Инструкция к препарату 3-Динир 300 мг капсулы №10

3-динир (3-dinir) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: cefdinir;

• 1 капсула содержит: цефдинир в пересчете на сухое вещество – 300 мг;

другие составляющие: кальция карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоля (макрогол) стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

жесткие желатиновые капсулы с серым корпусом и черной крышкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибактериальные средства. Цефалоспорины третьего поколения. Цефдинир.

Код АТХ J01D D15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Как и в случае с другими цефалоспоринами, бактерицидная активность цефдинира обусловлена угнетением синтеза клеточной стенки. Цефдинир устойчив к действию некоторых, но не всех β-лактамазных ферментов. Благодаря этому свойству многие организмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру. Показано, что цефдинир активен по отношению к большинству штаммов таких микроорганизмов как в условиях in vitro, так и при клинических инфекциях.

Спектр действия цефдинера включает:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, однако неактивный против метициллинрезистентных стафилококков);
• Streptococcus pneumoniae (только чувствительные к пенициллину штаммы);
• Пиогенный стрептококк.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Нижеследующие данные были получены in vitro, но их клиническая значимость неизвестна.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл или менее в отношении штаммов (> 90%) таких микроорганизмов, однако безопасность и эффективность цефдинира в лечении инфекций, вызванных нижеупомянутыми микроорганизмами, не были продемонстрированы в клинических исследованиях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы);
• Streptococcus agalactiae;
• Streptococcus grupi viridans.

Примечание: цефдинир неактивен в отношении Enterococcus, метициллинрезистентных Staphylococcus species.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• цитробактерии дайверы;
• Кишечная палочка;
• Клебсиелла пневмонии;
• Протей прекрасен.

Примечание: цефдинир неактивен в отношении Pseudomonas и Enterobacter species.

Тесты на чувствительность

Методом серийных разведений определены следующие показатели минимальной MIC:

Для организмов, отличных от Haemophilus spp. и Streptococcus spp.:

• Для Haemophilus spp.:^a

а - эти стандарты интерпретации применимы только к испытаниям чувствительности методом разведения в бульоне со штаммами Haemophilus spp., используя Haemophilus Test Medium (HTM)(1);

b – отсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определение других результатов, кроме «чувствительный». Штаммы, дающие результаты МИС, свидетельствующие о категории «непригодности», должны быть переданы референс-лаборатории для дальнейшего тестирования.

• Для Streptococcus spp.:

Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (MIC ≤ 0,06 мкг/мл), или стрептококки, кроме S.pneumoniae, чувствительны к пенициллину (MIC ≤ 0,12 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру. Тестирование цефдинира против умеренно чувствительных или устойчивых к пенициллину изолятов не рекомендуется. Надежные критерии интерпретации для цефдинера недоступны.

При результате «чувствительный» указывается, что возбудитель, вероятно, ингибируется, когда концентрация антимикробного вещества в крови достигает привычных его значений. Результат «умеренно чувствительный» свидетельствует о том, что полученный результат следует считать двусмысленным и что микроорганизм не полностью чувствителен к альтернативным, клинически эквивалентным препаратам. Такой тест следует повторить. Категория «умеренно чувствительная» предполагает возможную клиническую пригодность в местах тела, где препарат физиологически концентрируется, или в ситуациях, когда может быть применена высокая доза препарата. Эта категория также обеспечивает буферную зону, препятствующую незначительным неконтролируемым техническим факторам вызвать серьезные разногласия в интерпретации. При результате «резистентный» указывается, что возбудитель, вероятно, не будет ингибироваться, если концентрация антимикробного вещества в крови достигает привычных концентраций. При таких результатах необходимо выбрать другую терапию.

Стандартизированные процедуры определения чувствительности предполагают использование тест-культур микроорганизмов (для контроля технических аспектов проведения процедуры). Стандартный порошок цефдинира должен обеспечивать следующие значения МИС:

Микроорганизм	МИС диапазон (мкг/мл)
Кишечная палочка ATCC 25922	0,12–0,5
Гемофильная палочка ATCC 49766 c	0,12–0,5
Золотистый стафилококк ATCC 29213	0,12–0,5

с – этот диапазон контроля качества применяют только для Haemophilus influenzae ATCC 49766, тестирование которого проводили методом разбавлений в бульоне, используя HTM.

Методом диффузии в агаре определены следующие показатели MIC:

• Для организмов, отличных от Haemophilus spp. и Streptococcus spp.:d

Диаметр зоны (мм)	Интерпретация
≥ 20	чувствительный (S)
17–19	умеренно чувствительный (I)
≤ 16	резистентний (R)

d – поскольку некоторые штаммы Citrobacter, Providencia и Enterobacter spp. дают недостоверные результаты чувствительности при использовании диска с цефдиниром, штаммы этих родов не следует проверять и интерпретировать с диском.

• Для Haemophilus spp.:е

Диаметр зоны (мм)	Интерпретация f
≥ 20	чувствительный (S)

e - указанные стандарты диаметров зон применимы только к тестам Haemophilus spp., используя HTM(2);

f – отсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определение других результатов, кроме «чувствительных». Штаммы, дающие результаты МИС, свидетельствующие о категории «непригодности», должны быть переданы референс-лаборатории для дальнейшего тестирования.

• Для Streptococcus spp.:

Изоляты Streptococcus pneumoniae следует проверить на дисках с оксациллином 1 мкг. Изоляты с размерами оксациллиновой зоны ≥ 20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру. Стрептококки (кроме S.pneumoniae) должны быть протестированы на дисках с пенициллином 10 ЕД. Изолины с размерами зоны пенициллина ≥ 28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру.

Как и в стандартизированных методах серийных разведений, методы диффузии в агаре требуют использования тест-микроорганизмов для контроля технических аспектов лабораторных процедур. Для метода диффузии с использованием диска с цефдиниром 5 мкг следует обеспечить следующие диаметры зон:

Микроорганизм	Диаметр зон (мм)
Кишечная палочка ATCC 25922	24–28
Haemophilus influenzae ATCC 49766 г	24–31
Золотистый стафилококк ATCC 29213	25–32

g – этот диапазон контроля качества применяют только для Haemophilus influenzae ATCC 49766 с использованием HTM.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность при оральном применении

Максимальная концентрация цефдинера в плазме крови достигается через 2–4 ч после приема лекарственного средства. Концентрация цефдинера в плазме крови увеличивается с дозой, но увеличение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). Ожидаемая биодоступность цефдинирных капсул составляет 21% после введения 300 мг и 16% – после введения 600 мг препарата.

Воздействие пищи

Cmax и AUC цефдинира снижаются соответственно на 16% и 10% при употреблении пищи с высоким содержанием жира. Процент снижения этих показателей, вероятно, не клинически значим. Таким образом, цефдинир можно принимать независимо от еды.

Значения концентрации цефдинира в плазме и значение фармакокинетических параметров после введения однократных пероральных доз 300–600 мг взрослым здоровым добровольцам приведены в следующей таблице:

Средние (±SD) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме крови
после введения лекарственного средства

Доза (мг)	Cmax (мг/мл)	t макс (лет)	AUC (мг•год/мл)
300	1,60 (0,55)	2,9 (0,89)	7,05 (2,17)
600	2,87 (1,01)	3,0 (0,66)	11,1 (3,87)

Многократный прием

Цефдинир не накапливается в плазме крови после приема 1 или 2 раза в сутки у пациентов с нормальной функцией почек.

Распределение

Средний объем распределения (Vd) цефдинера у взрослых составляет 0,35 л/кг (± 0,29), у детей (возрастом 6 месяцев – 12 лет). . 60-70% цефдинира связывается с белками плазмы крови как у взрослых, так и у детей, связывание не зависит от концентрации.

Кожные пузырьки

У взрослых пациентов медианы (диапазоны) концентраций цефдинира в жидкости кожных пузырьков 0,65 (0,33–1,1) и 1,1 (0,49–1,9) мг/мл наблюдались через 4–5 часов после введения доз. препарата 300 и 600 мг соответственно. Средние (±SD) значения Cmax и AUC(0-∞) в жидкости кожных пузырьков составляли 48% (±13) и 91% (±18) в соответствии с значениями этих показателей в плазме.

Ткани миндалин

У взрослых пациентов, прошедших выборочную тонзиллэктомию, средняя концентрация цефдинира в тканях миндалин через 4 ч после введения единичных доз 300 и 600 мг препарата составила 0,25 (0,22–0,46) и 0,36 (0,22–0 ,80) мкг/г соответственно. Средняя концентрация препарата в тканях миндалин составила 24% (±8) от значений показателей концентрации в плазме крови.

Пазухи носа

У взрослых пациентов, проходивших операционную хирургию верхнечелюстной и этмоидальной пазух, средняя концентрация цефдинира в тканях пазух носа через 4 ч после введения доз 300 и 600 мг составляла <0,12 (<0,12–0,46) и 0,21 ( <0,12–2,0) мкг/г соответственно. Средняя концентрация цефдинира в синусовых пазухах составляла 16% (±20) от значений показателей концентраций в плазме.

Легочные ткани

У взрослых пациентов, прошедших диагностическую бронхоскопию, средние концентрации цефдинира в слизистой бронхов через 4 ч после введения 300 и 600 мг цефдинира составляли 0,78 (<0,06–1,33) и 1,14 (<0,06). 1,92 мкг/мл соответственно и 31% (± 18) от значений показателей концентраций в плазме. Соответствующая концентрация в легких составляла 0,29 (<0,3-4,73) и 0,49 (<0,3-0,59) мкг/мл и составила 35% (±83) от значений показателей концентраций в плазме.

Среднее ухо

У педиатрических пациентов с признаками острого бактериального среднего отита средняя концентрация цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,21 (<0,09–0,94) и 0,72 (0,14–1,42) мкг/мл через 3 часа после однократного введения доз 7 и 14 мг/кг соответственно. Средняя концентрация препарата в жидкости среднего уха составила 15% (±15) от значений показателей концентрации в плазме.

Спинномозговая жидкость

Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость нет.

Метаболизм и экскреция

Цефдинир почти не метаболизируется. Препарат выводится преимущественно почками, а средний период полувыведения составляет 1,7 (± 0,6) часа. У здоровых добровольцев (с нормальной функцией почек) почечный клиренс цефдинира составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг, а очевидный пероральный клиренс составляет 11,6 (± 6,0) и 15,5 (± 5, 4) мл/мин/кг в дозах 300 и 600 мг соответственно. Средний процент дозы, которая в неизмененном виде выводится с мочой при приеме 300 и 600 мг составляет соответственно 18,4% (± 6,4) и 11,6% (± 4,6) от принятой дозы. Клиренс цефдинира снижается у пациентов с дисфункцией почек (см. раздел «Особенности применения» – «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Поскольку почечная экскреция является преобладающим путем элиминации, дозировку препарата следует соответствующим образом корректировать у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или у лиц, находящихся на гемодиализе (см. Способ применения и дозы).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с клиренсом креатинина (CLcr) от 30 до 60 мл/мин Сmax и t1/2 увеличивались примерно в 2 раза, AUC – примерно в 3 раза. У пациентов с CLcr <30 мл/мин Сmax увеличивалась примерно в 2 раза, t1/2 – примерно в 5 раз, а AUC – примерно в 6 раз. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек (CLcr <30 мл/мин) рекомендуется изменение режима дозирования (см. «Способ применения и дозы»).

Гемодиализ

Диализом (продолжительностью 4 часа) из организма удаляется 63% цефдинера; t1/2 снижается с 16(±3,5) до 3,2(±1,2) часа. Данной категории пациентов рекомендуется изменение режима дозировки (см. способ применения и дозы).

Печеночная недостаточность

Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и почти не метаболизируется, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились. Необходимость изменения режима дозировки у этой категории пациентов отсутствует.

Пациенты пожилого возраста

Изменение режима дозировки пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Пол и роса

Эти факторы не отражаются на фармакокинетике цефдинира.

Клинические свойства.

Показания

Для лечения инфекций легкой и средней степени, вызванных чувствительными к цефдиниру штаммами микроорганизмов:

• Негоспитальная пневмония, обусловленная Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллин лактомаза).
• Обострение хронического бронхита, обусловленное Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллин лактамаза).
• Острый гайморит, обусловленный Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу).
• Фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes. Цефдинир эффективен при лечении S.pyogenes в ротоглотке. Однако данных о применении цефдинира для профилактики ревматической лихорадки после фарингита/тонзиллита, вызванных S.pyogenes, нет.
• Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, обусловленные Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Streptococcus pyogenes;

Противопоказания 3-Динира

Повышенная чувствительность к цефдиниру или любому другому антибиотику цефалоспоринового ряда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алюминий- и магнийсодержащие антациды

Одновременное применение цефдинира и антацидов приводит к снижению показателей Cmax и AUC цефдинира примерно на 40%. Время достижения Cmax увеличивается на 1 час. Нет значительного влияния на фармакокинетику цефдинира, если антацид вводят за 2 ч до или через 2 ч после приема цефдинира. Если во время лечения препаратом 3-динир требуются антацидные препараты, его следует принимать по крайней мере за 2 ч до или после приема антацида.

Пробенецид

Как и при применении с другими β-лактамными антибиотиками, пробенецид нарушает почечную экскрецию цефдинина при одновременном их применении, что приводит к увеличению AUC примерно в два раза, увеличению Cmax цефдинира на 54% и удлинению t½ на 50%.

Железосодержащие лекарственные средства и продукты, обогащенные железом

При одновременном применении цефдинира с железосодержащими лекарственными средствами, содержащими 60 мг элементарного железа (в форме FeS04), или витаминными препаратами, содержащими 10 мг железа, снижается абсорбция цефдинира на 80% и 31% соответственно. В случае если пациенту необходим прием препаратов железа во время терапии цефдиниром, 3-динир следует принимать как минимум за 2 часа до или после приема железосодержащих лекарственных средств.

Данных по действию пищевых продуктов, обогащенных элементарным железом (обычно железо-обогащенные завтраки) на всасывание цефдинира нет.

Зафиксированы случаи красноватой окраски стула у пациентов, принимавших цефдинир. Во многих случаях эти пациенты одновременно принимали обогащенные железом продукты. Красная окраска может быть связана с образованием в желудочно-кишечном тракте неабсорбированного комплекса цефдинира или продуктов его распада с железом.

Возможна псевдоположительная реакция на кетоны в моче в тестах с применением нитропруссида, но не с нитроферрицианидом. Прием цефдинира может приводить к псевдоположительным результатам теста на глюкозу в моче с применением Clinitest, раствора Бенедикта, реактива Фелинга. Уровень глюкозы в моче рекомендуется определять ферментативными методами. Применение цефалоспоринов может приводить к ложноположительному результату теста Кумбса.

Особенности применения препарата

Перед назначением препарата 3-динира следует установить, были ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим препаратам. Пациентам с чувствительностью к пенициллину цефдинир назначают с осторожностью из-за возможности перекрестной гиперчувствительности между β-лактамными антибиотиками. При возникновении аллергических реакций к цефдиниру прием препарата следует прекратить. Реакции серьезной острой гиперчувствительности могут потребовать введения эпинефрина (адреналина) и проведения других мер неотложной помощи в соответствии с ситуацией.

Во время применения почти всех антибактериальных препаратов, включая цефдинир, сообщали о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile [Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C.difficile.

C.difficile синтезирует токсины A и B, вызывающие развитие CDAD. Штаммы C.difficile с гиперпродуцированием токсинов обуславливают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут нуждаться в коллектомии. Развитие CDAD следует заподозрить у всех пациентов, у которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.

3-динир, как и другие антимикробные препараты широкого спектра действия, следует назначать с осторожностью лицам с колитом в анамнезе.

Как и в случае с другими антибиотиками широкого спектра действия, продолжительное лечение может привести к появлению и увеличению количества резистентных организмов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет важное значение. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует назначать соответствующую альтернативную терапию.

У пациентов с транзиторной или персистирующей почечной недостаточностью (CLcr <30 мл/мин) суточную дозу цефдинира необходимо уменьшить, поскольку применение лекарственного средства в рекомендуемых дозах может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и t1/2 цефдинира (см. раздел «Способ применения и »).

Безопасность и эффективность применения цефдинира новорожденным и младенцам младше 6 месяцев не установлены. Применение цефдинира для лечения острого гайморита у детей от 6 месяцев до 12 лет подтверждается данными клинических исследований у взрослых и подростков, аналогичной патофизиологии острого синусита у взрослых и детей, а также сравнительными фармакокинетическими данными в педиатрической популяции.

Эффективность цефдинира у пациентов пожилого возраста и у взрослых младшего возраста сравнима. Хотя цефдинир хорошо переносится во всех возрастных группах пациентов в клинических испытаниях у пациентов пожилого возраста наблюдался более низкий уровень побочных эффектов (включая диарею), чем у взрослых младшего возраста. Коррекция дозы пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В доклинических исследованиях не было выявлено тератогенного действия цефдинира при пероральном введении крысам в дозах до 1000 мг/кг/сут (в 70 раз превышают рекомендованные максимальные терапевтические дозы, исходя из расчета мг/кг/сут, в 11 раз – исходя из расчета мг м2/сут) или кроликам в дозах до 10 мг/кг/сут (в 0,7 раза превышают рекомендованные максимальные терапевтические дозы, исходя из расчета мг/кг/сут, в 0,23 раза – исходя из расчета мг/м2/сут ). Цефдинир не влиял на репродуктивные свойства самок, выживаемость потомства, а также на параметры его развития, поведения и репродуктивной функции. Однако данные клинических исследований результатов применения цефдинира у беременных женщин отсутствуют. Поскольку исследования по оценке воздействия на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют предположить результаты воздействия на организм человека, цефдинир можно назначать во время беременности только в случае обоснованной клинической необходимости. Воздействие цефдинира на роды не изучалось.

Период кормления грудью. При введении цефдинира в дозе 600 мг он не проявлялся в грудном молоке человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения цефдинира не оказал неблагоприятного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы 3-Динир

Препарат в форме капсул предназначен для применения взрослым и подросткам от 13 лет.

Рекомендуемая доза и длительность лечения инфекций у взрослых и подростков описаны в таблице ниже. Общая суточная дозировка для всех инфекций составляет 600 мг. Дозировка 1 раз в сутки в течение 10 дней столь же эффективна, как и дозировка 2 раза в сутки. Дозировка 1 раз в сутки не изучалась при пневмонии и кожных инфекциях. Следовательно, при этих инфекциях препарат 3-динир следует принимать 2 раза в сутки. Препарат можно применять независимо от еды.

Тип инфекции	Дозировка	Продолжительность лечения
Негоспитальная пневмония	300 мг каждые 12 часов	10 дней
Обострение хронического бронхита	300 мг каждые 12 часов или 600 мг каждые 24 часа	5–10 дней   10 дней
Гострий гайморит	300 мг каждые 12 часов или 600 мг каждые 24 часа	10 дней   10 дней
Фарингит/тонзиллит	300 мг каждые 12 часов или 600 мг каждые 24 часа	5–10 дней   10 дней
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей	300 мг каждые 12 часов	10 дней

Пациенты с почечной недостаточностью

У взрослых пациентов с CLcr <30 мл/мин доза цефдинира должна составлять 300 мг 1 раз в сутки.

Пациенты на гемодиализе

Гемодиализ способствует выведению цефдинира из организма. Для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, начальная доза составляет 7 мг/кг (не более 300 мг) на каждый последующий день. В конце каждого сеанса гемодиализа следует принять дозу 7 мг/кг (не более 300 мг) цефдинира. Последующие дозы 7 мг/кг (не более 300 мг) затем назначают на каждый последующий день (т.е. каждые 48 часов).

Дети.

3-динир в форме капсул не предназначен для лечения детей в возрасте до 13 лет.

Передозировка

Данные о передозировке цефдинира у людей отсутствуют. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинира в дозе 5600 мг/кг не приводило к развитию никаких побочных реакций. Токсические признаки и симптомы при передозировке других β-лактамных антибиотиков включают тошноту, рвоту, эпигастральный дистресс, диарею и судороги. При гемодиализе цефдинир удаляется из организма, что может быть полезным при се