Инструкция к препарату Альтарго 1% мазь 5г

Альтарго (Altargo) инструкция по применению

Состав

действующее вещество : ретапамулин;

1 г мази содержит:

• 10 мг ретапамулина;

вспомогательное вещество: белый парафин мягкий (содержащий бутилгидрокситолуол (Е 321)).

Лекарственная форма

Мазь.

Основные физико-химические свойства:  белого цвета с оттенком, однородная мазь практически свободна от видимых признаков контаминации.

Фармакотерапевтическая группа

Дерматологические средства. Антибиотики для местного использования. Код ATX D06A X13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ретапамулин является синтетическим производным вещества плевромутилина, который был изолирован путем ферментации с Clitopilus passeckerianus.

Ретапамулин селективно ингибирует синтез бактериального белка путем взаимодействия с субодиной 50S бактериальной рибосомы, которая является в определенном отношении отличной от других антибиотиков взаимодействующих с рибосомой. Полученные данные свидетельствуют о том, что в участок соединения включается рибосомальный протеин L3, рибосомальный P-участок и пептидилтрансферазный центр. Путем связывания с этим участком плевромутилин ингибирует пептидилтрансферазу, частично блокирует взаимодействие с Р-участком и препятствует нормальному формированию активной 50S субъединицы бактериальной рибосомы, т.е. ингибирует синтез бактериального протеина различными механизмами. Благодаря такому особому методу действия in vitro перекрестная чувствительность с ретапамулином и другими антибиотиками редка.

Ретапамулин проявляет активность против большинства штаммов таких распространенных патогенных микроорганизмов кожи и подкожных тканей как Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes как in vitro, так и в клинических исследованиях. Однако по данным клинических исследований ретапамулин был менее эффективен в отношении некоторых метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus .

Препарат также активен in vitro против некоторых грамположительных грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов.

Ретапамулин главным образом оказывает бактериостатическое действие на Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) против S. aureus и S. pyogenes в 512 и 1024 раз превышала минимальную ингибиторную концентрацию (МИК).

Чувствительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus ( in vitro ретапамулин проявляет одинаковую активность против метициллинчувствительных и метициллинрезистентных штаммов S.aureus. Однако см. раздел «Особенности применения» относительно клинической эффективности против метициллинрезистентных штаммов). Ретапамулин не следует применять для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентными штаммами S.aureus ;
• Streptococcus pyogenes (удовлетворительная активность была продемонстрирована в клинических исследованиях);
• Streptococcus agalactiae .

Нечувствительные микроорганизмы:

• Enterobacteriacae;
• Синегнойная палочка ;
• Enterococcus faecalis.

Резистентность.

Уменьшение in vitro активности ретапамулина опосредуется через мутацию в рибосомальном белке L3. Присутствие АВС переносчика vgaAv уменьшает in vitro активность ретапамулина. На чувствительность к плевромутилину может повлиять CfrrRNA метилтрансфераза, которая придает перекрестную резистентность к фениколу линкосамида и стрептограммину А у стафилококков.

Ретапамулин показал низкий потенциал развития резистентности in vitro.

Наибольший уровень МИК ретапамулина в сериях пассажей S. aureus и S. pyogenes при наличии субминимальной ингибиторной активности ретапамулина был 2 мкг/мл. Фармакокинетика.

Абсорбция . Системное влияние 1% ретапамулина изучалось при применении на невредимой коже и абразивных ранах в течение 7 дней. Системное влияние при применении на невредимой коже было очень низким. Среднее геометрическое значение максимальной концентрации препарата в плазме крови после применения на 200 см ² поврежденной кожи было 975 нг/мл в 1-й день и 879 нг/мл – на 7-й день с максимальным индивидуальным значением 22 1 нг/мл.

Были проведены однократные определения концентрации препарата в плазме крови 516 взрослых и детей со вторичными инфицированными ранами, которые лечились 1% ретапамулином 2 раза в сутки в течение 5 дней. Определение проводилось перед нанесением мази на 3-й или 4-й день у взрослых и между 0 и 12 часами после последнего нанесения мази на 3-й или 4-й день у детей. В большинстве образцов (89%) концентрация препарата была ниже уровня измеряемости (05 нг/мл). Среди тех образцов, которые подвергались измерению в 90% случаев, концентрация ретапамулина составляла менее 2 5 нг/мл. Максимальная измеряемая концентрация ретапамулина составляла 107 нг/мл у взрослых и 185 нг/мл – у детей (возрастом от 2 до 17 лет).

Дети в возрасте до 2 лет .

При изучении фармакокинетики местного применения ретапамулина у детей образцы плазмы были получены от пациентов в возрасте от 2 месяцев до 2 лет. В 46% образцов был измерен уровень концентрации ретапамулина (от 0 52 до 177 3 нг/мл), где большинство образцов (75 %) имели концентрацию < 5 нг/мл.

Дети в возрасте от 2 до 9 месяцев .

Концентрация ретапамулина в плазме крови была измерена у 69% пациентов (n=20). В этой возрастной группе зафиксировано четыре случая, когда концентрация репатамулина в плазме крови (26 9 80 3 174 3 и 177 3 нг/мл) была выше самого высокого уровня концентрации ретапамулина в плазме крови зафиксирован в группе пациентов в возрасте от 2 до 1 нг/мл). Применение ретапамулина не рекомендуется детям до 9 месяцев (см. « Способ применения и дозы»).

Дети в возрасте от 9 месяцев до 2 лет .

Концентрация ретапамулина в плазме крови была измерена у 32% пациентов (n=16). В этой возрастной группе зафиксирован один случай, когда концентрация репатамулина в плазме крови (95 1 нг/мл) была выше самого высокого уровня концентрации ретапамулина в плазме крови, зафиксированной в группе пациентов в возрасте от 2 до 17 лет (18 5 нг/мл). (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Распределение. В связи с очень низким системным влиянием препарата распределение препарата в тканях человека не изучалось. В исследованиях in vitro ретапамулин является субстратом и ингибитором Р-гликопротеина. Однако системное влияние ретапамулина после местного применения в 660 раз ниже концентрации ретапамулина (ИС ₅₀ ) необходимо для ингибирования Р-гликопротеина.

Ретапамулин связывается примерно на 94% с белками плазмы крови.

Метаболизм . In vitro метаболизм ретапамулина в микросомах печени человека главным образом опосредуется с помощью CYP3A4 в значительно меньшей степени – CYP2C8 и CYP2D6.

Выведение. Выведение препарата из организма человека не изучалось.

Показания

Местное лечение бактериальных инфекций кожи и подкожных тканей:

• импетиго;
• инфицированные травматические поражения (небольшие рваные абразивные или зашитые раны).

Противопоказания Альтарго

Гиперчувствительность к ретапамулину или другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние сопутствующих препаратов для местного применения на один и тот же участок кожи лечимого ретапамулином не изучалось и поэтому не рекомендуется одновременное применение с другими лекарственными средствами.

В микросомах печени человека ретапамулин является сильным ингибитором CYРЗА4. Однако поскольку концентрация ретапамулина в плазме крови во время местного применения является низкой, не ожидается, что системное применение субстратов CYРЗА4 приведет к клинически важной ингибиции их метаболизма ретапамулином.

Совместное применение перорального кетоконазола 200 мг 2 раза в сутки увеличивало средний AUC _(0-24) и _Cmax ретапамулина на 81% после местного применения ретапамулина в дозе 10 мг/г мази на абразивную кожу здоровых добровольцев. Тем не менее, высокая концентрация в плазме крови была низкой (≤ 10 5 нг/мл уровень без кетоконазола и ≤ 17 нг/мл – при наличии кетоконазола).

После местного применения ретапамулина в дозе 10 мг/г мази взрослым и детям старше 2 лет системное влияние ретапамулина было низким (максимальная концентрация в плазме крови < 20 нг/мл). Поэтому не ожидается клинически значимого повышения концентрации ретапамулина в плазме крови при применении пациентами в возрасте от 2 лет, которые также лечатся ингибиторами CYРЗА4.

У детей от 9 месяцев до 2 лет иногда возможен более высокий уровень концентрации препарата в плазме крови по сравнению с детьми старшего возраста и взрослыми. Поэтому ретапамулин в дозе 10 мг/г детям этой возрастной группы следует применять с осторожностью, если они также получают ингибиторы CYРЗА4, поскольку возможно дальнейшее повышение системного воздействия ретапамулина при наличии ингибиторов CYРЗА4.

Особенности применения препарата

В случае появления случаев повышенной чувствительности или сильного местного раздражения после применения ретапамулина лечение следует прекратить вытереть мазь и начать соответствующее альтернативное лечение инфекции.

Не использовать мазь для лечения глаз. Препарат не исследовался в офтальмологической практике.

Не использовать для лечения слизистых. Безопасность и эффективность применения ретапамулина на слизистых не установлены. Сообщалось о случаях носовых кровотечений при применении на слизистой носа. Следует соблюдать осторожность во избежание применения внутрь.

Препарат не следует применять для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus. По данным клинических исследований вторично инфицированных открытых ран была показана не адекватная эффективность ретапамулина при лечении пациентов инфицированных метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus. Причина такой уменьшенной клинической эффективности неизвестна.

При ухудшении или отсутствии улучшения состояния инфицированной поверхности в течение 2-3 дней после лечения следует пересмотреть лечение.

Ретапамулин не использовать для лечения абсцессов.

Мазь содержит бутилированный гидрокситолуин, что может вызвать местную кожную реакцию (например контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых.

Как и при применении других антибактериальных средств, длительное применение может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. Если есть подозрение в возникновении суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, лечение следует проводить согласно клинической и микробиологической оценке.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данных по применению препарата в период беременности у человека нет. По данным исследований на животных было показано незначительное влияние ретапамулина на развитие плода после перорального применения. Воздействие препарата на постнатальное развитие не изучалось. Ретапамулин в период беременности следует применять только при четких показаниях, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, экскретируется ли ретапамулин в грудное молоко. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения препаратом принимается после оценки соотношения пользы для матери/риска для ребенка.

По данным исследований на животных, влияния на фертильность мужчин и женщин обнаружено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет или имеет очень незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Альтарго

Препарат предназначен только для наружного местного применения.

Взрослые и дети от 9 месяцев .

Тонкий слой мази следует наносить на пораженный участок 2 раза в сутки в течение 5 дней.

На обработанную мазью участок кожи можно накладывать стерильную марлевую повязку.

Эффективность и безопасность применения препарата не установлены при:

• количества поражений при импетиго свыше 10 и общей площади поражений свыше 100 см ² ;
• при вторичных инфицированных травматических поражениях имеющих длину свыше 10 см или общую площадь пораженной поверхности свыше 100 см ² .

Пациентам в возрасте до 18 лет общая площадь лечащейся поверхности тела не должна превышать 2 % поверхности тела.

При отсутствии клинического эффекта в течение 2-3 дней лечение следует пересмотреть.

Больные пожилого возраста .

Коррекция дозы не требуется.

Дозировка при нарушении функции почек . Коррекция дозы не требуется. Дозировка при нарушении функции печени . Коррекция дозы не требуется.

Дети

Поскольку безопасность и эффективность применения ретапамулина для лечения детей до 9 месяцев не установлены применять препарат детям этой возрастной группы не рекомендуется.

Передозировка

Не было зафиксировано случаев передозировки ретапамулина. В случае появления каких-либо признаков или симптомов передозировки как местных, так и после случайного применения внутрь следует проводить симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Побочные реакции Альтарго

Данные клинических исследований .

Общие и местные реакции .

• Часто: реакции в месте нанесения – раздражение.
• Нераспространенные: реакции в месте нанесения – зуд боли эритема.

Кожа и подкожная ткань .

• Нераспространены: контактный дерматит.

Данные постмаркетинговых исследований .

Со стороны иммунной системы .

• Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Общие и местные реакции .

• Частота неизвестна: раздражение в месте применения, включая жжение.

Частота побочных реакций у детей такая же, как у взрослых.

Срок годности

2 года. После первого вскрытия тубы срок хранения – 7 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 г мази в алюминиевой тубе с пластиковой крышечкой в ​​картонной упаковке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.