Квентиакс SR 50 мг таблетки №60 KRKA d.d. Novo Mesto (Словения)

Квентиакс SR (Kventiax SR) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: кветиапин;

• 1 таблетка пролонгированного действия содержит 50 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата);

другие составляющие: гипромелоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат дигидрат, магния стеарат;

пленочная оболочка: опадрай белый (смесь гипромелозы, титана диоксида (Е 171) и макрогола 3000).

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки пролонгированного действия по 50 мг: покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, в форме капсулы, несколько выпуклые со скошенными краями и гравировкой «50» с одной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства.

Код ATX N05A H04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит, норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют родство с серотониновыми (5НТ2) и допаминовыми D1- и D2-рецепторами головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2 в отношении рецепторов D2 считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Квентиакс SR по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина (НЭТ) и имеет низкое родство с серотониновыми 5НТ1А-рецепторами, тогда как норкветиапин имеет высокое родство с обеими субстанциями. Ингибирование норкветиапином (НЭТ), а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности Квентиакса SR как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство с гистаминергическими рецепторами и альфа1-адренорецепторами и умеренное родство с альфа2-адренорецепторами. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет родства с мускариновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство с несколькими подтипами рецепторов мускарина.

Фармакодинамические эффекты

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Высокая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема Квентиакса SR. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляет 35% такой концентрации кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна и пропорциональна дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз препарата Квентиакс SR, принимавших 1 раз в сутки, с дозами препарата Квентиакс немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) была на 13 % ниже в равновесном состоянии. При сравнении препаратов Квентиакс SR с Квентиаксом немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18%.

В ходе исследования влияния пищи на биодоступность кветиапина было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров приводят к статистически значимому повышению Cmax и AUC препарата Квентиакс SR примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что влияние пищи с высоким содержанием жиров на препарат может быть выше. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Квентиакс SR рекомендуется принимать один раз в день без еды.

Распределение

Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или фекалиями.

Вывод

Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с фекалиями. С мочой выводится менее 5% от общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет.

Нарушение почечной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых добровольцев.

Нарушение печеночной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин значительно метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Клинические свойства.

Показания

Лечение шизофрении.

Лечение биполярных расстройств, включая:

• маниакальные эпизоды от умеренной до тяжелой степени, связанные с биполярными расстройствами;
• обширные депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные или депрессивные эпизоды подвергались лечению кветиапином.

Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности препарата Квентиакс SR.

Противопоказания Квентиакса SR

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на ЦНС, Квентиакс SR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.

Следует применять с осторожностью пациентам при совместном применении препаратов, обладающих антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»).

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

При исследовании многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемого по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия возможно снижение концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентиакс SR.

Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) повышало клиренс кветиапина приблизительно на 450%. риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенно.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков как рисперидон или галоперидол не повлекло за собой существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

В рандомизированном исследовании длительностью 6 недель при сравнении комбинации лития и препарата Квентиакс SR с плацебо и препарата Квентиакс SR у взрослых пациентов, страдающих острой манией, повышения частоты возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела. лития по сравнению с группой из добавлением плацебо (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не было отмечено клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдалось в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.

Исследование взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводилось.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи положительных ложных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения препарата

Поскольку Квентиакс SR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретного пациента диагноза и дозы, которую он принимает.

Длительную эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивали, однако изучали длительную эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов (см. раздел Фармакодинамика).

Дети

Квентиакс не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения Квентиакса на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время исследований с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, лечившихся по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по которым следует назначать Квентиакс SR, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, с высоким риском, должно полностью сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентам (и ухаживающим за ними) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили 3,0% против 0% соответственно). В клинических исследованиях, участие в которых принимали пациенты с ТДР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1 ,3% (1/75) в группе плацебо. Популяционное ретроспективное исследование применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством (ВДР) показало повышенный риск самоповреждения и суицида у пациентов от 25 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при одновременном применении кветиапина с другими антидепрессантами.

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Относительно пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при ТДР, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может быть необходимо рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением (см. Побочные реакции), которые подобно сонливости обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Квентиакс SR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии..

Синдром апноэ во сне

Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. Следует применять с осторожностью кветиапин пациентам, одновременно принимающим депрессанты центральной нервной системы и имеющим в анамнезе или находящимся в группе риска развития апноэ во сне. Это, в частности, пациенты с чрезмерной массой тела/ожирения или пациенты мужского пола.

Судороги

Во время контролируемых клинических исследований отсутствовала разница между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе (см. «Побочные реакции»).

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может повредить им.

Тардитивная дискинезия

При появлении симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения Квентиакса SR. Симптомы тардитивной дискенезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение Квентиакса SR и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5х109/л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явная связь с дозой не была установлена. В течение постмаркетингового периода некоторые случаи были летальными. Возможные факторы риска возникновения нейтропении – предыдущее существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Были случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных благоприятных факторов, а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза и принять соответствующие клинические меры.

Необходимо посоветовать пациентам немедленно сообщать о появлении признаков/симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (таких как лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время лечения препаратом Квентиакс SR. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии благоприятных факторов.

Рекомендуется прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0 х 109/л.

Антихолинергические (мускариновые) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, отражающих антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина в рекомендованных дозах и других препаратов, имеющих антихолинергические эффекты при передозировке. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарство с антихолинергическим (мускариновым) эффектом.

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с текущим диагнозом или анамнезом задержки мочи, клинически значимой гипертрофии предстательной железы, кишечной непроходимости или связанных с ней состояний, повышенного внутриглазного давления или закрытоугольной глаукомы (см. раздел «Фармакодинамика» и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Взаимодействия

См. раздел См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может уменьшить эффективность терапии кветиапином. считает, что польза от применения препарата Квентиакс SR преобладает от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно.

Воздействие на массу тела

Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, лечившихся кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учетом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов (см. раздел «Фармакодинамика» и «Побочные реакции»).

Гипергликемия

Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о нескольких случаях с предварительным увеличением массы тела, что может быть благоприятным фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим инструкциям по применению антипсихотических средств. Пациенты, лечащиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны быть под наблюдением возникновения симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска сахарного диабета нуждаются в регулярном наблюдении. об ухудшении контроля уровня глюкозы. Массу тела таких пациентов следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина (см. «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболический риск

Учитывая изменения показателей массы тела, уровня глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов, которые наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности (см. раздел «Побочные реакции»).

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и при применении согласно инструкции по медицинскому применению кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах (см. «Побочные реакции») и передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и в случае применения других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалием гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Тяжелые кожные побочные реакции

Известно, что во время лечения кветиапином сообщали об очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), что сопровождаются эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут представлять угрозу жизни или иметь летальные последствия.

Тяжелые кожные побочные реакции сопровождаются одним или несколькими симптомами: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или пустулами, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия или нейтрофилия. Большинство этих реакций возникали в течение 4 недель после начала лечения кветиапином, некоторые реакции DRESS возникали в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражение, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенное отменение приема препарата в течение периода по меньшей мере от одной до двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Квентиакс SR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебоконтролированных исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Квентиакс SR следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. По данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований в одной группе пациентов (n=710; средний возраст 83 года; диапазон

56–99 лет) летальность среди пациентов, лечившихся кветиапином, составила 5,5% против 3,2% в группе плацебо. Летальность пациентов во время исследований была по разным причинам, ожидаемым для этой группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (ХП)/паркинсонизмом

Популяционное ретроспективное исследование в лечении пациентов с ВДР показало повышенный риск летального исхода во время применения кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. возраста с ХП.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, угрожающим риском аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор – фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. «Побочные реакции»). Эти сообщения включают в себя информацию о летальных исходах у пациентов, имеющих более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о то, что они влекут запор. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Воздействие на печень

Лечение препаратом Квентиакс SR следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в течение постмаркетингового применения, но взаимосвязь не была установлена. В сообщениях на протяжении постмаркетингового применения многие пациенты имели факторы, известные как ассоциирующиеся с панкреатитом, например увеличение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения». Липиды), желчные камни и злоупотребление алкоголем.

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщали о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственной связи с применением кветиапина не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Нерациональное применение и злоупотребление

Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления лекарственным средством. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам с злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе.

Лактоза

Таблетки Квентиакса SR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Каждая таблетка пролонгированного действия 50 мг содержит 119,44 мг лактозы.

Натрий

Таблетка пролонгированного действия 50 мг содержит 8,44 мг натрия.

Дозы более 2 таблеток содержат более 23 мг (1 ммоль) натрия. Следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. В настоящее время нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучали. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применяли кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Квентиакс SR можно назначать только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, отмечали симптомы отмены препарата.

Опубликованы данные, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень такого проникновения неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по степени тяжести и длительности. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что препарат главным образом действует на ЦНС, кветиапин может негативно влиять на умственные виды деятельности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная реакция на препарат.

Способ применения и дозы Квентиакс SR

Для каждого показания существуют разные схемы дозировки. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию.

Квентиакс SR следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс SR следует применять по крайней мере за 1 ч до еды. сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз – от 400 мг до 400 мг. 800 мг/сут – в зависимости от клинического ответа и переносимости.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс SR следует использовать перед сном. Общая суточная дозировка для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендованная суточная дозировка – 300 мг. В клинических исследованиях не было дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Квентиакса SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Квентиакс SR в той же назначенной дозе в пределах препарата Квенти. диапазона от 300 мг до 800 мг/сут в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР.

Квентиакс SR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и 2-й день, и 150 мг - 3-й и 4-й день. В ходе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут ходе кратковременного исследования монотерапии. При применении высших доз риска побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что применяется низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод из препарата Квентиакс, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для более удобной дозировки пациентов, лечащихся отдельными дозами препарата Квентиакс (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Квентиакс SR в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться титрование дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Квентиакс SR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Квентиакс SR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, которую применяют младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пожилых людей по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ТДР прием следует начинать с 50 мг/сут в 1-3 день, увеличивая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и 150 мг/сут на 8-й день. Нужно применять низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если исходя из оценки состояния конкретного пациента необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше чем через 22 дня лечения.

У пациентов от 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовали.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому Квентиакс SR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Дети.

Квентиакс SR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе.

Передозировка

Симптомы

Признаки и симптомы передозировки, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, гипотензия и антихолинергические эффекты. Сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали после таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Из опыта постмаркетингового применения 6 г кветиапина как монотерапии сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу либо комы, либо удлинению интервала QT, были очень редки. Передозировка может приводить к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, комы и летальному исходу. Кроме того, такие события были зарегистрированы при передозировке кветиапина как монотерапии: QT-удлинение, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация. Пациенты с ранее имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут находиться в группе повышенного риска появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Специфического антидота к кветиапину отсутствует. случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая ком и делирий, путем внутривенного введения физостигмина (1–2 мг) при непрерывном ЭКГ-мониторинге. физостигмин при нарушениях ритма, блокадах сердца любой степени или расширении комплекса QRS.

В случае стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов).

Поскольку профилактику абсорбции при передозировке не изучали, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе с слабительным средством.

Сообщалось о формировании инородных тел в желудке при передозировке кветиапином пролонгированного действия, поэтому рекомендована соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего лечения пациента. Обычная промывка желудка может быть неэффективна в удалении безоара из-за липкой консистенции массы, напоминающей резину. В некоторых случаях успешно проводили эндоскопическое удаление фармакобезоара.

Тщательный медицинский контроль должен продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции Квентиакса SR

При приеме кветиапина чаще всего сообщали о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращение применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня , увеличение массы тела, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в случае применения других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином определена ниже по такой классификации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко

(>1/10000, <1/1000), иногда (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить исходя из существующих данных).

Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто Часто   Нечасто Редко	Снижение уровня гемоглобина 22 Лейкопения 1,28 , уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 27 Тромбоцитопения 13 , анемия, нейтропения 1 Агранулоцитоз 26
Со стороны иммунной системы
Нечасто Редко	Гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи) Анафилактическая реакция 5
Со стороны эндокринной системы
Часто     Нечасто   Очень редко	Гиперпролактинемия 15 , снижение общего Т 4 24 , снижение свободного Т 4 24 , снижение общего Т 3 24 , повышение ТТГ 24   Снижение свободного Т 3 24 , гипотиреоидизм 21   Неадекватная секреция антидиуретического гормона
Со стороны метаболизма и питания
Очень часто     Часто   Нечасто   Редко	Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови 10,30 , повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30 , снижение холестерина ЛПВП 17,30 , повышение массы тела 8,30 Усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии 6,30 Гипонатриемия 19 , сахарный диабет 1,5 обострение уже существующего сахарного диабета Метаболический синдром 29
Психические нарушения
Часто   Редко	Необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение. Сомнамбулизм и связанные с этим явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне
Со стороны нервной системы
Очень часто   Часто   Нечасто	Головокружение 4,16 , сонливость 2,16 , головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,21 , дизартрия Судороги 1 , синдром беспокойных ног, тардитивная дискинезия 1,5 , обморок 4,16 Состояние спутанности сознания
Со стороны сердца
Часто Нечасто Частота неизвестна	Тахикардия 4 , пальпитация 23 Пролонгация интервала QT 1,12,18 , брадикардия 32 Кардиомиопатия, миокардит
Со стороны органов зрения
Часто	Нечеткость зрения
Со стороны сосудов
Часто Редко Частота неизвестна	Ортостатическая гипотензия 4,16 Венозная тромбоэмболия 1 Инсульт 33
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Задержка мочеиспускания
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Часто Нечасто	Диспное 23 Ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто Часто Нечасто Редко	Сухость во рту Запор, диспепсия, рвота 25 Дисфагия 7 Панкреатит 1 , кишечная непроходимость/илеус
Со стороны гепатобилиарной системы
Часто   Нечасто Редко	Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛT) в сыворотке крови 3 , повышение уровней гамма-ГТ3 Повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ) 3 в сыворотке крови Желтуха 5 , гепатит
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Очень редко Частота неизвестна	Ангионевротический отек 5 , синдром Стивенса-Джонсона 5 Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), кожный васкулит
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень редко	Рабдомиолиз
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния
Частота неизвестна	Синдром отмены препарата у новорожденных 31 , неонатальная абстиненция
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто Редко	Половая дисфункция Приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушение менструального цикла
Общие нарушения
Очень часто Часто Редко	Симптомы отмены (прекращение применения) 1,9 Легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия Злокачественный нейролептический синдром 1
Изменения лабораторных показателей
Редко	Повышение уровня креатининфосфокиназы в крови 14

1. См. раздел «Особенности применения».

2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапина.

3. Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы до 3ХВМН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимы при продолжении лечения кветиапином.

4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов – обмороками, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»)..

5. Подсчет частоты этих побочных реакций проводился только на основе постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

6. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды

≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

7. Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

8. Основанное на 7% увеличении массы тела по сравнению с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

9. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снижалась через неделю после прекращения лечения.

10. Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл

(≥1,694 ммоль/л) (пациенты старше 18 лет) как минимум в одном случае.

11. Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл

(≥5,172 ммоль/л) (пациенты старше 18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение среди пациентов с повышением уровня холестерина ЛПНП было 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

12. См. текст ниже.

13. Тромбоциты ≤100х109/л как минимум в одном случае.

14. Согласно данным клинических исследований побочных реакций повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

15. Уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет) >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) у женщин – в любое время.

16. Может привести к падению.

17. Холестерин ЛПВП <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время.

18. Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTC с <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, имеющих отклонения к клинически значимому уровню, сходны в группах кветиапина и плацебо.

19. Отклонения от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании.

20. О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

21. См. См. раздел «Фармакологические свойства».

22. Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11% пациентов, леченных кветиапином во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов максимальное среднее уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл.

23. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний.

24. На основе отклонения от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. ТТГ составляет

>5 мМЕ/л в любое время.

25. Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

26. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥1,5х109/л до <0,5х109/л в любое время в течение лечения.

27. Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1х109 клеток/л в любое время.

28. Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3х109 клеток/л в любое время.

29. Согласно сообщениям о побочных реакциях относительно метаболического синдрома, полученным во всех клинических исследованиях кветиапина.

30. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более чем однократное усиление метаболических факторов, отрицательно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. «Особенности применения»).

31. См. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

32. Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о возникновении брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

33. На основе одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.

Случаи удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» были доложены при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов.

В связи с лечением кветиапином сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсоса (ССД), токсический эпидермальный некролиз (TEН), реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Пациенты детского возраста

Те же ПРЛЗ, что были описаны выше у взрослых, следует рассматривать и среди детей и подростков. Таблица 2 обобщает ПРЛС, возникающие с более высокой частотой у пациентов детского и подросткового возраста (10–17 лет), чем у взрослых, или ПРЛС, которые не наблюдались в группе взрослых пациентов.

Таблица 2. Прлз среди детей и подростков, ассоциированные с лечением кветиапином, которые встречаются чаще, чем у взрослых, или не наблюдаются в группе взрослых пациентов.

Частота возникновения нежелательных явлений определена по такой классификации: очень часто

(>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10 000).

Со стороны эндокринной системы
Очень часто	Повышение уровня пролактина 1
Нарушение метаболизма и питания
Очень часто	Увеличенный аппетит
Со стороны нервной системы
Очень часто Часто	Экстрапирамидные симптомы 3,4 Утрата сознания
Со стороны сосудов
Очень часто	Повышение АД 2
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто	Ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Рвота
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
Часто	Раздражительность 3

1 Уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) для мужчин; >26 мкг/(>1130,428 пкмоль/л) для женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели рост уровня пролактина >100 мкг/л.

2 На основе отклонений выше клинически значимых значений (на основе критериев Национального института здравоохранения) или повышения >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время у двух кратковременных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков.

3 Примечание: частота соответствует наблюдаемой у взрослых, однако может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

4 См. См. раздел «Фармакодинамика».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает продолжение мониторинга соотношения пользы/риска применения лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Лекарственное средство не нуждается в особых температурных условиях хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.