Инструкция к препарату Энварсус 4 мг таблетки №30

Энварсус инструкция по применению

Состав

действующее вещество: такролимус (в виде моногидрата)

1 таблетка содержит 0,75 мг, 1 мг или 4 мг такролимуса (в виде моногидрата)

вспомогательные вещества: гипромеллоза; лактоза моногидрат, макрогол 6000; полоксамер 188; магния стеарат кислота должна (Е 334) бутилгидрокситолуол (Е 321) диметикон 350.

Основные физико-химические свойства:

0,75 мг

овальные, от белого до почти белого цвета таблетки без оболочки, с гравировкой «0.75» на одной стороне и «TCS» на другой стороне.

1 мг

овальные, от белого до почти белого цвета таблетки без оболочки, с гравировкой «1» на одной стороне и «TCS» на другой стороне.

4 мг

овальные, от белого до почти белого цвета таблетки без оболочки, с гравировкой «4» на одной стороне и «TCS» на другой стороне.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

На молекулярном уровне эффекты такролимуса предопределяются связыванием с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточное накопление соединения. Комплекс FKBP12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрина и подавляет его, что приводит к кальций ингибирование путей сигнальной трансдукции Т-клеток, тем самым предотвращая транскрипции дискретного набора генов цитокинов.

фармакодинамический

Такролимус - высокоактивный иммуносупрессивным средство, активность которого доказана в ходе in vitro и in vivo экспериментов.

В частности, такролимус ингибирует образование цитотоксических лимфоцитов, которые главным образом отвечают за отторжение трансплантата. Такролимус подавляет активность Т-клеток и зависимую от Т-хелперов пролиферацию B-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и γ-интерферон) и экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Результаты клинических исследований такролимуса (препарата Энварсус) при приеме один раз в сутки

трансплантация почки

Сравнивалась эффективность и безопасность препаратов Энварсус и Програф, которые применяли в комбинации с микофенолата мофетилом (MMF), ГКС и антагонистом рецепторов IL-2 в качестве стандартной терапии в рамках рандомизированного двойного слепого исследования с двойным маскировкой, проведенного с участием 543 пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Процент пациентов с одним или несколькими эпизодами клинически подозреваемых отторжений или отторжений, лечившихся по 360 дней исследования составил 13,8% в группе препарата Энварсус (N = 268) и 15,6% в группе препарата Програф (N = 275). Частота развития подтвержденных биопсией острых отторжений (BPAR) на основании централизованной оценки 360 дней исследования составила 13,1% в группе препарата Энварсус (N = 268) и 13,5% в группе препарата Програф (N = 275). Частота отсутствия эффективности, измеренная с помощью комплексной контрольной точки, включавшей летальный исход, полное отторжение трансплантата, BPAR на основании централизованной оценки и отсутствие дальнейшего наблюдения составила 18,3% в группе препарата Энварсус и 19,6% в группе препарата Програф. Разница между терапией (Энварсус - Програф) составила -1,35% (доверительный интервал 95% [-7, 94%, 5,27%]). Вызванные терапией побочные реакции с летальным исходом зарегистрированы в 1,8% пациентов в группе препарата Энварсус и в 2,5% пациентов в группе препарата Програф.

Сравнивали эффективность и безопасность препаратов Энварсус и Програф, которые применяли в комбинации с микофенолата мофетилом (MMF) или микофенолатом натрия (MPS) и кортикостероидами 324 стабильным пациентам после трансплантации почки. Частота развития подтвержденных биопсией острых отторжений (BPAR) на основании централизованной оценки 360 дней исследования составила 1,2% в группе препарата Энварсус (N = 162) после перехода из препарата Програф в соотношении доз 1: 0,7 (мг мг) и 1,2% в группе дальнейшего применения препарата Програф (N = 162). Частота отсутствия эффективности, измеренная с помощью комплексной контрольной точки, включавшей летальный исход, полное отторжение трансплантата, BPAR на основании централизованной оценки и отсутствие дальнейшего наблюдения, составила по 2,5% в группах препаратов Энварсус и Програф. Разница между терапией (Энварсус - Програф) составила 0% (доверительный интервал 95% [-4,21%, 4,21%]). Показатели отсутствия эффективности, оценены с помощью той же комплексной контрольной точки BPAR на основании централизованной оценки, составили 1,9% в группе препарата Энварсус и 3,7% в группе препарата Програф (доверительный интервал 95% [-6,51%, 2, 31%]). Вызванные терапией побочные реакции с летальным исходом зарегистрированы у 1,2% пациентов в группе препарата Энварсус и 0,6% пациентов в группе препарата Програф.

трансплантация печени

Сравнивали фармакокинетику, эффективность и безопасность препаратов Энварсус и такролимус, капсулы немедленного высвобождения, которые применяли в комбинации с кортикостероидами 117 пациентам после трансплантации печени, 88 из которых принимали препарат Энварсус. В ходе исследования de novo с участием пациентов после недавней трансплантации печени, 29 участников принимали препарат Энварсус. Показатели развития подтвержденного биопсией острого отторжения за 360 дней исследования существенно не отличались между группами препарата Энварсус и такролимус, капсулы немедленного высвобождения. Общая частота развития вызванных терапией побочных реакций с летальным исходом у пациентов, недавно перенесших трансплантацию, и в стабильных пациентов после трансплантации, существенно не отличалась между группами препарата Энварсус и такролимус, капсулы немедленного высвобождения.

Фармакокинетика.

абсорбция

Биодоступность Энварсус снижалась при пероральном применении лекарственного средства после еды; степень абсорбции уменьшался на 55%, а максимальная концентрация в плазме уменьшалась на 22% в случае применения препарата сразу после приема пищи с высоким содержанием жиров. Итак, Энварсус следует принимать натощак для достижения максимальной абсорбции.

Было доказано, что в организме человека такролимус может абсорбироваться в желудочно-кишечном тракте. Имеющийся такролимус обычно быстро абсорбируется. Энварсус является лекарственной формой пролонгированного действия такролимуса, что обеспечивает более широкий профиль пероральной абсорбции при среднем времени достижения максимальной концентрации в крови (С макс) около 6:00 (tмакс) в равновесном состоянии.

Абсорбция является переменной величиной и биодоступность такролимуса при пероральном применении составляет 20-25% (индивидуальный диапазон у взрослых пациентов 6-43%). Биодоступность при пероральном применении примерно на 40% выше у препарата Энварсус по сравнению с такой же дозой лекарственной формы с немедленным высвобождением такролимуса (Програф) у пациентов после трансплантации почки.

Более высокое значение Ссеред (~ 50%), пониженное колебания между пиковой и остаточной концентрацией (С макс / Смин) и более длительный Тмакс установленные для препарата Энварсус по сравнению с лекарственной формой немедленного высвобождения такролимуса (Програф) и лекарственной формой такролимуса для приема один раз в сутки (Адваграф). Средние значения для максимальной концентрации, процентного степени колебания и процентного степени смещения были существенно ниже после приема таблеток Энварсус.

Существует сильная корреляция между AUC и минимальными уровнями препарата Энварсус в неразведенной крови при достижении равновесного состояния. Мониторинг минимальных уровней в неразведенной крови позволяет достоверно оценить системное воздействие препарата.

Результаты анализов in vitro не выявили риска ослабления дозы in vivo в связи с приемом алкоголя.

распределение

В организме человека распределение такролимуса после инфузии можно описать как двухфазный.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами, в результате чего соотношение концентраций в неразведенной крови / плазме составляет 20: 1. В плазме такролимус в значительной степени связывается (> 98,8%) с белками плазмы, в основном с сывороточными альбумином и α-1-кислым гликопротеином.

Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный объем распределения на основании концентрации в плазме составляет около 1300 л (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основании неразведенной крови в среднем составляет 47,6 л.

Метаболизм

Такролимус широко метаболизируется в печени, главным образом цитохромом P450-3A4. Такролимус также метаболизируется в значительной степени в кишечнике. Установлено несколько метаболитов. Только один из них показал иммуносупрессивную активность in vitro, сходную с такролимусом. Другие метаболиты обладают лишь слабой или нулевой иммуносупрессивной активностью. В системном кровообращения имеющийся только один неактивный метаболит в низких концентрациях. Итак, метаболиты не влияют на фармакологическую активность такролимуса.

вывод

Такролимус - вещество с низким клиренсом. У здоровых добровольцев средний общий клиренс, определенный на основании концентраций в неразведенной крови, составил 2,25 л / час. У пациентов после трансплантации печени, почки и сердца полученные значения составляли 4,1 л / ч, 6,7 л / ч и 3,9 л / ч, соответственно. Такие факторы как низкие уровни гематокрита и белка, которые приводят к увеличению несвязанной фракции такролимуса или повышение ГКС-индуцированного метаболизма, считаются ответственными за более высокий клиренс после трансплантации.

Такролимус характеризуется длительным и переменным периодом полувыведения. У здоровых добровольцев период полувыведения в неразведенной крови составляет около 30 часов.

После введения и приема такролимуса, меченного 14C изотопом, большинство радиоактивно меченого препарата выводится с калом. Примерно 2% выводится с мочой. Менее 1% неизмененного такролимуса было обнаружено в моче и фекалиях, что указывает на то, что такролимус практически полностью метаболизируется до вывода; причем основным путем выведения желчи.

Доклинические данные по безопасности

Почки и поджелудочная железа были первичными органами, которые изучались в исследованиях токсичности, проведенных на крысах и бабуинов. У крыс, такролимус вызвал токсические эффекты на нервную систему и глаза. Оборотные кардиотоксические эффекты наблюдались у кроликов после введения такролимуса. Эмбриофетальной токсичность наблюдалась у крыс и кроликов и была ограничена дозами, которые вызвали значительный токсическое воздействие на материнский организм животных. У крыс, женская репродуктивная функция, включая роды, была нарушена при токсических дозах и у потомства было обнаружено снижены массу тела, жизнеспособность и рост при рождении. У крыс наблюдался отрицательный эффект такролимуса на мужскую фертильность уменьшением количества сперматозоидов и их подвижности.

Показания

Профилактика отторжения аллотрансплантата почек или печени у взрослых реципиентов.

Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами, у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Гиперчувствительность к другим макролидам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Системно доступен такролимус метаболизируется печеночным CYP3A4. Существуют также доказательства желудочно-кишечного метаболизма CYP3A4 в стенке кишечника. Одновременный прием препаратов с установленной ингибирующим или индуцирующих действием на CYP3A4 может влиять на метаболизм такролимуса и, соответственно, повышать или уменьшать концентрации такролимуса в крови.

При одновременном применении веществ, которые могут изменять метаболизм CYP3A4 или иным образом влиять на уровни такролимуса в крови, рекомендуется внимательно следить за уровнем такролимуса в крови, а также контролировать функцию почек и другие побочные эффекты, и соответственно, при необходимости, прекратить прием или изменить дозу такролимуса, для поддержания эквивалентной экспозиции такролимуса (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP3A4, потенциально приводят к увеличению уровня такролимуса в крови

Для следующих веществ клинически показана возможность увеличения уровня такролимуса в крови.

Сильные взаимодействия наблюдались с противогрибковыми лекарственными средствами, такими как кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол, макролидным антибиотиком эритромицином, ингибиторами ВИЧ протеазы (например ритонавир, нелфинавир, саквинавир) или ингибиторами протеазы вируса гепатита C (HCV) (например телапревир, боцепревир). Одновременное использование этих веществ может потребовать уменьшения дозы такролимуса почти у всех пациентов.

Фармакокинетические исследования показали, что повышение уровня такролимуса в крови, в основном, вызвано увеличением биодоступности вследствие ингибирования желудочно-кишечного метаболизма. Влияние на печеночный клиренс менее выражен.

Слабые взаимодействия наблюдались с клотримазолом, кларитромицином, Джозамицин, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, амиодароном, даназолом, этинилэстрадиола, омепразолом и нефазодоном.

В исследованиях in vitro следующие вещества были выделены в качестве потенциальных ингибиторов метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен и (триацетил) олеандомицином.

Грейпфрутовый сок, как сообщается, может увеличить уровень такролимуса в крови, поэтому следует избегать его применения.

Лансопразол и циклоспорин могут ингибировать процесс CYP3A4-опосредованного метаболизма такролимуса и, тем самым, увеличить концентрации такролимуса в неразведенной крови.

Другие взаимодействия, потенциально приводят к увеличению уровня такролимуса в крови

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Возможны взаимодействия с другими активными веществами, для которых установлено, что они обладают высоким сродством к белкам плазмы (например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические средства).

Другие потенциальные взаимодействия, которые могут увеличить системное воздействие такролимуса, включают взаимодействия с прокинетическим лекарственными средствами (такими как метоклопрамид и цизаприд), циметидином и магний-алюминий-гидроксидом.

Индукторы CYP3A4, которые потенциально приводят к снижению уровня такролимуса в крови

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут уменьшить следующие вещества:

Взаимодействия, при которых может потребоваться увеличение дозы такролимуса практически для всех пациентов наблюдались рифампицин, фенитоин и лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum). Клинически значимые взаимодействия наблюдались также с фенобарбиталом. Доказано, что поддерживающие дозы кортикостероидов снижают концентрацию такролимуса в крови.

Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяемые для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать уровень такролимуса в крови.

Карбамазепин, метамизол и изониазид могут снижать концентрации такролимуса в крови.

Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств

Такролимус - известный ингибитор CYP3A4, поэтому одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, может влиять на метаболизм таких лекарственных средств.

Период полувыведения циклоспорина продолжается, когда одновременно применяется такролимус. Кроме того, может наблюдаться синергический / дополнительный нефротоксический влияние. По этим причинам, комбинированное введение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а врачу следует проявлять осторожность при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Было показано, что такролимус приводит к повышению уровня фенитоина в крови.

Поскольку такролимус может уменьшить терапевтический диапазон гормональных контрацептивов, обычно приводит к увеличению гормональной экспозиции, следует проявлять особую осторожность при принятии решения о методах контрацепции.

Данные о взаимодействии между такролимусом и статинами ограничены. Клинические данные подтверждают, что фармакокинетика статинов в значительной степени не изменяется при одновременном применении с такролимусом. Исследования на животных показали, что такролимус может потенциально уменьшить клиренс и увеличить период полураспада пентобарбитала и антипирина.

Другие взаимодействия, приводящие к клинически вредных последствий

Одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, для которых установлена нефротоксическое или нейротоксическое действие может усилить эти эффекты (например аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, тримоксазол, НПВС, ганцикловир или ацикловир).

Отмечается повышенная нефротоксичность после применения амфотерицина B и ибупрофена в сочетании с такролимусом.

Поскольку лечение такролимусом может быть связано с гиперкалиемией или может увеличить проявления уже существующей гиперкалиемии, следует избегать повышенного потребления калия или применения калийсберегающих диуретиков (например амилорид, триамтерен или спиронолактон) (см. Раздел «Особенности применения»).

Иммунодепрессанты могут повлиять на ответ на вакцинацию, поэтому проведение вакцинации при лечении такролимусом может быть менее эффективным. Следует избегать применения ослабленных живых вакцин (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами проводились только на взрослых.

Особенности по применению

Отмечались ошибки при применении лекарственного средства, в том числе при случайной, непреднамеренной или неконтролируемой замене лекарственных форм такролимуса немедленного или пролонгированного высвобождения. Это может привести к возникновению серьезных побочных реакций, в том числе отторжение трансплантата, или других побочных реакций, которые могут быть следствием недостаточной или чрезмерной действия такролимуса. Пациентам следует назначать одну лекарственную форму такролимуса с соответствующим ежедневным режимом дозирования; изменения в лекарственных формах или режимах должны происходить только под наблюдением специалиста по трансплатации (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Клинические исследования по терапии отторжения аллотрансплантата, устойчивого к лечению другими препаратами иммуносупрессивной действия, у взрослых пациентов для лекарственной формы пролонгированного действия препарата Энварсус не проводились.

Нет клинических данных по профилактике отторжения трансплантата у взрослых реципиентов аллотрансплантата сердца, легких, поджелудочной железы или кишечника для препарата Энварсус.

В начальном посттрансплатацийному периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: артериальное давление, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы в крови натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагуляционная способность и уровень белка в плазме. При наличии клинически значимых изменений, следует рассмотреть возможность коррекции иммуносупрессивной терапии.

При комбинированном применении веществ с потенциальными взаимодействиями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), в частности, сильных ингибиторов CYP3A4 (например телапревир, боцепревир, ритонавир, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин) или индукторов CYP3A4 (например рифампицин или рифабутин), необходимо контролировать уровень такролимуса в крови, чтобы поддерживать необходимые показатели экспозиции такролимуса.

При применении препарата Энварсус следует избегать приема препаратов растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), из-за риска возникновения взаимодействий, приводящих к снижению концентраций обоих веществ в крови и снижение терапевтического эффекта такролимуса (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »).

Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса и с осторожностью применять такролимус пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать приема высокого количества калия или калийсберегающих диуретиков (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении такролимуса с лекарственными средствами с известной нефротоксическим или нейротоксичным действием может повышаться риск возникновения нефротоксических и нейротоксических реакций (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Иммунодепрессанты могут повлиять на ответ на вакцинацию и вакцинация может быть менее эффективной при лечении такролимусом. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Желудочно-кишечные расстройства

У пациентов, получавших такролимус, сообщалось о желудочно-кишечныой перфорации. Перфорация желудочно-кишечного тракта является медико важным осложнением, которое может привести к состоянию, которое угрожает жизни или серьезному заболеванию, поэтому соответствующее лечение следует назначить немедленно после появления подозреваемых симптомов или признаков.

Поскольку при диарее уровни такролимуса в крови могут значительно меняться, рекомендуется проводить дополнительный мониторинг концентраций такролимуса в крови при развитии диареи.

Сердечные заболевания

Случаи гипертрофии желудочков или гипертрофии перегородок сердца, о которых сообщалось как о кардиомиопатии, отмечались редко у пациентов, принимавших такролимус. Большинство случаев имели обратимый характер и развивались тогда, когда остаточные концентрации такролимуса в крови значительно превышали максимальные рекомендуемые уровни. К другим факторам, повышающим риск развития данных клинических проявлений, относятся: предварительное заболевания сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, почечная или печеночная дисфункция, инфекции, гиперволемия или отеки. Соответственно, пациентам, которые имеют высокий риск и получают интенсивную иммуносупрессивную терапию, до и после трансплантации (например сначала через 3 месяца и затем через 9-12 месяцев), необходимо проводить такие процедуры, как эхокардиографический или ЭКГ-контроль. Если обнаруживаются аномалии, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лекарственного средства Энварсус или замены препарата на другой иммунодепрессанты. Такролимус может удлинять интервал QT, однако, в настоящее время нет достаточных доказательств того, что препарат вызывает Torsades de Pointes. Следует соблюдать осторожность у пациентов с диагностированным или подозреваемым синдромом удлинения интервала QT.

Лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования

Установлено, что у пациентов, лечившихся такролимусом, возможно развитие лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барра (EBV) (см. Раздел «Побочные реакции»). Комбинация иммуносупрессоров, таких как антилимфоцитарной антитела (например Базиликсимаб, Даклизумаб), повышает риск возникновения лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Также есть сведения о повышении риска возникновения лимфопролиферативных расстройств у пациентов с отрицательным EBV-VCA (капсидный антиген вируса Эпштейна-Барра). Таким образом, у пациентов этой группы, перед началом лечения лекарственным средством Энварсус необходимо проводить серологическое исследование для определения EBV-VCA. Во время лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг EBV с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Как и для других сильных иммуносупрессивных препаратов, риск возникновения вторичного рака неизвестен (см. Раздел «Побочные реакции»).

Как и для других иммуносупрессивных препаратов, в связи с потенциальным риском возникновения злокачественных новообразований кожи необходимо ограничивать влияние солнечного света и ультрафиолетового излучения, следует носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

У пациентов, получавших иммунодепрессанты, в том числе Энварсус, существует повышенный риск возникновения оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных). Возможно развитие нефропатии, обусловленной ВК-вирусами, и мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), обусловленной JC-вирусами. Эти инфекции часто связаны с высоким общим иммуносупрессивным нагрузкой и могут приводить к серьезным или летальных последствий, следует принимать во внимание врачам при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с ослабленным иммунитетом при ухудшении функции почек или появлении неврологических симптомов.

Как сообщалось, у пациентов, получавших такролимус, развивается синдром оборотной постериорнои энцефалопатии (PRES). Если у пациентов, принимающих такролимус, отмечаются симптомы PRES, такие как головная боль, изменения психического состояния, судороги и нарушение зрения, следует проводить соответствующие диагностические процедуры (МРТ). При диагностировании синдрома PRES необходимо немедленно прекратить системное применение такролимуса, провести адекватный контроль уровня артериального давления и появления судорог. Большинство пациентов полностью выздоравливали после проведения соответствующего лечения.

Случаи истинной эритроцитарной аплазии

У пациентов, получавших такролимус, сообщались случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА). У всех пациентов сообщались факторы риска ИЭА, такие как инфекция парвовируса B19, наличие основного заболевания или одновременный прием лекарственных средств, связанных с ИЭА.

Особые группы пациентов

Клинический опыт применения препарата пациентам не европеоидной расы и пациентам с повышенным риском иммунологических нарушений (например, при ретрансплантации, наличия панели реактивных антител, PRA) ограничен.

Пациентам с тяжелым поражением печени может быть необходимо снижение дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

вспомогательные вещества

Энварсус содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа (Lapp) или мальабсорбции глюкозо-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные при применении людям показывают, что такролимус проникает через плаценту. Ограниченные данные реципиентов после трансплантации органов показывают отсутствие доказательств существования повышенного риска возникновения побочных реакций на ход и результат беременности при применении такролимуса по сравнению с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Однако, были зарегистрированы случаи спонтанного аборта. В настоящее время отсутствуют другие соответствующие эпидемиологические данные. Лечение такролимусом беременных женщин нельзя допускать лишь в случаях, когда отсутствует безопаснее альтернатива и когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае внутриутробного воздействия рекомендуется обеспечить контроль развития потенциальных побочных эффектов у новорожденного (в частности воздействие на почки). Существует риск возникновения преждевременных родов (<

Кормление грудью

Данные на людях показывают, что такролимус проникает в грудное молоко. Так что исключить неблагоприятное воздействие на новорожденного невозможно, женщинам, принимающим препарат Энварсус, следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

У крыс отмечался негативное влияние такролимуса на фертильность самцов в виде снижения количества сперматозоидов и их подвижности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Энварсус имеет минимальное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Такролимус может вызвать зрительные и неврологические расстройства. Эти реакции могут усиливаться, если применять препарат Энварсус одновременно с алкоголем.

Исследований по оценке влияния такролимуса (препарата Энварсус) на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Энварсус - лекарственная форма такролимуса, которая применяется перорально один раз сутки. Терапия лекарственным средством Энварсус требует тщательного контроля персоналом, обладающим соответствующей квалификацией и располагает соответствующее оборудование. Только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии и лечения пациентов после трансплантации, могут назначать и вносить изменения в курс иммуносупрессивной терапии.

Случайная, непреднамеренная или неконтролируемая замена лекарственной формы такролимуса с немедленным или пролонгированным высвобождением опасна. Это может привести к отторжению трансплантата или увеличение случаев побочных реакций, в том числе недостаточной или чрезмерной иммуносупрессии, в связи с клинически значимыми различиями в системном воздействии такролимуса. Пациенты должны соблюдать режим применения одной лекарственной формы такролимуса с соответствующим ежедневным графиком дозирования; изменения в лекарственной форме или режиме применения должны происходить только под наблюдением специалиста по трансплантации (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

дозировка

Приведенные ниже рекомендованные начальные дозы представлены исключительно для справки. В начальном послеоперационном периоде препарат Энварсус обычно следует применять одновременно с другими иммуносупрессивными препаратами. Дозу можно изменять в зависимости от выбранной иммуносупрессивной терапии.

Дозировку следует устанавливать в первую очередь на основе клинической оценки риска отторжения и переносимости препарата Энварсус у каждого пациента индивидуально с помощью мониторинг