Інструкція до препарату Алкеран 2 мг таблетки №25

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

Алкеран^тм

(Alkeran^тм)

• Склад
• Лікарська форма
• Фармакотерапевтична група
• Клінічні характеристики
• Показання
• Протипоказання
• Спосіб застосування та дози
• Побічні реакції
• Передозування
• Застосування у період вагітності або годування груддю
• Діти
• Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
• Фармакологічні властивості
• Фармацевтичні характеристики
• Основні фізикохімічні властивості
• Термін придатності
• Умови зберігання
• Упаковка
• Категорія відпуску
• Заявник
• Місцезнаходження
• Виробник
• Місцезнаходження

Склад:

діюча речовина: мелфалан;

1 таблетка вкрита плівковою оболонкою містить  мелфалану 2 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна кросповідон кремнію діоксид колоїдний безводний магнію стеарат Опадрай Білий YS-1-18097-A (гіпромелоза титану діоксид E 171) макрогол).

Лікарська форма. Таблетки вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Протипухлинні засоби. Алкілуючі препарати. Мелфалан. Код АТС L01A A03.

Клінічні характеристики.

Показання.

– Множинна мієлома;

– пізні стадії аденокарциноми яєчників;

– карцинома молочної залози: мелфалан окремо або у комбінації з іншими препаратами має значний терапевтичний ефект у пацієнтів на пізніх стадіях раку молочної залози;

– істинна поліцитемія.

Протипоказання.

Гіперчутливість до мелфалану в анамнезі.

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

Спосіб застосування та дози.

Алкеран™ призначає лікар який має досвід проведення цитостатичної терапії. У зв’язку з тим що Алкеран™ чинить мієлосупресивну дію потрібно досить часто контролювати картину крові та у разі необхідності зменшувати дозу або припиняти терапію.

Абсорбція Алкерану™ при пероральному застосуванні непостійна. Може виникнути необхідність у поступовому збільшенні дози до появи ознак мієлосупресії щоб забезпечити досягнення терапевтичних рівнів.

Множинна мієлома

Алкеран™ призначати у дозі 0 15 мг/кг маси тіла на добу за кілька прийомів протягом 4 днів повторні цикли – через 6 тижнів.

Одночасне застосування Алкерану™ разом з преднізолоном може бути більш ефективним. Ця комбінація зазвичай застосовується періодично (з перервами між курсами лікування).

Встановлено що при тривалості лікування що перевищує 1 рік покращання результатів не відбувається.

Аденокарцинома яєчників (пізні стадії)

Типовий режим лікування – 0 2 мг/кг маси тіла на добу у розподіленій дозі перорально протягом 5 днів. Цей цикл повторювати кожні 4-8 тижнів або після відновлення показників периферичної крові.

Карцинома молочних залоз

Алкеран™ застосовувати у дозі 0 15 мг/кг маси тіла або 6 мг/м² поверхні тіла протягом 5 днів цей цикл повторювати кожні 6 тижнів. При появі ознак токсичного впливу на кістковий мозок дозу потрібно зменшити.

Істинна поліцитемія

Зазвичай слід застосовувати 6-10 мг на добу протягом 5-7 днів після чого призначати 2-4 мг на добу до досягнення задовільного ступеня ремісії.

Для підтримуючої терапії застосовувати 2-6 мг 1 раз на тиждень.

У зв’язку з можливістю тяжкої мієлосупресії при постійному застосуванні Алкерану™ дуже важливо постійно контролювати показники периферичної крові під час терапії у разі необхідності коригувати дозу або робити перерви у лікуванні для забезпечення ретельного контролю гематологічних показників.

Діти

Алкеран™ у звичайних дозах дуже рідко можна застосовувати дітям тому загальних рекомендацій щодо дозування немає.

Хворі літнього віку

Хоча Алкеран™ часто застосовують у звичайних дозах при лікуванні хворих літнього віку спеціальних рекомендацій щодо дозування для пацієнтів цієї вікової категорії немає.

Ниркова недостатність

Кліренс Алкерану™ хоча і неоднаково зменшується при нирковій недостатності. Наявні на сьогодні дані з фармакокінетики не дають чітких рекомендацій щодо зниження дози при призначенні Алкерану™ у таблетках пацієнтам з нирковою недостатністю але доцільним є зменшення початкової дози для з’ясування переносимості.

Побічні реакції.

Частота виникнення та ступінь тяжкості побічної дії варіює залежно від дози препарату показань та комбінації ліків з якими застосовується Алкеран™.

Для визначення частоти виникнення побічної дії використано таку класифікацію: дуже часто ³ 1/10 часто ³ 1/100 та < 1/10 нечасто ³ 1/1000 та < 1/100 рідко ³ 1/10000 та  < 1/1000 дуже рідко < 1/10000.

З боку кровоносної та лімфатичної системи: дуже часто – пригнічення кісткового мозку що призводить до лейкопенії тромбоцитопенії та анемії; рідко – гемолітична анемія.

З боку імунної системи: рідко – алергічні реакції включаючи кропив’янку набряк шкірний висип свербіж; анафілактичний шок виникає дуже рідко головним чином при внутрішньовенному шляху застосування; поодинокі випадки – зупинки серця пов’язані з алергічними реакціями.

З боку дихальної системи та органів грудної клітки: рідко – інтерстиціальний пневмоніт та легеневий фіброз (включаючи летальні наслідки).

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота блювання та діарея стоматит при застосуванні високих доз; рідко – стоматит при застосуванні звичайних доз.

Шлунково-кишкові розлади такі як нудота та блювання виникають приблизно у 30 % пацієнтів які приймають звичайні пероральні дози Алкерану™.

З боку гепатобіліарної системи: рідко – розлади з боку печінки варіюють від порушення функціональних печінкових тестів до клінічних проявів гепатиту та жовтяниці.

З боку шкіри та підшкірної тканини: дуже часто – алопеція при застосуванні високих доз; часто – алопеція при застосуванні звичайних доз; рідко – макулопапульозний висип та свербіж.

З боку нирок та сечовидільної системи: часто – тимчасове підвищення рівня сечовини крові на ранніх стадіях терапії мелфаланом спостерігалося у хворих на мієлому з ураженням нирок.

Передозування.

Симптоми

Найчастішими ранніми симптомами гострого передозування таблеток Алкерану™ є розлади з боку шлунково-кишкового тракту включаючи нудоту блювання та діарею. Головним проявом токсичності є пригнічення функції кісткового мозку що призводить до лейкопенії тромбоцитопенії та анемії.

Лікування

Загальні підтримуючі заходи разом з відповідними трансфузіями крові та тромбоцитів. У разі необхідності хворого слід госпіталізувати та призначити антиінфекційні засоби і препарати що стимулюють ріст клітин крові. Специфічного антидоту немає. Протягом щонайменше 4 тижнів після передозування необхідно ретельно контролювати аналізи крові до появи ознак одужання.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Як і при застосуванні інших цитостатиків протягом лікування Алкераном™ обом партнерам потрібно застосовувати адекватні засоби контрацепції.

Тератогенна дія Алкерану™ не вивчена. Але з огляду на його мутагенні властивості та структурну подібність до відомих тератогенних засобів мелфалан може бути причиною вроджених дефектів у дітей пацієнтів які лікувалися цим препаратом.

У значної кількості жінок у період перед менопаузою Алкеран™ може спричинити пригнічення функції яєчників аж до виникнення аменореї.

У дослідах на тваринах було виявлено негативний вплив Алкерану™ на сперматогенез. Не виключено що Алкеран™ може спричинити тимчасову або постійну стерильність у чоловіків.

Під час вагітності небажано застосувати Алкеран™ особливо у І триместрі. У кожному окремому випадку потенційну небезпеку для плода необхідно порівнювати з очікуваною користю для матері.

Жінкам які лікуються Алкераном™ не слід годувати груддю.

Діти.

Алкеран у звичайних дозах дуже рідко можна застосовувати дітям тому загальних рекомендацій щодо дозування немає.

 

Особливості застосування.

Алкеран™ – цитотоксичний препарат який можна застосовувати лише під наглядом лікаря який має досвід лікування препаратами цієї групи.

Імунізація вакцинами що містять живі мікроорганізми може призводити до інфекційних ускладнень в імуноскомпроментованих хворих тому застосування таких вакцин під час лікування Алкераном™ не рекомендується.

При застосуванні Алкерану™ слід дотримуватися вказівок щодо безпечного застосування цитотоксичних засобів (відповідно до існуючих державних положень).

Таблетки Алкерану™ не можна ділити. Якщо цілісність оболонки таблетки Алкерану™ не порушена контакт з нею не є небезпечним.

У зв’язку з тим що Алкеран™ – сильний мієлосупресивний засіб суттєве значення має перевірка картини крові для того щоб запобігти надмірній мієлосупресії та ризику необоротної аплазії кісткового мозку.

Кількість клітин крові може продовжувати знижуватися після припинення лікування тому при перших ознаках надмірного зниження кількості лейкоцитів або тромбоцитів лікування слід тимчасово припинити. З обережністю слід застосовувати Алкеран™ пацієнтам які недавно пройшли курс променевої терапії або хіміотерапії у зв’язку з підвищенням токсичного впливу на кістковий мозок.

Ниркова недостатність

Кліренс Алкерану™ необхідно зменшити у пацієнтів з нирковою недостатністю які також можуть мати пригнічення кісткового мозку у результаті уремії тому необхідно  зменшити дозу. Такі пацієнти підлягають ретельному нагляду. На початку терапії Алкераном™ у хворих на мієлому які мають ураження нирок може спостерігатися тимчасове підвищення рівня сечовини в крові.

Мутагенність

У хворих які лікувалися Алкераном™ спостерігалися хромосомні аберації.

Канцерогенність

Мелфалан як і інші алкілуючі препарати може призвести до лейкозу. Повідомлялося про розвиток гострого лейкозу після лікування мелфаланом таких хвороб як амілоїдоз злоякісна меланома множинна мієлома макроглобулінемія холодового аглютинінового синдрому та рак яєчників. У хворих на рак яєчників значно більше випадків розвитку гострого лейкозу спостерігалось у пацієнтів які лікувалися алкілуючими препаратами включаючи мелфалан ніж у тих хто цими препаратами не лікувався. При призначенні Алкерану™ слід порівняти потенційну терапевтичну користь від застосування препарату з ризиком розвитку гострого лейкозу.

Тератогенність

Тератогенна дія Алкерану™ не вивчена. Але з огляду на його мутагенні властивості та структурну подібність до відомих тератогенних засобів мелфалан може бути причиною вроджених дефектів у дітей пацієнтів які лікувалися цим препаратом.

Фертильність

У значної кількості жінок у період перед менопаузою Алкеран™ може спричинити пригнічення функції яєчників аж до виникнення аменореї.

У дослідах на тваринах було виявлено негативний вплив Алкерану™ на сперматогенез. Не виключено що Алкеран™ може спричинити тимчасову або постійну стерильність у чоловіків.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не вивчалась.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Імуноскомпроментованим хворим не рекомендується введення вакцин що містять живі мікроорганізми.

Дані про несумісність з іншими лікарськими засобами стосуються переважно ін’єкційної форми Алкерану™. Внутрішньовенне введення високих доз мелфалану з налідиксовою кислотою може призвести до летального наслідку у дітей у зв’язку з виникненням  геморагічного ентероколіту. Високі дози внутрішньовенного мелфалану при одночасному застосуванні з циклоспорином у хворих після пересадки кісткового мозку можуть призводити до порушень функції нирок.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Мелфалан є біфункціональною алкілуючою сполукою. Перехресно зв’язує два ланцюги молекули ДНК що призводить до порушення реплікації клітин.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Абсорбція перорального мелфалану дуже різниться за часом першої появи препарату у плазмі крові та досягнення піку його плазмової  концентрації. За даними досліджень   середня абсолютна біодоступність мелфалану лежить у межах від 56 % до 85 %.

Прийом таблеток Алкерану™ одразу після їжі збільшує час досягнення пікової концентрації препарату у плазмі крові та зменшує площу під кривою «концентрація/час».

Розподіл

Мелфалан зв’язується з білками плазми крові на 69-78 %. При застосуванні стандартних доз лікування зв’язування з білками крові носить лінійний характер у межах плазмових концентрацій препарату. При високодозовій терапії рівень зв’язування з білками стає дозозалежним. Головним білком зв’язування є сироватковий альбумін (55-60 % загальної кількості) 20 % препарату зв’язується з α₁-ацидоглюкопротеїном. Крім того за даними  досліджень було виявлено наявність необоротного компонента пов’язаного з реакцією алкілування з білками плазми. Мелфалан мінімально проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр. Деякими дослідниками було отримано кілька зразків цереброспінальної рідини з кількістю препарату що не піддавалась вимірюванню. Низька концентрація (~10 % від плазмової) спостерігалась в одному клінічному дослідженні при лікуванні дітей високими дозами препарату.

Метаболізм

За даними досліджень проведених in vivo та in vitro головним фактором який обумовлює час напіввиведення препарату (Т _½) є спонтанна деградація препарату а не ферментна.

Виведення

У 13 хворих які лікувалися пероральним мелфаланом у дозі 0 6 мг/кг маси тіла середній кінцевий період напіввиведення препарату становив 90 ± 57 хв. 11 % препарату виділилося з сечею через 24 години. У  18 хворих  які  лікувалися  пероральним  мелфаланом у  дозі

0 2-0 25 мг/кг маси тіла середній період напіввиведення становив 1 12 ±0 15 години.

Ниркова недостатність

Кліренс мелфалану може зменшуватись у хворих із нирковою недостатністю.

Хворі літнього віку

Кореляції між віком пацієнта та кліренсом або кінцевим періодом напіввиведення мелфалану немає.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: від білого до майже білого кольору круглі двоопуклі таблетки вкриті плівковою оболонкою з гравіюванням «A» з одного боку та «GX EH3» з іншого боку.

Термін придатності. 2 роки.

Умови  зберігання.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 25 таблеток у флаконі. По 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Заявник. Аспен Фарма Трейдінг Лімітед.

Місцезнаходження. 

3016 Лейк Драйв Сітівест Бізнес Кампус Дублін 24 Ірландія.

Виробник.

Екселла ГмбХ.

Місцезнаходження. 

Нюрнбергер Штр. 12 90537 Фойхт Німеччина.