Інструкція до препарату Амітриптиліна г/хл-ОЗ р-р д/ін.10 мг/мл амп. 2 мл №10

Амитриптиліна гідрохлорид-ОЗ (Amitriptyline hydrochloride-OZ) інструкція для застосування

• Склад
• Лікарська форма
• Фармакотерапевтична група
• Показання
• Протипоказання
• Спосіб застосування та дози
• Побічні реакції
• Передозування
• Застосування у період вагітності або годування груддю
• Діти
• Особливості застосування
• Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
• Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
• Фармакологічні властивості
• Основні фізико-хімічні властивості
• Несумісність
• Термін придатності
• Умови зберігання
• Упаковка
• Категорія відпуску

Склад

діюча речовина: amitriptiline;
1 мл розчину містить амітриптиліну гідрохлориду у перерахуванні на амітриптилін 10 мг;
допоміжні речовини: глюкоза моногідрат; вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група

Антидепресанти. Неселективні інгібітори зворотного нейронального захоплення моноамінів.
Код АТС N06A А09.

Показання

Ендогенні депресії особливо тривожно-депресивні стани.

Протипоказання

Гіперчутливість до амітриптиліну або до будь-якого з компонентів препарату. Глаукома гіпертрофія передміхурової залози атонія сечового міхура.

Нещодавно перенесений інфаркт міокарда. Будь-якого роду блокади або порушення ритму серця а також недостатність коронарних артерій.

Одночасне застосування амітриптиліну та інгібіторів моноамінооксидази (ІМАО) може призвести до розвитку серотонінового синдрому (поєднання симптомів що можуть включати тривожне збудження сплутаність свідомості тремор міоклонус і гіпертермію).

Лікування із застосуванням амітриптиліну можна розпочинати через 14 діб після припинення прийому необоротних неселективних ІМАО а також не менше ніж через 1 добу після припинення застосування препаратів оборотної дії моклобеміду і селегіліну.

Лікування із застосуванням ІМАО можна розпочинати через 14 діб після припинення прийому амітриптиліну.

Спосіб застосування та дози

При тяжких депресіях лікування можна розпочинати з парентерального введення препарату – внутрішньом’язово або внутрішньовенно повільно – дорослим у дозі 25-40 мг 3-4 рази на добу. Курс лікування – 3-12 введень. Після цього доцільно призначати амітриптиліну гідрохлорид внутрішньо у формі таблеток для подальшого лікування.

Особам літнього віку препарат призначати у менших дозах.

Зниження функції нирок помірного ступеня: застосовувати з обережністю.

Зниження функції печінки помірного ступеня: рекомендується обережний підбір дози та якщо можливо визначення вмісту препарату у сироватці крові.

Побічні реакції

З боку системи крові та лімфатичної системи: пригнічення кісткового мозку агранулоцитоз лейкопенія еозинофілія тромбоцитопенія.

Метаболічні порушення: зниження апетиту.

Психічні порушення: стан сплутаності свідомості зниження лібідо гіпоманія манія тривожний стан безсоння кошмарні сновидіння делірій (у хворих літнього віку) галюцинації (у хворих на шизофренію).

З боку нервової системи: сонливість тремор запаморочення головний біль розлади уваги дисгевзія парестезії атаксія судоми.

З боку органів зору: порушення акомодації мідріаз збільшення внутрішньоочного тиску.

З боку органів слуху: шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: посилене серцебиття тахікардія ортостатична гіпотензія атріовентрикулярні блокади блокади ніжок провідної системи порушення показників електрокардіографії (подовження інтервалу QT та комплексу QRS) артеріальна гіпертензія аритмія.

З боку травного тракту: сухість у роті запор нудота діарея блювання набряк язика збільшення слинних залоз паралітична кишкова непрохідність.

З боку гепатобіліарної системи: жовтяниця порушення показників функціонального стану печінки підвищення активності лужної фосфатази крові і трансаміназ.

З боку шкіри: гіпергідроз висипання уртиарії набряк обличчя алопеція реакції фотосенсибілізації.

З боку сечовивідних шляхів: затримка сечі.

З боку репродуктивної системи: еректильна дисфункція гінекомастія.

Загальні порушення: втома пірексія.

Інші: збільшення або зменшення маси тіла зміни у місці введення.

Передозування

Симптоми: симптоматика може з’явитися мимовільно і замасковано однак часом різко та раптово. У перші часи спостерігається сонливість або ж збудження та галюцинації. Антихолінергічні симптоми представлені мідріазом тахікардією затримкою сечі сухістю слизових оболонок та пригніченням моторики кишечнику. Можливі судоми гарячка раптовий розвиток пригнічення ЦНС. Зниження свідомості прогресує у кому з пригніченням дихальної функції.

Кардіальні симптоми: аритмії (вентрикулярні тахіаритмії тріпотіння-мерехтіння фібриляція шлуночків). На ЕКГ типово виявляється подовжений інтервал PR розширення комплексу QRS подовження QT розширення або інверсія зубця Т депресія сегмента ST а також різного ступеня серцеві блокади аж до зупинки серця. Розширення комплексу QRS зазвичай чітко корелює з тяжкістю токсичності після гострого перевищення дози. Розвивається серцева недостатність артеріальна гіпотензія кардіогенний шок. Наростає метаболічний ацидоз гіпокаліємія. Після пробудження знову можливі сплутаність свідомості тривожне збудження галюцинації та атаксія. Лікування: госпіталізація (у відділення інтенсивної терапії). Лікування носить симптоматичний і підтримуючий характер. Показані зондове спорожнення шлунка і лаваж навіть у пізній термін після перорального прийому а також препарати активованого вугілля. Обов’язковим є ретельний моніторинг стану навіть за умов очевидно нетяжкого випадку. Слід оцінити стан свідомості характер пульсу величину артеріального тиску та функцію дихання; через невеликі проміжки часу визначити вміст електролітів і газів крові. Прохідність дихальних шляхів забезпечити за необхідності шляхом інтубації. Загалом рекомендується проведення лікування із застосуванням примусової вентиляції легенів для запобігання можливій зупинці дихання. Безперервний ЕКГ-моніторинг слід проводити протягом 3-5 діб. При розширенні інтервалу QRS серцевій недостатності та шлуночкових аритміях може бути ефективною зміна рН крові у лужний бік (призначення розчину бікарбонату або проведення гіпервентиляції) зі швидким введенням гіпертонічного розчину натрію хлориду (100-200 ммоль Na⁺).

При шлуночкових аритміях можливе застосування традиційних протиаритмічних засобів як наприклад 50-100 мг лідокаїну (1-1 5 мг/кг) внутрішньовенно з подальшою інфузією зі швидкістю 1-3 мг/хв.

За необхідності застосовують кардіоверсію та дефібриляцію. Циркуляторну недостатність корегують за допомогою плазмозамінників а у тяжких випадках – шляхом інфузії добутаміну (спочатку зі швидкістю 2-3 мкг/кг на хвилину) зі збільшенням дози залежно від ефекту. Збудження та судоми можна припинити за допомогою призначення діазепаму.

Чутливість до перевищення дози є значною мірою індивідуальною. Діти при цьому особливою мірою схильні до розвитку явищ кардіотоксичності та судом.

У дорослих дози понад 500 мг можуть спричинити інтоксикації середнього і тяжкого ступеня дози ж незначно менше 1000 мг були летальними.

Застосування у період вагітності або годування груддю

У період вагітності препарат протипоказаний.

Під час лікування слід припинити годування груддю.

Діти

Амітриптиліну гідрохлорид протипоказаний для лікування депресії у дітей через недостатню кількість даних щодо безпеки та ефективності. Лікування амітриптиліном пов’язують з ризиком кардіоваскулярних побічних реакцій у всіх вікових групах.

Особливості застосування

Амітриптилін не слід призначати одночасно з ІМАО (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Одночасне призначення амітриптиліну та інгібіторів МАО може зумовити розвиток серотонінового синдрому (поєднання симптомів що можливо включає тривожне збудження сплутаність свідомості тремор міоклонус та гіпертермію).

Лікування із застосуванням амітриптиліну можна розпочинати через 14 діб після припинення прийому неселективних ІМАО а також не менше ніж через 1 годину після припинення прийому препаратів зворотної дії моклобеміду та селегіліну.

При застосуванні високих доз препарату зростає імовірність розвитку порушень ритму серця та тяжкої артеріальної гіпотензії. Розвиток таких станів можливий також при застосуванні звичайних доз хворим з уже наявними захворюваннями серця.

Амітриптилін слід призначати з обережністю хворим із судомними розладами затримкою сечі гіпертиреозом при наявності параноїдальних симптомів а також захворювань печінки або серцево-судинної системи.

Ризик депресії пов’язаної з підвищеним ризиком суїциду може існувати до досягнення стійкої ремісії та виникати спонтанно протягом курсу терапії. На тлі лікування антидепресантами слід ретельно спостерігати за станом хворих особливо на початку терапії щодо клінічного погіршення та/або появи суїцидальних думок та поведінки.

Хворим зі схильністю до суїциду слід обмежити доступ до великої кількості лікарських засобів.

Особлива увага потрібна у разі призначення амітриптиліну хворим на гіпертиреоз або ж тим хто приймає препарати тиреоїдних гормонів оскільки можливий розвиток аритмій серця.

Хворі літнього віку особливо схильні до розвитку постуральної гіпотензії під час лікування амітриптиліном.

У хворих із маніакально-депресивними розладами можливий перехід захворювання в маніакальну фазу; з моменту початку маніакальної фази захворювання пацієнта необхідно припинити терапію амітриптиліном.

При застосуванні амітриптиліну з приводу депресивного компонента шизофренії можливе посилення психотичних симптомів. Амітриптилін слід призначати у комбінації з нейролептиками.

У пацієнтів з рідкісним станом малої глибини та вузького кута камери ока можливе провокування нападів гострої глаукоми внаслідок дилатації зіниці (див. розділ «Протипоказання»).

Застосування анестетиків на тлі терапії три-/тетрациклічними антидепресантами може збільшувати ризик аритмій та артеріальної гіпотензії. Якщо можливо необхідно припинити застосування амітриптиліну за кілька діб до хірургічного втручання. У разі неминучості невідкладного оперативного втручання обов’язково слід інформувати анестезіолога про лікування амітриптиліном.

Як і інші психотропні засоби амітриптилін здатний змінювати чутливість організму до інсуліну та глюкози що потребує корекції протидіабетичної терапії у хворих на цукровий діабет; крім того депресивне захворювання власне може проявлятися змінами балансу глюкози в організмі пацієнта.

Повідомлялося про випадки гіперпірексії на тлі застосування трициклічних антидепресантів у разі призначення одночасно з антихолінергічними або нейролептичними лікарськими засобами особливо у спекотну погоду.

Раптове припинення терапії після тривалого лікування здатне спричинити симптоми відміни у вигляді головного болю нездужання безсоння та дратівливості. Такі симптоми не є ознаками медикаментозної залежності.

Під час лікування не слід вживати алкоголь.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Препарат призначений для застосування в умовах стаціонару.

У пацієнта який отримує Амітриптиліну гідрохлорид-ОЗ можна очікувати порушення загальної уваги і здатності до зосередження що обумовлює заборону керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Фармакодинамічні взаємодії

Протипоказані комбінації

Інгібітори МАО (неселективні а також селективні А (моклобемід) та В (селегілін)) — ризик серотонінового синдрому (див. розділ «Протипоказання»).

Небажані комбінації

Симпатоміметичні засоби: амітриптилін здатний потенціювати кардіоваскулярні ефекти адреналіну ефедрину ізопреналіну норадреналіну фенілефрину та фенілпропаноламіну.

Блокатори адренергічних нейронів: трициклічні антидепресанти можуть перешкоджати антигіпертензивним ефектам гуанетидину бетанідину резерпіну клонідину та метилдопи.

Рекомендується переглянути всю схему антигіпертензивної терапії під час лікування із застосуванням трициклічних антидепресантів.

Антихолінергічні засоби: трициклічні антидепресанти здатні потенціювати ефекти таких лікарських засобів стосовно органів зору ЦНС кишечнику та сечового міхура; слід уникати одночасного з ними застосування через підвищений ризик паралітичної кишкової непрохідності гіперпірексії.

Лікарські засоби що спричиняють подовження інтервалу QT електрокардіограми у тому числі антиаритмічні препарати (хінідин) антигістамінні (астемізол та терфенадин) деякі антипсихотичні ліки (зокрема пімозид та сертиндол) цизаприд галофантрин та соталол можуть збільшувати ймовірність шлуночкових аритмій у разі прийому разом з трициклічними антидепресантами.

Протигрибкові засоби такі як флуконазол та тербінафін зумовлюють збільшення концентрації у сироватці крові трициклічних антидепресантів та вираженості супутньої токсичності. Бувають випадки втрати свідомості та виникнення хаотичної поліморфної шлуночкової тахікардії.

Депресанти ЦНС: амітриптилін здатний посилювати ефекти алкоголю барбітуратів та інших засобів пригнічення ЦНС.

Фармакокінетичні взаємодії

Вплив інших медикаментозних засобів на фармакокінетику трициклічних антидепресантів

Трициклічні антидепресанти включаючи амітриптилін метаболізуються ізоензимом CYP2D6 цитохрому Р450 печінки. CYP2D6 характеризується поліморфізмом у популяції його активність може пригнічуватися багатьма психотропними а також іншими лікарськими засобами як наприклад нейролептиками інгібіторами зворотного захоплення серотоніну за винятком циталопраму (який є дуже слабким інгібітором ізоензиму) блокаторами β-адренорецепторів а також антиаритмічними засобами. У метаболізмі амітриптиліну також беруть участь ізоензими CYP2C19 та CYP3A.

Барбітурати як i інші стимулятори ензимів наприклад рифампіцин та карбамазепін можуть посилювати метаболізм і тим самим обумовлювати зниження вмісту трициклічних антидепресантів у плазмі крові та зменшення антидепресантного ефекту.

Циметидин та метилфенідат а також препарати блокаторів кальцієвих каналів підвищують рівні трициклічних сполук у плазмі крові та відповідну токсичність.

Трициклічні антидепресанти та нейролептики взаємно пригнічують метаболізм один одного; це може призвести до зниження судомного порога та появи судом. Може бути необхідною корекція доз зазначених лікарських засобів.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Амітриптилін – трициклічний антидепресант неселективний інгібітор зворотного нейронального захоплення моноамінів. Чинить виражену тимолептичну дію належить до групи великих антидепресантів. Тимолептичний ефект поєднується з вираженим седативним ефектом. Чинить також антисеротонінову антигістамінну та антихолінергічну дії.

Фармакокінетика. Біодоступність препарату становить приблизно 50 %. З білками плазми крові зв’язується понад 90 %. Метаболізується у печінці з утворенням фармакологічно активних метаболітів – нортриптиліну та динітротриптиліну. Період напіввиведення становить приблизно 17-30 годин іноді більше. Виводиться переважно у вигляді метаболітів із сечею.

Основні фізико-хімічні властивості

безбарвна прозора рідина.

Несумісність

Не змішувати з іншими лікарськими засобами.

Термін придатності

5 років.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 2 мл в ампулах № 10 в пачці.

Категорія відпуску

За рецептом.