Лензетто 8,1 мл спрей трансдермальный 56 доз

Лензетто (Lenzetto) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: эстрадиол;

1 доза спрея (90 мкл) содержит:

• эстрадиола 1,53 мг (в виде эстрадиола гемигидрата 1,58 мг);

другие составляющие: октисалат (2-этилгексилсалицилат), этанол 96 %.

Лекарственная форма

Спрей трансдермальный, раствор.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, бесцветный или желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены. Простые природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.

Код АТХ G03С A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лензетто - препарат для заместительной системной терапии эстрогенами, при применении которого происходит высвобождение эстрадиола, основного эстрогена, секретируемого яичниками. Действующее вещество, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Замещает нехватку эстрогенов у женщин в период постменопаузы и смягчает симптомы менопаузы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При распылении Лензетто на кожу среднее время высыхания составляет 90 секунд (медиана 67 секунд). В исследовании многократных доз Лензетто женщины в постменопаузе получали лечение в течение 14 дней в виде одно-, двух- или трехкратных орошений (по 90 мкл) кожи внутренней поверхности предплечья. Концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигала равновесного состояния после 7-8 дней применения Лензетто.

После утреннего применения в терапевтическом диапазоне доз концентрация в крови оставалась на относительно стабильном уровне в течение 24 ч с максимальными значениями в период между 2 ч ночи и 6 ч утра.

В ходе клинического исследования женщины в постменопаузе получали лечение Лензетто в течение 12 недель в виде одно-, двух- и трехкратных орошений (по 90 мкл) на кожу внутренней поверхности предплечья. Концентрацию эстрадиола в крови определяли на 4, 8 и 12 неделях. Экспозиция эстрадиола возрастала с увеличением дозы (одно-, двух- и трехкратное орошение соответственно), однако повышение экспозиции было несколько меньше, чем пропорциональное изменение дозы.

Фармакокинетические показатели эстрадиола и эстрона при одно-, двух- и трехкратном орошении Лензетто (по 90 мкл) были дополнительно изучены в ходе клинического исследования. Полученные результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1. Значения фармакокинетических показателей на 14 день применения (не скорректированы по исходному значению)

¹ Все значения представлены в виде средних геометрических

Во втором фармакокинетическом исследовании была проведена оценка концентрации эстрадиола в сыворотке 20 женщин в период постменопаузы, получавших в течение 18 дней по три дозы (по 90 мкл) препарата Лензетто на кожу внутренней поверхности предплечья. В данном исследовании нанесение солнцезащитного средства за один час до применения препарата Лензетто не оказывало существенного влияния на степень всасывания эстрадиола. В случае нанесения солнцезащитного средства через час после применения препарата Лензетто степень всасывания эстрадиола снижалась примерно на 10% (см. раздел «Особенности применения»).

Результаты исследований степени всасывания препарата в зависимости от места нанесения показывают, что всасывание эстрадиола при нанесении препарата Лензетто на участки кожи бедер сопоставимо со степенью всасывания с поверхности кожи предплечий, однако оно ниже, чем при нанесении препарата на кожу живота.

Оценка переноса эстрадиола при применении препарата Лензетто

В ходе клинического исследования 20 женщин в постменопаузы получали лечение эстрадиолом в форме трансдермального спрея путем трехкратных орошений по 90 мкл (1,53 мг/дозу) участков кожи внутренней поверхности предплечья один раз в сутки. В рамках данного исследования оценивали риск переноса эстрадиола вследствие прикосновения их предплечья в течение 5 минут к внутренней поверхности предплечья мужчин через час после применения препарата. В ходе исследования значимой передачи эстрадиола обнаружено не было. Отсутствует информация о выраженности переноса эстрадиола в пределах одного часа после применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Повышение температуры кожных покровов

В рамках исследований сравнения биодоступности производилась оценка влияния температуры окружающей среды на степень всасывания эстрадиола у 24 женщин в период постменопаузы при двукратном распылении препарата на кожу внутренней поверхности предплечья. В данном исследовании при повышении температуры окружающей среды до 35C в течение 4 часов было зарегистрировано значение скорости и степени всасывания эстрадиола, сравнимые (расхождения на уровне 10%) с данными, полученными при комнатной температуре.

Женщины с избыточной массой тела и ожирением

Для оценки влияния ожирения на степень всасывания при однократном применении было проведено сравнительное биодоступность. Исследование проводили для сравнения скорости и степени всасывания эстрадиола в форме спрея 1,53 мг/дозу (90 мкл) у женщин с ожирением и нормальной массой тела при нормальной температуре после двух распылений препарата на кожу внутренней поверхности предплечья. Учитывая точечные оценки скорректированных относительно исходных значений уровней неконъюгированного эстрадиола и неконъюгированного эстрона, степень и скорость всасывания примерно на 33-38% и 15-17% были ниже, тогда как медианный максимальный уровень всасывания был достигнут ранее 14 часов. С учетом скорректированного по исходному значению общего уровня эстрона степень всасывания была примерно на 7% ниже, а скорость – примерно на 22% выше у женщин с ожирением в период постменопаузы. Показатель Tmax был больше на 6 часов у женщин с ожирением в периоде постменопаузы.

Распределение

Эстрогены в крови преимущественно связываются с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), и альбумином.

Биотрансформация

Эстрадиол обратимо конвертируется в эстрон, а оба соединения могут превращаться в эстриол (основной метаболит, который выводится с мочой). Эстрогены также подвергаются энтерогепатической рециркуляции путем сульфатирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени, секреции конъюгатов с желчью в тонкую кишку с последующим гидролизом в кишечнике и реабсорбцией. У женщин в период постменопаузы значительная часть циркулирующих в крови эстрогенов представлена сульфатными конъюгатами, в частности, сульфатом эстрона, которые являются циркулирующим резервуаром для формирования более активных эстрогенов.

Вывод

Эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся с мочой в форме сульфатных конъюгатов и конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Концентрации в сыворотке крови эстрадиола, эстрона и сульфата эстрона возвращаются к исходным уровням в пределах более одной недели после отмены препарата, когда состояние равновесия было достигнуто.

Показания

Применять для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при наличии симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в период постменопаузы (у женщин с отсутствием менструальных кровотечений в течение не менее 6 месяцев или женщин с хирургической менопаузой с сохраненной или удаленной маткой).

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Противопоказания Лензетто

• Диагностированный или подозреваемый рак молочной железы или наличие данного заболевания в анамнезе;
• установленная или подозреваемая эстрогензависимая злокачественная опухоль или наличие данного заболевания в анамнезе (в т. ч. рак эндометрия);
• вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• венозные тромбоэмболические заболевания в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
• диагностированные тромбофилические расстройства (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел «Особенности применения»);
• артериальные тромбоэмболические заболевания в анамнезе или в настоящее время (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда);
• острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались;
• порфирия;
• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Метаболизм эстрогенов может возрастать при сопутствующем применении веществ, являющихся индукторами ферментов лекарственного метаболизма, в частности ферментов цитохрома Р450, таких как противоэпилептические средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотики (например рифампицин, рифабутин, нерифабутин).

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известные как мощные ингибиторы, при сопутствующем применении со стероидными гормонами проявляют индуцирующие свойства. Растительные препараты, содержащие продирявленный зверобой (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов).

Поскольку при трансдермальном применении отсутствует эффект «первого прохождения» через печень, то назначены подобным образом эстрогены (и прогестагены) при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в меньшей степени подвержены воздействию индукторов ферментов, чем при пероральном применении.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности препарата и изменению характера маточного кровотечения.

Исследование лекарственных взаимодействий с Лензетто не проводилось.

Особенности применения препарата

Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ назначают только тогда, когда имеющиеся симптомы оказывают существенное влияние на качество жизни женщины. Во всех случаях необходима тщательная оценка риска и преимуществ как минимум один раз в год. ЗГТ следует продолжать, пока преимущества от применения преобладают риски.

Имеются ограниченные данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении ранней менопаузы. Поскольку абсолютный риск у молодых женщин ниже, соотношение пользы и риска для них может быть более благоприятным, чем для старших женщин.

Медицинское обследование/динамическое наблюдение

Перед началом или восстановлением ЗГТ следует собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести медицинское обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. В ходе лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых необходимо подбирать индивидуально для каждой пациентки. Женщинам нужно сообщать врачу об изменениях в молочных железах (см. ниже раздел «Рак молочной железы»). В соответствии с принятыми нормами скрининга следует проводить специальные исследования, в т.ч. маммографию, с учетом индивидуальных клинических показаний.

Состояния, требующие наблюдения

Пациентки должны находиться под наблюдением врача при наличии теперь или в прошлом и в случае обострения во время беременности или предварительной гормональной терапии нижеперечисленных состояний. Необходимо принимать во внимание, что при лечении препаратом Лензетто эти состояния могут восстанавливаться или становиться более выраженными, особенно:

• лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
• факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);
• факторы риска эстрогензависимых опухолей, например рак молочной железы у родственников первой степени родства;
• артериальная гипертензия;
• заболевание печени (в т. ч. гепатоцеллюлярная аденома);
• сахарный диабет с ангиопатией или без нее;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или (сильные) головные боли;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз.

Причины немедленного прекращения терапии

Терапию следует прекратить при обнаружении противопоказаний и при следующих состояниях:

• желтуха или нарушение функции печени;
• значительное повышение АД;
• появление мигреневидной головной боли;
• беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме эстрогенов в качестве монотерапии. При этом в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена риск рака эндометрия повышается в 2-12 раз по сравнению с таковым у женщин, не получавших гормоны (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения терапии риск может оставаться высоким по меньшей мере в течение 10 лет.

Добавление прогестагенов циклически в течение минимум 12 дней в месяц/28-дневный цикл или непрерывная комбинированная терапия эстрогеном и прогестогеном у женщин с сохраненной маткой предупреждает повышение риска, связанного с ЗГТ только эстрогенами.

Уменьшение риска поражения эндометрия при дополнительном назначении прогестагенов на фоне применения Лензетто не изучалось.

Прорывное кровотечение и мажущие выделения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения. Если прорывное кровотечение и мажущие выделения отмечаются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, необходимо провести обследование для выявления причины, которая может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования в эндометрии.

Эстрогенная стимуляция в режиме монотерапии может приводить к предраковым или злокачественным трансформациям оставшихся очагов эндометриоза. Таким образом, необходимость дополнительного включения прогестагенов в схемы заместительной терапии эстрогенами следует рассматривать для женщин, которым проведена гистерэктомия через эндометриоз, если есть остаточные очаги эндометриоза.

Рак молочной железы

Известно, что у женщин, принимающих эстроген в комбинации с прогестагеном или только эстрогеном для ЗГТ, существует повышенный риск рака молочной железы, который зависит от длительности ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI (Инициатива по здравоохранению женщин), а также метаанализа проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты с целью ЗГТ. Существенное увеличение риска наблюдалось примерно через 3 (1–4) года после начала лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение эстрогенов в качестве монотерапии.

В ходе исследования WHI не было отмечено повышение риска развития рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только на основе эстрогена. В большинстве наблюдательных исследований было отмечено некоторое повышение риска рака молочной железы, который был ниже, чем у женщин, получавших эстроген-прогестагенную терапию (см. «Побочные реакции»).

Результаты большого метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск уменьшается с течением времени, а время, необходимое для возврата к начальному уровню, зависит от продолжительности предварительного применения ЗГТ. Если ЗГТ применялось более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет и более.

При ЗГТ, особенно при комбинированном применении эстрогена и прогестагена, наблюдается увеличение маммографической плотности на снимках, что может затруднять рентгенологическую диагностику рака молочной железы.

Рак яичников

Частота рака яичников гораздо ниже частоты рака молочной железы.

Эпидемиологические данные большого метаанализа выявили несколько повышенный риск у женщин, принимающих в качестве ЗГТ только эстроген или комбинированные эстроген-прогестагеновые препараты. Такой риск возрастает в течение 5 лет и постепенно уменьшается после прекращения лечения.

Некоторые другие исследования, включая WHI, позволяют предположить, что длительное применение комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с таким же или несколько меньшим риском (см. «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

При ЗГТ риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной тромбоэмболии, повышается в 1,3-3 раза. Вероятность такого осложнения в первый год ЗГТ выше, чем в последующие (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентки с диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток (см. раздел «Противопоказания»).

К общепризнанным факторам риска ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические операции, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и онкологические заболевания. Не существует единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Необходимо принимать меры по предотвращению ВТЭ у всех пациенток в послеоперационный период. Если предполагается продолжительная иммобилизация после планового оперативного вмешательства, рекомендуется временно прекратить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.

Женщинам, у которых нет ВТЭ в личном анамнезе, но родственники I степени родства имеют в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, следует предложить обследование после подробной консультации по его ограничениям (при скрининге выявляется только часть тромбофилических нарушений).

ЗГТ противопоказана, если было выявлено тромбофилическое нарушение, не связанное с тромбозами, у других членов семьи или если это тяжелое нарушение (например, дефицит антитромбина, дефицит протеина S, протеина С или комбинация нарушений).

При решении вопроса о назначении ЗГТ требуется тщательная оценка соотношения польза/риск у женщин, постоянно получающих антикоагулянтную терапию.

При развитии ВТЭ после начала лечения прием препарата следует прекратить. При появлении первых возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) пациентка должна немедленно обратиться к врачу.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено доказательств, что ЗГТ (эстроген как монотерапия или в комбинации с прогестагенами) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно повышается. Поскольку исходный абсолютный риск развития ИБС в значительной степени зависит от возраста пациента, частота дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группе здоровых женщин в возрасте, близком к началу менопаузы, но возрастает с возрастом.

Применение эстрогенов в качестве монотерапии.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было отмечено повышение риска развития ИБС у женщин после гистерэктомии, получающих ЗГТ только на основе эстрогенов.

Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта при терапии комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами и только эстрогенами повышается в 1,5 раза. Относительный риск не зависит от возраста пациента или продолжительности менопаузы. Однако известно, что исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, поэтому общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом (см. «Побочные реакции»).

Нарушение зрения

У женщин, получающих лечение эстрогенами, были описаны случаи тромбоза сосудов сетчатки. Применение препарата следует немедленно прекратить, если по результатам объективного обследования была обнаружена внезапная полная или частичная потеря зрения или внезапное развитие проптоза, диплопии или мигрени. При обнаружении отека диска зрительного нерва или повреждении сосудов сетчатки лечение эстрогенами следует полностью отменить.

Другие состояния

Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью нуждаются в пристальном наблюдении.

Женщинам с гипертриглицеридемией необходимо тщательное наблюдение в течение заместительной терапии эстрогенами или комбинированной ЗГТ, поскольку в случае применения эстрогенов при гипертриглицеридемии наблюдались единичные случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови с последующим развитием панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСО), что приводит к повышению суммарного уровня в крови тиреоидных гормонов, измеряемого по уровням связанного с белками йода (PBI), Т4 (методом колоночной хроматографии или методом радиоиммуноанализа) или Т3 ). Снижение интенсивности захвата Т3 смолой отражает повышение уровня ТСО. Концентрации свободного Т4 и свободного Т3 не изменяются. Возможно повышение уровней других связующих протеинов в плазме, например кортикостероидсвязывающего глобулина (КСО), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут повышаться уровни других белков плазмы (субстрата ангиотензина/ренина,

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые доказательства повышенного риска развития деменции у женщин, начавших непрерывную комбинированную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном в возрасте более 65 лет.

Нанесение солнцезащитных средств на кожу

При нанесении солнцезащитных средств на кожу примерно через час после применения препарата Лензетто степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10%. В случае нанесения солнцезащитных средств на кожу примерно за один час до применения препарата Лензетто не было выявлено влияния на степень всасывания эстрадиола (см. раздел «Фармакокинетика»).

Повышение температуры кожи

Было изучено влияние повышения температуры окружающей среды при применении препарата Лензетто, для степени всасывания эстрадиола было зарегистрировано различие на уровне 10%. Данный эффект не был клинически значимым при ежедневном применении препарата Лензетто (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако препарат Лензетто следует применять с осторожностью при повышенной температуре окружающей среды (сауна, загар).

Дети

В пострегистрационных сообщениях были описаны случаи набухания и увеличения молочных желез у девушек препубертатного возраста, признаки преждевременного созревания, гинекомастии и увеличения размеров грудных желез у мальчиков препубертатного возраста после непреднамеренного вторичного влияния препарата Лензетто. В большинстве случаев выявленные изменения исчезали после прекращения влияния Лензетто.

Врачу следует уделять особое внимание непреднамеренному вторичному влиянию препарата Лензетто. Врач должен установить причины аномального полового развития ребенка. В случае выявления изменений молочных желез, возникших в результате непреднамеренного воздействия препарата Лензетто, врач должен дополнительно проконсультировать женщин о правилах использования и обращения с препаратом Лензетто при контакте с детьми. Женщины должны закрывать зону нанесения спрея одеждой, если существует возможность контакта другого лица с этой зоной (особенно детей). При невозможности обеспечения безопасности применения Лензетто следует рассмотреть вопрос об его отмене.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит 65,47 мг этилового спирта (этанол 96%) в каждой дозе, что эквивалентно 72,74% масса/объем. Это может привести к ощущению жжения на пораженном участке кожи.

Жидкости, содержащие этиловый спирт, являются огнеопасными. Следует избегать контакта с огнем, открытым пламенем, не курить и не применять такие приборы, как фен, до полного высыхания дозы спрея.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Лензетто не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время терапии Лензетто, лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства проведенных на сегодняшний день эпидемиологических исследований, относящихся к случайному влиянию эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического эффектов.

Кормление грудью. Лензетто не показан для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы Лензетто

Дозы

Лензетто применяется 1 раз в сутки в монотерапии или в непрерывном последовательном режиме (в сочетании с прогестагеном).

Одну фиксированную дозу спрея наносят 1 раз в сутки (начальная доза) на сухую и невредимую кожу предплечья. Дозу можно увеличить до двух нанесений в сутки на кожу предплечья в зависимости от выраженности клинического ответа пациентки. Повышение дозы должно основываться на степени выраженности симптомов постменопаузы, при этом возможно как минимум через 4 недели непрерывного лечения препаратом Лензетто. Максимальная суточная доза – 3 нанесения (4,59 мг/сут) на кожу предплечья. Решение о повышении дозы принимает врач. Пациенткам, испытывающим трудности при нанесении препарата в назначенной дозе на отдельные участки предплечья, не перекрывая их, препарат Лензетто можно наносить на участки кожи другого предплечья или на участки кожи внутренней поверхности бедра. Препарат Лензетто следует применять каждый день в одно и то же время.

Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует назначить низкую эффективную дозу на кратчайшие сроки (см. раздел «Особенности применения»).

Если симптомы постменопаузы не уменьшаются после повышения дозы, пациентке следует вернуться к применению в предыдущей дозе.

Пациентки должны периодически проходить клиническое обследование (например, каждые 3 или 6 месяцев) для определения целесообразности продолжения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

При назначении препарата, содержащего эстроген, женщинам в период постменопаузы с сохраненной маткой следует также начинать лечение прогестогеном, утвержденным как средство для комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии, для снижения риска развития рака эндометрия. Следует назначать только прогестагены, которые зарегистрированы как средства для комбинированной эстроген-прогестагенной терапии.

Женщины с сохраненной маткой

<p