Лафаксин XR 150 мг таблетки №28

Лафаксин xr (lafaxin xr) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: гидрохлорид венлафаксина;

• 1 таблетка содержит гидрохлорида венлафаксина 169,70 мг, что эквивалентно венлафаксину основе 150 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза 2208, этилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, оболочка (этилцеллюлозы водная дисперсия, дибутилсебацинат, гипромелоза, макрогол 400, воск карна

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

белые выпуклые таблетки капсулообразной формы, покрытые оболочкой.

Фармако-терапевтическая группа

Антидепрессанты. Код ATX N06A X16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у людей считается связанным с его потенцированием нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС). Венлафаксин также слабо ингибирует захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит сокращают β-адренергическую реактивность после однократного (приема одной дозы) и длительного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ очень схожи с общим влиянием на нейротрансмиттерный обратный захват и связывание с рецепторами.

Венлафаксин почти не имеет родства с мускариновыми, холинергическими, H1-гистаминергическими и α1-адренергическими рецепторами мозга крыс in vitro. Фармакологическое действие этих рецепторов может быть связано с различными нежелательными явлениями, которые наблюдаются при применении других антидепрессантов, таких как антихолинергические, седативные и нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы.

Венлафаксин не проявляет ингибирующей активности моноаминоксидазы (МАО).

В исследованиях in vitro было обнаружено, что венлафаксин почти не имеет родства с рецепторами, чувствительными к опиатам или бензодиазепинам.

Клиническая эффективность и безопасность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность применения венлафаксина немедленного высвобождения для лечения больших депрессивных эпизодов была доказана в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях, длившихся от 4 до 6 недель при применении доз до 375 мг/сут. Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения больших депрессивных эпизодов была установлена ​​в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях, длившихся от 8 до 12 недель при применении доз от 75 до 225 мг/сут. В одном более продолжительном исследовании взрослые амбулаторные пациенты, у которых наблюдался ответ на венлафаксин в течение 8-недельного открытого исследования при применении венлафаксина пролонгированного высвобождения (75, 150 или 225 мг),

Во втором более длительном исследовании эффективность применения венлафаксина для предупреждения рецидивов депрессивных эпизодов в течение 12 месяцев была установлена ​​в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании при участии взрослых амбулаторных пациентов с рецидивирующими депрессивными эпизодами, которые имели ответ на лечение0 при применении 2 раза в сутки) при предварительном эпизоде ​​депрессии.

Генерализованные тревожные расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения генерализованных тревожных расстройств (ГТР) была установлена ​​в двух плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой (75-225 мг/сут) длительностью 8 недель, в одном плацебо-контролируемом исследовании с фиксированной доз5 /сут) продолжительностью 6 месяцев, а также в одном плацебо-контролируемом исследовании с вариабельной дозой (37,5, 75 и 150 мг/сут) продолжительностью 6 месяцев у взрослых амбулаторных пациентов.

Несмотря на наличие доказательств преимущества по сравнению с плацебо относительно применения дозы 37,5 мг/сут, указанная доза не была столь последовательно эффективной, как более высокая доза.

Социальные тревожные расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения социальных тревожных расстройств была установлена ​​в четырех двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях с вариабельной дозой, которые проводились в параллельных группах в течение 12 недель, а также в одном двойном слепом плацебо-контролированном. проводившееся в параллельных группах в течение 6 месяцев у взрослых амбулаторных пациентов. Пациенты получали дозы лекарственного средства от 75 до 225 мг/сут. Не было выявлено доказательств большей эффективности препарата в группе применения дозы 150-225 мг/сут по сравнению с группой применения дозы 75 мг/сут в течение 6 месяцев исследования.

Панические расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения панических расстройств была установлена ​​в двух двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях в течение 12 недель у взрослых амбулаторных пациентов с паническими расстройствами, с агорафобией или без них. Начальная доза при лечении панических расстройств в исследованиях составляла 37,5 мг/сут в течение 7 дней. После этого пациенты получали фиксированные дозы 75 или 150 мг/сут в одном исследовании и 75 или 225 мг/сут в другом исследовании. Эффективность была также установлена ​​в одном длительном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании долговременной безопасности, эффективности и предупреждении рецидивов, которое проводилось в параллельных группах у взрослых амбулаторных пациентов, ответивших на лечение в открытом режиме.

Сердечная электрофизиология

Известно, что в специальном исследовании QTc у здоровых добровольцев венлафаксин не удлинял интервал QT в какой-либо клинически значимой степени при сверхтерапевтической дозе 450 мг/сут (по 225 мг 2 раза в сутки). Однако сообщалось о случаях удлинения QTc/TdP и желудочковой аритмии, особенно при передозировке или у пациентов с другими факторами риска удлинения QTc/TdP (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетика.

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном активного метаболита ОДВ. Средние значения периода полувыведения – стандартное отклонение (СВ) для венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляют 5±2 часа и 11±2 часа соответственно. Равновесная концентрация венлафаксина и ОДВ достигается в течение 3 дней перорального многократного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ показывают линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг/сут.

Абсорбция

По меньшей мере, 92% венлафаксина поглощается после применения однократной пероральной дозы венлафаксина немедленного высвобождения. Абсолютная биодоступность составляет 40-45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После приема дозы венлафаксина немедленного высвобождения максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови наблюдаются через 2 и 3 ч соответственно. После приема дозы венлафаксина пролонгированного высвобождения пиковые плазменные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигаются в течение 5,5 и 9 часов соответственно. При применении одинаковых ежедневных доз венлафаксина немедленного высвобождения или пролонгированного высвобождения форма дозирования пролонгированного высвобождения обеспечивает более медленную скорость поглощения при одинаковой степени поглощения по сравнению с таблетками немедленного высвобождения.

Распределение

При применении препарата в терапевтических концентрациях венлафаксин и ОДВ минимально связываются с белками плазмы крови человека (27% и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии составляет 4,4±1,6 л/кг после введения препарата.

Биотрансформация

Венлафаксин подвергается экстенсивному печеночному метаболизму. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин биотрансформируется с участием фермента CYP2D6 с образованием своего активного основного метаболита ОДВ. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин метаболизируется с участием фермента CYP3A4 с образованием своего второстепенного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксина. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин является слабым ингибитором фермента CYP2D6. Венлафаксин не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4.

Вывод

Венлафаксин и его метаболиты в основном выводятся почками. Приблизительно 87% дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде или венлафаксина в неизмененном виде (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или других второстепенных неактивных метаболитов (27%). . Средние значения ±СВ клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме крови составляют 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые популяции

Возраст и пол

Возраст и пол пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6

Концентрации венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ аналогична медленным и быстрым метаболизаторам, нет необходимости в различных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп пациентов.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени класса А по классификации Чайлда-Пью (нарушение функции печени легкой степени) и класса В по классификации Чайлда-Пью (нарушение функции печени умеренной степени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ был продлен по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Клиренс венлафаксина и ОДВ при пероральном применении был снижен, при этом отмечалась большая степень вариабельности этих показателей у пациентов. Данные по применению препарата пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени ограничены.

Почечная недостаточность

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина был продлен примерно на 180%, а клиренс сократился примерно на 57% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, тогда как период полувыведения ОДВ был продлен примерно на 142%, а клиренс сократился примерно на 142%. 56%. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени и пациентам, нуждающимся в гемодиализе, необходима коррекция дозы препарата (см. Способ применения и дозы).

Клинические свойства.

Показания

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
• Лечение генерализованных тревожных расстройств.
• Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии)
• Лечение панического расстройства с или без агорафобии.

Противопоказания Лафаксина XR

Гиперчувствительность к венлафаксину или любому из вспомогательных веществ препарата.

Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ингибиторы МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Прием венлафаксина нельзя начинать в течение как минимум 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО.

Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее 7 дней до начала терапии необратимыми ингибиторами МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы МАО

Необратимые неселективные ингибиторы МАО

Венлафаксин нельзя применять в сочетании с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Прием венлафаксина нельзя начинать в течение как минимум 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее 7 дней до начала терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Обратный селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется комбинированное применение венлафаксина с обратными селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид. После лечения обратным ингибитором МАО может быть применен более короткий период отмены препарата (менее 14 дней) до начала лечения венлафаксином. Рекомендуется прекратить применение венлафаксина как минимум за 7 дней до начала лечения обратным ингибитором МАО (см. раздел «Особенности применения»).

Обратный неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид – это слабый обратный неселективный ингибитор МАО, его не следует назначать пациентам, получающим венлафаксин (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщали о развитии тяжелых нежелательных реакций у пациентов, недавно прекративших применение ингибиторов МАО и начавших лечение венлафаксином, или недавно прекративших лечение венлафаксином до начала применения ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, интенсивное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судороги и летальное последствие.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергическую нейротрансмитерную систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). ИзЗНС, литий, сибутрамин, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) или другими антагонистами допамина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Если есть клиническое показание для сопутствующего применения венлафаксина с СИЗОС и ИЗНС или агонистом серотониновых рецепторов (триптаном), рекомендуется внимательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Активные вещества, влияющие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими веществами, активными в отношении ЦНС, еще не исследовали систематически. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме венлафаксина в сочетании с другими активными веществами, влияющими на ЦНС.

Спирт этиловый

Не выявлено, что венлафаксин усиливает нарушение ментальных и двигательных навыков, вызванных действием этанола. Однако, как и при применении всех активных веществ, влияющих на ЦНС, пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкогольных напитков.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Риск пролонгации QT и/или развития желудочковой аритмии (например, TdP) повышается при одновременном применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT. Совместное применение таких лекарственных средств следует избегать (см. раздел «Особенности применения»).

К соответствующим классам относятся:

• противоаритмические средства класса Iа и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин);
• некоторые макролиды (например, эритромицин);
• некоторые антигистаминные препараты;
• некоторые антибиотики хинолонового ряда (например, моксифлоксацин).

Перечень лекарственных средств, приведенный выше, не является исчерпывающим, следует избегать применения других известных отдельных лекарственных средств, значительно продлевающих интервал QT.

Воздействие других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Фармакокинетическое исследование применения кетоконазола у быстрых метаболизаторов (ШМ) и медленных метаболизаторов (ПМ) CYP2D6 привело к повышению показателя AUC венлафаксина (70% и 21% в ПМ и ШМ субъектов CYP2D6 соответственно) и ОДВ (33% и ОДВ). ШМ субъектов CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, внеконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина ОД может увеличить. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность, если терапия пациента включает одновременное применение ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Воздействие венлафаксина на другие лекарственные средства

Литий

При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром (см. пункт серотонинового синдрома).

Диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита – десметилдиазепама. Диазепам, вероятно, не влияет на фармакокинетику ни венлафаксина, ни ОДВ. Неизвестно, существуют ли фармакокинетические и/или фармакодинамические взаимодействия с другими бензодиазепинами.

Имипромин

Венлафаксин не влиял на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезипрамина в 2,5–4,5 раза при применении венлафаксина в дозах 75–150 мг 1 раз в сутки.

Имипрамин не влиял на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. При сопутствующем применении венлафаксина и имипрамина следует соблюдать осторожность.

Галоперидол

Результаты фармакокинетического исследования применения венлафаксина с галоперидолом показали 42% уменьшения общего клиренса при пероральном приеме, 70% увеличения показателя AUC, 88% увеличения показателя Cmax, но период полувыведения галоперидола остался без изменений. Это следует учитывать у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивал показатель AUC рисперидона на 50%, но существенно не изменял фармакокинетический профиль общего активного компонента (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в исследовании фармакокинетических взаимодействий для обоих лекарственных средств привело к повышению концентрации метопролола в плазме крови примерно на 30-40% без изменения концентрации в плазме крови активного метаболита - α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этих данных у пациентов с повышенной чувствительностью неизвестна. Метопролол не изменял фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита – ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир

Данные фармакокинетического исследования с применением индинавира показали уменьшение показателя AUC на 28% и уменьшение показателя Cmax индинавира на 36%. Индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся цитохромом P450

Изоферменты исследования in vivo указывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибировал CYP3A4 (альпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo.

Пероральные контрацептивы

Известно, что в постмаркетинговом опыте применения препарата случаи непреднамеренной беременности были зарегистрированы у лиц, принимавших оральные контрацептивы при лечении венлафаксином. Нет четких доказательств того, что эти случаи беременности были следствием медикаментозного взаимодействия с венлафаксином. Исследования взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводились.

Особенности применения препарата

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессию связывают с повышенным риском возникновения мыслей о причинении увечий и суициде (суицидальные проявления). Риск сохраняется до наступления существенной ремиссии. Поскольку улучшение в течение первых нескольких недель лечения или дольше может не наступить, пациенты должны находиться под контролем до наступления улучшения. По данным общего клинического опыта известно, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых показан венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Предостережения, которые соблюдаются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, также необходимо соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или пациенты, которые демонстрируют в значительной степени суицидальное мышление до начала лечения, как известно, имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида и во время лечения должны находиться под наблюдением. Мета-анализ плацебоконтролированных клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с нарушениями психики показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.

Внимательное наблюдение за пациентами, особенно за относящимися к группе высокого риска, должно проводиться вместе с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости выявлять развитие какого-либо клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также необходимости обращения за медицинской помощью сразу же в случае появления этих симптомов.

Дети

Суицидальное поведение (суицидальные мысли или попытки суицида) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и злоба) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если в связи с клинической необходимостью все равно принимается решение о проведении лечения, пациенты должны проходить тщательный контроль развития суицидальных симптомов. Кроме того, нет данных долгосрочных исследований безопасности применения препарата у детей и подростков относительно роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром – потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему (включая триптаны, СИЗЗС, ИЗЗНС, литий, обычный (Hypericum perforatum), фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин) с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО (например, метиленовый синий), или с прекурсорами серо триптофана), или с антипсихотиками или другими антагонистами допамина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения в психическом состоянии пациента (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гиперрефлексия, отсутствие координации и/или симптомы со стороны пищеварительного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать ЗНС, включающий гипертермию, ригидность мышц, нестабильность со стороны вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей организма и изменениями психического статуса.

Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Узкоугольная глаукома

На фоне приема венлафаксина может возникнуть мидриаз. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с повышенным риском развития острой узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы).

Артериальное давление

При применении венлафаксина часто сообщалось о дозозависимом повышении АД. В послемаркетинговом исследовании лекарственного средства в нескольких случаях сообщали о появлении повышенного АД тяжелой степени, что требовало немедленного лечения. Все пациенты должны находиться под наблюдением медперсонала относительно развития высокого артериального давления, а до начала лечения необходимо контролировать течение уже существующей артериальной гипертензии. Артериальное давление следует периодически проверять после начала лечения и повышения дозы препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, фоновые заболевания которых могут быть спровоцированы повышением артериального давления, например у пациентов с нарушенной сердечной функцией.

Частота сердечных сокращений

Увеличение частоты сердечных сокращений может возникнуть особенно при применении более высоких доз препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, фоновые состояния которых могут быть спровоцированы повышением частоты сердечных сокращений.

Болезнь сердца и риск развития аритмии

Применение венлафаксина пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной болезнью сердца в анамнезе не изучалось. Следовательно, этот препарат необходимо с осторожностью применять у этих пациентов.

В послемаркетинговом исследовании венлафаксина сообщали о случаях удлинения комплекса QT, Torsade de Pointes (TdP), желудочковой тахикардии и возникновении сердечной аритмии с летальным исходом при применении венлафаксина, особенно при его передозировке, или у пациентов с другими факторами риска удлинения комплекса. Необходимо учитывать отношение риска и пользы к назначению венлафаксина пациентам с высоким риском развития серьезной сердечной аритмии или продление комплекса QT (см. раздел Фармакодинамика).

Судороги

При лечении венлафаксином могут возникать судороги. Как и при применении всех антидепрессантов, лечение венлафаксином необходимо осторожно начинать у пациентов с наличием судорог в анамнезе; эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Лечение любого пациента, у которого возникают приступы, необходимо прекратить.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). Чаще сообщали о возникновении этих явлений у обезвоженных пациентов или у истощенных. Пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие мочегонные средства и пациенты, у которых в других случаях происходит гиповолемия, имеют больший риск развития этих явлений.

Аномальное кровотечение

Лекарственные средства, ингибирующие обратный захват серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. Случаи кровотечения, связанные с применением СИОС и ИЗНС, варьировались от экхимозов, гематом, эпистаксиса и петехии до желудочно-кишечных и опасных для жизни кровоизлияний. У пациентов, принимающих венлафаксин, может повышаться риск кровоизлияний. Как и при применении других ИВС, венлафаксин необходимо осторожно применять пациентам, склонным к кровотечению, включая пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов. СИЗОС/СИЗОС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»).

Уровень холестерина в сыворотке крови

Клинически значимое повышение уровня холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано у 5,3% пациентов, получавших лечение венлафаксином, и у 0,0% пациентов, получавших плацебо, в течение не менее 3 месяцев при участии в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. При длительном лечении следует рассмотреть необходимость определения уровня холестерина в сыворотке крови.

Половая дисфункция