Інструкція до препарату Дермазол 200 мг таблетки №30

Дермазол (Dermazole) інструкція по застосуванню

Склад

діюча речовина: ketoconazole;

1 таблетка містить:

• кетоконазолу 200 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, бутилгідрокситолуол (Е 321).

Лікарська форма

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

білі, круглі двоопуклі таблетки.

Фармакотерапевтична група

Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні імідазолу.

Код АТС J02A В02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Кетоконазол – синтетичне похідне імідазолдіоксолану, що має фунгіцидну активність. Механізм дії оснований на пригніченні цитохрому Р450 грибів. У результаті цього механізму блокується зміна певних стеролів у стінці клітини дріжджів та грибів, як і дія деяких ензимів клітини, пов'язаних зі стінкою. Проникність стінки клітин порушується і пероксиди та попередники ергостеролу акумулюються у клітині, що з часом призводить до загибелі клітини. Вибірковість для дріжджів та грибів забезпечується специфічною схильністю кетоконазолу до пригнічення біосинтезу ергостеролу. Дріжджі та гриби залежать значною мірою від цього біосинтезу для забезпечення нормальної проникності мембран клітин.

Спектр дії: дерматофіти, дріжджі (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфних і вищих грибів (еуміцетів). Менш чутливі: Aspergillus ssp., Sporothrix schenckii, деякі Dermatiaceae, Mucor spp. та інші фікоміцети, за винятком Entomophthorales.

Фармакокінетика.

Дермазол – слабкий двоосновний лікарський засіб, який практично не розчиняється у нейтральній або слабкокислій воді. Препарат легко розчиняється у водному розчині з рН нижче 3, тому він розчинний у шлунковому соку. Через його ліпофільність резорбція покращується, якщо таблетки застосовувати до або під час прийому жирної їжі. При рН нижче 3 та наявності їжі біодоступність становить 76 %. Якщо умови не ідеальні, біодоступність може бути значно нижчою. Зв'язування препарату з білками плазми крові становить від 93 % до 96 %. Після одноразового перорального застосування у дозі 200 мг середня пікова концентрація 2-3 мг/мл у плазмі крові досягається через 1-2 години. Виділення з плазми крові – двофазове, з дозозалежним періодом напіввиведення від 30 хвилин до 9 годин у другій фазі. З підвищенням дози збільшення площі під кривою було більше ніж дозопропорційне. Кетоконазол переважно метаболізується печінкою та виводиться з калом. Через 4 дні після застосування разової дози виділилось 70 % дози; 57 % виділилося з калом, 20-65 % з яких – незмінений кетоконазол; 13 % виділилося з сечею, 2,4 % з яких складав незмінений кетоконазол. Дуже мало активної субстанції виводиться з жовчею та сечею і не має активних метаболітів. Головними шляхами метаболізму є окислення та розщеплення імідазолового і гіперазинового кілець, окисне о-деалкілування та ароматичне гідроксилювання. Кетоконазол концентрується головним чином у шкірі, тому що транспорт через секрет сальних та потових залоз такий же самий, як і через кров. Проникнення до центральної нервової системи низьке.

Показання

• Інфекції шкіри, волосся та нігтів, спричинені дерматофітами (мікоз волосистої частини голови, мікоз гладкої шкіри, мікоз пахової ділянки, мікоз кистей та стоп, оніхомікози), коли ці інфекції не можна лікувати засобами для місцевого застосування через локалізацію, площу, глибину ураження шкіри, а також при відсутності ефекту від проведеного раніше місцевого лікування;
• інфекції шкіри, волосся та нігтів, спричинені дріжджами (висівкоподібний лишай; лупа; пароніхія, спричинена кандидою; фолікуліт, спричинений Pityrosporum; оніхомікози), коли ці інфекції не можна лікувати засобами для місцевого застосування через ступінь ушкодження, рецидивуючий характер інфекції або інфекції глибоких шарів шкіри;
• інфекції шлунково-кишкового тракту, спричинені дріжджами;
• хронічний вагінальний кандидоз, який має рецидиви, якщо місцеве лікування не дало результатів;
• системні грибкові інфекції, наприклад, системний кандидоз, бластомікоз, паракокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз;
• профілактичне лікування хворих зі зниженими захисними функціями (успадкованими, спричиненими хворобою чи ліками), які призводять до збільшення ризику грибкових інфекцій.

Протипоказання Дермазолу

Печінкова недостатність (гостра або хронічна).

Встановлена підвищена чутливість до кетоконазолу або до інших компонентів препарату.

Одночасне застосування кетоконазолу з субстратами CYP3A4 протипоказано. Підвищення плазмових концентрацій цих лікарських засобів спричиняє збільшення чи подовження терапевтичної дії та побічних ефектів, що може призвести до серйозних випадків. Наприклад, підвищення плазмових концентрацій деяких із цих лікарських засобів може призвести до подовження інтервалу QT, шлуночкових тахіаритмій, включаючи рідко випадки тріпотіння-мерехтіння, аритмії з потенційно летальним наслідком. Детальна інформація наведена у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Кетоконазол переважно метаболізується цитохромом CYP3A4. Інші препарати, які метаболізуються цим шляхом або модифікують активність CYP3A4, можуть впливати на фармакокінетику кетоконазолу. Так само і кетоконазол може впливати на фармакокінетику інших субстанцій. Кетоконазол – потужний інгібітор CYP3A4 та P-глікопротеїну.

Особливості застосування препарату

Знижена шлункова кислотність. При зниженій шлунковій кислотності абсорбція препарату Дермазол зменшується. Пацієнтам, які одночасно з препаратом Дермазол приймають препарати, що нейтралізують кислотність (наприклад, гідроксид алюмінію), слід застосовувати їх за 1 годину до або через 2 години після прийому препарату Дермазол. Пацієнтам з ахлоргідрією, наприклад, хворим на СНІД чи пацієнтам, у яких знижена секреція соляної кислоти викликана застосуванням Н2-антагоністів чи інгібіторів протонної помпи, рекомендовано приймати Дермазол з недієтичною колою. Слід контролювати ефективність протигрибкової дії та у разі необхідності збільшити дозу кетоконазолу.

Гепатотоксичність. Прийом таблеток кетоконазолу пов'язаний із ризиком розвитку серйозного токсичного ураження печінки, і тому їх застосування рекомендується лише у тих випадках, коли очікуваний позитивний ефект переважає потенційний ризик, беручи до уваги наявність інших протигрибкових препаратів.

Під час застосування кетоконазолу перорально спостерігали дуже рідкі випадки серйозної гепатотоксичності, включаючи випадки з летальним наслідком або такі, що потребували трансплантації печінки (див. розділ «Побічні реакції»). У деяких пацієнтів не було явних факторів ризику щодо захворювань печінки. Випадки, що спостерігалися, розвивались протягом першого місяця лікування, включаючи деякі протягом першого тижня. Кумулятивна доза лікування є фактором ризику для серйозної гепатотоксичності.

Ризик захворювання гепатитом підвищується у таких випадках: жінки віком від 50 років, захворювання печінки в анамнезі, відомі алергічні реакції на лікарські засоби, довготривале лікування препаратом з одночасним застосуванням гепатотоксичних лікарських засобів. Прийом препарату пов'язаний із ризиком розвитку серйозного токсичного ураження печінки і тому їх застосування рекомендується лише у тих випадках, коли очікуваний позитивний ефект переважає потенційний ризик, приймаючи до уваги наявність інших протигрибкових препаратів.

Контроль функції печінки. Слід провести перевірку функції печінки перед початком лікування, щоб виключити гостре або хронічне захворювання печінки. Важливо ознайомити хворих, які тривалий час лікуються препаратом, щодо симптомів захворювання печінки, таких як підвищена стомлюваність, пропасниця, забарвлення сечі у темний колір і знебарвлення калу, жовтяниця. У таких пацієнтів лікування слід припинити негайно і провести відповідні аналізи функції печінки.

При наявності симптомів гепатиту чи при підтвердженні хвороби печінки при проведенні відповідних аналізів необхідно терміново припинити лікування. Іноді спостерігається асимптоматичне підвищення трансаміназ або лужної фосфатази. Ця асимптоматична реакція безпечна і не вимагає припинення лікування, але такі пацієнти мають знаходитися під наглядом лікаря. При лікуванні препаратом більше двох тижнів необхідно контролювати функцію печінки: перед початком лікування, після 2 тижнів лікування та далі щомісяця). Коли життєво важливі показники не вимагають тривалого лікування хвороби, перед початком лікування кетоконазолом слід проводити оцінку співвідношення можливого ризику і переваг лікування.

Якщо у пацієнта спостерігалося підвищення рівнів печінкових ферментів при застосуванні інших лікарських засобів, не слід розпочинати лікування, окрім випадків, якщо потенційна користь від лікування переважатиме можливі ризики. У таких випадках показаний ретельний моніторинг рівнів печінкових ферментів.

Контроль функції надниркових залоз. Кетоконазол може спричиняти зниження «кортизолової відповіді» при стимуляції за допомогою АКТГ. З цієї причини у пацієнтів із недостатністю функції надниркових залоз чи при їх функціонуванні за межами норми, у пацієнтів, які зазнають тривалих стресових впливів (значні хірургічні втручання, інтенсивне лікування), а також у пацієнтів, які лікуються тривалий час та у яких наявні симптоми, що можуть свідчити про недостатність функції надниркових залоз, необхідно контролювати функціонування надниркових залоз.

Мікотичний менінгіт не є показанням для препарату Дермазол через його низьку проникність у ліквор та тканини мозку.

Потенційна взаємодія

Одночасне застосування певних лікарських засобів з кетоконазолом може призвести до зміни ефективності кетоконазолу та/або лікарського засобу, появи реакцій, загрозливих для життя, та/або раптового летального наслідку. Лікарські засоби, одночасне застосування з якими протипоказане, не рекомендоване або які слід приймати з кетоконазолом з обережністю, зазначені у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Застосування з домперидоном

Під час одночасного застосування кетоконазолу з домперидоном для перорального застосування повідомлялося про незначне подовження інтервалу QT (середнє значення менше 10 мс). Хоча значимість цього дослідження цілком не визначена, слід призначити альтернативне лікування протягом застосування кетоконазолу для перорального застосування.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування препарату для лікування вагітних жінок не вивчалося. Дослідження кетоконазолу на тваринах виявили репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. З цієї причини препарат не слід призначати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь від його застосування для матері переважає потенційний ризик для плода. Оскільки препарат може потрапляти у грудне молоко, застосування препарату під час годування груддю не рекомендується.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Даних про здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами немає, однак слід враховувати імовірність побічних ефектів з боку нервової системи (запаморочення, сонливість).

Спосіб застосування та дози Дермазол

Дермазол слід приймати під час їди для максимальної абсорбції (всмоктування).

Дорослі.

Інфекції шкіри та системні інфекції: 1 таблетка (200 мг) 1 раз на добу разом з їжею.

Висівкоподібний лишай: 1 таблетка 1 раз на добу разом з їжею протягом 10 днів.

Вагінальний кандидоз: 1 таблетка двічі на день під час їди протягом 5 днів. 2 таблетки можна застосовувати одночасно, або одну вранці, а іншу ввечері.

Профілактичне лікування пацієнтів з імунним дефіцитом (інфекції, спричинені Aspergillus, однак не дуже чутливі): 2 таблетки на день (400 мг).

Діти.

Інфекції шкіри та системні інфекції: дітям з масою тіла понад 30 кг препарат призначати як дорослим.

Профілактичне лікування пацієнтів з імунним дефіцитом: визначається індивідуально у межах 4-8 мг/кг маси тіла на день.

Рідко у пацієнтів, які не відповідали на лікування препаратом, як правило, недостатній рівень у плазмі крові (менше 1 мкг/мл). Метод лікування таких пацієнтів має бути досліджений. Якщо лікування проводилось коректно, дозу можна збільшити до 400 мг 1 раз на день до досягнення рівня у плазмі крові щонайменше 3 мкг/мл.

Тривалість лікування.

Зазначену схему дозування препарату застосовувати без перерви ще не менше 1 тижня після зникнення усіх симптомів захворювання, доки всі мікробіологічні дослідження не дадуть негативних результатів, тому лише середній час наводиться для тривалості лікування:

• мікози шкіри, спричинені дерматофітами – приблизно 4 тижні;
• висівкоподібний лишай – 10 днів; гіпсохромні плями можуть персистувати потім тривалий час.
• кандидоз ротової порожнини та шкіри – 2-3 тижні;
• інфекції волосистої частини голови – 1-2 місяці;
• інфекції нігтів – 6-12 місяців; термін лікування залежить також від швидкості відростання уражених нігтів;
• системні кандидози – кілька місяців.

Діти.

Застосовувати для лікування дітей з масою тіла від 30 кг.

Передозування

Специфічний антидот для кетоконазолу невідомий.

Вживання близько 1200 мг кетоконазолу кожного дня може призвести до появи таких побічних реакцій як нудота, підвищена стомлюваність (у тому числі сонливість та летаргія), блювання, абдомінальний біль (у тому числі абдомінальний дискомфорт, шлунково-кишкові розлади, дискомфорт у шлунку), анорексія (у тому числі зниження маси тіла та апетиту), приплив (у тому числі гіпергідроз), набряк, гінекомастія, висип (у тому числі екзема, пурпура, дерматит), діарея, головний біль, спотворення смаку та алопеція або посилення проявів інших побічних реакцій. У цьому випадку рекомендоване як промивання шлунка бікарбонатом натрію (протягом першої години після прийому препарату), так і підтримуючі заходи.

Специфічні симптоми внаслідок гострого передозування на сьогодні не описані.

Побічні реакції Дермазолу

З боку травного тракту:

• біль у животі,
• діарея,
• нудота,
• запор,
• сухість у роті,
• дисгевзія,
• диспепсія,
• здуття живота,
• блювання.

З боку імунної системи:

алергічні реакції, включаючи:

• анафілактичний шок;
• анафілактоїдні та анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк.

З боку нервової системи:

• головний біль;
• запаморочення,
• парестезія,
• сонливість,
• оборотне збільшення внутрішньочерепного тиску (наприклад, набряк диску зорового нерва, випуклість тім’ячка у немовлят).

Психічні розлади:

• безсоння,
• знервованість.

З боку ендокринної системи:

• адренокортикальна недостатність
• , гінекомастія.

З боку репродуктивної системи:

• еректильна дисфункція,
• гінекомастія,
• менструальні розлади та у виняткових випадках – імпотенція.

При застосуванні доз, що перевищують рекомендовані (200 мг або 400 мг на добу), рідко спостерігається оборотна гінекомастія, олігоспермія, дуже рідко –азооспермія. При терапевтичних дозах на рівні 200 мг 1 раз на день може спостерігатися транзиторне зниження рівня тестостерону у плазмі крові. Рівень тестостерону нормалізується через 24 години після припинення лікування препаратом.

З боку гепатобіліарної системи:

• оборотне підвищення печінкових ензимів;
• серйозна гепатотоксичність, включаючи холестатичний гепатит, печінковий некроз, підтверджений біопсією, цироз;
• печінкова недостатність, включаючи випадки, що призвели до трансплантації або летального наслідку;
• жовтяниця, змінені показники функції печінки.

Під час лікування кетоконазолом у деяких випадках спостерігається гепатит (імовірніше за все, ідіосинкразія до кетоконазолу). Як правило, це швидко минає при своєчасному припиненні лікування.

З боку системи крові:

• тромбоцитопенія.

З боку органів зору:

• фотофобія.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

• кропив'янка,
• еритема,
• мультиформна еритема,
• свербіж,
• висипання,
• алопеція,
• фоточутливість,
• дерматит,
• ксеродерма,
• гострий генералізований екзематозний пустульоз.

З боку системи дихання:

• носові кровотечі.

З боку опорно-рухового апарату:

• артралгія,
• міалгія.

Судинні порушення:

• ортостатична гіпотензія.

Загальні порушення:

• астенія,
• застуда,
• стомлюваність,
• припливи,
• нездужання,
• периферичні набряки,
• гарячка.

Порушення метаболізму:

• непереносимість алкоголю,
• анорексія,
• гіперліпідемія,
• підвищення апетиту.

З боку репродуктивної системи:

• порушення менструального циклу,
• еректильна дисфункція;
• при дозах, вищих за терапевтичні дози 200-400 мг на добу, – азооспермія.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 10 таблеток у стрипі, по 1 або 3 стрипи у картонній упаковці.

Категорія відпуску з аптеки

За рецептом.