Инструкция к препарату Диклофенак-Тева 75 мл/3 мл ампулы №5

Диклофенак-Тева (Diclofenac-Teva) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: диклофенак натрия;

• 1 ампула (3 мл) содержит диклофенак натрия 75 мг;

другие составляющие: спирт бензиловый, динатрия эдетат, ацетилцистеин, пропиленгликоль, маннит (Е 421), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка зеленовато-желтым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код ATX M01A B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диклофенак-Тева – нестероидный препарат с выраженными обезболивающими/противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Простагландины играют ведущую роль в возникновении воспаления, боли и жара. Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных достигнутым у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. Если препарат применять одновременно с опиоидами для снятия боли послеоперационной, он существенно уменьшает потребность в опиоидах.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 2,5 мкг/мл, достигается примерно через 20 минут. После внутримышечной инъекции или приема желудочно-резистентных таблеток или применения суппозиториев концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней. После перорального или ректального введения примерно половина абсорбированного диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект первого прохождения). Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения. Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов дозировка накопления препарата не происходит.

Деление. 99,7% диклофенака связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения по расчетам составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, где Сmax устанавливается через 2–4 ч после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 ч после достижения Сmax концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает этот показатель в плазме крови и остается более высокой в течение периода до 12 часов. Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей женщины. Предполагаемое количество препарата, попадающего в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сут.

Метаболизм. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5 -дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак), большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов фармакологически активны, однако их действие выражено значительно меньше, чем для диклофенака.

Вывод. Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ±SD). Терминальный период полувыведения в плазме крови составляет 1–2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы - 1-3 часа. Один метаболит, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет гораздо более длительный период полувыведения, однако фактически неактивен. Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Меньше 1% выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются посредством метаболитов через желчь с фекалиями.

Линейность/нелинейность. Концентрация в плазме крови демонстрирует линейную зависимость от дозы.

Специальные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Никакой разницы в зависимости от возраста пациента в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось, кроме того, что у пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50% концентрации в плазме крови, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек при соблюдении режима обычной дозировки можно не ожидать накопления неизмененного активного вещества исходя из кинетики после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин теоретические уровни метаболитов в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетика и цель болизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени.

Клинические свойства.

Показания

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

• воспалительные и дегенеративные формы ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;
• острых приступов подагры;
• почечной и билиарной колик;
• боли и отека после травм и операций;
• тяжелых приступов мигрени.

Противопоказания Диклофенака-Тева

• Известна гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.
• Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанное с предварительным лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).
• Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизодов установленной язвы или кровотечения).
• Активная форма язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация.
• III триместр беременности
• Как и другие НПВС, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует приступы бронхиальной астмы, бронхоспазма, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита/назальных полипов.
• Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).
• Печеночная недостаточность.
• Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1,73 м2).
• Сердечная недостаточность (NYHA II-IV).
• Высок риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений.
• Лечение постоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения).
• Ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией перенесен инфаркт миокарда.
• Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.
• Заболевание периферических артерий.

В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Могут наблюдаться следующие взаимодействия препарата Диклофенак-Тева и других препаратов диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного воздействия. Поэтому подобную комбинацию применяют с осторожностью, а пациенты, особенно больные пожилого возраста, должны находиться под контролем артериального давления. Пациенты должны получать необходимую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая увеличение риска нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровня калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов.

Другие НПВС и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту желудочно-кишечных побочных эффектов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Сопутствующее введение системных НПВС и СИОЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на клиническое действие. Однако известны частные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического воздействия после введения диклофенака, требующие изменения дозирования антидиабетических средств при лечении диклофенаком. При таких состояниях необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности во время сопутствующей терапии.

Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат. При введении НПВС, включ.

чая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку может возрастать концентрация метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса из-за влияния на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для больных, не получающих циклоспорин или такролимус.

Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВС.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Поэтому диклофенак рекомендуется назначать по крайней мере за 1 ч до или через 4–6 ч после применения колестипола/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усугубить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект.

Ингибиторы CYP2C9. Необходима осторожность при одновременном применении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например, с вориконазолом и сульфинпиразоном). Это может привести к значительному увеличению Сmax в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при одновременном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному увеличению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Особенности применения препарата

Общие. Желудочно-кишечные язвы, кровотечение или перфорация могут возникать во время лечения нестероидными противовоспалительными средствами, независимо от селективности к циклооксигеназе-2 (ЦОГ-2), даже в случае отсутствия предупредительных симптомов или благоприятного анамнеза. Следует избегать применения препарата Диклофенак-Тева с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего срока, необходимого для контроля симптомов.

Плацебоконтролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определенных селективных ингибиторов ЦОГ-2. Непосредственная корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВС к ЦОГ-1/ЦОГ-2 пока не установлена. Из-за отсутствия сопоставимых данных клинических исследований долгосрочного лечения максимальными дозами диклофенака возможность подобного повышенного риска не может быть исключена. В случае отсутствия таких данных перед применением диклофенака следует проводить тщательную оценку риска и пользы у пациентов с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например артериальная гипертензия, диабет, гиперлипидемия, сахар. Учитывая этот риск, следует вводить наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения.

Воздействие НПВС на почки включают задержку жидкости с отеками и/или артериальной гипертензией. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушением сердечной функции и другими состояниями, способствующими задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность для пациентов, принимающих сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ или подверженные повышенному риску развития гиповолемии.

Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать к синдрому Коуниса, тяжелой аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Последствия, как правило, более серьезны у пациентов пожилого возраста. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста. В частности, для пожилых людей со слабым здоровьем и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы. В случае возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язвы у пациентов, проходящих лечение препаратом Диклофенак-Тева, его применение следует прекратить.

Как и другие НПВС, диклофенак натрия благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Воздействие на пищеварительную систему. При применении диклофенака, как и других НПВС, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота, молота), образование язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупредительными симптомами, так и и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо прекратить. При применении диклофенака, как и всех НПВС, необходимо тщательное медицинское наблюдение. Особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений выше при увеличении дозы НПВС, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы уменьшить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста лечение начинают и поддерживают низкими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного воздействия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Предостережения также необходимы для больных, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, АСК) или СИОЗС.

Пациенты с язвенным колитом или болезнью Крона нуждаются в тщательном медицинском надзоре и осторожности, поскольку их состояние может ухудшиться. НПВС, включая диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском возникновения желудочно-кишечной несостоятельности анастомоза. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при применении диклофенака после операции на желудочно-кишечном тракте.

Воздействие на печень. Требуется тщательное медицинское наблюдение при применении препарата пациентам с пораженной функцией печени, поскольку их состояние может обостриться. Как и при применении других НПВС, при применении диклофенака уровень одного или более печеночных ферментов может повышаться. Это очень часто наблюдалось при применении диклофенака в клинических исследованиях (приблизительно у 15% пациентов), но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. Большинство из этих случаев связано с повышениями на грани нормы. Часто (в 2,5% случаев) наблюдалось умеренное повышение (от ≥3 до <8 раз выше верхнего предела нормы), тогда как частота выраженных прибавок (≥8 раз выше верхнего предела нормы) оставалась примерно на уровне 1%. Повышенный уровень печеночных ферментов сопровождался клинически выраженным повреждением печени в 0,5% случаев вышеупомянутых клинических исследований. Повышенная концентрация ферментов была, как правило, обратима после прекращения применения препарата. У пациентов, применяющих диклофенак, течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов.

Предупреждения необходимы в случае, если Диклофенак-Тева применять пациентам с печеночной порфирией, поскольку существует вероятность провокации приступа.

Воздействие на почки. Из-за важности простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное лечение большими дозами НПВС, включая диклофенак, часто (1-10%) приводит к отекам и артериальной гипертензии. Поскольку при лечении НПВС, включая диклофенак, сообщали о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, почечную функцию и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по какой-либо причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях как предосторожность при применении диклофенака рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, которое предшествовало лечению.

Воздействие на кожу. При применении диклофенака натрия, как и других НПВС, очень редко были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. Применение препарата Диклофенак-Тева необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности. Как и при применении других НПВС, редко без предварительной экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Лечение НПВС, включая диклофенак, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть связано с несколько повышенным риском серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений (включая инфаркт миокарда и инсульт). Лечение препаратом Диклофенак-Тева обычно не рекомендуется пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости такого лечения пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) Диклофенак-Тева следует назначать только после тщательной оценки и только в дозах до 10 в сутки при курсе лечения более 4 нед.

Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в кратчайшие сроки и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответа на терапию, особенно когда лечение длится более 4 недель. С осторожностью применять пациентам от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставления рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и длительное время, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется; при необходимости применение возможно только после тщательной оценки риска-пользы только в дозировке не более 100 мг/сут. Подобную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных артериальных тромбоэмболических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут наблюдаться без предупреждающих симптомов. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу.

Воздействие на гематологические показатели. При продолжительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг анализа крови. Как и другие НПВС, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать пациентов с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Воздействие на дыхательную систему (астма в анамнезе). У больных бронхиальной астмой, сезонный аллергический ринит, пациентов с отеком слизистой носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам и симптомами). реакции на НПВС, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Особая осторожность рекомендуется при парентеральном применении диклофенака пациентам с бронхиальной астмой, поскольку симптомы могут обостряться. Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин. Применение препарата Диклофенак-Тева может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, стремящимся забеременеть. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата у женщин, которые могут испытывать трудности с зачатием или проходящие обследование по поводу бесплодия.

Предостережение при применении. При проведении инъекций необходимо строго соблюдать нормы стерилизации, асептики и антисептики. Необходимо четко следовать инструкциям по внутримышечным инъекциям во избежание нежелательных явлений в месте инъекции, которые могут привести к мышечной слабости, параличу мышц, гипестезии, медикаментозной эмболии кожи (синдром Николау) и некрозу в месте инъекции. . После внутримышечного введения диклофенака сообщали о реакциях в месте инъекции, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию кожи, также известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренного подкожного введения). При внутримышечном введении диклофенака следует соблюдать соответствующий выбор иглы и техники инъекции.

Диклофенак-Тева, раствор для инъекций, содержит:

• натрий: это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу, т.е. практически свободно от натрия;
• бензиловый спирт: это лекарственное средство содержит 120 мг бензилового спирта на 3 мл ампулы. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции; большие объемы следует применять с осторожностью и только в случае необходимости, особенно пациентам с печеночной или почечной недостаточностью из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз);
• пропиленгликоль: это лекарственное средство содержит 600 мг пропиленгликоля на 3 мл ампулы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В I и II триместрах беременности препарат Диклофенак-Тева можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только в минимальной эффективной дозе. Продолжительность лечения должна быть столь короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в ІІІ триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Зафиксировано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Начиная с 20-й недели беременности применение диклофенака может вызвать олигогидроамнион вследствие нарушения функций почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения об сужении артериального протока после лечения во ІІ триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Если Диклофенак-Тева применять женщинам, стремящимся забеременеть, или в І или ІІ триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче. После применения диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности, следует рассмотреть вопрос об антенатальном наблюдении за олигогидроамнионом и сужением артериального протока. Диклофенак следует отменить при обнаружении олигогидроамниона или сужении артериального протока.

Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функций почек (см. выше).

Воздействие диклофенака на мать и новорожденного, а также в конце беременности:

• возможны: удлинение времени кровотечения; антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, препарат противопоказан в ІІІ триместре беременности.

Период кормления грудью. Как и другие НПВС, диклофенак натрия проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью во избежание нежелательного воздействия на младенца. Если лечение считается необходимым, ребенка следует перевести на искусственное кормление.

Фертильность. Диклофенак натрия может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуют женщинам, которые планируют забеременеть. Женщинам, имеющим осложнения по оплодотворению

м или те, кто проходил обследование вследствие инфертильности, необходимо прекратить применение препарата.

На основании соответствующих данных исследований у животных невозможно исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Релевантность данных для человека не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых во время лечения Диклофенак-Тева наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы Диклофенак-Тева

Общей рекомендацией является индивидуальное определение дозы. Побочные реакции можно минимизировать путем применения низкой эффективной дозы в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Диклофенак натрия, раствор для инъекций, нельзя использовать более 2 дней. При необходимости можно продолжить лечение с применением диклофенака натрия в форме гастрорезистентных таблеток или суппозиториев.

Внутримышечная инъекция

С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции следует придерживаться следующих инструкций. Такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и гипостезии.

Доза обычно составляет 75 мг (одна ампула) в сутки, которую вводят путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. В тяжелых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата (например, таблетками или суппозиториями) до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака натрия.

В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением одной ампулы 75 мг, дозу вводят при возможности сразу же после применения суппозиториев по 75 мг в тот же день (при необходимости). Общая суточная дозировка не должна превышать 175 мг в первый день.

Нет доступных данных о применении диклофенака натрия для лечения приступов мигрени более одного дня. Если пациент нуждается в дальнейшей терапии в последующие дни, максимальная суточная дозировка должна составлять до 150 мг (в виде распределенных доз, введенных в форме суппозиториев).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет). Для пациентов пожилого возраста корректировка начальной дозы, как правило, не требуется. Однако рекомендуется соблюдать осторожность исходя из состояния пациентов, особенно это касается ослабленных пациентов пожилого возраста или лиц с низкой массой тела.

Педиатрическая популяция (до 18 лет). Диклофенак в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан детям и подросткам.

Подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание или серьезные сердечно-сосудистые факторы риска. Лечение препаратом Диклофенак-Тева не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний следует лечить препаратом Диклофенак-Тева только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг/сут при курсе лечения более 4 недель.

Почечная недостаточность. Диклофенак-Тева противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <15 мл/мин/1,73 м2). Специальных исследований у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось, поэтому рекомендации по корректировке дозы сделать невозможно. Диклофенак-Тева следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность. Диклофенак-Тева противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью. Специальных исследований у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось, поэтому рекомендации по корректировке дозы сделать невозможно. Диклофенак-Тева следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени.

Дети.

Диклофенак-тева в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям и подросткам.

Передозировка

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы как рвота, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. Лечение острого отравления НПВС, включая диклофенак, состоит главным образом из поддерживающих мер и симптоматической терапии, необходимых для устранения таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства, угнетение дыхания. Специальные меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВС, включая диклофенак, вследствие их значительного связывания с белками плазмы крови и экстенсивного метаболизма.

Побочные реакции Диклофенака-Тева

Побочные реакции на препарат указаны по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Нижеследующие нежелательные эффекты включают связанные с введением диклофенака натрия в условиях краткосрочного и длительного применения.

Инфекции и инвазии: очень редко – абсцесс в месте инъекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактическая и анафилактоидная реакция (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко – ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: очень редко дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость, утомляемость; очень редко – парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство ощущения вкуса, инсульт; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: очень редко – расстройство зрения, затуманивание зрения, диплопия; частота неизвестна – неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго; очень редко – звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: нечасто* – сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; частота неизвестна – синдром Коуниса. *Частота отображает данные длительного лечения высокими дозами (150 мг/сут).

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; очень редко – артериальная гипотензия, васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: редко – астма (включая диспноэ); очень редко – пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, уменьшение аппетита; редко – гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесями крови, геморрагическая диарея, молота, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без, гастроинтестинальным стенозом или с перфорацией (иногда – с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут перитонита); очень редко – колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечника, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: часто – увеличение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко – молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожная сыпь; редко – крапивница; очень редко - буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая спурга.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто задержка жидкости, отек; очень редко – острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: часто – реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, отверждение; редко – отек, некроз в месте инъекции; очень редко – абсцесс в месте инъекции; частота неизвестна – медикаментозная эмболия кожи (синдром Николау).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – импотенция.

Метаанализ данных клинических исследований и фармакоэпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанный с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг/сут) и при длительном применении.

Зрительные нарушения. Такие зрительные нарушения как ухудшение зрения, затуманивание зрения и диплопия являются эффектами класса НПВС и, как правило, обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают при лечении диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить ампулы в коробке.

Несовместимость. В связи с отсутствием исследований совместимости это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 3 мл раствора в ампуле, по 5 ампул в блистере; по 1 или по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.