Инструкция к препарату Эндометрин 100 мг таблетки вагинальные №30

Эндометрин (Endometrin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: прогестерон;

1таблетка содержит:

• прогестерона микронизированного 100 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный кукурузный; адипиновая кислота; натрия бикарбонат; повидон; стеарат магния; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма

Таблетки влагалищные.

Основные физико-химические свойства: овальные продолговатые таблетки без запаха белого или желтоватого цвета без оболочки со слегка глянцевой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Гестагены. Прогестерон. Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Прогестерон – это природный стероид, который секретируется яичниками, плацентой и надпочечниками. В присутствии достаточного количества эстрогена прогестерон предопределяет переход эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Прогестерон необходим для повышения восприимчивости эндометрия к имплантации эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон обеспечивает поддержание и сохранение беременности.

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрация прогестерона в сыворотке крови повышалась после применения влагалищных таблеток Эндометрина у 12 здоровых женщин предменопаузального возраста. После влагалищного введения 100 мг прогестерона средняя С _max была 17,0 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 2 раза в день, и 19,8 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 3 раза в день. При многократном применении равновесная концентрация достигалась примерно через 1 день после начала применения препарата. Оба режима применения Эндометрина позволяли достичь средней концентрации прогестерона в сыворотке крови, превышающей 10 нг/мл, на 5-й день применения.

Средние фармакокинетические характеристики прогестерона в сыворотке крови представлены в таблице 1.             

Таблица 1

Фармакокинетический параметр (единицы)	Эндометрин 100 мг 2 раза в день (N=6)	Эндометрин 100 мг 3 раза в день (N=6)
Одноразовое применение
C max (нг/мл) Tmax (год) AUC 0-24 (нг*год/мл)	17,0±6,5 24,0±0,0 217 ±113	19,8±7,2 17,3±7,4 284±143
Многократное применение, 5-й день
C max (нг/мл) Tmax (год) C min (нг/мл) C avg (нг/мл) AUC 0-24 (нг*год/мл)	18,5±5,5 18,0±9,4 8,9±4,5 14,0±4,8 327±127	24,1±5,6 18,0±9,4 10,9±6,5 15,9±4,3 436±106

C _max (нг/мл) – максимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови.

T _max (ч) – время достижения максимальной концентрации прогестерона в сыворотке крови.

C _min (нг/мл) – минимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови.

C _avg (нг/мл) – средняя концентрация прогестерона в сыворотке крови.

AUC _0-24 (нг*ч/мл) – площадь под кривой «концентрация – время» в интервале времени от 0 до 24 часов после применения.

Распределение. Прогестерон примерно на 96-99% связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином сыворотки и кортикостероидсвязывающим глобулином.

Метаболизм. Прогестерон метаболизируется преимущественно в печени, в основном прегнандиолов и прегнанолонов. Прегнандиолы и прегнанолоны конъюгируются в печени с метаболитами – глюкуронидами и сульфатами. Метаболиты прогестерона, экскретируемые в желчь, могут деконъюгироваться и далее метаболизироваться в кишечнике путем восстановления, дегидроксилирования и эпимеризации.

Вывод. Прогестерон выводится с мочой и желчью. После инъекции меченого прогестерона 50 – 60% метаболитов выводится с мочой, примерно 10% – с желчью и калом. Общий вывод меченого вещества составляет 70% введенной дозы. Лишь незначительная часть прогестерона в неизмененном виде выводится с желчью.

Клинические свойства.

Показания

Дополнительная или заместительная терапия прогестероном, в том числе при лечении бесплодия у женщин и искусственном оплодотворении.

Противопоказания Эндометрина

• Повышенная чувствительность к прогестерону или к компонентам препарата.
• Вагинальные кровотечения неизвестного генеза.
• Внематочная беременность или замершая беременность.
• Тяжелые заболевания печени.
• Злокачественные опухоли молочных желез и репродуктивных органов или подозрение на их наличие.
• Активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии или тяжелого тромбофлебита, а также наличие в анамнезе.
• Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Официальные исследования взаимодействия эндометрина с другими лекарственными средствами не проводились. Известные индукторы системы цитохрома печени Р450 3А4 (такие как рифампицин, карбамазепин и растительные препараты, содержащие обычный зверобой) могут увеличивать выведение прогестерона. Кетоконазол и другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 могут увеличить биодоступность прогестерона.

Влияние сопутствующего применения других влагалищных препаратов на действие прогестерона не изучалось. Не рекомендуется применять Эндометрин одновременно с другими влагалищными препаратами (например, противогрибковыми средствами), поскольку это может влиять на высвобождение прогестерона из влагалищных таблеток и его всасывание.

Особенности применения препарата

Перед началом лечения врачу следует выявить причину бесплодия.

Возможно возникновение проявлений ранних признаков инфаркта миокарда, цереброваскулярных нарушений, артериальной и венозной тромбоэмболии (венозной тромбоэмболии и тромбоэмболии легочной артерии), тромбофлебита и тромбоза сосудов сетчатки. При подозрении на любое из этих состояний применение Эндометрина следует прекратить.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени.

При наличии в анамнезе депрессивных состояний следует тщательно наблюдать пациентку и при появлении тяжелых проявлений депрессии отменить препарат.

Поскольку прогестерон в некоторой степени способствует задержке жидкости, нужно систематически контролировать состояния, провоцирующиеся этим фактором (например эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечная недостаточность).

В некоторых случаях отмечались проявления снижения толерантности к глюкозе. При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому за состоянием пациенток с сахарным диабетом в анамнезе следует наблюдать в период проведения лечения.

Использование половых стероидов может также увеличить риск поражения сосудов сетчатки.

С осторожностью следует применять пациентам в возрасте от 35 лет, курильщикам, а также лицам с факторами риска развития атеросклероза. Следует прекратить терапию в случае транзиторных ишемических проявлений, появления внезапной сильной головной боли или нарушений зрения, связанных с папиллярным отеком или кровоизлиянием в сетчатку глаза.

Резкое прекращение применения препарата может привести к повышенной тревожности, нервозности и возможному появлению судорог.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Эндометрин используют только в течение первого триместра беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Существуют ограниченные и неубедительные данные по риску врожденных аномалий, в том числе половых отклонений у младенцев мужского или женского пола вследствие внутриутробного воздействия препарата, применяемого во время беременности.

Период кормления грудью.

Прогестерон проникает в грудное молоко. Поэтому следует воздерживаться от применения препарата в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эндометрин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прогестерон может вызвать сонливость и головокружение. Это следует учитывать при применении препарата.

Способ применения и дозы Эндометрин

Вводят влагалищно по 1 таблетке 2 или 3 раза в день, начиная со дня имплантации эмбриона. Длительность лечения – до 12 недель.

Дети

Препарат не предназначен для использования в педиатрической практике. Клинические данные о применении детям отсутствуют.

Передозировка

Лечение передозировки заключается в прекращении лечения эндометрином и проведении соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.

Побочные реакции Эндометрина

В ходе клинических исследований при применении прогестерона у пациенток при проведении вспомогательных репродуктивных технологий чаще всего наблюдались следующие побочные эффекты: головные боли, вульвовагинальные расстройства и спазмы мышц матки соответственно у 1,5%, 1,5% и 1,4% пациенток.

В таблице 2 отражены основные побочные реакции у женщин, получавших лечение прогестероном в ходе клинических исследований. Побочные реакции распределены по классам систем органов и частоте.

Таблица 2

Классификация по системам органов	Часто (≥ 1/100 и <1/10)	Нечасто (≥1/1000 и <1/100)	Неизвестно
Со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение, бессонница	Повышенная утомляемость
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Вздутие живота, боль в животе, тошнота	Диарея, запор	Рвота
Со стороны кожи и подкожных тканей.		Крапивница, сыпь	Реакции гиперчувствительности
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Синдром гиперстимуляции яичников, спазмы мышц матки	Вульвовагинальный дискомфорт, влагалищное жжение, влагалищное выделение, вульвовагинальная сухость, вагинальное кровотечение, вагинальный микоз, боль, чувствительность и набухание молочных желез, генитальный зуд
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекции мочевыделительной системы
Общие нарушения		Периферический отек

При лечении прогестероном могут наблюдаться резкие перепады настроения, раздражительность и сонливость.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальном контейнере, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6, 15 или 30 таблеток в контейнере с аппликатором для внутривагинального введения в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.