Инструкция к препарату Аваналав 100 мг таблетки №1

Аваналав (Avanalav) иснтрукция по применению

Состав

Действующее вещество: вонофил ;

• 1 таблетка содержит 50 мг или 100 мг анафила;

Другие составляющие: маннит (Е 421), кислота фумаровая, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбонат, магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло-желтого цвета. Допускается вкрапление почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения эректильной дисфункции.
Код ATХ G04B E10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Аванафил является высокоселективным и мощным обратимым ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ). Когда сексуальная стимуляция влечет за собой местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 аванафилом обуславливает увеличение уровня цГМФ в пещеристых телах полового члена. Это способствует расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового члена, что вызывает эрекцию. Аванафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуальной стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

Из исследования in vitro известно, что аванафил является высокоселективным в отношении ФДЭ5. Его эффект в отношении ФДЭ5 более мощный, чем в отношении других известных фосфодиэстераз (в >100 раз более мощный, чем в отношении ФДЕ6; в >1000 раз более мощный, чем в отношении ФДЕ4, ФДЕ8 и ФДЕ10; в >5000 раз более мощный, чем в отношении ФДЭ2 и ФДЭ7; в >10000 раз более мощный, чем в отношении ФДЭ1, ФДЕ3, ФДЕ9 и ФДЕ11). Аванафил в 100 раз более мощный по отношению к ФДЕ5, чем по ФДЕ6, которая находится в сетчатке и отвечает за фотопреобразование. Селективность эффекта относительно ФДЭ5, который примерно у 20000 раз мощнее, чем эффект ФДЭ3 (фермент, проявляющийся в сердце и кровеносных сосудах), важна ввиду того, что ФДЭ3 принимает участие в контроле сократительной функции миокарда.

Фармакокинетика

Аванафил быстро всасывается после перорального приема с медианой T max от 30 до 45 минут. Его фармакокинетика дозопропорциональна в рекомендуемом диапазоне доз. Он выводится преимущественно путем печеночного метаболизма (в основном с помощью фермента CYP3A4). Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола и ритонавира) ассоциировано с повышением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» ( AUC ) аванафила в плазме крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Терминальный период полувыведения аванафила составляет около 6–17 часов.

Абсорбция. Аванафил быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови ( C max ) достигается в течение 0,5–0,75 ч после перорального приема натощак. При приеме аванафила вместе и с пищей с высоким содержанием жиров скорость всасывания снижается, при этом T max замедляется в среднем на 1,25 часа, а C max уменьшается в среднем на 39% (при применении дозы 200 мг). При этом влияние на AUC отсутствовало. Небольшие изменения C max аванафила расцениваются как имеющие минимальную клиническую значимость.

Деление. Аванафил связывается с белками плазмы крови примерно на 99%. Связывание с белками не зависит от общей концентрации действующего вещества, возраста, функции почек и печени. Аванафил не продемонстрировал кумуляцию в плазме крови при применении в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. По результатам определения содержания аванафила в сперме здоровых добровольцев через 45-90 минут после приема препарата, в сперме пациентов может находиться менее 0,0002 % принятой дозы.

Биотрансформация. Аванафил выводится из организма с помощью микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Концентрация основных циркулирующих метаболитов – M4 и M16 – в плазме крови составляет примерно 23% и 29% от концентрации исходного соединения соответственно. Метаболит M4 имеет профиль селективности в отношении фосфодиэстераз, подобный таковому у аванафила, а его ингибирующая активность по ФДЕ5 в условиях in vitro равна 18% от активности аванафила. Таким образом, M4 обеспечивает примерно 4% общей фармакологической активности препарата. Метаболит M16 был неактивен в отношении ФДЭ5.

Вывод. У людей аванафил в значительной степени метаболизируется. После перорального приема аванафил экскретируется в виде метаболитов, преимущественно с калом (приблизительно 63% принятой пероральной дозы), и в меньшей степени – и с мочой (приблизительно 21% принятой пероральной дозы).

Другие отдельные категории пациентов

Мужчины постарше. Пациенты старшего возраста (старше 65 лет) имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдается у пациентов младшего возраста (18–45 лет). Однако данные о лицах в возрасте от 70 лет до сих пор ограничены.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкой (клиренс креатинина ≥50–<80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина ≥30–<50 мл/мин) дисфункцией почек фармакокинетика аванафила после одного разового приема дозы 200 мг не изменялась. Относительно пациентов с тяжелой дисфункцией почек и пациентов и с терминальной стадией заболевания почек, получающих гемодиализ, данные отсутствуют.

Нарушение функции печени. После одного приема дозы 200 мг пациенты с легкой дисфункцией печени (класс А по классификации Чайлда-Пью) имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдалась у лиц с нормальной функцией печени. Пациенты с умеренной дисфункцией печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) через 4 ч после одного приема аванафила в дозе 200 мг имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдается у лиц с нормальной функцией печени. Максимальная концентрация и экспозиция были подобны таким, которые наблюдались у лиц с нормальной функцией печени после приема аванафила в эффективной дозе. 100 мг.

Клинические свойства

Показания

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.
Для обеспечения эффективности препарата Аваналав требуется сексуальная стимуляция.

Противопоказания Аваналава

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременный прием каких-либо форм органических нитратов или доноров оксида азота (например, амилнитрит) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ5, включая аванафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку это может потенциально привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Врачи должны взвешивать потенциальный риск сексуальной активности для сердечной функции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде чем назначать препарат Аваналав.

Применение аванафила противопоказано следующим категориям пациентов:

• пациенты, которые за последние 6 месяцев перенесли инфаркт миокарда, инсульт или опасную для жизни аритмию;
• пациенты с артериальной гипотензией (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.) или с артериальной гипертензией (артериальное давление >170/100 мм рт. ст.) в состоянии покоя;
• пациенты с нестабильной стенокардией, стенокардией при сексуальной активности или застойной сердечной недостаточностью функционального класса 2 или выше (по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов).

Тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью).

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION) независимо от наличия связи этого случая с предварительным применением ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Особенности применения»).

Наследственное дегенеративное заболевание сетчатки.

Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 , таких как кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия применение и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Потенциальные фармакодинамические взаимодействия с аванафилом
Нитраты. Известно, что у здоровых добровольцев анафил усиливает гипотензивные эффекты нитратов по сравнению с плацебо. Считается, что это обусловлено комбинированным влиянием нитратов и аванафила на механизм оксида азота/цГМФ. В связи с этим назначение аванафила пациентам, принимающим какие-либо формы органических нитратов или доноров оксида азота (например, амилнитрит), противопоказано. У пациента, принимавшего аванафил в последние 12 часов, при медицине обоснованном назначении нитратов в случае опасного для жизни состояния возрастает вероятность значимого и потенциально опасного снижения АД. Даже при таких обстоятельствах нитраты следует применять только при тщательном медицинском наблюдении и с надлежащим мониторингом гемодинамики (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, снижающие системное АД. Как вазодилататор, аванафил может снижать системное АД. Если препарат Аваналав применяют в комбинации с другим лекарственным средством, снижающим системное артериальное давление, аддитивные эффекты могут приводить к симптоматической артериальной гипотензии (например, головокружение, ощущение неги, синкопе или состояния, близкого к синкопе). Имеется информация, что в процессе клинических исследований не наблюдалось никаких случаев развития артериальной гипотензии, однако были отмечены отдельные эпизоды головокружения (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе этих исследований был зарегистрирован один эпизод синкопе в группе плацебо и один эпизод синкопе в группе приема аванафила в дозе 100 мг.

Пациенты с обструкцией исходного тракта левого желудочка (например, со стенозом аортального клапана, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом) и пациенты с тяжелыми нарушениями вегетативного контроля АД могут быть особенно чувствительны к действию вазодилататоров, в том числе к аванафилу.

Альфа-блокаторы. Имеется информация о том, что гемодинамические взаимодействия препарата с доксазозином и тамсулозином изучались у здоровых добровольцев в одном перекрестном исследовании с двумя периодами. У пациентов, получавших стабильную терапию доксазозином, среднее максимальное снижение систолического АД в положении и стоя и лежа на спине (с поправкой на плацебо) после приема аванафила составляло 2,5 мм рт. ст. и 6,0 мм рт. ст. в соответствии. В целом у 7 из 24 участников исследования после приема аванафила отмечались такие уровни снижения этого показателя от исходных значений, которые имели потенциальную клиническую значимость (см. раздел «Особенности применения»).

Известно, что у пациентов, получавших стабильную терапию тамсулозином, среднее максимальное снижение систолического АД в положении и стоя и лежа на спине (с поправкой на плацебо) после приема аванафила составляло 3,6 мм рт. ст. и 3,1 мм рт. ст. соответственно, и у 5 из 24 участников исследования после приема аванафила отмечались такие уровни снижения этого показателя от исходных значений, которые имели потенциальную клиническую значимость (см. раздел «Особенности применения»).

Ни в одной группе участников исследования не было сообщений о синкопе или других тяжелых нежелательных явлениях, связанных со снижением артериального давления.

Другие антигипертензивные препараты, кроме альфа-блокаторов. Известно, что Для оценки влияния аванафила на потенцирование эффектов отдельных антигипертензивных лекарственных средств (амлодипина и эналаприла) по снижению АД было проведено клиническое исследование. Результаты исследования показали, что при одновременном применении аванафила среднее максимальное снижение АД в положении лежа на спине составляло 2/3 мм рт. ст. сравнительно с плацебо в группе применения эналаприла и 1/-1 мм рт. ст. – в группе применения амлодипина.

Статистически значимая разница в максимальном снижении диастолического АД в положении лежа на спине по сравнению с плацебо наблюдалась только в группе комбинированного применения эналаприла и аванафила, при этом уровень снижения АД возвращался к исходным значениям через 4 ч после приема дозы. В обеих группах было по одному пациенту, у которых отмечалось снижение АД без симптомов артериальной гипотензии, которое устранялось в течение 1 ч после начала. Аванафил не оказывал никакого влияния на фармакокинетику амлодипина, однако амлодипин увеличивал максимальную и общую экспозицию аванафила на 28% и 60% соответственно.

Алкоголь. Употребление алкоголя в комбинации с применением аванафила увеличивает риск развития симптоматической артериальной гипотензии. Имеющаяся информация, что в одном перекрестном исследовании, в котором здоровым добровольцам единожды применяли дозу препарата , среднее максимальное снижение диастолического артериального давления было статистически значимо больше после приема аванафила с алкоголем, чем после приема только аванафила (на 3,2 мм рт. ст.) или только алкоголя (на 5,0 мм рт. ст.) (см. раздел «Особенности применения»).

Другие способы лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения аванафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие других веществ на аванафил

Аванафил является субстратом CYP3A4 и преимущественно метаболизируется этим ферментом. Из исследования в известно, что лекарственные средства, ингибирующие CYP3A4, могут увеличивать AUC аванафила.

Ингибиторы CYP3A4. Кетоконазол (400 мг/сут), являющийся селективным и очень мощным ингибитором CYP3A4, увеличивал C max и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 50 мг в 3 раза и в 14 раз соответственно и удлинял период полувыведения аванафила примерно до 9 часов. Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки), который является очень мощным ингибитором CYP3A4 и также ингибирует CYP2C9, увеличивал C max и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 50 мг примерно в 2 раза и в 13 раз соответственно и удлинял период полувыведение аванафила примерно до 9 часов. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин) будут обуславливать подобные эффекты. Таким образом, одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Эритромицин (500 мг 2 раза в сутки), являющийся умеренным ингибитором CYP3A4, увеличивал C max и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 200 мг примерно в 2 раза и в 3 раза соответственно и удлинял период полувыведения аванафила примерно до 8 часов. Ожидается, что другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил) будут обуславливать подобные эффекты. Учитывая это, для пациентов, одновременно принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, максимальная рекомендованная доза аванафила составляет 100 мг каждые 48 часов (см. «Способ применения и дозы»).

Хотя взаимодействия с конкретными препаратами не изучали, другие ингибиторы CYP3A4, включая грейпфрутовый сок, вероятно, будут увеличивать AUC аванафила. Пациентов следует предостеречь от употребления грейпфрутового сока в течение 24 ч до приема аванафила.

Субстрат CYP3A4. Амлодипин (5 мг/сут) увеличивал Cmax и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 200 мг примерно на 28% и 60% соответственно . Эти изменения AUC не рассматриваются как клинически значимые. Один разовой прием аванафила не влиял на уровень амлодипина в плазме крови.

Хотя взаимодействия аванафила с ривароксабаном и апиксабаном (оба – субстраты CYP3A4) специально не изучались, такие взаимодействия не ожидаются.
Индукторы ферментов цитохрома Р450 Потенциальное влияние индукторов ферментов CYP, особенно индукторов CYP3A4 (например, бозентан, карбамазепин, эфавиренц, фенобарбитал и рифампин), на фармакокинетику и эффективность аванафила не изучалось. Одновременное применение аванафила и индукторов ферментов CYP не рекомендовано, поскольку это может снизить эффективность аванафила.

Воздействие аванафила на другие лекарственные средства

Ингибирование ферментов цитохрома Р450. Из исследования in vitro известно, что аванафил ( на микросомах печени человека ) продемонстрировал незначительный потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP1A1/2, 2A6, 2B6 и 2E1. Кроме того, метаболиты аванафила (M4, M16 и M27) также продемонстрировали минимальное ингибирование ферментов CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Учитывая эти данные, не ожидается, чтобы аванафил оказывал значительное влияние на другие лекарственные средства, которые метаболизируются этими ферментами.

Хотя данные, полученные в исследованиях in vitro, выявили потенциальные взаимодействия аванафила, опосредованные ферментами CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 и 3A4, последующие исследования и с применением омепразола, розиглитазона и дезипрамина не выявили клинически значимых 2C, /9 и 2D6.

Индукция ферментов цитохрома Р450. Оценка потенциала индуцирования ферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 аванафилом, которая выполнялась на первичных гепатоцитах человека в исследованиях in vitro, не выявила никакого потенциала индуцирования этих ферментов в клинически значимых концентрациях.
Транспортеры. Результаты исследований in vitro продемонстрировали умеренный потенциал действия аванфила как субстрата P-гликопротеина (P-gp) и ингибитор а P-gp вместе и с дигоксином как субстратом в концентрациях ниже рассчитанных концентраций в кишечнике. Потенциал аванафила влиять на транспорт других лекарственных средств, опосредованный P-gp, неизвестен. По результатам исследований in vitro анафил при применении в клинически значимых концентрациях может выступать ингибитором BCRP (белка резистентности к раку молочной железы). В клинически значимых концентрациях аванафил не является ингибитором транспортных белков OATP 1 B 1, OATP 1 B 3, OCT 1, OCT 2, OAT 1, OAT 3 и BSEP.

Влияние аванафила на другие транспортеры до сих пор неизвестно.

Риоцигуат. Имеется информация, что доклинические исследования продемонстрировали аддитивный эффект снижения системного АД при применении ингибиторов ФДЭ5 в комбинации с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивные эффекты ингибиторов ФДЭ5. Не были получены доказательные данные в пользу благоприятного клинического эффекта применения такой комбинации в исследуемых популяциях.

Сопутствующее применение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ5, в том числе аванафила, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Особенности применения препарата

Прежде, чем назначать медикаментозное лечение, необходимо собрать медицинский анамнез и провести общий медицинский осмотр для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первичных причин.
Сердечно-сосудистая функция. Перед началом любой терапии по поводу эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку сексуальная активность обуславливает определенный риск сердечной функции (см. раздел «Противопоказания»).

Аванафил обладает вазодилататорными свойствами, что приводит к легкому временному снижению АД (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с обструкцией исходного тракта левого желудочка, например со стенозом аортального клапана или с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительны к воздействию вазодилататоров, в том числе к ингибиторам ФДЭ5.

Приапизм. Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если эрекция длится 4 часа и более (приапизм). Если в случае приапизма не назначить должное неотложное лечение, может возникнуть повреждение ткани полового члена и необратимая потеря потенции. Аванафил следует с осторожностью применять пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и пациентам с заболеваниями, которые могут вызывать развитие приапизма (такими как серпо подобно клеточная анемия, множественная миелома).

Нарушение зрения. В связи с применением других ингибиторов ФДЭ5 сообщал и о нарушениях зрения и случаях развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза. Пациент следует сообщить о том, что в случае внезапного ухудшения зрения необходимо прекратить применение препарата Аваналав и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Воздействие на свертывание крови. Исследования in vitro на тромбоцитах человека указывают на то, что ингибиторы ФДЭ5 не оказывают влияния на агрегацию тромбоцитов сами по себе, однако в супратерапевтических дозах они потенцируют антиагрегантный эффект донора оксида азота натрия нитропруссида. У людей ингибиторы ФДЭ5 не влияют на время свертывания крови ни при монотерапии, ни при применении вместе с ацетилсалициловой кислотой.

Сведения о безопасности применения аванафила пациентам и с нарушением функции свертывания крови или с активной пептической язвой желудка отсутствуют. В связи с этим анафил следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Ухудшение или внезапная потеря слуха. Пациентам следует сообщить о необходимости прекращения приема ингибиторов ФДЭ5, в том числе аванафила, и немедленного обращения за медицинской помощью при внезапном ухудшении или исчезновении слуха. Об этих явлениях, которые могут сопровождаться шумом/звоном в ушах и головокружением, сообщал и как о связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ5. Невозможно установить, существует ли прямая связь между этими явлениями и использованием ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами.

Одновременное применение альфа-блокаторов. Одновременное применение альфа-блокаторов и аванафила может привести у некоторых пациентов к симптоматической артериальной гипотензии через аддитивные вазодилатационные эффекты (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Необходимо принимать во внимание следующее:

• Прежде чем начинать лечение препаратом Аваналав , состояние пациента, который проходит терапию альфа-блокатором, должно быть стабилизировано. У пациентов, демонстрирующих гемодинамическую нестабильность на фоне и монотерапии альфа-блокатором, наблюдается повышенный риск развития симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении аванафила.
• Для тех пациентов, состояние которых является стабильным во время терапии альфа-блокатором, терапию аванафилом следует начинать с самой низкой дозы – 50 мг.
• Для тех пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу препарата Аваналав , терапию альфа-блокатором следует начинать с самой низкой дозы. Постепенное повышение дозы альфа-блокатора на фоне и приема аванафила может сопровождаться дополнительным снижением артериального давления.
• На безопасность комбинированного применения аванафила и альфа-блокаторов могут влиять другие факторы, в том числе снижение объема циркулирующей крови и применение других антигипертензивных лекарственных средств.

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4. Одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол или ритонавир, противопоказано (см. разделы «Противопоказания», "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Способ применения и дозы").

Одновременное применение других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения препарата Аваналав в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентов следует предостеречь от применения препарата Аваналав в комбинации с такими лекарственными средствами.

Одновременное употребление алкоголя. Употребление алкоголя в комбинации с применением аванафила увеличивает риск развития симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам следует предостеречь, что одновременное применение аванафила и алкоголя увеличивает вероятность развития артериальной гипотензии, головокружения или синкопе. Врачи также должны проинструктировать пациентов о том, что нужно делать при возникновении симптомов постуральной гипотензии.

Популяции, при которых действие препарата не изучалось . Действие аванафила не изучалось у пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной повреждением спинного мозга или другим неврологическим расстройством, и у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Лекарственное средство Аваналав не предназначено для применения женщинам.

Данных по применению аванфила у беременных женщин нет. Результаты исследований на животных не указывают на существование какого-либо прямого или косвенного вредного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства.

Период кормления грудью. Данных по применению аванафила во время грудного вскармливания нет.

фертильность. После одного разового перорального приема аванафила в дозе 200 мг у здоровых добровольцев не наблюдалось никакого его влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов. До сих пор нет данных о сперматогенезе у здоровых взрослых мужчин и у взрослых мужчин с легкой эректильной дисфункцией.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Аваналав оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Имеется информация, что в процессе клинических исследований аванафила сообщал и о случаях головокружения и нарушения зрения, поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на лекарственное средство Аваналав , прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы Аваналав 

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 100 мг, как у принимающих при необходимости примерно за 15–30 минут до сексуальной активности. Учитывая индивидуальную эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до максимальной – 200 мг или снизить до 50 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения – 1 раз в сутки. Для получения ответа на лечение требуется сексуальная стимуляция.

Особые категории пациентов

Мужчины постарше (≥65 лет). Для пациентов старшего возраста корректировка дозы не требуется. Относительно применения препарата пациентам в возрасте от 70 лет доступны данные ограничены.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы для пациентов с легкой и умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) не требуется. Лекарственное средство Аваналав противопоказан пациентам с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Противопоказания») . У пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <80 мл/мин) наблюдалось снижение эффективности препарата по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени. Лекарственное средство Аваналав противопоказано пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией (класс С по классификации Чайлда-Пью) (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Противопоказания»). У пациентов с легкой или умеренной печеночной дисфункцией (класс А или В по классификации Чайлда-Пью) лечение препаратом следует начинать с минимальной эффективной дозы с последующей корректировкой, учитывая переносимость.

Применение для мужчин и с сахарным диабетом. Для пациентов и с сахарным диабетом корректировка дозы не требуется.

Применение пациентам, принимающим другие лекарственные средства
Одновременное применение ингибиторов CYP3A4. Одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Противопоказания » и «Особенности применения»).

Для пациентов, получающих сопутствующее лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (такими как эритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фозампренавир и верапамил), максимальная рекомендованная доза аванафила составляет 100 мг, и при этом необходимо придерживаться в течение 8 часов. см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения

Для перорального применения. В случае приема лекарственного средства Аваналав во время еды начало действия может наступить позже по сравнению с приемом натощак (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети

Не применяют детям (до 18 лет).

Передозировка

В случаях передозировки при необходимости следует принимать стандартные поддерживающие меры. Не предполагается, что гемодиализ будет ускорять клиренс аванафила, поскольку анафил в значительной степени связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.
Здоровым добровольцам анафил назначали в однократных дозах до 800 мг, а пациентам – в многократных дозах до 300 мг/сут. Нежелательные реакции были подобны тем, что наблюдаются при применении низших доз, однако возрастала их частота и тяжесть.

Побочные реакции Аваналава

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по системам органов (в соответствии с MedDRA ) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: редко – сезонная аллергия.
Со стороны психики: редко – бессонница, преждевременная эяколяция, неадекватный аффект.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость, синусовая головная боль ; редко – психомоторная гиперактивность.
Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения.
Со стороны сердца: нечасто – усиленное сердцебиение; редко – стенокардия , тахикардия.
Со стороны сосудов: часто – гиперемия ; нечасто – горячие при п ливы, артериальная гипертензия.
Со стороны респираторной системы , органов грудной клетки и средостения: часто – заложенный нос; нечасто – заложены синусы, одышка при физической нагрузке; редко – ринорея, застойные явления в верхних дыхательных путях, эпистаксис (носовое кровотечение).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диспепсия, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке; редко – сухость во рту, гастрит, боли в нижних отделах живота, диарея.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – сыпь.
Со стороны опорно - двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – боль в спине, напряженность мышц ; редко – боли в боку, миалгия, мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – полакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – расстройства со стороны полового члена, спонтанная пенильная эрекция , генитальный зуд .
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко – грипп, назофарингит.
Метаболические и алиментарные нарушения: редко – подагра.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: нечасто – повышенная утомляемость; редко – общая слабость, боль в грудной клетке, гриппоподобное заболевание, периферический отек.
Лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов, отклонение от нормы на электрокардиограмме, увеличение частоты сердечных сокращений; редко - повышение АД, наличие крови в моче, шум в сердце, повышение уровня простатита - специфического антигена, увеличение массы тела, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение температуры тела.
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
Данное лекарственное средство подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С . Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 таблетке в блистере; по 1 блистеру в пачке.

По 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.