Инструкция к препарату Бильтрицид 600 мг таблетки №6

Бильтрицид (Biltricide) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: празиквантел;

1 таблетка содержит:

• 600 мг празиквантела;

другие составляющие: крахмал кукурузный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, макрогол 4000, гипромелоза, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета или белого с оранжевым оттенком цвета, с тремя распределительными чертами по обе стороны, с одной стороны с гравировкой «BAYER», с другой – «LG».

Фармакотерапевтическая группа

Противогельминтные средства. Средства, применяемые при трематодозах.

Код ATX Р02B A01.

Фармакологические свойства

Бильтрицид – антигельминтное средство, действующим веществом которого является производное хинолина празиквантел. Препарат проявляет активность в отношении трематод и цестода. Он разрушает синцитиальную оболочку паразитов, нарушая ее проницаемость и приводит к сокращению мускулатуры паразита с последующим ее спастическим параличом. Относительно большая степень повреждения приводит к гибели паразита. Увеличение притока ионов Ca2+ играет немаловажную роль в этом процессе.

Фармакокинетика.

При внутреннем применении празиквантел быстро и полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 1-2 часов. При применении 5-50 мг/кг концентрации препарата в периферической крови достигают 0,05-5 мкг/мл; по сравнению с периферической кровью концентрация в брыжеечной артерии в 3-4 раза выше.

Празиквантел в неизмененном состоянии проходит через гематоэнцефалический барьер; концентрация препарата в ликворе достигает 10-20% концентрации в плазме крови (по данным доклинических исследований). Исходя из небольшого количества данных, можно заключить, что концентрация празиквантела в ликворе человека также составляет около 10-20% от его сывороточной концентрации. 

20% празиквантела относительно его сывороточной концентрации экскретируется в грудное молоко. Концентрация препарата в грудном молоке через 24 ч после однократного приема дозы в 50 мг/кг или через 32 ч после однодневного курса лечения (3 раза в сутки по 20 мг/кг празиквантела) является низшим уровнем определения, который составляет 4 мкг/л.

Празиквантел быстро метаболизируется при первичном прохождении через печень (эффект пресистемного метаболизма). Период полувыведения неизмененного празиквантела составляет 1-2,5 часа. Период полувыведения общей радиоактивности (празиквантел плюс метаболиты) составляет 4 часа. Празиквантел выводится почками исключительно в метаболизированном виде. Более 80% введенной дозы выводится почками в течение 4 суток, 80-90% этого количества - в первые 24 часа.

Основными метаболитами являются гидроксилированные продукты деградации празиквантела (4 гидроксициклогексилкарбониловых аналога). 60-80% гидроксилированных метаболитов элиминируется почками: 15-37% выводится с желчью, 6% секретируется в просвет кишечника. Для обеспечения достаточного эффекта паразитов следует подвергать действию достаточной концентрации активного вещества в течение соответствующего периода времени. Точная информация относительно человека отсутствует, но опираясь на доклинические исследования, а также на данные фармакокинетических тестов у людей, можно предположить, что для реализации терапевтического действия концентрацию препарата в плазме крови необходимо поддерживать на уровне 0,6 мкМ/л (=0,1875 мкг /мл) в течение по меньшей мере 4-6 (до 10) часов.

Показания

Лечение инфекций, вызванных шистосомами (например, S. haematobium, S. mansoni, S. intercalatum, S. japonicum, S. mekongi), печеночными трематодами (например Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini) и легочными трематодами (например Paragoni)

Противопоказания Бильтрицида

Не следует назначать празиквантел в случае известной повышенной чувствительности к действующему веществу или какому-либо компоненту препарата.

Цистицеркоз глаз.

Не следует применять совместно с рифампицином, так как рифампицин является мощным индуктором цитохрома P450, что делает невозможным достижение терапевтических концентраций празиквантела в плазме крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение веществ, снижающих активность метаболизирующих ферментов печени (цитохром Р450), например циметидина, кетоконазола или миконазола, может повысить уровень празиквантела в плазме крови и привести к удлинению его экспозиции.

Одновременное применение препаратов, повышающих активность метаболизирующих ферментов печени (цитохром Р450), например рифампицина или антиконвульсантов (карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона), может привести к снижению концентрации празиквантела в плазме крови и уменьшить его эффективность. Следует избегать одновременного назначения мощных индукторов цитохрома P450, поскольку в таком случае делается невозможным достижение терапевтических концентраций празиквантела в плазме крови (см. Противопоказания).

Одновременное применение веществ, повышающих активность метаболизирующих ферментов печени (цитохром Р450), например противоэпилептические лекарственные средства, дексаметазон и препараты зверобоя, могут снижать уровни празиквантела в плазме крови и снизить его эффективность. Применение дексаметазона следует прекратить как минимум за 1 неделю до начала приема празиквантела.

Празиквантел повышает биологическую доступность и уровни альбендазола в сыворотке крови.

Грейпфрутовый сок может повышать уровни празиквантела в сыворотке крови.

Особенности применения препарата

Необходимо соблюдать осторожность при тяжелой печеночной недостаточности и в отношении пациентов с шистосомозом печени и селезенки, поскольку из-за сниженного печеночного метаболизма могут наблюдаться значительно более высокие концентрации неметаболизированного празиквантела в сосудистом и в коллатеральном кровообращении, что приводит к продлению периода. При необходимости пациента следует госпитализировать на период лечения.

Поскольку 80% празиквантела и его метаболитов выводится почками, экскреция препарата у пациентов с нарушением функции почек может быть замедлена.

Во время лечения необходимо контролировать состояние пациентов с нарушениями сердечного ритма, а также с сердечной недостаточностью, контролируемой препаратами дигиталиса (поскольку доклинические исследования показали антагонистическое действие празиквантела в отношении дигиталиса).

Бильгарциоз. Празиквантел не влияет на миграцию шистосома. Поэтому препарат неэффективен при острой стадии шистосомоза. Также с применением празиквантела при острой стадии шистосомоза могут быть связаны парадоксальные реакции (реакции обострения типа Яриша-Герксгеймера: внезапный воспалительный иммунный ответ, вероятно, индуцированный высвобождением шистосомальных антигенов). Это может привести к развитию потенциально опасных для жизни миокардита, энцефалита и легочной недостаточности.

Когда шистосомоз или заражение трематодами обнаружены у пациентов, проживающих в зоне или прибывших из зоны, где распространен цистицеркоз, больного желательно госпитализировать на курс лечения. Поскольку празиквентел действует на личинки Taenia Solium, он может усугубить проявления глазного цистицеркоза или нейроцистицеркоза, которые могут быть у пациента.

Празиквантел может приводить к усилению симптомов поражения центральной нервной системы (ЦНС), вызванного шистосомозом, парагонимозом или цистицеркозом Taenia Solium, поэтому, как правило, препарат не следует назначать пациентам с эпилепсией в анамнезе и/или другими признаками возможного включения ЦНС, например с имеющимися под узелками, характерными для цистицеркоза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на животных не выявили эмбриотоксического или тератогенного действия препарата. По данным научной литературы большое количество женщин получало лечение препаратом Бильтрицид без возникновения вредных последствий.

ВОЗ опубликовала отчет о соотношении польза/риск применения празиквантела беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, проживающих в регионах, где распространен шистосомоз и другие гельминтозы, передающиеся через загрязненную почву. В отчете указано, что в этой популяции пациентов пользу преобладает над риском для здоровья женщин и их детей. Лечение беременных женщин приводит к уменьшению частоты анемии у матерей, увеличению массы тела новорожденных и их более высокой выживаемости. Не следует применять во время беременности, особенно в I триместре, кроме случаев, когда потенциальная польза от лечения беременных женщин значительно превосходит риск их здоровья и здоровья их детей. Вопрос о применении препарата беременным женщинам решает врач, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для матери и плода/ребенка.

Кормление грудью

0,0008% дозы празиквантела, которую принимает, экскретируется в грудное молоко. Нет данных о фармакологических эффектах празиквантела у грудных детей на грудном кормлении. При краткосрочной терапии грудное кормление следует прекратить во время лечения и в течение следующих 24 часов после лечения.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии празиквантела на фертильность. В исследованиях на животных празиквантел не оказывал влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возможности нарушения внимания пациенты, получающие амбулаторное лечение, должны оставаться дома в течение всего периода лечения и последующие 24 часа после его окончания, они не должны управлять транспортными средствами, работать со сложными механизмами или выполнять работу, требующую увеличенного внимания. Пациент должен знать, что скорость реакции может дополнительно снизиться при сопутствующем употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы Бильтрицида

Индивидуальные дозы назначают в зависимости от диагноза. Для лечения пациентов, инфицированных указанными возбудителями, рекомендуются следующие режимы дозировки:

Взрослые.

Schistosoma haematobium, Schistosoma mansoni, S. intercalatum: 40 мг/кг массы тела 1 раз в сутки или по 20 мг/кг 2 раза в сутки в качестве однодневного курса лечения.

Schistosoma japonicum, S. mecongi: 60 мг/кг массы тела, распределенных на 2-3 приема, как однодневный курс лечения.

Clonorchis sinensis, Opistorchis viverrini: 25 мг/кг массы тела 3 раза в сутки в течение 1-3 дней.

Paragonimus westermani и другие виды: по 25 мг/кг массы тела 3 раза в сутки в течение 2-3 дней.

Дети (см. таблицу 1).

Безопасность и эффективность препарата для детей до 4 лет не установлены.

Таблица 1. Дозы празиквантела для детей.

Показания к применению	Суточная доза	Продолжительность курса лечения
Schistosoma haematobium , Schistosoma mansoni , Шистосома интеркалатум	40 мг/кг массы тела, распределенных на 1-2 приема	1 день
шистосома японская , шистосома меконги	60 мг/кг массы тела, распределенных на 3 приема	1 день
Клонорхис китайский , Описторх виверрини	75 мг/кг массы тела, распределенных на 3 приема, с интервалом 4 часа	1 день
Paragonimus westermani  и другие подвиды	75 мг/кг массы тела, распределенных на 3 приема, с интервалом 4 часа	1 день

При лечении инвазии трематодами терапевтическая эффективность и переносимость могут быть улучшена путем распределения общей дозы на приемы с 4-часовым интервалом. Чтобы достичь требуемой пороговой дозы, разовая доза должна составлять не менее 20 мг/кг массы тела.

Таблетка, покрытая плёночной оболочкой, имеет 3 риска для деления на 4 дозы по 150 мг празиквантела каждая, что позволяет точно корректировать дозу в зависимости от массы тела пациента.

Расчет необходимого количества таблеток в один прием.

Разовая доза 20 мг/кг массы тела

Масса тела в кг	20-25	26-33	34-41	42-48	49-56	57-63	64-70	71-78	79-86
Количество таблеток, покрытых пленочной оболочкой	¾	1	1¼	1½	1¾	2	2¼	2½	2¾

Разовая доза 25 мг/кг массы тела

Масса тела в кг	22-26	27-33	34-38	39-44	45-50	51-56	57-62	63-68	69-75
Количество таблеток, покрытых пленочной оболочкой	1	1¼	1½	1¾	2	2¼	2½	2¾	3

Разовая доза 30 мг/кг массы тела

Масса тела в кг	20-23	24-28	29-33	34-37	38-43	44-48	49-53	54-57	58-63	64-67
Количество таблеток, покрытых пленочной оболочкой	1	1¼	1½	1¾	2	2¼	2½	2¾	3	3¼

Разовая доза 40 мг/кг массы тела

Масса тела в кг	20-25	26-33	34-41	42-48	49-56	57-63	64-70	71-78	79-86
Количество таблеток, покрытых пленочной оболочкой	1½	2	2½	3	3½	4	4½	5	5½

Способ применения

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время приема пищи. При однократном применении суточной дозы рекомендуется принимать таблетку вечером. Если назначено принимать несколько таблеток в сутки, интервал между приемом должен составлять минимум 4 часа и максимум 6 часов.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата для детей до 4 лет не установлены.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Побочные реакции Бильтрицида

Побочное действие зависит от дозы и длительности курса лечения празиквантелом, а также от вида паразитов, степени выраженности и длительности инфекции, локализации паразитов в организме. Сообщалось о последующих нежелательных эффектах после применения празиквантела. Частота побочных реакций определялась по следующим общепринятым критериям оценки частоты:

• очень часто ³10 %;
• часто ³ 1 % - < 10 %;
• нечасто и 0,1% - < 1%;
• единичные ³ 0,01 % – < 0,1 %;
• редкие <0,01%.

Информация о побочных реакциях, указанных в таблице 2, получена из опубликованных данных и данных спонтанных сообщений. Побочные реакции, выявленные в течение постмаркетингового наблюдения, частота которых не может быть определена, приводятся с пометкой «частота неизвестна».

Таблица 2. Побочные реакции, зафиксированные на фоне приема празиквантела.

Система – орган – класс	Очень частые	Части	Редкие	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы			аллергические реакции, эозинофилия
Со стороны нервной системы	головная боль, вялость	головокружение, сонливость	эпилептические приступы
Со стороны сердца			неспецифические аритмии
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта	боль в области брюшной полости и по ходу желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота	анорексия, диарея (в редких случаях – кровянистая диарея)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	крапивница		зуд	кожная сыпь
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани		миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения		общее недомогание, лихорадка

Часто неизвестно, вызваны ли жалобы пациентов или побочные реакции, отмеченные терапевтами, самим празиквантелом (I, прямая связь), могут ли они рассматриваться как эндогенные реакции на гибель паразитов, вызванную празиквантелем (II, косвенная связь), или они вызваны симптоматическими проявлениями инвазии (III, связь отсутствует). Провести границу между I, II и III не всегда легко.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск по поводу препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 6 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.