Леваксела 5 мг/мл раствор 100 мл

Леваксела (Levaxela) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: Левофлоксацин.

1 мл раствора содержит:

• 5 мг левофлоксацина в виде гемигидрата левофлоксацина.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато желтый раствор без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01М А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин – это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной ингибирующей (угнетающей) концентрации (МИК (МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является результатом мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов средней чувствительности (умеренно резистентных) и резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л).

Таблица 1

Клинические граничные значения МИК левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01):

Патоген	Чувствительны	Резистентные
Enterobacteriacae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp. Coagulase-negative staphylococci	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.1	≤ 4 мг/л	>4 мг/л
S. pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
M. catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola and urinae2	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,05 мг/л	> 1 мг/л
ФК-ФД (не связанные с видами) контрольные точки	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л

1Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2Восприимчивость зависит от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза средства, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus methicillin-susceptible, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии Peptostreptococcus.

Другие Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methycillin-resistant*, Coagulase negative Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis.

Существенно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecium.

*Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, имеет коррезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика

Абсорбция

Левофлоксацин при приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается, при этом Сmax достигается в течение 1-2 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 99-100%.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 ч при режиме дозировки 500 мг 1-2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин обладает способностью проникать в слизистую бронхов, жидкости эпителиальной выстилки, альвеолярных макрофагов, тканей легких, кожи (содержимого пузырей), тканей предстательной железы и мочи. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Вывод

После перорального применения и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется обычно почками (более 85% введенной дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составил 175±29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после перорального применения и внутривенного введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50–1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние нарушение функции почек. При нарушении функции почек замедляется почечный вывод и снижается клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2. Фармакокинетика при почечной недостаточности после пероральной дозы 500 мг

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20-49	50-80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые отличия

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящего тракта (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит;
• Легочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Для лечения приведенных ниже инфекций Леваксела следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для лечения таких инфекций:

• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания Левакселы

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому ингредиенту препарата;
• эпилепсия;
• повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов в анамнезе;
• детский возраст (до 18 лет);
• беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение порога судорожных приступов при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24%, при наличии пробенецида – на 34%. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытываемых в процессе исследования, маловероятно, чтобы статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с нарушением функции почек.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении не оказывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Воздействие левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализационное соотношение (МЧС)) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QТ, например противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения» ( Удлинение интервала QТ)).

Другая значимая информация

Не зафиксировано влияние левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения препарата

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, ранее имевших серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).

Риск резистентности

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность коррезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В этой связи левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам в Escherichia coli (чащему возбудителю инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о восприимчивости Bacillus anthracis и экспериментальных данных о применении препарата животным вместе с ограниченными данными о его применении для лечения человека. Врачи должны обратиться к национальным и/или международным согласованным рекомендациям по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и уже существующих факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (длительные месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда множественные системы организма (опорно -двигательного аппарата, нервной системы, психики и органов чувств). Прием левофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции, а пациентам следует обратиться к врачу за консультацией.

Продолжительность инфузии

Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что при инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение АД. Редко в результате значительного падения АД может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если заметное падение АД происходит во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина), введение препарата следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий

Воспаление сухожилия и разрыв сухожилия (чаще, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, может возникнуть уже в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином и возникает даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов старшего возраста, у пациентов с нарушениями функции почек, у пациентов с трансплантацией органов, у пациентов, получающих суточные дозы 1000 мг, и у тех, кто одновременно получал кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Следует провести надлежащее лечение пораженной конечности (например, иммобилизация). Кортикостероиды не использовать, если наблюдаются признаки тендинопатии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или примеси крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, обусловленного Clostridium difficile. Самой тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. «Побочные реакции»). В этой связи врачу следует учитывать возможность наличия заболевания, обусловленного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и в неотложном порядке начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты со склонностью к суду

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует с чрезвычайной осторожностью применять пациентам, подверженным судорогам, и при одновременном применении лекарственных средств, снижающих порог судорожных приступов, например теофиллина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа левофлоксацин следует отменить (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. Поэтому при необходимости применения левофлоксацина за пациентами следует осуществлять наблюдение за возможным возникновением гемолиза.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отека к анафилактическому шоку), в отдельных случаях после применения первой же дозы (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности пациентам необходимо отменить прием левофлоксацина, немедленно обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентам необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и проводить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась столь серьезная реакция как синдром Стивенса – Джонсона, ТЭН или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, то запрещается начинать лечение пациента левофлоксацином повторно.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменения уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, наблюдавшиеся обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) . Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолоны.

Профилактика фотосенсибилизации

Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, искусственное ультрафиолетовое излучение, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K

Из-за возможного повышения уровня показателей свертывания крови (протромбиновое время/МЧС) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений пациентам, получающим левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств необходимо контролировать показатели коагуляционных тестов ( см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, обладающих способностью удлинять интервал QT (противоаритмические средства класса ИА и ІІІ, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
• нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и младшие женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В этой связи необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Передозировка» и "Побочные реакции").

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводило к возникновению парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости.

Пациенты, у которых при применении левофлоксацина развиваются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, должны сообщить об этом врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гяпатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) зафиксированы случаи некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. «Побочные реакции»). Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В послерегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушение зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиатах, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в этой связи приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты особенно у пациентов пожилого возраста и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов, особенно у людей старшего возраста. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные), и регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов лечения пациентов со случаями аневризмы или врожденного порока клапанов сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты или заболеваниями сердечного клапана. наличия других факторов риска или провоцирующих состояний:

• как аневризма аорты, так и расслоение и регургитацию/функциональную недостаточность сердечного клапана (например воспаление соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно к этому
• аневризма и расслоения аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно к этому.
• регургитацию/функциональную недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыв также может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения острой одышки, внезапного сердцебиения или развития отека брюшной полости или нижних конечностей.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Леваксела содержит 354,20 мг натрия в 100 мл раствора, что должно учитываться пациентами, соблюдающими диету с контролируемым потреблением соли.

Применение в период беременности или кормления грудью

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин противопоказан в период беременности или кормления грудью. Если во время лечения левофлоксацином диагностируется беременность, следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обуславливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы Леваксела

Раствор для инфузий Леваксела вводится внутривенно медленно 1-2 раза в день. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к возможному возбудителю. Лечение препаратом Леваксела после начального использования его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при приемлемости такого лечения для конкретного пациента. Учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных лекарственных форм можно использовать одинаковую их дозу.

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина > 50 мл/мин

Показания	Доза, мг (в зависимости от тяжести)	Количество приемов в сутки	Продолжительность лечения1
Негоспитальная пневмония	500	1-2 раза	7-14 дней
Острый пиелонефрит	500	1 раз	7-10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7-14 дней
Хронический бактериальный простатит	500	1 раз	28 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500	1-2 раза	7-14 дней
Легочная форма сибирской язвы	500	1 раз	8 недель

1Длительность лечения включает введение и пероральное лечение. Время перехода от внутривенного к пероральному лечению зависит от клинической ситуации, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Особые группы пациентов

Таблица 4

Пациенты с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин

Клиренс креатинина	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологии)
	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
	первая доза – 250 мг	первая доза – 500 мг	первая доза – 500 мг
50-20 мл/мин	последующие – 125 мг/24 часа	последующие – 250 мг/24 часа	последующие – 250 мг/12 часов
19-10 мл/мин	последующие – 125 мг/48 часов	последующие – 125 мг/24 часа	последующие – 125 мг/12 часов
< 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД)1	последующие – 125 мг/48 часов	последующие – 125 мг/24 часа	последующие – 125 мг/24 часа

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушениями функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста

Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Способ применения

Раствор для инфузий Леваксела предназначен только для медленного введения; его назначают 1 или 2 раза в день. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора (см. раздел «Особенности применения»).

Раствор для инфузий Леваксела следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Лекарственное средство предназначено только для одноразового применения.

Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный зеленовато-желтый раствор, свободный от частиц.

Как и все другие препараты, любое неиспользованное лекарственное средство следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Смешивание с другими растворами для инфузий:

Раствор для инфузий Леваксела совместим со следующими растворами для инфузий:

• 0,9% раствором хлорида натрия;
• 5% раствором глюкозы для инъекций;
• 2,5% раствором глюкозы в растворе Рингера;
• комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты).

Информация о несовместимости см. в разделе «Несовместимость».

Дети

Левофлоксацин противопоказан детям (до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы. Важнейшие предсказуемые симптомы передозировки левофлоксацином касаются центральной нервной системы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение интервала QT.

Лечение. При передозировке необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ, из-за возможного удлинения интервала QT. Лечение симптоматическое. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Побочные реакции Левакселы

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/ 10000, <1/1000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить из имеющихся данных). В каждой группе по частоте проявлений побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности.

Классы и системы	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии		Грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов
Со стороны кровеносной и лимфатической систем		Лейкопения, эозинофилия	Тромбоцитопения, нейтропения	Панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы			Отек Квинке, повышенная чувствительность2	Анафилактический шок1, анафилактоидный шок1,2
Со стороны эндокринной системы			Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)
Нарушение обмена веществ и питания		Анорексия	Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; гипогликемическая кома2	Гипергликемия2
Со стороны психики3	Бессонница	Тревожность, спутанность сознания, нервозность	Психотические реакции (например, галлюцинации, паранойя); депрессия, ажитация, нарушение сна, ужасные сновидения, делирий	Психотические расстройства с угрожающим пациенту поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства2
Со стороны нервной системы3	Головная боль, головокружение	Сонливость, тремор, дисгевзия	Судороги2, 4, парестезия, нарушение памяти	Периферическая сенсорная нейропатия2; периферическая сенсорная моторная нейропатия2; паросмия, в том числе аносмия; дискинезия; экстрапирамидальные расстройства; агевзия; обморок; доброкачественная внутричерепная гипертензия
Со стороны органов зрения3			Нарушения зрения, такие как затуманенное зрение2	Транзиторная потеря зрения2, увеит
Со стороны органов слуха и лабиринта3		Вертиго	Шум в ушах	Потеря слуха, ухудшение слуха
Со стороны сердца5			Тахикардия, ощущение сердцебиения	Желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у больных с факторами риска пролонгации интервала QT); удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ2, 6
Со стороны сосудистой системы5	Касаются только внутривенного введения: флебит		Артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.		Одышка		Бронхоспазм, аллергический пневмонит
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, рвота, тошнота	Боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор		Геморрагическая диарея, которая редко может являться признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит2; панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)	Повышение уровня билирубина в крови		Желтуха и тяжелые поражения печени, в том числе случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, прежде всего у больных с тяжелыми основными заболеваниями2; гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей7		Сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз	Реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)2; фиксированная лекарственная эритема	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации2, лейкоцитокластический васкулит, стоматит
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани3		Артралгия, боли в мышцах	Расстройства сухожилий 2,4, включая тендинит (например, ахилловое сухожилие); мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с миастенией2	Острый некроз скелетных мышц; разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия)2,4; разрыв связок; разрыв мышц; артрит
Со стороны мочевыводящей системы		Повышение уровня креатинина в крови	Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общие расстройства и реакции в месте введения4	Касаются только внутривенного введения: реакция в месте инфузии (боль, краснота)	Астения	Горячко	Боль (в том числе боли в спине, грудной клетке, конечностях)

1Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы.

2См. См. раздел «Особенности применения».

3См. См. раздел «Противопоказания».

4При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали об очень редких случаях пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственное средство, иногда влиявших на несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия). боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применение»).

5Случаи аневризмы и расслоение аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные), и регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимающих фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

6См. См. раздел «Передозировка».

7Реакции со стороны кожи и слизистой могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны предоставлять информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

3 года.

Срок пригодности после перфорации резиновой пробки: немедленное использование (в течение 3 часов).

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если использование откладывается, то ответственность за нарушение условий использования и хранения возлагается на потребителя.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. В течение ввода раствор не требует защиты от воздействия света.

Несовместимость

Лекарственное средство не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими при рН 3-4 физическую и химическую нестабильность (например, бикарбонат натрия, пенициллин, гепарин).

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 100 мл раствора во флаконе; по 1, 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.