеющегося клинического опыта различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами не выявлено. В общем, подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо осуществлять осторожно, обычно начиная с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Передозировка

О случаях передозировки адеметионина сообщалось редко. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. Рекомендуется наблюдение за пациентом и в случае необходимости применение симптоматического лечения.

Побочные реакции Гепаметиона

Нежелательными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении адеметионина, является головная боль, диарея и тошнота.

Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) , единичные (≥1/10000, <1/1000), редкие (<1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, диарея, тошнота; нечасто – сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота; одиночные – вздутие живота, эзофагит.

Общие расстройства и реакции в месте введения: редко – астения, отек, гипертермия, озноб, реакции в месте введения, некроз в месте введения; единичные – недомогание.

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)).

Инфекции и инвазии: редко – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко – артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезии, дисгевзия.

Психические расстройства: часто – тревожность, бессонница; нечасто – ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – отек гортани.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – зуд; нечасто – гипергидроз, ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема).

Со стороны сосудов: редко – приливы, гипотензия, флебит.

Редко были сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

Лиофилизат – 3 года.

Растворитель – 3 года.

Срок годности конечного препарата определяется относительно того компонента (лиофилизат или растворитель), срок годности которого истекает ранее.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Адеметионин (раствор для инъекций) не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Упаковка

По 400 мг лиофилизата во флаконе, по 5 флаконов с лиофилизатом в комплекте с растворителем (5 мл), по 5 ампул в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.