Инструкция к препарату Эзопрам 10 мг таблетки №30

Эзопрам (Ezopram) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка содержит:

• есциталопрама оксалата эквивалентно есциталопраму 10 мг или 20 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, тальк, натрия кроскармелоза, магния стеарат;

Оболочка: Opandry 03F2846 White: гипромелоза 6cP, титана диоксид (Е 171), макрогол 600.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• Эзопрам 10 мг – белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «Е» с одной стороны и с распределительной чертой с другой и с обеих сторон;
• Эзопрам 20 мг – белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «Е» с одной стороны и с распределительной чертой с другой и с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Код ATX N06A B10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высоким сродством с первичным участком связывания. Он также связывается с аллостерическим участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз сродством.

Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с такими рецепторами как 5-HT1A, 5-HT2, допаминовыми D1 и D2 рецепторами, α1-, α2-, β-адренергическими рецепторами, гистаминовыми H1, мускариновыми холинергическими и рецепторами. Угнетение обратного захвата 5-HT серотонина является лишь возможным механизмом действия, способным объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Всасывание практически полное и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет около 4 часов. Абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80%.

Распределение. Воображаемый объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови менее 80%.

Биотрансформация. Эсциталопрам метаболизируется в печени к биологически активным деметилированным и дидеметилированным метаболитам. Азот может также окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28-31% и <5% от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно определенное участие и ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выделение. Период полувыведения после многократного применения составляет около 30 часов. Плазменный клиренс при пероральном применении составляет 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Выведение эсциталопрама у пациентов пожилого возраста происходит медленнее, чем у младших пациентов. Системная экспозиция (AUC) у пожилых людей примерно на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью (класс A и B по Чайлду-Пью) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, а экспозиция была примерно на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Нарушение функции почек

У пациентов с пониженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацематного циталопрама и незначительный рост экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови не исследовались, но можно предположить их рост.

Полиморфизм. При недостаточной активности изофермента CYP2C19 отмечали двойные концентрации препарата в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности изофермента CYP2D6 существенных изменений экспозиции не отмечалось.

Показания

Лечение:

• больших депрессивных эпизодов;
• панических расстройств с агорафобией или без нее;
• социальных тревожных расстройств (социальная фобия);
• генерализованных тревожных расстройств;
• обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания Эзопрама

• Повышенная чувствительность к эсциталопраму или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;
• одновременное лечение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например, моклобемида) или обратимых неселективных ингибиторов МАО (линезолида) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома;
• врожденное или диагностированное удлинение интервала QT, одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные внеоборотные ингибиторы МАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, и у пациентов, только что закончивших лечение СИОС и начавших прием ИМАО. В некоторых случаях наблюдалось развитие серотонинового синдрома.

Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО и, по крайней мере, через один день после прекращения лечения ИМАО обратимого действия моклобемидом. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Оборотный селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома применение комбинации эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует применять рекомендуемые минимальные дозы с тщательным клиническим мониторингом.

Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 день после прекращения приема обратимого селективного ингибитора МАО моклобемида.

Обратимый селективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид (обратимый неселективный ингибитор МАО) не следует применять пациентам, принимающим эсциталопрам. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы и проводить тщательный клинический мониторинг.

Селективный внеоборотный ингибитор МАО типа Б (селегинин)

Необходимо с осторожностью применять препарат в комбинации с селегинином из-за риска развития серотонинового синдрома. Существует опыт безопасного применения селегинина в дозах до 10 мг/сут одновременно с рацемическим циталопрамом.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, не проводились. Дополнительное действие эсциталопрама и данных лекарственных средств нельзя исключить. Таким образом, одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса ИА и ІІІ, антипсихотические средства (включая производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, антималярийные средства, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные средства (включая астемизол, мизоластин), противопоказаны.

Комбинации, требующие осторожности

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, опиоидами, такими как трамадол и бупренорфин; суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

СИЗОС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, обуславливающих снижение судорожного порога [например антидепрессантов (трициклические, СИЗОС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола].

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОС с литием или триптофаном, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты.

Зверобой

Одновременное применение СИОС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможно изменение эффектов антикоагулянтов в результате одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим оральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг свертывающей системы крови перед и после применения эсциталопрама.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению.

Этиловый спирт

Эсциталопрам не оказывает фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, но, как и в случае применения других психотропных лекарственных средств, одновременный прием эсциталопрама с препаратами, содержащими этанол, не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию/гипомагниемию

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию/гипомагниемию, поскольку при приеме такой комбинации препаратов увеличивается риск развития злокачественной аритмии (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом при участии CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме задействованы CYP3A4 и CYP2D6. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному росту (приблизительно на 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) приводит к умеренному росту (приблизительно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме, что может потребовать корректировки доз.

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном применении с вышеупомянутыми препаратами может потребоваться снижение дозы эсциталопрама в зависимости от имеющихся побочных эффектов.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого изофермента, а также с препаратами, имеющими малый терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (применяемым при сердечной недостаточности), или с лекарствами, действующими на ЦНС и в основном метаболизируются при участии CYP2D6, например с антидепрессантами – дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин; антипсихотическими препаратами – рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Одновременное применение с дезипрамином (основным метаболитом имипрамина) или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6. В исследованиях in vitro эсциталопрам влечет за собой слабое угнетение CYP2C19. Поэтому рекомендуется осторожность при совместном назначении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP2C19.

Особенности применения препарата

Нижеследующие особые оговорки распространяются на весь терапевтический класс СИЗОС.

Дети и подростки

Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе клинических испытаний среди детей, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, необходимо обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности детей относительно роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития. Поэтому не следует использовать препарат для лечения детей и подростков (до 18 лет).

Парадоксальная тревога

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИЗОС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы.

Судорожные приступы

Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развился судорожный приступ или повышается частота приступов (у пациентов с диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией следует обеспечить тщательное наблюдение.

Мания

СИЗОС необходимо с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИЗОС следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИЗОС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоувечья и суицида. Такая угроза существует вплоть до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не произойти в течение первых недель лечения или более, следует тщательно наблюдать состояние больных до улучшения их состояния. Клинически доказано, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие показания, при которых применяют эсциталопрам, могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством.

Поэтому такие оговорки уместны при лечении больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе еще до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и требуют тщательного наблюдения на протяжении лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Внимательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозировки.

Пациентов (и их окружения) следует предупредить о необходимости наблюдения по поводу любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных явлений в поведении, в случае их возникновения – о необходимости немедленной медицинской консультации.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение СИЗОС/СИЗОС связано с развитием акатизии – состоянием, которое характеризуется неприятным изнурительным чувством беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия

Во время применения СИЗОС сообщалось об единичных случаях гипонатриемии, предположительно вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона, которая обычно исчезала после прекращения лечения. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска, в частности лиц пожилого возраста, с циррозом печени и пациентов, параллельно применяющих лекарственные средства, которые могут вызвать гипонатриемию.

Кровоизлияния

При применении СИЗОС сообщалось о кожных кровоизлияниях, таких как экхимоз и пурпура. Необходимо проявлять осторожность при применении СИЗОС, особенно в комбинации с пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и препараты. со склонностью к кровотечениям.

Применение СИЗОС/СИЗОС может повысить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

ЭСТ (электросудорожная терапия)

Клинический опыт одновременного применения СИЗОС и ЭСТ ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность.

Серотониновый синдром

Необходима осторожность при назначении эсциталопрама в комбинации с лекарственными препаратами, которым присущи серотонинергические эффекты, например с суматриптаном и другими триптанами, опиоидами (трамадолом и бупренорфином), триптофаном.

Сообщалось об единичных случаях серотонинового синдрома у пациентов, применявших СИОЗС вместе с серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут являться такие симптомы, как ажитация, тремор, миоклонические судороги и гипертермия. В этом случае необходимо срочно прекратить прием эсциталопрама и серотонинергического лекарственного средства, начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к повышению частоты побочных реакций.

Синдром отмены

При прекращении лечения (особенно внезапном) обычно возникают симптомы отмены. При клинических испытаниях побочные действия, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25% пациентов группы эсциталопрама и у 15% пациентов группы плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от многих факторов, в частности, от длительности и дозы терапии и постепенности уменьшения дозы. Чаще сообщалось о головокружении, нарушении функций органов чувств (включая парестезию, ощущение удара током), расстройствах сна (в том числе бессонницы и беспокойные сны), ажитацию или страх, рвоту/тошноту, тремор, спутанность сознания, усиленное потоотделение, головную боль, диарию, усиленного сердцебиения, эмоциональную нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. В общем, эти симптомы слабой или умеренной тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя имелись единичные сообщения о возникновении таких симптомов после непреднамеренного пропуска только одной дозы. Обычно эти симптомы ограниченной продолжительности и проходят через 2 недели, хотя у некоторых лиц могут получать длительное течение (2–3 месяца и более). В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным уменьшением дозы в течение от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.

Коронарная болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, в том числе желудочковой тахикардии по типу «пируэт», которые встречались преимущественно у женщин с гипокалиемией или у пациентов с уже имеющимся удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с выраженной брадикардией и пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий, их следует устранить до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов со стабилизированными заболеваниями сердца до начала лечения необходимо провести ЭКГ.

При появлении признаков нарушения сердечного ритма при применении эсциталопрама лечение следует отменить и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИЗОС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачков, что приводит к мидриазу. Такой мидриатический эффект способен вызвать сужение угла зрения с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугловой глаукомы, особенно у предрасположенных к этому пациентов. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Половая дисфункция

Применение СИЗОС/СИЗОС может вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезали даже после прекращения лечения СИЗОС/СИОЗСН.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные применения эсциталопрама для лечения беременных ограничены.

В исследованиях по изучению репродуктивной токсичности, проводимых на крысах с применением эсциталопрама, наблюдались эмбриофетотоксические эффекты, однако без увеличения частоты пороков развития.

Эсциталопрам не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательной оценки рисков и пользы была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. При применении препарата в период беременности также следует избегать резкого прекращения лечения.

У новорожденных, матери которых принимали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗОС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗОСН) на поздних стадиях беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс-синдром, этип с грудным вскармливанием, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и нарушение сна. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерного серотонинергического действия, так и являться симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают напрямую или вскоре (до 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОС беременным повышает риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных: риск составил примерно 5 случаев на 1000 беременностей, риск в общей популяции составляет 1-2 случая на 1000 беременностей. Данные наблюдения указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИЗОС/СИЗОС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Кормление грудью

Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко. Поэтому на время лечения кормление грудью рекомендуется прекратить.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИЗОС могут влиять на качество спермы. Данные относительно людей, применявших отдельные СИЗОС, свидетельствуют, что такое влияние на качество спермы является обратимым. В настоящее время не выявлено влияния на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя установлено, что эсциталопрам не влияет на умственные функции и психомоторную активность, любое психотропное средство может нарушать способность здравомыслить или навыки. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Эзопрам

Безопасность применения доз свыше 20 мг/сут не была установлена.

Эзопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от еды.

Большие депрессивные эпизоды. Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг.
Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать в течение 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без таковой. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (применять в соответствующей дозировке) в сутки, прежде чем увеличить дозу до 10 мг в сутки. Далее дозу можно увеличить до максимальной – 20 мг/сут, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.
Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной – 20 мг/сут.
Облегчение симптомов обычно происходит через 2–4 недели лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев. Длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает возникновение рецидива заболевания и может назначаться с учетом индивидуальных проявлений заболевания; следует регулярно оценивать преимущества лечения. Социальное тревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной стеснительностью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, что оказывает существенное влияние на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивной поведенческой терапией не исследовалась. Фармакотерапия должна являться частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг/сут. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 мес для укрепления эффекта.
Длительное лечение изучалось в течение как минимум 6 месяцев у пациентов, принимавших препарат в суточной дозе 20 мг. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозировки.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР). Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг/сут. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозировки.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Рекомендуемая суточная доза для пожилых людей равна 5 мг (применять в соответствующей дозировке). В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до 10 мг/сут.

Эффективность эсциталопрама при лечении социальных тревожных расстройств у пожилых людей не изучалась.

Почечная недостаточность

При наличии почечной недостаточности легкой и умеренной степени корректировка дозы не требуется. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Снижение функции печени

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности эсциталопрам следует применять с особой осторожностью, тщательно титруя дозу.

Пациенты с пониженной активностью CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Прекращение лечения

Необходимо избегать резкого прекращения лечения.

При прекращении лечения Эзопрамом дозу следует постепенно снижать в течение 1–2 недель во избежание реакции отмены. Если в период снижения дозы или после прекращения лечения возникают симптомы отмены, может потребоваться возврат к приему предварительно назначенных доз. Впоследствии врач может продолжить понижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Препарат противопоказан для лечения детей (до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали среди детей, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, необходимо обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности детей относительно роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Передозировка

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременным передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или имели слабую степень тяжести. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими препаратами. Прием одного эсциталопрама в дозах
400–800 мг не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама главным образом проявляются со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, интервала QT, аритмия) и нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота нет. Необходимо установить и поддерживать проходимость дыхательных путей, обеспечить надлежащее насыщение кислородом и функционирование дыхательной системы. Промывание желудка следует провести как можно скорее после перорального приема препарата и применить активированный уголь. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.

Побочные реакции Эзопрама

Побочные эффекты проявляются чаще во время первой-второй недели лечения и, как правило, проявления уменьшаются при продолжении лечения.

Побочные эффекты, характерные для всех СИЗОС и эсциталопрама, которые наблюдались во время плацебоконтролированных исследований и при медицинском применении, указаны ниже систем органов и частоты проявлений.

Классификация частоты:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100 до <1/10),
• нечасто (≥1/1000 до <1/100),
• редко (≥1/10000 до <1/1000),
• очень редко (<1/10000) или неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы.

Неизвестно:

• Тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко:

• анафилактические реакции

Со стороны эндокринной системы.

Неизвестно:

• нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны питания и обмена веществ.

Часто:

• снижение или усиление аппетита,
• увеличение массы тела.

Нечасто:

• уменьшение массы тела.

Неизвестно:

• гипонатриемия,
• анорексия ² .

Со стороны психики.

Часто:

• тревога,
• беспокойство,
• аномальные сны,
• снижение либидо у мужчин и женщин,
• аноргазмия у женщин.

Нечасто:

• скрежетание зубами во время сна,
• возбуждение,
• нервозность,
• панические приступы,
• спутанность сознания.

Редко:

• агрессия,
• деперсонализация,
• галлюцинации.

Неизвестно:

• мания,
• суицидальные мысли,
• суицидальное поведение ¹ .

Со стороны нервной системы.

Очень часто:

• головная боль.

Часто:

• бессонница,
• сонливость,
• головокружение,
• парестезия,
• тремор.

Нечасто:

• нарушение вкуса,
• нарушение сна,
• обморок.

Редко:

• серотониновый синдром.

Неизвестно:

• дискинезия,
• двигательные расстройства,
• судороги,
• психомоторное беспокойство/акатизия ² .

Со стороны органов зрения.

Нечасто:

• расширение зрачков,
• нарушение зрения.

Со стороны органов слуха.

Нечасто:

• звон в ушах.

Со стороны сердца.

Нечасто:

• тахикардия.

Редко:

• брадикардия.

Неизвестно:

• желудочковая аритмия, включая аритмию типа «пируэт», удлинение интервала QT (возникало преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или с удлинением интервала QT, или другими сердечными заболеваниями).

Со стороны сосудистой системы.

Неизвестно:

• ортостатическая гипотензия.

Со стороны органов дыхания.

Часто:

• синусит,
• зевка.

Нечасто:

• носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто:

• тошнота.

Часто:

• рвота,
• диарея,
• запор,
• сухость во рту.

Нечасто:

• желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны гепатобилиарной системы.

Неизвестно:

• гепатит,
• смены функциональных печеночных тестов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто:

• усиленное потоотделение.

Нечасто:

• сыпь на коже,
• облысение,
• крапивница,
• зуд.

Неизвестно:

• синяки,
• ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы.

Часто:

• артралгия,
• миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Неизвестно:

• задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Часто:

мужчины:

• расстройства эякуляции,
• импотенция.

Нечасто:

женщины:

• метрорагия,
• меноррагия.

Неизвестно:

• галакторея;

мужчины:

• приапизм;

женщины:

• послеродовое кровотечение ³ .

Общие расстройства.

Часто:

• усталость,
• пирексия.

Нечасто:

• отеки.

¹ О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в течение лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

² Такие случаи известны для средств всего класса СИЗОС.

³  Это проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИЗОС/СИЗОС в целом (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Специфические эффекты препаратов, относящихся к классу СИОЗС

Согласно доступным данным, у пациентов в возрасте от 50 лет существует повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены

Прекращение лечения СИЗОС/СИЗОС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, главный боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести и преходящими, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Удлинение интервала QT

В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях удлинения интервала QT, в частности о веретеноподобной аритмии, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или предварительно существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.